CC BY
16Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 24 (63). 2011. №3. С. 17-27.
УДК 547.455.623'233.1
СИНТЕЗ И СТРУКТУРА ГЛЮКОЗАМИНИДОВ С ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИМИ АГЛИКОНАМИ
Курьянов В.О.
Таврический национальный университет им. В.И. Вернадского, Симферополь, Украина
E-mail: vladimir@tnu.crimea.ua
В обзоре обобщены результаты исследования гликозилирования гетероциклических соединений, склонных к тиол-тионной, либо амидо-имидольной таутомерии, a-D-глюкозаминилхлоридом в условиях межфазного катализа. Обсуждены подходы к установлению строения синтезированных соединений. Показано, что тиолсодержащие оксадиазолы, триазолы, тиадиазолы образуют смесь S- и N-региоизомеров. Бензанелированные 2-меркаптооксазолы, тиазолы, имидазолы и меркаптохиназолин реагируют с образованием исключительно S-P-глюкозаминидов. Триазол-3-оны, бензоксазол- и бензтиазол-2-оны, а также индолин-2-оны трансформируются в соответствующие N-P-глюкозаминиды. Ключевые слова: глюкозаминиды, межфазный катализ, тиол-тионные таутомеры, амидо-имидольные таутомеры, рентгеноструктурный анализ.
Молекулярный дизайн аналогов нуклеозидов как потенциальных противовирусных, противоопухолевых средств, выявление особенностей построения гликозидной связи в реакциях различных гликозил-доноров с азотсодерджащими гетероциклами, вопросы управления регио- и стереоселективностью, много лет привлекают пристальное внимание исследователей, работающих как в области химии углеводов, так и химии гетероциклических соединений [1, 2].
В работах [3-26] проведено детальное изучение процессов гликозилирования ртутных и серебряных солей, в первую очередь, амидо-имидольных (лактим-лактамных) и ряда тиол-тионных таутомеров, а также условий O/N- и S/N-перегликозидирования. Показано, что в условиях реакции Кенигса-Кнорра амидо-имидольные таутомеры, например, придин-2-оны, пиридазин-3,6-дионы, 4-хлор- и 4-фенил-(2#)фталазин-1-оны, птерины и их аналоги реагируют в имидольной форме, образуя О-гликозиды, в то время как при гликозилировании по Земплену-Гельфериху эти же гликозил-акцепторы реагируют в амидной форме с получением N-гликозидов. Высокая N-региоселективность достигнута при гликозилировании различных азотистых нуклеофилов в присутствии оснований [27-30], либо в катализирумых кислотами Льюиса реакциях О-триметилсилильных производных амидо-имидольных таутомеров с 1-О-ацетатами сахаров или гликозилгалогенозами [31-35].
Успешное применение катализируемой краун-эфирами (КЭ) межфазной (МФ) реакции a-D-глюкозаминилхлорида с различными О-нуклеофилами, наряду с
многочисленными примерами успешного применения МФК систем в синтезе гликозидов гетероароматических соединений [36-39], побудили нас к
глюкозаминилирования в синтезе глюкозаминидов с гетероароматическими агликонами. Учитывая высокую Р-стереоселективность О-глюкозамидирования в разработанной нами МФК системе, основной проблемой была реализация возможности региоселективного введения остатка ^-ацетилглюкозамина в молекулы различных гетероциклических систем.
Близкие структурные аналоги выбранных нами объектов гликозилирования -соединений 2-30, склонных к тиол-ионной или амидо-имидольной таутомерии (рис. 1), ранее неоднократно исследовались в реакциях гликозилирования [40-51] в качестве гликозил-акцепторов. Показано, что в случае тиол-тионных таутомеров [28, 42, 43, 45-51] в качестве продуктов гликозилирования образуется либо смесь региоизомеров, либо только «-гликозид. Использование гликозил-акцепторов, несущих соучаствующие группы у С2 обеспечивало строгую стереоселективность процесса. Таким образом, совершенно очевидно, что наряду с условиями гликозилирования, структура гетероциклических гликозил-доноров ожидаемо оказывает существенное, а иногда и решающее, влияние на региоспецифичность процессов образования соответствующих гликозидов.
