CC BY
25
УДК 541.64
М. П. Кутырева, А. Р. Гатаулина, А. В. Сурнова,
Г. А. Кутырев, К. С. Фадеева, Е. В. Халдеева, Н. А. Улахович
СИНТЕЗ, КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИЕ И ФУНГИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА
АМИНОМОДИФИЦИРОВАННОГО 2,2-ДИ(ГИДРОКСИМЕТИЛ)МЕТИЛПРОПИОНАТА
Ключевые слова: синтез, дигидроксикислота, металлокомплексы, фунгицидная активность.
Проведена аминофункционализация 2,2-ди(гидроксиметил)пропионовой кислоты, синтезированы комплексы с ионами Cu(II), Co(II), Ni(II). Строение полученных соединений доказано методами ИК и ЯМР спектроскопии. Установлен состав металлокомплексов, определена фунгицидная активность.
Keywords: dihydroxy acid, synthesis, complexes of metal, fungicidal activity.
Diaminocontaining propionate and its complexes with ions of Cu(II), Co(II), Ni(II) were synthesized. The structure of the obtained compounds was proved by IR and NMR spectroscopy. The composition of the metallocomplexes and fungicidal activity were determined.
1. Введение
Гиперразветвленные полимеры на основе 2,2-бис(гидроксиметил)пропионовой кислотыв последнее время активно используются в биомедицинских технологиях [1-3]. Известны примеры модификации структуры данного класса полимеров природными ДНК или РНК, нуклеиновыми основаниями или их искусственными аналогами. Положительный результат подобной модификации позиционирует гиперраз-ветвленные полиэфирополиолы как перспективные объекты для целей медицинской химии. При этом сложность и многофункциональность гиперразветв-ленных макромолекул приводит к затруднениям в отработке синтетических методик и идентификации полученных производных. Решением данной проблемы может стать синтез и изучение структуры модельных систем на основе 2,2-ди(гидроксиметил)пропионовой кислоты.
С этой целью в работе впервые синтезированы аминосодержащие производные 2,2-ди(гидроксиметил)пропионовой кислоты, на их основе получены металлокомплексы с ионами Cu(II), Co(II), Ni(II), определена фунгицидная активность.
2. Экспериментальная часть
В работе использовали 2,2-дигидроксиметилпропионовую кислоту (DMPA) (Across, 99%); соли квалификации «ч.д.а.» Си(Ш3)2х3И20, Со(да3)2хбИ20, Ni(NO3)2x6H2O. Растворители и промышленные реактивы абсолютировали по стандартным методикам. Для спектрофо-тометрических измерений использовали раствор LiCl04 в ДМСО (0.1 моль/л). ИК-спектры поглощения регистрировались на Фурье-спектрометре Spectrum 400 (Perkin Elmer) c приставкой НВПО алмаз-КК^-5: разрешение 1см-1, диапазон съёмки 4000-400см-1. Спектры ЯМР в ф)2О, ШС13, ДМСО-d были записаны на многофункциональном спектрометре ЯМР с Фурье-преобразованием "Avance 400" (Bruker) с рабочей частотой 400 МГц на ядрах 1Н и 125.77 МГц на ядрах 13С. Электронные спектры поглощения снимали на спектрофотометре Lambda 750 (Perkin Elmer, UK) в области длин волн 190-900 нм при Т=25±0.01 °С.
Синтез метилового эфира 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислоты (соединение 2). В трехгорлой круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, термометром и капельной воронкой в токе сухого аргона растворили 50 г БМРЛ в 300мл метанола. При перемешивании и охлаждении (0°С) прикапывали 64 г тионилхлорида (мольное соотношение 1:1.5) в течение 2 часов. Затем реакционную смесь перемешивали при нагревании (62°С) в течение 6 часов. После охлаждения из реакционной смеси удалили большую часть растворителя отгонкой на вакууме. Продукт очищали путём вакуумной перегонки, Ткип. = 104 °С/0.2 мм рт. ст. Выход составил 75%. ЯМР ' 1Н (СйС!3, 5, м.д., Л, Гц): 1.04 (с, СН3, 3Н); 3.51 (с, ОН, 2Н); 3.64 (д, СН2ОН, ЛНН =11.2 Гц, 2Н); 3.70 (с, ОСН3, 3Н); 3.8 (д, СН2ОН, ЛНН=11.2 Гц, 2Н). ЯМР 13С, (СйС!3, 5, м.д., Л, Гц): 17.78 (СН3); 49.91 (С(С(О)ОСН3)); 51.4 (СН3О); 66.7 (СН2ОН); 176.3 (С=О). ИК спектр (V, см-1): 3418.6 (ОНсвяз); 1712.5 (С=О); 1030 (С-О-С). Найдено, %: С 48.64; Н 8.16. С6Н12О4. Вычислено, %: С 48.64; Н 8.16.
