CC BY
30
УДК 541.64
Г. А. Кутырев, Л. Р. Рахматуллина, М. П. Кутырева, А. Р. Гатаулина
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ГИПЕРРАЗВЕТВЛЕННЫХ ПОЛИЭФИРОПОЛИОЛОВ, СОДЕРЖАЩИХ ТЕРМИНАЛЬНЫЕ ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ ГРУППЫ
Ключевые слова: синтез, гиперразветвленные полиэфиры, биологическая активность.
Синтезированы гиперразветвленные полиэфиры 2 и 3 генераций, содержащие концевые тетра- и триалки-ламмониевые группы. Методами ИК- и ЯМР спектроскопии доказано их строение и определена степень функ-ционализации. Установлена фунгицидная и фунгистатическая активность.
Keywords: synthesis, derivatives of hyperbranchedpolyesters, biological activity.
Hyperbranched polyesters (2 and 3 generations), containing terminal ammonium groups, were synthesized. Structure of obtaining compounds were proved by IR and NMR spectroscopy. Fungicidal activity of compounds was observed.
Введение
Многочисленные исследования коммерчески доступных гиперразветвленных (ГР) полиэфиропо-лиолов серии Вокот Н показали, что физические, химические и биологические свойства этих соединений существенно отличаются от свойств линейных и разветвленных аналогов и в значительной степени определяются природой концевых функциональных групп [1-5]. Ранее нами было установлено, что введение в терминальные положения ГР полиэфирополиолов фрагментов карбоновых кислот не только резко повышает гидрофильность и биодоступность полимеров, но и позволяет использовать их в качестве полидентатных наноплатформ для металлокомплексов, а также переносчиков лекарственных препаратов и генного материала [6-8].
2)
Л-1М1).
Рис. 1 - Структуры гиперразветвленных поли-эфирополиолов ВоНогп Н20 (1) и Н30 (2)
Аминомодификация ГР полиэфирополиолов придает дендритоподобным структурам способность образовывать устойчивые комплексы с ионами пере-
ходных металлов и обеспечивает высокую фунгицид-ную и фунгистатическую активность [9-12].
Хорошо известно, что четвертичные соли аммония обладают антимикробными свойствами и широко применяются в медицинской практике в качестве терапевтических антисептиков, для консервирования инъекционных растворов, зубных паст, косметических средств и др.[13-15]. Механизм бактерицидного действия четвертичный солей аммония основан на том, что положительно заряженные атомы азота адсорбируются на отрицательно заряженной поверхности бактериальной мембраны, проникают через нее и, в результате взаимодействия с фосфолипидами цитоплазматической мембраны, вызывают дезорганизацию и лизис клеточной стенки. Для реализации зндоцитоза молекула бактерицида должна иметь достаточно внушительные размеры (> 30 нм).
В этой связи несомненный интерес могут представлять гиперразветвленные полимерные системы, макромолекулы которых содержат стерически доступные четвертичные атомы азота. В настоящей работе мы впервые синтезировали, изучили структуру и некоторые свойства гиперразветвленных полиэфиров, модифицированных терминальными аммониевыми фрагментами.
Экспериментальная часть
Объекты исследования
Использовали коммерческий гиперразветв-ленный полиэфирополиол «Boltorn H20» (1) (16 гидроксильных групп, Mr = 1747 г/моль, гидро-ксильное число 515мг /г KOH), Boltorn H30 (4) (32 гидроксильные группы, Mr = 3608 г/моль, гидро-ксильное число 480-520 мг /г KOH) фирмы «Perstorp Speciality Chemicals AB», Швеция, хлорангидрид акриловой кислоты (Oldrich chemistry 97%), триэти-ламин, диметиламинопропиламин, йодистый метил. Органические растворители: ацетон, ацетонитрил, трихлорметан.
Аппаратура
ИК-спектры поглощения полученных продуктов регистрировали на Фурье-спектрометре "Spectrum 400" (Perkin Elmer) с приставкой НПВО «Алмаз KRS-5»: разрешение 4 см-1, накопление 10
сканов, время регистрации 16 с, диапазон съёмки 4000-400 см-1.