1. УСТАНОВЛЕНИЕ СТРУКТУРЫ ПРОДУКТОВ РЕАКЦИИ а-Б-ГЛЮКОЗАМИНИЛХЛОРИДА С ПЯТИЧЛЕННЫМИ ГЕТЕРОЦИКЛАМИ, СКЛОННЫМИ К ТИОЛ-ТИОННОЙ ТАУТОМЕРИИ
Нами [52-56] последовательно изучен состав продуктов МФ реакции а-О-глюкозаминилхлорида 1 с тиол-тионными - 2-7, 14-18, и амидо-имидольными (лактим-лактамными) - 8-13, 19-30, таутомерами (рис. 1), и однозначно доказано строение образующихся глюкозаминидов.
исследованию возможности применения обсуждаемого процесса
С1
ш
о
о
н
14
о
о
16 17 л
I °(р
^ н°чХТ КХХ>°
х 19-22 х ^ ||
Н
Н
Рис. 1.
В случае тиол-тионных таутомеров 2-7 в реакционных смесях ожидаемо наблюдалось образование двух продуктов - S- и ^-глюкозаминидов, в то время как в реакциях с гликозил-акцепторами 14-18 хлорид 1, в каждом случае, конвертировал в единственный целевой продукт. Подобные результаты вполне логичны. Как было сказано выше [40, 41, 47-51], таутомеры такой природы, образуют либо смесь S- и .N-гликозидов, либо только S-региоизомер. Гликозилирование (рис. 2, 3) шло строго стереоселективно. Целевые продукты имели 1,2-транс-диаксиальное расположение протонов у С1 и С2 гликозидного остатка: КССВ для глюкозаминидов 32, 34, 36, 38, 40, 42 - 9,6-9,9 Гц, для 31, 33, 35, 37, 39, 41 - 10,5-10,8 Гц.
ОАс
15К5
1 +2-13
К,< OyVk'CX
N-N
Ri
\
N-N
Ri
31,33
32,34
R -
31,32 Ri = Bn; 33,34 Ri = Ph
N-N
v-o-
s 41
nh2
N-N
"s' 42
Рис. 2.
31-42
N—N
й N I
Ri 35,37,39
Rî
Ri
35, 36 R2=H, Ri=Me; 37, 38 R2=4-ClCeH4, Ri=Et; 39, 40 R2=Ri=Ph
nh2
K2CO3
OAc
OAc
15K5, CH3CN
R + NHAc
N O
vO
49 „_/
Рис. 3.
O
W,Et
N
S'
/
N 46
N
S~<
N' H
48
S' 47
Значение КССВ в спектрах глюкозаминидов 31, 33, 35, 37, 39, 41, 44-47, совпадает с таковыми для «^-Р-бензоксазолил- [40] и арилгликозидов [57]. В спектрах :Н-ЯМР соединений 32, 34, 36, 38, 40 и 42 дублет аномерного протона существенно смещен в сторону слабого поля - 5,95-6,30 м.д, сравнительно с ХС дублетов Н-1 в региоизомерах 31, 33, 35, 37, 39, 41 - 5,11-5,44 м.д. Отметим также однотипное расположение сигналов в спектрах региоизомеров в области скелетных протонов, существенно отличающееся у изомерных соединений 32, 34, 36, 38, 40 и 42, и 31, 33, 35, 37, 39, 41.. В частности, ХС сигнала протона у С2 в спектрах гликозидов 31, 33, 35, 37, 39, 41 находится в области 3,92-4,11 м.д., в то время как в спектрах изомерных производных 32, 34, 36, 38, 40 и 42 он заметно смещается в область слабого поля - 4,27-4,62 м.д. Эти факты, наряду с данными 13С-ЯМР-
O
N
S
1 +14-18
44
44-48
S
45
спектроскопии соединений 31 и 32 - различия в ХС сигналов аномерного атома углерода (5 85,03 м.д. у 32 по сравнению с 5 84,09 м.д. у гликозида 31) и С2' агликона (5 167,44 м.д. у гликозида 32, и 5 178,70 м.д. у гликозида 31), не позволили, однако, однозначно приписать структуры S- или ^-Р-глюкозаминидов соединениям 31, 33, 35, 37, 39, 41 и 32, 34, 36, 38, 40 и 42 (рис. 2), а также предполагаемым 5-р-глюкозаминидам 44-47 (ХС сигнала Н-1 - 5,54-5,85 м.д, КССВ - 10,5-10,8 Гц) (рис. 3) [52, 54].
Известно [4, 8, 13-23], что под действием солей ртути(11) в среде кипящих инертных растворителей - бензола, толуола, ксилола, происходит перегликозидирование разнообразных 5"-гликозидов гетероциклических тиол-тионных таутомеров нейтральных сахаров. Во многих случаях, авторы считают такую перегруппировку убедительным доказательством природы гликозидной связи в соответствующих соединениях.