Синтез диакрилатного производного метил-пропионата (соединение 3). В трехгорлой круглодон-ной колбе, снабженной обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, растворили 5г соединения (2) в 20 мл дихлорметана. Затем добавили 5г триэтиламина и 0.056г гидрохинона. При перемешивании и охлаждении (00С) прикапывали раствор 5г хлорангидрида акриловой кислоты в 10 мл дихлорме-тана. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 7 часов в атмосфере сухого аргона. По окончании реакции растворитель удаляли на вакууме, полученный продукт очищали от исходных и побочных продуктов промыванием этилацетатом. Раствор продукта (3) в этилацетате сушили на вакууме (выход 60%). Соединение (3) представляет собой масло светло-желтого цвета. ЯМР 1Н, (СйС!3, 5, м.д., Л, Гц): 1.23 (с, СН3); 3.66 (с, СН3О, 3Н); 4.25 , СН^ОС(О), 3ЛНН=12 Гц, 2Н); 4.28 (д, СН2ОС(О),
ft
Jhh=12 Гц, 2H); 5.8 (д, CHaHb=CHa, 2Jhh=1,2 Гц, 3JHH=10,4 Гц, 1H); 6.05 (к, CHAHB=CHA, 3JHH = 10,4 Гц, 1H); 6.31 (д, CHaHb=CHa, 2Jhh = 1,2 Гц, 1H). ЯМР 13C, (CDCI3, 5, м.д., J, Гц): 16.80 (CH3); 45.38 (C(CH2OC(O)-)2); 51.38 (СН3-О); 64.48 (CH2);
126.84 (СН=СН2);130.45 (СН=СН2); 172.18 (С(О)ОСНз); 164.56 (С(0)0СН=СН2). ИК спектр, (v,cm"1}; 2986-2955 ср. vass(CH3, СН2); 1725 о.с. v(C=0); 1635 ср. v(C=C); 1469, 1436 ср öass(CH3 СН2); 1260 с. v3(^p(C-0); 1139 (О-С). Найдено, % С 48.64; Н 8.16. С12Н1606. Вычислено, %; С 56.25 Н 6.29.
Синтез диэтиламинопроизводного метил-пропионата, соединение (4). В круглодонной колбе растворили 3 г соединения (3) в 13 мл дихлорметана, затем добавили 3г диэтиламина. Перемешивание вели 7 часов при комнатной температуре, в ходе реакции раствор окрасился в темно-коричневый цвет. По окончанию реакционную смесь сушили от растворителя на вакууме. Остаток переосадили в петролейном эфире. Фильтрат светло-коричневого цвета сушили на вакууме. Выход продукта (4) составил 62%. ЯМР 1H, Ö, м.д., (J, Гц): 0,95 т (-Ы(С'Н2-С'НзЬ): 1.18 с (ОС(О)ССНз); 2.45 к (-Ы(СН2-С'НзЬ): 2.71 т (-СН2-CH2-N); 3.644 с (СН3-О-); 4.17 с (ССН2-О). ИК спектр, v, см-1): 2969-2810 ср vas,s(CH3, СН2); 1736 о. с v^=O); 1466, 1374 сл 5ass (СН3, СН2); 1295-1244 с, 1135 ср (С-О-С).