Спектры ЯМР в D2O были записаны на многофункциональном спектрометре ЯМР с Фурье-преобразованием "Avance 400" (Bruker) с рабочей частотой 400 МГц на ядрах 1Н.
Методы синтеза
Синтез полиэфирополиакрилата Н20, соединение (2)
Навеску 5г (2.85 ммоль) Boltorn H20 нагрели до 1400С в течение 30 минут для обезвоживания и разрушения самоассоциатов. После охлаждения до 500С соединение (1) растворили в 25 мл смеси аце-тон+ацетонитрил (4:1), добавили 4,62 г (45.7 ммоль) триэтиламина и 0,44 г гидрохинона. Затем при охлаждении (-20С) прикапывали раствор 4,14 г (45.7 ммоль) хлорангидрида акриловой кислоты в 5 мл ацетонитрила. Далее реакцию вели при комнатной температуре в течение 15 часов. После фильтрации осадка из реакционной смеси удалили растворитель на вакууме. В остатке получили светло-желтую смолу - соединение (2). Выход продукта (2) 70%.
ИК-спектр, V, см-1 : 3452 сл. v(O-H); 2961-2886 ср. Vas,s (CH3, CH2 ), 1725 о. с. v(C=O), 1635 сл. v(C=C), 1502, 1471, ср (CH3 as s) ,1407, 1369 ср (CH2 as,s), 1295-1256 с Vэфир (C-O), 1179-1124 Vэфир (O-C). ЯМР 1H, 5, м.д.: 1.13-1.20 м [84Н, OC(O)CCH3]; 3.353.73 м [OCH2CH2O, CH2-OH]; 4.21-4.23 два с [100H, CH2OC(O)]; 4.96 уш. с. [CH2-OH]; 5.78 м [CHaHb=CHc]; 6.04 м [CHaHb=CHc]; 6.32 м [CHa Hb=CHc].
Синтез полиэфирополиамина (3) взаимодействием полиэфорополиакрилата с Ы,Ы-диметил-1,3-диаминопропаном
К навеске 5,85г (2.85 ммоль) соединения (2) в смеси ацетон-ацетонитрил (4:1) добавили 4,08 г (40 ммоль) диметиламинопропиламина, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. Продукт высадили гексаном. В результате получили продукт (3) в виде вязкой смолы коричневого цвета. Выход 68%.
ИК-спектр, V, см-1: 3279 сл v(O-H), 2964- 2808 ср-сл vas,s (CH3, CH2), 1736 о.с v(C=0), 1466 уш.ср. (CHs)as,s, ' 1374 уш. ср. (CH2)as,s , 1234 ср. Уэфир (С-О), 1121 ср. Уэфир (О-С).
Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 0.99 т [NCH3]; 1.14-1.23м [OC(O)CCH3]; 1.64 м [NHCH2CH2CH2N]; 2.49 м [NCH2]; 2.63 м [NHCH2]; 2.85 м [OC(O)CH2] ; 3.543.69 м [OCH2CH2O]; 4.17 м [CH2OC(O)].
Синтез полиэфирополиаммоний йодида, соединение (3а)
Навеску 8,49 г соединения (3) растворили в 5 мл хлороформа и добавили 7,74 г йодистого метила. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 3 ч. Образовавшийся продукт - соединение (3а) выпал в осадок светло-коричневого цвета. Продукт промыли ацетоном и сушили при температуре Т=1000С. Выход соединения (3а) 68%.
ИК-спектр, v, см-1: 3383 v(OH), 3005-2948 cp.vas,s (CH3CH2), 2711-2475 ср. v(N+- H), 1726 о.с. v(C=0), 1567-1534 ср. 5(N+- H), 1473-1404 ср. (CH3)as,s, 1363 ср. №)„„ 1191 ср. vэфИp (С-О), 1129 ср. vэфиp (О-С).
Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 1,12-1,37 [м, 36Н, OC(O)CCH3]; 2,18-2,36 [м, 28Н, CH2C(O)O, N+-CH2CH2CH2 -N+]; 3,14-3,18 [м, 126Н, CH3-N+, CH2-N+]; 3,61-3,69 [м, 30Н, CH2- O] ; 4,30 [м, 38Н, CH2OC(O)] .
Синтез полиэфирополиакрилата Н30, соединение
(5)
Навеску 3г (0.83 ммоль) Boltorn H30 (4) нагрели до 1400С в течение 60 минут для обезвоживания и разрушения самоассоциатов. После охлаждения до 500С соединение (4) растворили в смеси аце-тон-трихлорметан. В раствор добавили 4,1г (40.6 ммоль) триэтиламина и 0,44 г гидрохинона. Затем при охлаждении (-20С) прикапывали раствор 1,88г (20.7 ммоль) хлорангидрида акриловой кислоты в 5 мл хлороформа. Далее реакцию вели при перемешивании при комнатной температуре в течение 15 часов. После фильтрации осадка из реакционной смеси удалили растворитель на вакууме. В остатке получили светло-желтую смолу - соединение (5). Выход продукта (5) 70%.
ИК-спектр, v, см-1: 3452 сл. v(O-H); 2961-2886 ср. vas,s (CH3, CH2 ), 1725 о. с. v (C=O), 1635 сл. v(C=C), 1502, 1471, ср (CH3 ass) ,1407, 1369 ср (CH2 as,s), 1295-1256 с Vэфиp (C-O), 1179-1124 Vэфиp (O-C). ЯМР 1H, 5, м.д.: 1.13-1.20 м [84Н, OC(O)CCH3]; 3.353.73 м [OCH2CH2O, CH2-OH]; 4.21-4.23 два с [100H, CH2OC(O)]; 4.96 уш. с. [CH2-OH]; 5.78 м [CHaHb=CHc], 6.04 м [CHaHb=CHc]; 6.32 м [CHa Hb=CHc].
Синтез полиэфирополиамина (6) взаимодействием полиэфирополиакрилата (5) с Ы,Ы-диметил-1,3-диаминопропаном
К раствору 3,51г (0.65 ммоль) соединения (5) в смеси ацетон-хлороформ добавили 2,12г (20.8 ммоль) диметиламинопропиламина, реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Продукт высадили гексаном и сушили на вакууме. В результате получили продукт (6) в виде вязкой смолы темно-коричневого цвета. Выход 68%.
ИК спектр, v, см-1: 3279 сл v(O-H), 2964- 2808 ср-сл vas,s (СН3, СН2), 1736 о.с v(C=0), 1466 уш.ср. (CH3)as,s, ' 1374 уш. ср. (CH2)as,s, 1234 ср. Vэфиp (С-О), 1121 ср. Vэфиp (О-С).
Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 0.99 т [NCH3]; 1.141.23 м [OC(O)CCH3]; 1.64 м [NHCH2CH2CH2N]; 2.49 м [NCH2]; 2.63 м [NHCH2]; 2.85 м [OC(O)CH2]; 3.433.62 [OCH2CH2O]; 4.17 м [CH2OC(O)].
Синтез полиэфирополиаммоний йодида, соединение (6а)
Навеску 3,8г (0.48 ммоль) соединения (6) растворили в 6 мл хлороформа и добавили 3,4г (23.9 ммоль) йодистого метила. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Образовавшийся продукт - соединение (6а) выпал в осадок
светло-коричневого цвета. Продукт промыли ацетоном и сушили при температуре Т=1000С. В результате получена соль (6а) с выходом 70%.
ИК-спектр, V, см-1: 3399 у(ОН), 3005-2954 ср.
(СН3СН2) , 2717-2478 ср. у( Ы+- Н), 1554-1535 ср. 5(И+- Н), 1728 о.с. у(С=О), 1473-1397 ср. (СНэ)а8,8, 1326 ср. (СН^,, 1221 ср. Уэфир (С-О), 1125 ср. Уэфир (О-С).
Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 1,19-1,37 [м, 84Н, ОС(О)ССН3; 2,23-2,27 [м,68Н, СН2С(О)О М+-СН2СН2СН2-Ы+]; 3,1-3,18 [м, 306Н, СН3-М+, СН2-Ы+]; 3,69 [м, 46Н, СН2- О ); 4,30 (м, 90Н, СН2ОС(О)].
Обсуждение результатов
В качестве исходных реагентов использовали ГРП ВоНот Н20 (1)) и ВоИот Н30 (2)), содержащих в своем составе 16 (1) и 32 (2) гидроксильные группы. Синтез ГРП с концевыми аммонийными группами включал три стадии: на первой стадии проведена реакция ГРП (1,2) с хлорангидридом акриловой кислоты для получения ГРП-полиакрилатов (3,4) (рис.2):
О—ш|. 1,2
и -16 (I).
СЖА^).
ЛэЕМ
3,4
т= 7 (3), 17 (4) Рис. 2 - Схема синтеза соединений (3,4)
ИК-спектр исходных ГРП (1,2) содержит интенсивную уширенную полосу валентных колебаний ОН-групп при 3307 см-1, СН3, СН2-групп при 2943-2884 см-1, С=О группы - 1723 см-1 и С-О-С связи при 1119 см-1 (рис. 3а). В ИК-спектре ГРП-полиакрилата (4), наряду с характеристическими полосами исходного ГРП (2) (интенсивность валентных колебаний ОН-групп при 3452 см-1 существенно понизилась), имеются полосы валентных колебаний С=С связи в области 1635 и 1620см-1 (рис. 3Ь). В ИК-спектре полиэфирополиакрилата (3) наблюдается аналогичная картина.
В ЯМР 1Н спектрах полиэфирополиолов (1,2) (ацетон-^, рис.4а, соед.(2)) наблюдаются сигналы СН3 (1) групп (5Н 1.15 - 1.33 м.д.) протонов терминальных (Т), линейных (Ь) и дендрических (Б) фрагментов в соотношении интегральных интенсив-ностей 4(Т):3(Ь):1(Б), протонов СН2-ОН (3) фрагмента при 3.68-3.72 м.д. и протонов СН2 (4) группы фрагмента СН2ОЯ при 4.28-4.31 м.д.
Рис. 3 - ИК-спектр ГРП (2) (а) и ГРП-полиакрилата (4) (Ь)
В ЯМР 1 Н спектре ГРП-полиакрилата (4) (СБС13, рис. 4Ь) на ряду с сигналами протонов СН3 (1) группы при 5Н 1.13-1.20 м.д. наблюдается увеличение интенсивности сигнала протонов СН2-группы фрагмента СН2ОЯ (5) при 4.23-4.26 м.д. (в результате дополнительного вклада протонов СН2ОС(О)СН=СН2 фрагментов) и уменьшение интенсивности сигнала протонов СН2-ОН (4) фрагмента при ~ 3.75 м.д. Также имеются сигналы протонов ОН-группы (6) в виде уширенного синглета при 4.96 м.д. и характерный набор сигналов винильных протонов (7,8): мультиплет этинильного протона (6.04 м.д., (О)С-СН=СН2), два винильных протона фрагмента О(О)С-СН=СН2 дают два мультиплета при 5 5.78 м.д. и 6.32 м.д). Аналогичная картина наблюдается в ЯМР спектре соединения (3).
Л_}
I
Рис. 4 - ЯМР 1Н спектры ГРПЭ (2) (а) ((СБ3ЬСО) и ГРПЭ-полиакрилата (4) (Ь) (СБС13)
Количество присоединенных акрилатных фрагментов оценивали из расчета соотношения интегральных интенсивностей концевых СН2=СН-групп и интегральных интенсивностей СН3-групп сложноэфирного скелета ГРП. По данным ЯМР 1Н спектроскопии определено, что функционализация хлорангидридом акриловой кислоты прошла на 44±2% для соединения (1) и 53±2% для соединения (2), т.е. в ходе реакции 7 из 16 (3) и 17 из 32 (4) ОН-групп заместились на акрилатные фрагменты.