Под действием бромида ртути(11) [28] гликозиды 31, 33, 35, 37, 39, 41 изомеризовали в соединения, совпадающие по хроматографическому поведению (ТСХ), физико-химическим константам и данным :Н ЯМР, с гликозидами 32, 34, 36, 38, 40, 42, что позволяет идентифицировать их как ^-гликозиды. Также, реакцией гликозилгалогенозы 1 с ртутной солью 50, по известной для нейтральных сахаров методике [28], мы получили ^-р-гликозид 51, изомерный соединению 47. В реакции ожидаемо наблюдалось образование двух продуктов гликозилирования - 47, 51 (рис. 4), выделенных колоночной хроматографией с выходами 12 и 28%, соответственно. Сопоставление :Н-ЯМР-спектров и физико-химических характеристик гликозида 47 и образца, полученного в межфазных условиях (рис. 3), показало их полную идентичность. Основные различия в :Н-ЯМР-спектрах изомерных соединений 51 и 47 наблюдались в области сигналов скелетных протонов. Так, дублет аномерного протона в спектре гликозида 51 сдвинут в слабое поле (5 6,72 м.д.), сравнительно с аналогичным сигналом его изомера 47 (5 5,54 м.д.), а величины КССВ составляли 9,9 и 10,5 Гц, соответственно, что позволило идентифицировать соединение 51 как ^-р-гликозид. Данное предположение подтверждалось и изомеризацией гликозида 47 в соединение 51, которую проводили в кипящем ксилоле, в присутствии ^Вг2, аналогично описанному в [4, 8, 13-23, 28].
Рис. 4.
Окончательно природа гликозидной связи в синтезированных соединениях 3142, 44-48, 50, 51 установлена с помощью рентгеноструктурного анализа (РСА) производного 43 (рис. 5), подтвердившего его структуру, как ^-р-гликозида, и гликозида 46 (рис. 6) [52, 54].
Рис. 5. Молекулярная структура Л-р- Рис. 6. Молекулярная структура
гликозида 43 гликозида 46
Сравнение :Н-ЯМР-спектра ацетата 32 со спектрами глюкозаминидов 31, 33-42, а также сопоставление :Н-ЯМР-спектров соединений 44, 45, 47, 48 с таковым у продукта 46, позволило однозначно идентифицировать их как соответствующие S-Р-Б- (31, 33, 35, 37, 39, 41, 44-48) и Л-р-Б- (32, 34, 36, 38, 40, 42, 51) глюкозаминиды [52, 54].
2. УСТАНОВЛЕНИЕ СТРУКТУРЫ ПРОДУКТОВ РЕАКЦИИ а-Б-ГЛЮКОЗАМИНИЛХЛОРИДА С ГЕТЕРОЦИКЛАМИ, СКЛОННЫМИ К АМИДО-ИМИДОЛЬНОЙ ТАУТОМЕРИИ
Как было сказано выше [3-5, 9-12, 15, 16, 25], лактим-лактамные (амидо-имидольные) таутомеры, в зависимости от условий реакции с гликозилгалогенозами нейтральных сахаров, могут образовывать как О-, так и Л-гликозиды. Причем в основных условиях такие соединения, как правило, реагируют в амидной (лактамной) форме. Поскольку регионаправленность реакций гликозилирования подобных гликозил-акцепторов в условиях МФК не исследовалась, вопрос об образовании Л-р- или О-р-глюкозаминидов, либо смеси региоизомеров требовал экспериментального изучения.
В качестве объектов гликозилирования нами выбраны 2-оксопроизводные бензазолов 19-22, спиросочлененные индолин-2-оны 23-30 и триазолин-3-оны 8-13 (рис. 1). В реакциях эквимольных количеств субстрата 1 с реагентами 19-22, 24, в присутствии эквимольного количества К2СО3, в среде безводного ацетонитрила при температуре 20-22 оС, наблюдалось образование единственного продукта реакции, а также оксазолина 49 и 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-1,2-дидезокси-0-арабнно-гекс-1-енопиранозы. Аналогично, но в присутствии 4,5-кратного мольного избытка К2СО3 реагировали и индолин-2-оны 48, 25-30 (рис. 7) [53, 55].
1 + 19-22
1 + 23-30
+ 49
5211=Н, Х=0; 53 Х=0; 54 К^С!, Х-О; 55 11=Н, Х=Б
57 11=1^=11,=Н; 58 К^Ме, 11=11,=Н; 59 ^=0, Б1=Е1,=Н; 60 61 Б^Вг. 62 ^=N0,
63 Б1=С1. К^К^Н; 64 Е^К^Н;
Рис. 7.
