CC BY
52
УДК 547.7/8:547.442.3:547.475.1
Д. Д. Некрасов (д.х.н., проф.)
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ С ФУНКЦИАЛИЗИРОВАННЫМИ АМИНАМИ
Пермский государственный университет, кафедра природных и биологически активных соединений 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15; тел. (342) 2396401, e-mail: seshurov@yandex.ru
D. D. Nekrasov
REACTION OF AROYLPYRUVIC ACIDS WITH FUNCTIONALIZED AMINES
Perm State University
15, ul. Bukireva, 614990, Perm, Russia; ph. (342) 2396401, e-mail: seshurov@yandex.ru
Ароилпировиноградные кислоты в реакциях с диаминомалеонитрилом, гидрокарбонатом ами-ногуанидина, тиосемикарбазидами, 3,5-диами-но-1-карбамоил-1,2,4-триазолом и новокаином образуют соответствующие 5-[2-(4-Л-фенил)-2-оксоэтил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-дикарбонитрилы, 3-амино-6-п-Л-ароилме-тил-1,2,4-триазин-5-олы, (62)-6-[2-(4-К-арил)- 2-ок-соэтилиден]-3-тиоксо-1,2,4-триазин-5-оны, 2-амино-7-[2-(4-Л-фенил)-2-оксоэтил]-5-мети-лиден-5Н-[1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3,5]-триазе-пин-8(9Н)-оны и 2-{4-[2-(К,Ы-диэтиламино)-этоксикарбонил]фенил}амино-4-оксо-4-Л-фе-нил-2-бутеновые кислоты, проявляющие аналь-гетическую и противовоспалительную активности.
Ключевые слова: 3-амино-6-п-Л-ароилметил-1,2,4-триазин-5-олы; 2-амино-7-[2-(4-Л-фенил)-2-оксоэтил]-5-метилиден-5Н-[1,2,4]триазо-ло[5,1-Ь][1,3,5]триазепин-8(9Н)-оны; ароилпировиноградные кислоты; (6Z)-6-[2-(4-R-арил)-2-оксоэтилиден]-3-тиоксо-1,2,4-триазин-5-оны; биологическая активность; гидрокарбонат аминогуанидина; диаминомалеонитрил, тиосемикарбазиды, 3,5-диамино-1-карбамоил-1,2,4-триазол, 2-{4-[2-(К,Ы-диэтиламино)эток-сикарбонил]фенил}амино-4-оксо-4- И-фенил-2-бутеновые кислоты; 5-[2-(4-Л-фенил)-2-оксо-этил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-ди-карбонитрилы.
Ароилпировиноградные кислоты широко используются в синтезе гетероциклических соединений в реакциях с 1,2- и 1,3-диаминами 1. Дополнительный интерес к этим реакциям связан с наличием у полученных продуктов разнообразной биологической активности 2'3.
В связи с этим мы расширили круг реагентов, взаимодействующих с ароилпирови-ноградными кислотами и подвергли скринингу синтезированные соединения на наличие у них
Дата поступления 27.09.14
Aroylpyruvic acids in reactions with diamino-maleonitrile, aminoguanidine hydrocarbonate, thiosemicarbazides, 3,5-diamino-1-carbamoyl-1,2,4-triazole and novocaine form corresponding 5-[2-(4-R-phenyl)-2-oxoethyl]-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydroperazine-2,3-carbonitriles, 3-amino-6-p-.R-aroylmethyl-1,2,4-triazine-5-oles, 6(Z)-6-[2-(R-aryl)-2-oxœthylidene]-3-thioxo-1,2,4-triazine-5-ones,
2-amino-7-[2-(4-^ -phenyl)-2-oxoethyl]-5-methylene-5^-[1,2,4]triazolo[5,1-b]triazepine-6-(9H)-ones, 2-{4-[2-N,N-diethyl-amino)ethoxycar-bonyl]phenyl|amino-4-oxo-4-^-phenyl-2-butenic acid, showing analgesic and anti-inflammatory activity.