Синтез металлокомплексов (соединения 4а, 4б). Навески 0.24г и 0.28г соединения (3) растворили каждую в 2 мл ацетона, добавили растворы 0.29г Си(Ш3)2х3Н2О и 0.41г Со(Ш3)2х6Н2О в 2 мл ацетона (мольное соотношение соединение (3):неорганическая соль - 1:2). Смеси перемешали при комнатной температуре. Образовавшиеся комплексы выпали в осадок, продукты очистили переосаждением в петролейном эфире. Полученные ме-таллокомплексы (4а - зеленого цвета, 4б - фиолетового цвета) сушили на вакууме. ИК спектр (4а), v, см"1: 3422 v(O-H); 2990-2888 ср Vass(^3, СН2); 1735, 1709 v (С=0); 1476, 1364 б^СН^ СН2); 1281 , 1123 ср v(C-0-Q. ИК спектр (4б), v, см"1: 3444.27 v(0-H); 29892812 ср vass(CH3, СН2); 1733 ср v^=0); 1470, 1401 öas.s^^, СН2); 1283, 1190 ср v(C-0-C).
Расчет констант устойчивости и состава комплексных форм в растворе (метод насыщения или сдвига равновесия)
Методом спектрофотометрии изучали зависимость поглощения раствора А от cL/cM (где cL и сМ -концентрации в моль/л реагента L и компонента М соответственно) при постоянной концентрации ли-ганда [4]. Точка излома на кривой насыщения отвечает отношению стехиометрических коэффициентов, которое равно отношению концентраций реагирующих компонентов в точке эквивалентности.
Если состав комплекса MmL„, то искомые сте-хиометрические коэффициенты „ или m определяли из отношения кажущихся молярных коэффициентов светопоглощения [5,6]:
п -е - AnpCi
АпрСМ
где е и е' - кажущиеся молярные коэффициенты светопоглощения при постоянных сМ и сЬ соответственно; сМ и сЬ - концентрации компонента М и реагента Ь, моль/л; Апр и А'пр - предельные значения оптических плотностей для компонента М и реагента Ь соответственно.
Молярный коэффициент светопоглощения (ек) образующегося комплекса рассчитывали по данным кривой насыщения, используя следующее уравнение:
пАА
пр
к '
где п - стехиометрический коэффициент; сЬ - концентрация реагента Ь, отвечающая предельному значению оптической плотности АА при постоянной концентрации сМ, моль/л; I - толщина кюветы.
Концентрацию комплексной формы ск находили из выражения:
АА
£ — _
К 1(ек-тем- П^У
где ек, еМ, еЬ - молярные коэффициенты светопогло-щения образующегося комплекса компонента М и реагента Ь.
На основании полученных данных рассчитывали условную константу устойчивости образующегося комплекса в'п:
Рп—- ~
е - ^'прСм
/ä^npCL
{cM-mcK)m{cL-ncK)n '
Рассчитанные графическим способом константы устойчивости использовались при формировании матрицы стехиометрии в математическом моделировании процессов комплексообразования по программе СРБ88Р [7].
Определение фунгицидной активности
Для проведения биоиспытаний на противогрибковую активность использовали штаммы, поддерживаемые в коллекции Казанского Научно исследовательского института эпидемиологии и микробиологии (КНИИЭМ): Candida albicans Y-4, Candida parapsilosis Е-10, Candida tropicalis Y-7. Скрининго-вые исследования антимикотической активности соединений проводили аппликационным диско-диффузионным методом на модифицированном агаре Сабуро [8]. Посевы тест-культур (суспензию спор) наносили из расчета 1 млн КОЕ/чашка. Исследуемые вещества растворяли в легколетучих растворителях (этанол, ацетон) для получения 10% раствора. Полученный раствор наносили на бумажные стерильные диски. Диски высушивали в стерильных условиях до полного удаления растворителя и помещали в чашку с культурой. Посевы инкубировали в течение 2-4 суток при 28°С [9]. Для контроля обрастания культуры с дисками выдерживали до 7 суток. В качестве положительных контролей использовали диски с противогрибковым препаратом «Нистатин».
3. Обсуждение результатов
2,2-Дигидроксиметилпропионовая кислота (DMPA) является мономером в синтезе коммерческих гиперразветвлённых полиэфирополиолов (ГРПО).
Структурные звенья БМРЛ составляют не только основу платформы ГРПО, но и определяют характер терминальных групп [8] (рис.1).