Известные из работ Вагнера с сотр. [11, 12, 16] подходы к О®^ перегликозидированию в обсуждаемых случаях не дали положительных результатов. При продолжительном (10-12 ч) кипячении соединений 52-55, 58 в среде ксилола в присутствии HgBr2 никаких изменений не происходило, что свидетельствовало либо об образовании ^-глюкозаминидов (рис. 7), либо о невозможности протекания реакции перегликозидирования, что также отмечалось Вагнером с соавт. [12].
Строение синтезированных соединений доказывали :Н-ЯМР-спектроскопией и РСА. Тот факт, что в :Н-ЯМР-спектрах выделенных индивидуальных соединений 52-55, 57-64, величины ХС скелетных протонов и КССВ аномерного протона (^1,2 8,8-10,4 Гц), близки к определенным нами для ^-гликозидов 32, 34, 36, 38, 40 и 42, позволил предположить образование именно ^-р-,0-глюкозаминидов, но не соответствующих О-гликозидов. Тем не менее, подобный вывод требовал однозначного доказательства. С этой целью было проведено рентгеноструктурное исследование соединений 52 и 59 (рис. 8, 9), оказавшихся ^-р-^-глюкозаминидами [53, 55].
Рис. 8. Молекулярная структура ^-р- Рис. 9. Молекулярная структура ^-р-гликозида 52 гликозида 59
Сопоставление :Н ЯМР спектров гликозидов 53-55, 57, 58, 60-64 со спектрами соединений 52 и 59 доказанного строения показало, что они также являются ^-р-
глюкозаминидами. Строение глюкозаминидов 65-70 - основных продуктов реакции гликозилирования триазолонов 8-13 как Л-р-глюкозаминидов доказано сравнением их 'Н-ЯМР-спектров с :Н-ЯМР-спектрами гликозидов 52-64 доказанного строения. Очевидна близость ХС сигналов скелетных протонов в соединениях 65-70 таковым в производных 52-64 и величин КССВ дублета аномерного протона в этих же соединениях (9,3-10,0 Гц.), что позволило идентифицировать их как Л-1,2-транс-гликозиды [56].
ОАс
15К5
1+8-13 -АсО- ,
К2СОуМеОЧ АсО-
г.-/ „-к 65"76'
иСЛо „ЛЛ/
V " \* " 65-76 К,-Г'Ь 65,71 Ы2 - Ме, 66, 72 - Ви,
^ ^ 67,731^2 - А11, 68, 741^2 - Вп, 69,75 = РЬО(СН2)2,
65-70 71-76 70,76Е2-РЬО(СН2)3
Рис. 10.
Этот вывод хорошо согласуется с данными ИК-спектроскопических исследований соединений 65-70. Наряду с характеристическими частотами колебаний сложноэфирных ацетильных защитных групп, «амид I» и «амид II» ацетамидной функции остатка Л-ацетилглюкозамина, нами идентифицированы полосы поглощения групп СН ароматического ядра (726-732 см-1), групп С=КИ (1598-1600 см-1) и экзоциклической связи С-8 гетероцикла (692-696 см-1). Наличие в обсуждаемых спектрах полос поглощения в области 1716-1724 см-1, наряду с данными :Н-ЯМР-спектроскопии, является убедительным доказательством образования именно Л-гликозидной связи, поскольку свидетельствует о сохранении в условиях реакции преимущественно амидной формы гликозил-акцепторов 8-13, в ИК-спектрах которых присутствует интенсивная полоса в области 1700-1714 см-1, соответствующая колебаниям связи группы С=О гетероциклов [466-468].
ВЫВОДЫ
1. Пятичленные гетероциклы 2-7, способные к тиол-тионной таутомерии, в условиях стехиометрического межфазного гликозилирования реагируют с образованием смеси региоизомеров - «-р- и Л-р-глюкозаминидов, а меркаптобензазолы 14-17 и хиназолин-4-он 18 - только «-р-глюкозаминидов, что находится в полном соответствии с литературными данными о маршрутах гликозилирования подобных тиол-тионных таутомеров в основных.
2. Глюкозаминилирование азолов 8-13, 19-30 в условиях межфазной каталитической реакции региоселективно приводит к соответствующим Л-р-гликозидам.
Список литературы
1. Тимощук В.А. Синтез и трансформации нуклеозидов уроновых кислот / В.А. Тимощук // Успехи химии. - 1994. - Т. 63, №8. - С. 730-746.