Key words: aminoguanidine hydrocarbonate;
3-amino-6-p-.R-aroylmethyl-1,2,4-triazine-5-oles; 2-amino-7-[2-(4-^ -phenyl)-2-oxoethyl]-5-methylene-5H-[1,2,4]triazolo[5,1-b]triazepine-6-(9H)-ones; aroylpyruvic acids; 6(Z)-6-[2-(^-aryl)-2-oxoethylidene]-3-thioxo-1,2,4-triazine-5-ones; biological activity; diaminomaleonitrile; 3,5-diamino-1-car-bamoyl-1,2,4-triazole; thiosemicarbazides; 2-{4-[2-N,N-diethylamino)-ethoxycarbonyl]phenyl|amino-4-oxo-4-^-phenyl-2-butenic acid; 5-[2-(4-R-phenyl)-2-oxoethyl]-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydroperazine-2,3-carbonitriles.
противовоспалительного и анальгетического действия.
При нагревании эквимолярных количеств п-хлор- и п-нитроароилпировиноградных кислот 1 д, е с диаминомалеонитрилом 2 были получены 5-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-дикарбо-нитрил (3а) и 5-[2-(4-нитрофенил)-2-оксо-этил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-дикарбонитрил (3б) (схема 1, табл. 1).
Было установлено, что соединение 3а идентично соединению, ранее полученному на
основе 5-(п-хлорфенил)фуран-2,3-диона и ди-аминомалеонитрила. Их спектральные характеристики и температура плавления полностью совпадают 4.
В ИК спектрах соединений 3 а,Ь присутствуют полосы в области 1732—1733 см-1, связанные с поглощением карбонила в положении 6 пиразинового цикла, а также слабые полосы в области 2240-2250 см-1, характерные для поглощения тройной связи углерод—азот. В области 3111—3112 см-1 наблюдается уширенная полоса связи =С-Н. Интенсивное поглощение в области 1590-1620 см-1, по-видимому, связано с наложением =С-Н связей ароматического кольца с хелатной связью. Поглощение в интервале 3440-3496 см-1 обусловлено поглощением связи Ы-Н не связанной внутримолекулярной водородной связью. Как было ранее установлено, наличие у соединений 3 синглета винильного протона при 6.55 м.д и синглета протонов метиленовой группы в фе-нацильном заместителе при 4.55 м.д свидетельствует о присутствии в растворе тауто-мерных форм А и Б, часто встречающихся у ароилметиленовых производных различных аринов.
Гетероциклизация ароилпировиноград-ных кислот под действием диаминомалеонит-рила, по-видимому, протекает по механизму ранее изученному на примере этилендиамина 5.
По формальному признаку гидрокарбонат аминогуанидина 4 можно отнести к функци-ализированным 1,2-диаминам, поэтому при взаимодействии ароилпировиноградных кислот с этим реагентом ожидалось, что будет протекать реакция, аналогичная ранее описанной для подобных соединений 6 (схема 2).
При кипячении в диоксане ароилпирови-ноградных кислот с гидрокарбонатом аминогу-анидина в течение 25-35 мин из реакционной массы выделены 3-амино-6-п-^-ароилметил-1,2,4-триазин-5-олы (5 а-д). Физико-химические константы 5 а-д приведены в табл. 2, а спектральные характеристики - в табл. 3.
Ранее было установлено, что лактоны аро-илпировиноградных кислот - (5-арилфуран-2,3-дионы) реагируют с незамещенным тиосе-микарбазидом с образованием 5-фенацилиден-3-тиоксо-1,2,4-пергидротриазин-6-онов 7.
Представляло интерес провести эту реакцию непосредственно с ароилпировиноградны-ми кислотами. Тиосемикарбазид 6, как и ами-ногуанидин, также можно отнести к функциа-лизированноым 1,2-диаминам.
При нагревании п-нитро- и п-этоксиаро-илпировиноградных кислот с этим реагентом в безводном диоксане из реакционной смеси были выделены (6Z)-6-[2-(4-R-арил)-2-оксо-этилиден]-3-тиоксо-1,2,4-триазин-5-оны 7а,б, региоизомерные соединениям, полученным из фурандионов.