он
но^-1 но
Рис. 1 - Схема синтеза гиперразветвлённого поли-эфирополиола второй генерации
Терминальные гидроксильные группы БМРЛ являются реакционными центрами ГРПО, способными участвовать в процессах функционализации [1,3]. Введение терминальных координирующих групп, таких как карбоксильные и аминогруппы, обеспечивает способность этих систем к образованию метал-локомплексов с 3с1-металлами, представляющих несомненный биохимический интерес [10-14]. Вместе с тем, сложная макромолекулярная структура металло-полимерных комплексов затрудняет оценку строения координационного узла. Моделирование комплексо-образования с помощью низкомолекулярного структурного фрагмента гиперразветвленного полиэфира, а именно аминомодифицированного производного БМРЛ позволяет детализировать процессы формирования и структурные характеристики металлоком-плекса.
Синтез аминопроизводного метилового эфира 2,2-дигидроксиметилпропановой кислоты.
Аминофункционализация БМРЛ проведена в три стадии. Первая стадия - синтез метилового эфира 2,2-дигидроксиметилпропионовой кислоты (2), вторая -получение диакрилатного производного метилпро-пионата (3) (рис.2).
о
он +2
(2) он
О ИзМ О О
- Е^ *НС1 ^ |\ о ^
о
(3)
Рис. 2 - Схема синтеза диакрилатметилпропионата (3)
При сопоставлении ИК-спектров соединения (2) и (3) наблюдается исчезновение широкой полосы ОН-групп при 3418 см -1 и появление полосы кратных связей акрилатного фрагмента (1635 см-1).
В спектре ЯМР 1Н соединения (3) появляется система сигналов винильных протонов 6.31м.д. дублет (СНдНв=СНд); 6.05 м.д. квартет (СНдНв=ОНА). 5.8 м.д. дублет (СНдНВ=СНд). Метильные протоны сложноэфирных фрагментов 0С(0)ССНз проявляются в виде синглетов при 5 1.20 и 1.23 м.д. соответственно.
Третья стадия заключается в присоединении диэтиламина по двойным связям диакрилатного производного метилового эфира БМРЛ (рис.3).
о " у^
чу /~о + 2нм*2 \/1о нз^о\!о нз^о\То
м )
I
>Н
.Ь
о net2
(3)
(4)
Рис. 3 - Схема синтеза соединения (4)
В ИК-спектре соединения (4) наблюдается полное исчезновение кратных связей винильного фрагмента при 1635 см-1. Также имеются характеристические полосы валентных колебаний С=О группы при 1740 см-1, связи С-0 при 1133 см-1, относящиеся к эфирным фрагментам.
В спектре ЯМР 1Н аминопроизводного метилового эфира БМРЛ (соединение 4) наблюдается исчезновение сигналов винильных протонов в области 5.6-6.3 м.д. и появление сигнала метильных протонов диэтиламиногруппы в области 0.8-1.0 м.д., а также сигналов метиленовых протонов при атоме азота (2.4-2.5м.д.) во фрагменте М-СН2-СН3. Соотношение интегральных интенсивностей протонов этильных групп при атоме азота к протонам метильной группы при четвертичном атоме углерода дизамещенной пропио-новой кислоты однозначно указывают на количественное присоединение диэтиламина по двойным связям акрилатного фрагмента.
и-сн,-сн.
М-СН^СНа
!
СН7-0-С(0)
г вс],
/
Рис. 4 - ЯМР 1Н спектр соединения (4) в СБС13
Ионизация БМРЛ. Ионизация БМРЛ и её функционизированных производных в литературных источниках не представлены. Однако эта часть исследований имеет принципиальное значение для последующего обсуждения процессов комплексообразова-ния как производных БМРЛ, так и производных ги-перразветвлённых полиэфиров на основе БМРЛ.
Константы кислотной диссоциации соединения 1 определены с помощью рН-метрического тиро-вания. Экспериментальные данные к расчету значений ступенчатых рК и максимальных долей накопления ионизированных форм обрабатывали с использованием метода математического моделирования по программе СРБ88Р с формированием модели существования в растворе всех теоретически возможных форм на основе метода Бринкли [7].
Установлено, что ионизация БМРЛ происходит в одну ступень, рКь=6,25.