2. Purine and deazapurine nucleosides: synthetic approaches, molecular modelling and biological activity / G. Cristalli, S. Costanzi, C. Lambertucci [и др.] // Il Farmaco - 2003. - Vol. 58, N 3 - P. 193-204.
3. Wagner G. Glucoside von Hydroxypyridinen. 1. Mitteilung über „Glycoside von Heterocyclen" /
G. Wagner, H. Pischel // Arch. Pharmazie. - 1962. - B. 295/67, N 5. - S. 373-383.
4. Wagner G. N-Glucoside von Pyridazonen-(3) und Thiopyridazonen-(3) / G. Wagner, D. Heller // Z. Chem. - 1962. - B. 2, N 10. - S. 306-308.
5. Wagner G. Über die Anomerisierung acetylierter O-ß-D-Glucoside substituierter 2-Hydroypyridine mit Hilfe von Quicksilber(II)-bromid / G. Wagner, E. Fickweiler, H. Pischel // Naturwissenschaften. - 1963. - B. 50, N 12. - S. 441-442.
6. Wagner G. Glucoside von Mercaptoypyridinen und deren Oxydationsprodukte. 3. Mitteilung über „Glycoside von Heterocyclen" / G. Wagner, H. Pischel // Arch. Pharmazie. - 1963. - B. 296/68, № 9. -S. 576-590.
7. Wagner G. Über die Umsetzung von 3-Mercaptopyridazinen und 1-Mercaptophthalazinen mit a-Acetobroglucose / G. Wagner, D. Heller // Z. Chem. - 1964. - B .4, N 1. - S. 28.
8. Nuhn P. Über Glucoside von Imidazol-, Oxazol- und Thiazolthionen-(2). 30. Mitt. über „Glykoside von Heterocyclen" / P. Nuhn, G. Wagner // Arch. Pharmaz. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. - 1968. - B. 301, N 3. - S. 186-200.
9. Wagner G. Über eine O®N-Umglykosydierung mit Hilfe von Quicksilber(II)-bromid / G. Wagner,
H. Pischel // Naturwissenschaften. - 1961. - B. 48, N 12. - S. 454-455.
10. Wagner G. Zur O-N-Umglykosydierung und Anomerisierung von 2-Glycosyloxypyridinen und -picolinen 4. / G. Wagner, H. Pischel // Arch. Pharmazie. - 1963. - B. 296/68, N 10. - S. 699-713.
11. Wagner G. Zur O®N-Umglykosydierung acetylierter O-Glucoside von 3-Hydroxypyridazinen / G. Wagner, D. Heller // Naturwissenschaften. - 1963. - B. 50, N 14. - S. 497-498.
12. Wagner G. Über O®N Umglykosydierung und O®N Anomerisierung von Tetraacetyl-ß-D-glucopyranosiden substituierter 2-Hydroxypyridine / G. Wagner, E. Fickweiler // Naturwissenschaften. -1964. - B. 51, N 12. - S. 288.
13. Wagner G. Über eine durch Quicksilber(II)-bromid katalysierte S®N-Umglykosydierung / G. Wagner, D. Heller // Z. Chem. - 1964. - B. 4, N 2. - S. 71-72.
14. Wagner G. Über „Glykoside von Heterocyclen". 12. Mitt. Über Glucoside von 3-Mercaptopyridazinen/Thiopyridazonen-(3) / G. Wagner, D. Heller // Arch. Pharmaz. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. - 1966. - B. 299, N 6. - S. 481-492.
15. Wagner G. „Glykoside von Heterocyclen". 16. Mitt. Über Glucoside von 1-Hydroxy- und 1-Mercaptophtalazinen / G. Wagner, D. Heller // Arch. Pharmaz. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. - 1966. -B. 299, N 9. - S. 768-777.
16. Wagner G. Isomerisierung von acylierten O- und S-Glycosiden von Hydroxy- und Mercaptoheteroaromaten mittels Quecksilber(II)-bromid (O®N- und S®N-Umglykosydierung, O-Anomerisierung) / G. Wagner // Z. chem.. - 1966. - B. 6, N 10. - S. 367-375.
17. Wagner G. Über die durch HgBr2 katalysierte und die thermishe S®N-Umglykosydierung toluylierter S-2'-Desoxyribofuranoside von 3-Mercaptopyridazinen / G. Wagner, D. Heller // Z. Chem. - 1970. -B. 10, N 3. - S. 114-115.