Образование региоизомеров связано с несимметричностью реагента и иным по сравнению с фурандионами, механизмом реакции. Подобные отличия описаны в работе 8. Фенил-тиосемикарбазид 8 образует с п-нитро- и п-этоксибензоилпировиноградными кислотами (6Z)-6-[2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтилиден]-4-фенил-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (9а) и (6Z)-6-[2-(4-этоксифенил)-2-оксиэтилиден]-4-фе-нил-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (9б), соответственно (схема 3).
В ИК спектрах соединенй 7а,б содержатся уширенные пики валентных колебаний эн-
о
р-рсаи4
он
о о
1д, е
р=с! (1д, 3а), 1\ю2 (1е, 3б) Схема 1
н2\ с\
X,
н2ы сы
2
-н2о
о^ сы
р-рс6н4 о
n сы
р^сбн о
с\
с\
а
3а, б
+
Б
р-РСбК
ОН
О О
1а-д
Н
©
\Н2
4
е
р-РСбН4„
НСО3 ---О 1 \ —
-Н2О О
О' N ЫН2 Н 2
А
О Лл
0 N ЫН2
1 2
Н
5а-д
Б
Р = Н(а), СНз(б), СНзО(в), С2Н5ОМ, С!(д) Схема 2
О
+
Физико-химические характеристики соединений 3а, б
№ Р Выход, Т.пл., °С Найдено % Формула Вычислено %
п/п % С Н N С1 С Н N С1
3а С1 22.75 271-272 55.80 3.00 18.51 11.66 С14Н9Ы402С1 55.92 3.02 18.63 11.79
3б N02 28 256-258 54.04 2.83 22.38 С-|4Н9Ы504 54.02 2.91 22.5
Таблица 2
Физико-химические константы соединений 5 а-д
№ п/п Р Выход, % Т.пл., °С Найдено % Формула Вычислено %
С Н N С1 С Н N С1
5а Н 78 275-279 57.2 4.9 24.5 С11H11N402 57.1 4.8 24.3
5б СНэ 83 298-300 58.8 5.4 22.8 С12H12N402 59.01 4.95 22.94
5в 0СНэ 80 293-295 55.2 5.1 21.6 С12H1зN40з 55.1 5.0 21.5
5г 0С2Н5 90 296-297 55.4 5.2 19.6 С1зH15N40з 56.7 5.4 20.3
5д С1 85 300-302 49.8 3.9 21.4 13.4 С11H11ClN402 49.7 3.8 21.2 13.3
Таблица 3
Спектральные характеристики соединений 5 а-д
№ ИК спектр, V см ,ваз.м. Спектр ПМР, 8, м.д
п/п. Р С=0 NH2 0Н СН2(с,2Н) 0Н (с,1Н) Аг, NH2 Другие Протоны
5а Н 1670 3250-3400 3470 4.62 4.30 7.33-7.93
5б СН3 1680 3260-3400 3475 4.21 4.42 7.12-8.03 2.34 с (3Н,СН3)
5в СН30 1670 3250-3383 3467 3.92 4.17 6.90-8.05 3.8 с (3Н,СН3О)
5г С2Н50 1670 3250-3390 3470 4.00, 4.40 4.50 7.00-8.00 1.39 т (3Н,СН3)
5д С1 1680 3200-3330 3400 4.30 4.40 7.15-8.05
р^с6н4
0 н
ч0н + Н2"т%н-х 0 0 б
1а-д
р = с2н50 (1 г, 7а, 9а), ы02 (1 е, 7б, 9б)
Схема 3
доциклических карбонильных групп в области 1700—1730 см-1. Широкая полоса поглощения С=С связей ароматического кольца находится в области 1550-1600 см-1. Широкие полосы при 3200-3220 и 3350-3370 см-1 обусловлены валентными колебаниями связей Ы-Н в гетеро-цикле. В спектре ПМР соединения 7а присутствует синглет метильного фрагмента при 2.36 м.д., квадруплет этильного фрагмента с центром при 3.65 м.д., синглет винильного протона при 6.70 м.д., дублет ароматических протонов при 7.27 и 7.75 м.д., уширенные сигналы двух групп ЫН при 7.58 и 7.82 м.д. Сигнал протона группы ЫН, вовлеченного во внутримолекулярную водородную связь, обна-
х=н
6
-2н20
х=ри
0
ын н
7а,б
0
0.н^Лз
н
9а,б
ружен при 7.90 м.д. Спектры соединения 7 б и 9 а, Ь имеют аналогичный характер. Физико-химические константы соединений 7,9 приведены в табл. 4.