Среднее значение ступенчатой константы основности аминопроизводного БМРЛ (соединение 4)
определено по данным рН-метрического титрования графическим способом, рКь= 5.2±0.1.
Синтез и свойства комплексных соединений аминопроизводного метилпропионата (4а, 4б, 4в). Синтез осуществлён в одну стадию. В 90% водно-ацетоновом растворе проведены реакции соединения (4) с кристаллогидратами солей Си(М03)2х3И20, Со(Ж)3)2х6Н20, №(Ж>з)2х6Н20 (рис. 5).
Hf..
к
гсцяо^'зндо
И)
/—Г\ Г* О
п..Си
к
(4а)
Рис. 5 - Схема синтеза металлокомплекса (4а)
При смешении растворов соединения (4) и Си(К03)2х3И20 произошло изменение цвета раствора с голубого на зеленый и наблюдалось выпадение комплексного соединения (4а) в виде осадка зеленого цвета.
Образование комплексных соединений в системе соединение (4) - Со(М03)2х6И20 зависит от концентрации иона Со(11). При проведении реакции в соотношении компонентов 1: 1 выпадает в осадок комплексное соединение кобальта синего цвета (4б), что указывает на тетраэдричекое окружение центрального атома. При соотношении реагентов 1:2 в осадок выпадает комплексоне соединение фиолетового цвета (4б'), что может свидетельствовать об окта-эдрической конфигурации координационного узла в данном случае.
При синтезе комплекса N1(11) в осадок выпадает соединение (4в) светло-зеленого цвета.
Методом ИК-спектроскопии установлено, что комплексообразование с ионами меди (II) происходит за счет связывания с атомом кислорода карбонильной группы (комплекс 4а), наблюдается уменьшение интенсивности полосы валентных колебаний С=0 группы в области 1735 см-1 и происходит расщепление сигнала на две полосы 1735 и 1709 см-1. В ИК-спектре комплекса (4б) с ионами Со(11) наблюдается только уменьшение интенсивности сигнала валентных колебаний карбонильной группы и смещение полосы поглощения в область 1733 см-1.
Оценка параметров комплексообразования соединения (4) с ионами Си2+, Со2+и №2+'. Рассмотрены координационные свойства соединения (4) с ионами Си(11), Со(11) и N1(11) в растворе. На основании сравнительного изучения электронных спектров поглощения соединения (4) и комплексов (4а, 4б, 4в) в области длин волн 190-1100 нм установлено, что соединение (4) имеет полосу поглощения при 310 нм. Введение в растворы лиганда солей Со^03)2, Си(Ы03)2 или №(Ы"03)2 приводит к изменению спектральной картины вследствие образования комплексных соединений. Металлокомплексы (4а, 4б и 4в) поглощают излучение в видимой и ультрафиолетовой областях спектра.
Характеристики электронных спектров поглощения аминопроизводного метилового эфира
БМРЛ и его комплексов в растворе представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Характеристики электронных спектров поглощения нитратов Со(11), Си(11), N1(11) и металлокомплексов (4а, 4б, 4в) в ДМСО на фоне 0.1 моль/л ЫСЮ4
Соединение Л, нм £max," моль"1см"1 ДЛ, нм
Cu(NO3)2 840 37.09
4а 771 33.80 57
Co(NO3)2 540 38.21
4б 675 132.76 212
Ni(NO3)2 746 18.5
4в 625 334,73 61
Интенсивные полосы поглощения в электронных спектрах комплексов обусловлены d-d переходами внешних электронов у центральных атомов комплексов, а также эффектом переноса заряда с лиганда на металл.
Для расчета констант устойчивости и состава образующихся в растворе комплексных форм на основе данных электронных спектров поглощения использован метод изомолярных серий и молярных отношений [6].
Состав и константы устойчивости значимых комплексных форм соединений (4а, 4б и 4в) с двухза-рядными ионами Со(11), Cu(II) и Ni(II) в воде рассчитаны графическим способом и приведены в табл. 2.