18. Wagner G. Darstellung von Nucleosidanaloga durch Umglykosydierung / G. Wagner // Pharmazie. -1970. - B. 25, N 11. - S. 675-687.
19. Wagner G. Synthese von Glucosiden von 1,3,4-Thiazolidindithionen-(2,5) / G. Wagner, B. Dietzsch // J. prakt. Chem. - 1973. - B .315, № 5. - S. 915-928.
20. Wagner G. Glucoside des 1-[4-Hydroxyphenyl]- und des 1-[4-Methoxyphenyl]-5-mercaptotetrazols. 50. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, B. Dietzsch, G. Fischer // Pharmazie. - 1974. -B. 29, N 2. - S. 95-99.
21. Wagner G. Glucoside und Xyloside von 1-Phenyl-5-mercaptotetrazol und 3-Methyl-4-Phenyl-5-mercapto-1,2,4-triazol. 49. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, G. Valz, B. Dietzsch, G. Fischer // Pharmazie. - 1974. - B. 29, N 2. - S. 90-95
22. Wagner G. Gluco- und Xylopiranoside von 3-Phenyl-4-methyl-1,2,4-triazolinthion-(5) und 3-Phenyl-1,3,4-thiadiazolinthion-(5). 55. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, B. Dietzsch, U. Krake // Pharmazie. - 1975. - B. 30, N 11. - S. 694-698.
23. Wagner G. Synthese von Glucosiden des 2-Phenyl-1,3,4-oxadiazolinthions-(5). 56. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, B. Dietzsch // Pharmazie. - 1976. - B. 31, N 3. - S. 153-154.
24. Synthesis of some glycosides of pyridinone derivatives / H. A. Saad, M. N. Mokbil, A. M. El-Gendy, A. Z. Haikal // Synth. Comm. - 2002. - Vol. 32, N 8. - P. 1189-1195.
25. Haikal A.Z. Synthesis and structural characterization of 1-(D-glycosyloxy)phthalazines / A.Z.Haikal,
E.S.H. El Ashry, J. Banoub // Carbohydr. Res. - 2003. - Vol. 338. - P. 2291-2299.
26. Pfadler W. Nucleosides. Part LXVI.1 Syntheses and properties of pterin ribonucleosides / W. Pfadler, W. Pfleiderer // ARKIVOC - 2009. - Vol. III. - P. 95-114.
27. Bräuniger H. Benzazolglycoside. IV. Darsterllung von 1-ß-D Glucosaminopyranosyl-benzazolen / H.Bräuniger, A.Koine // Arch. Pharmaz. und Ber. Dtsch. pharmaz. Ges. - 1965. - B.298, №9. - S.768-777.
28. Zinner H. Benzazole. XIX. Glycoside des Benzthiazolthions / H. Zinner, K. Peseke // Chem. Ber. - 1965. - B. 98, № 11. - S. 3508-3514.
29. 3,7-Dideazapurine nucleosides. Synthesis and antitumor activity of 1-deazatubercidin and 2-chloro-2'-deoxy-3,7-dideazaadenosine / G. Cristalli, P. Franchetti, M. Grifantini [h gp.] // J. Med. Chem. - 1989. -Vol. 32. - P. 1463-1466.
30. Synthesis of NB-506, a new anticancer agent / M. Ohkubo, H. Kawamoto, T. Ohno [h gp.] // Tetrahedron. - 1997. - Vol. 53. - P. 585-592.
31. Niedballa U.A general synthesis of N-glycosides. I. Synthesis of pyrimidine nucleosides / U. Niedballa, H. Vorbruggen // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39, N 25. - P. 3654-3660.
32. Niedballa U.A general synthesis of N-glycosides. II. Synthesis of 6-methyluridines / U. Niedballa, H. Vorbruggen // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39, N 25. - P. 3660-3663.
33. Niedballa U.A general synthesis of N-glycosides. III. A simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides / U. Niedballa, H. Vorbruggen // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39, N 25. - P. 3664-3667.
34. Niedballa U.A general synthesis of N-glycosides. IV. Synthesis of nucleosides of hydroxy and mercapto N-heterocycles / U. Niedballa, H. Vorbruggen // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39, N 25. - P. 3668-3671.
35. Niedballa U.A general synthesis of N-glycosides. V. Synthesis of 5-azacytidines / U. Niedballa, H. Vorbruggen // J. Org. Chem. - 1974. - Vol. 39, N 25. - P. 3672-3674.