В отличие от предыдущих реагентов 3,5-диамино-1-тиокарбамоил-1,2,4-триазол (10) можно отнести к 1,3-диаминам. Помимо этого в реагенте присутствует еще одна аминогруппа, что предполагает неоднозначное протекание реакции. Как нами установлено, первоначально реакция 3,5-диамино-1-тиокарбамоил-1,2,4-триазола протекает с участием аминогруппы в положении 5 реагента. Полученный промежуточный амид ароилпировиноградной кислоты циклизуется с участием тиоамидного
8
Физико-химические константы соединений 7 а,б, 9 а,б
№ R Вы- Т.пл, °С Найдено % Формула Вычислено %
п/п ход, % С Н N S С Н N S
7а C2H5O 31 162-164 55.05 4.30 16.00 12.12 С12H11NзO2S 55.16 4.24 16.08 12.27
7б NO2 54 159-160 45.10 2.55 19.15 10.85 ^1H8N4O4S 45.20 2.76 19.17 10.97
9а NO2 24 200-202 55.30 3.15 15.10 8.61 ^7H12N4O4S 55.43 3.28 15.21 8.70
9б C2H5O 28 200-205 62.00 4.42 11.25 8.60 ^9H17N3O3S 62.11 4.66 11.44 8.73
Таблица 5
Физико-химические константы соединений 11 а-с
№ R Вы- Т.пл., Найдено % Формула Вычислено %
п/п ход, % °С С Н N S С Н N S
11a CH3 23 220-224 51.12 3.45 25.48 9.51 ^4H12N6O2S 51.21 3.68 25.59 9,77
11c C2H5O 32 195-196 50.15 3.50 23.35 8.80 С15H14N6O2S 50.27 3.68 23.45 8.95
11b H 28 190-195 49.52 3.12 26.22 10.12 С1зH1oN6O2S 49.68 3.21 26.74 10.20
фрагмента в гетероцикле с образованием 2-амино-7-[2-(4-К-фенил)-2-оксоэтил]-5-метили-ден-5Н-[1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3,5]триазепин-8(9Н)-онов 11 а-в (схема 4).
Аминогруппа в положении 3 реагента в реакцию с ароилпировиноградной кислотой не вступает, даже при наличии ее избытка. Структура соединения 11с подтверждается наличием двух карбонильных групп при 1696 и 1736 см-1 и поглощением NH и NH2 групп при 3384 и 3253 см -1. В спектре ПМР присутствует триплет группы CH3 при 1.45 м.д. и квадруплет группы CH2 при 4.12 м.д. этоксильного заместителя. Сигнал группы NH2 прописывается при 7.25 м.д., а поглощение ароматических протонов в виде двух дублетов при 6.99 и 7.99 мд. Сигнал NH группы находится при 10.4 мд. Метилиденовая группа прописывается при 5.15 мд. Спектры соединений 11а,б имеют аналогичную картину. Физико-химические константы соединений 11 а-с приведены в табл. 5.
Еще большие структурные особенности, отличающие его от выше рассмотренных реагентов, имеет новокаин 12. Отсутствие в ароматическом кольце второй ЫН-группы в о-положе-нии приводит к образованию ациклических продуктов — 2-{4-[2-(М,Ы-диэтиламино)-этокси-карбонил]фенил}амино-4-оксо-4-К- фенил- 2-бу-теновых кислот 13а,Ь. Образование близких по структуре продуктов описано в работе 9.