Таблица 2 - Составы и значения логарифмов констант устойчивости комплексных соединений Cu(II), Со(11) и Ni(II) соединения (4) в ДМСО на фоне 0.1 моль/л LiClO4, сМ(П)= 5х10-4- 7.5х10-3 сь=0.5х10-2 моль/л
№ соед. lg в'п L:M X, нм
4а 7.94±0.13 1:1 771
4б 6.44±0.07 1:1 675
4в 8.78±0.01 1:1 625
Рассчитанные значения использованы для дальнейшего математического моделирования процессов комплексообразования по программе СРБ88Р.
Значения параметров образования наиболее устойчивых форм комплексов соединений (4а, 4б и 4в) в растворе представлены в табл. 3.
Таблица 3 - Параметры комплексообразования (1§Р) и доли накопления (а ) соединения (4) с ионами Си2+ (4а), Со2+(4б) и №2+(4в)
№ со- М Л, L:M igp а,
ед. нм %
4а Cu(ll) 771 1:1 7.94±13 7.2
4б Co(ll) 675 1:1 6.44±0.07 2.7
4в Ni(II) 625 1:1 8.78±0.01 9.6
По данным моделирования процесса ком-плексообразования соединения (4) с ионами металлов (соединения 4а, 4б и 4в) наибольшее накопление имеет форма 1:1. Значения констант устойчивости
соответствующих комплексных форм возрастает в ряду Co < Cu < Ni.
Фунгицидная активность DMPA и её производных. В таблицах 4,5 приведены данные по фун-гицидной активности и грибоустойчивости полученных соединений к некоторым штаммам Candida и плесневым грибам Aspergillus niger, Aspergillus fumi-gates,Trihoderma. Представлены средние результаты не менее пяти параллельных измерений для каждого соединения.
Таблица 4 - Фунгицидная активность и грибо-устойчивость соединений (1, 4, 4a, 4б, 4в) к некоторым дрожжевым грибам
Соед. Candida albicans Candida tropicalis Candida krusei
Фунгицид.ак т-ть Об-рас- та-ние Фунгицид. акт-ть Об- раста ние Фунгицид. акт-ть Об- раста ние
1 2 мм - 1 мм - 2 мм -
4 - - - - - -
4а 10 мм - 11мм - - +
4б Задерживает зону роста ++
4в - - - - ++
Нистатин 0 мм
Таблица 5 - Фунгицидная активность и грибо-устойчивость соединений 4, 4a, 4б и 4в к некоторым плесневым грибам
Со- Aspergillus Aspergillus Trihoderma
ед. niger fumigatus
Фунги- Об- Фун- Обра Фунги- Об-
цид.акт рас- гицид. стани цид.акт раста-
-ть та-ние акт-ть е -ть ние
1 - ++ - + - +
4 - - + - -
4а - - 4 мм - - -
4б - - - - - ++
4в - - - - - ++
Литература
1. Zagar E. Alifatic hyperbranched polyesters based on 2,2-bis(methylol)propionic acid - Determination of structure, solution and bulk properties / E.Zagar, M.Zigon // Progress in Polymer Science. -2011. -V.36. -P.53-88.
2. Stiriba S.-E. Dendritic polymers in biomedical applications: from potential to clinic use in diagnostics and therapy. / S.-E. Stiriba, H. Frey, R. Haag // Angew. Chem. Int. - 2002. -V.41. -P. 1329-1333.
3. Королев В.Г. Гиперразветвленные полимеры - новый мощный стимул дальнейшего развития области трехмерной полимеризации и революция в полимерном материа-
ловедение / В.Г. Королев, М. Л. Бубнова. - Черноголовка: Изд-во ИПХФ РАН. - 2006.- 100 с
4. Булатов, М.М. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа [Текст]/ М.М. Булатов, И.П. Калинкин. - Л.: Химия. - 1986. - 432с.
5. Сальников, Ю.И. Полиядерные комплексы в растворах [Текст]/ Ю.И. Сальников, А.Н. Глебов, Ф.В. Девятов. -Казань: Изд-во КГУ, 1989. - 288 с.
6. Щербакова, Э.С. Метод обработки на ЭВМ результатов физико-химического исследования комплексных соединений в растворах [Текст] / Э.С. Щербакова // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1975. - N.6. - С. 1226-1271.