На второй стадии проведено присоединение диметиламинопропиламина к синтезированным ГРП-полиакрилатам (3), (4) в безводных растворителях (рис. 5):
ОМ „
iW_ --
м(сн)3И(с:н,)2
3,4
т= 7 (3), 17(4)
5,6
7(5), 17(6)
Рис. 5 - Схема синтеза соединений (5,6)
В результате реакции образуются ГРП-полиамины (5) и (6) с концевыми третичными аминогруппами. В ИК-спектре соединения (6) кроме характеристических полос поглощения валентных колебаний С=О группы в области 1736 см-1 фиксируется появление полос в области 3279 - 3457 см-1, которые относятся к валентным колебаниям NH и ОН связей. Также в области 1121 см-1 проявляются валентные колебания эфирных С-О-С связей. Аналогичная картина отмечена в ИК -спектре соединения (5).
Как и в случае соединения (5) в ЯМР спектре полиэфирополиамина (6) не наблюдается сигналов винильных протонов в области 5.6-6.3 м.д., это указывает на то, что все фрагменты вступили в реакцию с ^^диметил-1,3-диаминопропаном (рис. 6).
liiii
Рис. 6 - ЯМР 1Н спектр полиэфирополиамина (6) в СБС13
Вместе с тем появляются сигналы метильных протонов (1) в области 1.01 м.д., метиленовых протонов (3,4) у атома азота в интервале 2.5-2.7 м.д., а также сигналы протонов группы СН2-ОН (6,7) в области 3.8 м.д.
На третьей стадии реакции проведено присоединение йодистого метила к полученным поли-эфирополиаминам (5) и (6) с образованием аммонийных производных (7) и (8) (рис.7).
5,6
ni=7(5), 17(6)
7,8
7(7), 17(8)
Рис. 7 - Схема синтеза соединений (7,8)
В ИК-спектре соединения (7) имеются полосы валентных колебаний ОН- и ЫН- групп в области 3383- 2475 см-1, причем наблюдается колебания
Ы+-Н связей при 2475 и 2711 см-1.
В ЯМР 1 Н спектре аммонийной соли (7) снятом в Б20 появляются полосы серединных метиленовых протонов фрагмента N+ -СН^СН^СН^-Ы+ , а также протонов СН2С(О) (2,3) группы в области 2,18-2,36 м.д., метильные и метиленовые группы при положительно заряженном атоме азота СН3Ы+, СН2Ы+ (4,5) резонирует в области 3,14-3,18 м.д. (рис. 8). Сопоставляя интегральные интенсивности СН3 протонов при четвертичном атоме углерода сложно-эфирного остова макромолекулы с интенсивностью сигналов СН3 и СН2 групп при аммонийном центре установили, что кватернизации подвергаются все атомы азота гиперразветвленного полиэфирополиа-мина (6).
Рис. 8 - ЯМР 1Н спектр полиэфирополиаммоние-вой соли (7) в D2O
В ИК-спектре соединения (8) валентные колебания ОН- и КН- групп проявляются в области
3399- 2478 см-1, колебания КЫ+-Н связей проявляются при 2478 и 2717 см-1.
В ЯМР 1Н спектре соединения (8) появляются полосы резонанса серединных метиленовых протонов фрагмента N -CH.CH.CH.-N' (2,23-2,27 м.д.), в этой же области резонируют протоны СН2С(О) группы (2,3). Метильные и метиленовые группы при четвертичном атоме азота (4,5) резонирует в области 3,1-3,18 м.д. (рис. 9). Сопоставляя интегральные интенсивности СН3 протонов при четвертичном атоме углерода сложноэфирного фрагмента с интенсивностью сигналов СН3 и СН2 групп при аммонийном центре установили, что кватернизации подвергаются все атомы азота гиперразветвленного поли-эфирополиамина (7).