36. Winkeler H.D. 4-Amino-7-(ß-D-Arabinofuranosyl)Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidin - die Syntheses von Aratubercidin durch Phasentransferkatalyse / H.D. Winkeler, F. Seela // Chem. Ber. - 1980. - B. 113, N 6. - S. 2069-2080.
37. Seela F. Synthesis of 6-substituted 7-carbapurine 2',3'-dideoxynucleosides: solid-liquid phase-transfer glycosylationof 4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrmidine and deoxygenation of its 2'-deoxyribofuranoside /
F. Seela, H.-P. Muth, U. Bindig // Synthesis. - 1988. - № 9. - P. 670-674.
38. Seela F. 7-Deazapurine Oligodeoxyribonucleotides: The Effects of 7-Deaza-8-methylguanine on DNA Structure and Stability / F. Seela Y. Chen, C. Mittelbach // Helvetica Chimica Acta. - 1998. - Vol. 81. -P. 570-583.
39. Synthesis of 9-Halogenated 9-Deazaguanine N7-(2_-Deoxyribonucleosides) / F. Seela, Kh. I. Shaikh, T. Wiglenda, P. Leonard. // Helvetica Chimica Acta. - 2004. - Vol. 87. - P. 2507-2516.
40. Bongat A.F.G. Chemoselective synthesis of oligosaccharides of 2-deoxy-2-aminosugars / A.F.G. Bongat, M.N. Kamat, A. V. Demchenko // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72. - P. 1480-1483.
41. Bogusiak J. An efficient synthesis of benzothiazole derivatives of thiosugars under phase-transfer conditions / J. Bogusiak, W. Szeja // Chem. Lett. - 1988. - N 12. - P. 1975-1976.
42. Khalil N.S. Efficient synthesis, structure, and antimicrobial activity of some novel N- and S-beta-D-glucosides of 5-pyridin-3-yl-1,2,4-triazoles / N.S. Khalil // Carbohydr. Res. - 2006. - Vol. 341, N 13. -P. 2187-2199.
43. Khalil N.S. Novel simple efficient synthetic approach toward 6-substituted-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole-3-thiones and first synthesis and biological evaluation of N-and S-beta-D-glucosides of the[1,2,4]triazolo [3,4-b][1,3,4]thiadiazole ring system / N.S. Khalil // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2007. - Vol. 26, N 4. - P. 347-359.
44. Khalil N.S. A facile synthesis, structure, and antimicrobial evaluation of novel 4-arylhydrazono-5-trifluoromethyl-2,4-dihydropyrazol-3-ones, their N- and N,O-bis-beta-D-glucosides / N.S. Khalil // Carbohydr. Res. - 2009. - Vol. 344, N 13. - P. 1654-1659.
45. Abbas A.A. Synthesis of some new 1,3- / or 1,4-bis(glucopyranosyl-1,2,4-triazol-5-ylthio)propanes/ or butanes as potential antimicrobial agents / A.A. Abbas, N.S. Khalil // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. - 2005. - Vol. 24, N 9. - P. 1353-1372.
46. Khalil N.S. N- and S-a-L-arabinopyranosyl[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles. First synthesis and biological evaluation / N.S. Khalil // Eur. J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 42. - P. 1193-1199.
47. Wagner G. Synthese von Glucosiden von 1,3,4-Thiazolidindithionen-(2,5) / G. Wagner, B. Dietzsch // J. prakt. Chem. - 1973. - B. 315, N 5. - S. 915-928.
48. Glucoside und Xyloside von 1-Phenyl-5-mercaptotetrazol und 3-Methyl-4-Phenyl-5-mercapto-1,2,4-triazol. 49. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, G. Valz, B. Dietzsch, G. Fischer // Pharmazie. - 1974. - B. 29, N 2. - S. 90-95.
49. Wagner G. Gluco- und Xylopiranoside von 3-Phenyl-4-methyl-1,2,4-triazolinthion-(5) und 3-Phenyl-1,3,4-thiadiazolinthion-(5). 55. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, B. Dietzsch, U. Krake // Pharmazie. - 1975. - B. 30, N 11. - S. 694-698.
50. Wagner G. Synthese von Glucosiden des 2-Phenyl-1,3,4-oxadiazolinthions-(5). 56. Mitt. Über Glykoside von Heterocyclen / G. Wagner, B. Dietzsch // Pharmazie. - 1976. - B. 31, N 3. - S. 153-154.
51. Rothermel J. Phase-transfer-catalysed synthesis of N-acetylneurainic acid a-thioketosides and inhibitor studies with Clostridium perfringens sialidase /, H. Faillard // Biol. Chem./Hoppe-Seyler. - 1989. -Vol. 370, N 10. - P. 1077-1084.