7. Сидоров П.О. Возможности программы СРЕББР в моделировании равновесий ионизации функционализирован-ных гиперразветвленнх полиэфиров / П.О. Сидоров, М.П. Кутырева, Ю.И. Сальников, Н.А. Улахович, Г.А. Кутырев // Вестник Казанского технологического университета.-2011. - Т.14, № 19- С. 97-105.
8. Семенов, С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник [Текст] / С.М. Семенов // М.: Агро-промиздат, - 1990.-240 с.
9. Градова, Н.Б. Лабораторный практикум по общей микробиологии [Текст]/ Н.Б. Градова, Е.С. Бабусенко, И.Б. Горнова //ДеЛи принт.-М.: -2004.-111-113 с.
10. Кутырева М.П. Металлополимерные комплексы кобальта (II) и меди (II) с гиперразветвленными полиэфирополи-карбоновыми кислотами / М. П. Кутырева, Г. Ш. Усмано-ва, Н. А. Улахович, О. И. Медведева, В. В. Сякаев, С. А Зиганшина, Г. А. Кутырев./ Высокомолекулярные соеди-нении.Серия Б.- 2013. - Т.55,.№4. - С.463-474.
11. Усманова ГШ. Полиядерные комплексы кобальта (II) и меди (II) с гиперразветвленными полиэфирополикарбоно-выми кислотами: автореф.дис. канд.хим. наук / Г.Ш. Усманова. - Казань.,2011.-21с. Кутырева М.П. Полидентант-ная наноплатформа на основе гиперразвлетвленного полиола / Кутырева М. П., Усманова Г. Ш., Н. А. Улахович, Ф. Х. Каратаева, Резепова М. В., Кутырев Г. А. // Журнал Общий химии. - 2009.-. 79, в. 3.- С. 521-522.
12. Каратаева Ф.Х. Изучение методом спектроскопии ЯМР (1Б и 2Б) структуры и характера ассоциаций гиперраз-ветвленного полиэфира полиола BOLTORN Н20-0Н / Ф. Х. Каратаева, М.В. Резепова , А.Р. Юльметов, М.П. Куты-рева , Г. А. Кутырев, Н. А. Улахович // Уч. Записки Каз-го ун-та. Сер. Естеств. Науки. -2009.- т. 151, кн. 1.-С. 37-45.
13. Каратаева Ф. Х.., Резепова М. В., Юльметов А. Р., Кутырева М.П., Кутырев Г.А., Улахович Н. А Изучени ЯМР (1Б и 2Б) структуры гиперразвлетвленного полиэфира полиола Вокогп Н20 и комплекса . Со12 [ВН20(С00Н)] на его основк // Ученые записки Казанского государственного университета. Серия : Естественные науки. 2009. Т. 151. кн. 4. С. 58-66
14. Кутырев Г.А. Амино- и карбоксильные производные гиперразветвленных полиэфиров как наноплатформы для полиядерных комплексов металлов / Г.А. Кутырев, А.Р. Гатаулина, М.П. Кутырева, Г.Ш. Усманова, Н.А. Улахович // Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - Т. 12.-С. 428-436.
© М. П. Кутырева - канд. хим. наук, доц. каф. неорганической химии КФУ, mkutyreva@mail.ru; А. Р. Гатаулина - канд. хим. наук, ст. преп. каф. неорганической химии КФУ, alphiag@mail.ru; А. В. Сурнова - студ. КФУ; Г.А. Кутырев - д-р хим. наук, проф. каф. переработки полимеров и композиционных материалов КНИТУ, genkutyrev@mail.ru, К. С. Фадеева - студ. КНИТУ; Е. В. Халдеева - канд. хим. наук, зав. лабораторией микробиологии Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии; Н. А. Улахович - д-р хим. наук, проф. каф. неорганической химии КФУ.
© M. P. Kutyreva - associate professor, KFU, mkutyreva@mail.ru; A. R. Gataulina - associate professor, KFU, alphiag@mail.ru; A. V. Surnova - stud. KFU; G. A. Kutyrev - Prof., KNRTU, genkutyrev@mail.ru, K. S. Fadeeva - stud. KNRTU; E. V. Haldeeva -associate professor, Kazan' scientific research institute of epidemiology and microbiology; N.A. Ulakhovich - Prof., KFU.