р р SJ
BBS
I ' 1 1 ' I ' ......... 1 ' ' 1 I
60 J.LI au '¿и > с
Рис. 9 - ЯМР1Н спектр полиэфирополиаммониев соли (8) в D2O
Таким образом, на основании данных ИК- и ЯМР 1И спектроскопии нами впервые установлено, что в реакции гиперразветвленных полиэфиропо-лиаминов (5) и (6) с йодистым метилом протекает полная кватернизация аммонийных центров и образуются гиперразветвленные солевые структуры (7) и (8).
Эти соединения, в отличие от полиаминов (5) и (6), прекрасно растворяются в воде, но мало растворимы в ацетоне и не растворимы в хлористом метилене и бензоле.
Фунгицидная и фунгистатическая активность гиперразветвленных полиэфирополиаммониевых солей (7) и (8)
Оценена фунгицидная и фунгистатическая активность соединений (7) и (8) к некоторым штаммам: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida kruzsei, Trichoderma viride, Aspergillus niger, Aspergillus fumigates, Aspergillus flavus, Trichophyton rubrum . Для оценки данных характеристик использован диско-диффузионный метод: целлюлозные диски, пропитанные 10%-м раствором соединения, помещали в центр чашки Петри, содержащей куль-
туры грибов в геле агар-агара. Фунгицидная активность оценена по площади зоны лизиса, образующейся вокруг диска, пропитанного контрольным соединением. Фунгистатическая активность характеризуется параметром «обрастание», показывающим степень обрастания диска, пропитанного контрольным соединением - культурой гриба.
Таблица 1 - Фунгицидная активность соединений (5), (6), (7) и (8) к некоторым штаммам грибов
Соединение Candida albic ans Asp ergi llus niger Asp ergil lus fumi gatu s
25 мм - -
- - 53 мм
е&чм-'- 9 мм 9 мм -
7 мм 9 мм 8 мм
Нистатин 5 мм - -
Установлено, что исследованные соединения обладают слабой фунгицидной и фунгистатической активностью, что не удивительно, поскольку четвертичные соли аммония проявляют, как правило, значительный антивирусный эффект и не активны в отношении грибковых культур [15]. С другой стороны аминопроизводные гиперразветвленных полиэфиров (5,6) обладают выраженным ингибирующим действием на штаммы грибов Candida albicans и Aspergillus fumigates.
Таким образом, нами показано, что кватерни-зация атомов азота в терминальных группах существенно меняет характер биологической активности гиперразветвленных полиэфиров.
Литература
1. Королев В.Г. Гиперразветвленные полимеры - новый мощный стимул дальнейшего развития области трехмерной полимеризации и революция в полимерном материаловедении / В.Г. Королев, М.Л. Бубнова //Черноголовка: Издательство ИПХФ РАН. -2006. -100с.
2. Кутырева М.П. Новые материалы: биологически активные гиперразветвленные полимеры и их металло-комплексы / М.П. Кутырева, С.С. Бабкина, Т.К. Атана-сян, Н.А.Улахович, Г.А.Кутырев. //- М.: МГПУ, 2014. -136с.
3. Zagar E. Structure-to-properties relationship of aliphatic hyperbranched polyesters / E/Zagar, M.Huskic, M.Zagon // Macromol. chem. Phys.-2007.-V.206, p. 1379-1387.
4. Gao G. Hyperbranched polymers: from synthesis to applications / G.Gao, D.Yan // Prog. Polym. Sci.-2004.-v.29 №3.-p.183-275.
5. Yates C.R. Synthesis and applications of hyperbranched polymers / C.R. Yates, W. Hayes // Eur. Polym.J.-2004.-V.40. №7.-p. 1257-1281.