52. Синтез гетероароматических S- и N-ß-гликозидов N-ацетилглюкозамина в межфазных условиях /
B.О. Курьянов, Т.А. Чупахина, А.Е. Земляков [и др.] // Биоорган. химия. - 2005. - Т. 31, № 5. -
C. 511-518.
53. Синтез гетероароматических N-ß-гликозидов N-ацетилглюкозамина в условиях межфазного катализа. I. Глюкозаминиды 2-оксобензазолов / В.О. Курьянов, Т.А. Чупахина, А.Е. Земляков [и др.] // Биоорган. химия. - 2006. - Т. 32, № 6. - С. 615-620.
54. Региоселективный синтез гетероароматических S-ß-глюкозаминидов в условиях межфазного катализа / В.О. Курьянов, Т.А. Чупахина, А.Е. Земляков [и др.] // Журн. орг. та фарм. хiмii. - 2006. - Т. 4, вип. 2 (14). - С. 37-41.
55. Синтез гетероароматических N-ß-гликозидов N-ацетилглюкозамина в условиях межфазного катализа. II. Глюкозаминиды индолин-2-онов / В.О. Курьянов, Т.А. Чупахина, О.АВ. Шишкин [и др.] // Биоорган. химия. - 2008. - Т. 34, № 6. - С. 813-821.
56. Синтез гетероароматических N-ß-гликозидов N-ацетилглюкозамина в условиях межфазного катализа. III. Глюкозаминиды 1,2,4-триазолин-3-онов / В.О. Курьянов, М.К. Токарев, Т.А. Чупахина, В.Я. Чирва // Биоорган. химия. - 2011. - Т.37, № 5. - С. 672-678.
57. Синтез и биологическая актисность S-ß-арилгликозидов Ьтио-А'-ацетилмурамоил^-аланил-Э-изоглутамина / А.Е. Земляков, В.Н. Цикалова, Л.Р. Азизова [и др.] // Биоорган. химия - 2008. -Т. 34, № 2. - С. 245-251.
Кур'янов В.О. Синтез i структура глюкозамiнидiв з гетероароматичними аглжонами / В.О. Кур'янов // Вчеш записки Тавршського нацюнального ушверситету iм. В.1. Вернадського. Сeрiя „Бюлопя, хiмiя". - 2011. - Т. 24 (63), № 3. - С. 17-27.
У оглядi узагальнеш результати дослвдження гликозилювання гетероциктчних сполук, схильних до тиол-тионжй, або амвдо^мвдольжй таутомери, a-D-глюкозамшилхлоридом в умовах мiжфазного каталiзу. Обговорен тдходи до встановлення будови синтезованих сполук. Показано, що тиолвмюш оксадиазоли, триазоли, таадиазоли утворюють сумш S - i N -регiоизомерiв. Бензаннельоваш 2-меркаптооксазолы, тиазоли, iмiдазоли i меркаптохшазолш реагують з утворенням виключно S-ß-глюкозамшидав. Триазол-3-они, бензоксазол- i бензтаазол-2-они, а також шдолш-2-они трансформуються у вiдповiднi N-ß-глюкозамшиди.
KnwHosi слова: глюкозамгниди, мажфазний каталiз, тиол-тионш таутомери, амщо^мвдольш таутомери, рентгеноструктурний аналiз.
Kuryanov V.O. Synthesis and structure of heteroaromatic glucosaminides / V.O. Kuryanov // Scientific Notes of Taurida V.Vernadsky National University. - Series: Biology, chemistry. - 2011. - Vol. 24 (63), No. 3. - P. 17-27.
The results of investigation of glycosylation reaction of heterocycles apt to thiol-thione, or amido-imidole tautomerism with a-D-glucosaminyl chloride under phase transfer conditions, are generalized in a review. The approaches to determination of structure of the synthesized compounds was discussed. It was shown that oxadiazol-, triazol-, and thiadiazol thioles forms mixture of S- and N-regioisomeres. Glycosylation of benzannalated 2-mercaptooxazoles, thiazoles, imidazole and mercaptoquinazoline leads exceptionally to S-P-glucosaminides. Triazol-3-ones, bezoxazol- and benzthiazol-2-ones, and indolin-2-ones were transformed in corresponding N-P- glucosaminides.
Keywords: glucosaminides, phase transfer catalysis, thiol-thione tautomers, amido-imidole tautomers, X-ray analysis.
Поступила в редакцию 09.09.2011 г.