6. Kutyreva M.P. Ionization of acid- functionalized hyperbranched polyesters / M.P. Kutyreva, N.A. Vlakhovich, P.O.Sidorov, G.A.Kutyrev, A.R. Gataulina, Yn.I.Salnikov // World appl.Sci. J.- 2013.-V.26 p. 973-978.
7. Кутырева М.П. Металлополимерные комплексы ко-бальта(11) и меди (II) с гиперразветвленными полиэфи-рополикарбоновыми кислотами / М.П. Кутырева, Г.Ш. Усманова, Н.А. Улахович, О.И. Медведева, С.А. Зиган-шина, Г.А. Кутырев // Высокомолек.соед. Серия Б.-2013.-Е.55.-№4.-с.463-474.
8. Кутырева М.П. Синтез и свойства сверхразветвленных полиэфирополикарбоновых кислот и их металлоком-плексов / М.П. Кутырева, Н.А. Улахович, А.Р. Гатаул-лина, А.А. Ханнанов, О.А. Малиновских, С.Ю. Юртаева, Э.П. Медянцева // Изв. Акад. Наук Сер.хим.-2014.-№1.-с.239-246.
9. Кутырева М.П. Полиядерные комплексы меди (II) с полидентатными нанолигандами на основе аминопро-изводных гиперразветвленных полиэфиров / М.П.Кутырева, А.Р. Гатауллина, Г.А. Кутырев, И.С. Ни-
замов, Н.А. Улахович // Журн. общей химии.-2011.-Т.81.вып.7.т-с.1187-1190.
10. Кутырева М.П. Аминосилильные производные гипер-разветвленных полиэфиров и их металлокомплексы / М.П. Кутырева, А.Р. Гатауллина, Г.А. Кутырев, И.Сю. Низамов, Н.А. Улахович // Журн. общей химии.-2011.-Т.81 вып.5.с.873-874.
11. Гатауллина А.Р., Кутырева М.П., Мурадимова Р.Э., Невзорова Т.А., Кутырев Г.А., Улахович Н.А. Гиперраз-ветвленный полиэфирополиамин для концентрирования трансфекции Днк // Тез.докл. III Всеросс. Симп. «Разделение и концентрирование в аналитич. химии и радио-химии».-Краснодар.-2011.-с.38
12. Ханнанов А.А. Инкапсулирование противоопухолевого препарата доксорубицина гиперразветвленными по-лиэфирополикарбоновыми кислотами / А.А. Ханнанов, М.П. Кутырева, Н.А. Улахович, А.Р. Гатауллина, Л.Я. Захарова, Г.А. Кутырев, М.А. Воронин, Е.В. Халдеева // Вестник КНИТУ.-2012.-Т.15.№11.-с.129-132.
13. А.А. Красильников, Н.Л. Рябцева, Е.И. Гудкова Прошлое, настоящее и будущее четвертичных аммониевых соединений / Дезинфектология на современном этапе // ВС НЦ СО РАМН. - Иркутск, 2003.
14. McDonnell G., Russel A.D./ Antiseptics and disinfectants: activity, action and resistance.// Clin. Microbiol. Rev. -1999. - P. 147-179.
15. Princt D.L., Prince H.N., Thraenhart O., et al. / Methodological approaches to disinfection of human hepatitis B virus.// J. Clinic Microbiol. -2008. - P. 3296-3304.
© Г. А. Кутырев - д-р хим. наук, проф. каф. переработки полимеров и композиционных материалов КНИТУ, genkutyrev@mail.ru; Л. Р. Рахматуллина-студентка КНИТУ; М. П. Кутырева - канд. хим. наук, доц. каф. неорганической химии КФУ, mkutyreva@mail.ru; А. Р. Гатаулина - канд. хим. наук, ст. преподаватель каф. неорганической химии КФУ.
© G. A. Kutyrev - Prof., KNRTU, genkutyrev@mail.ru, L. R. Rachmatullina - stud. KNRTU; M. P. Kutureva - associate profes-sor,KFU, mkutyreva@ mail.ru; A. R. Gataulina - associate professor, KFU, alphiag@mail.ru.