Новокаин 12 реагирует с ароилпировино-градными кислотами в этаноле при комнатной температуре в течение 1—2 сут. Полученные соединения 13а,б представляют собой желтые кристаллические вещества, хорошо растворимые в ацетоне, трудно растворимые в ацето-нитриле и спирте, нерастворимые в воде и в алканах (схема 5).
В ИК-спектрах соединений 13а,Ь присутствует уширенная полоса ЫН-группы в области 3500 см-1 а также широкая полоса, принадлежащая валентным колебаниям сложноэфир-ной и карбоксильной групп в области 1682-
p-RC6H4
O
OH
N-N
S
nh2
+ H2N^N^
O O
1а, б, г 10
R = H(1a, 11a), СН3(1б, 11б), C2H5O(1г, 11в)
NH2 -H2O
N-N
H2N^N^N n
S
./^-NH2 H
O
O
C6H4R-p
-H2O
S
H2lN^-NN^N O
n4 )-^C^R-p
HN4
O
A
Схема 4
11 а-в
S
h2n^nnxn'h o
>==^-C6H4R-p
HN4
O
Б
O
O
O
p-RC6H4
P-RC6H4.
OH
O
CH2CH2NEt
OH +
O O 12 1 в, е
R = CH3O (1в, 13 а), Br (1е, 13б) Схема 5
1709 см-1. Кроме того, в спектрах этих соединений присутствует набор накладывающихся на поглощение ароматических колец — полос поглощения в области 1595—1640 см-1, характерных для карбонильной группы C4=O, вовлеченной во внутримолекулярную водородную связь. В спектре ПМР соединения 13а, записанного в CDCl3, помимо сигналов восьми ароматических протонов в области 6.90—7.98 м.д. присутствует синглет протона NH-группы при 12.30 м.д. Сигнал протона карбоксильной группы в спектре обнаружить не удается вследствие его значительного уширения. Синг-лет винильного протона находится при 6.40 м.д. В интервале от 1.20—1.30 м.д. присутствует мультиплет шести протонов двух метильных групп диэтиламинового фрагмента. В области от 3.10—3.26 м.д. находятся пики шести протонов NCH2 групп при 4.39—4.43 м.д и двух протонов OCH2. В области 3.85 м.д. находится синглет протонов метоксигруппы. ПМР-спектр соединения 13б аналогичен предыдущему, за исключением пика метоксигруппы. Спектральные характеристики этих соединений хорошо согласуются с литературными данными
При скрининге продуктов изученных реакций на различные виды активности у соединений 5а-е и 13а,Ь выявлена анальгетическая и противовоспалительная активность 10,11.
Экспериментальная часть
ИК-спектры записаны на приборе ФСМ-1210 в вазелиновом масле в виде пасты. Спектры ЯМР записаны на приборе MERCURY plus 300 (300 МГц) в растворе дейтерохлоро-форма, диметилсульфоксида^, ацетона^, внутренний стандарт — ГМДС.
Химическую чистоту соединений и окончание реакции контролировали методом ТСХ на пластинах «Silufol 254 UV» или «Sorbfil» в системе этилацетат—гексан 1:10. Температуры плавления определяли на приборе ПТП-2.
5-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-дикарбонит-рил (3а). К 1 г (0.00926 М) диаминомалио-
2
-H2O
°H'N
Ov
CH2CH2NEt
2
13 а,б
O
нитрила в 15 мл диоксана добавили 2.1 г (0.00926 М) п-хлорароилпировиноградной кислоты и кипятили 2 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этилового спирта. Получили 0.7 г (22.75%)вещества С14Н9Д402С1. Тпл. 271-272 оС.
5-[2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил]-6-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиразин-2,3-дикарбонит-рил (36). К 1 г (0.00926 М) диаминомалио-нитрила в 15 мл диоксана добавили 2.2 г (0.00926 М) п-нитроароилпировиноградной кислоты и кипятили 1 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекрис-таллизовывали из этилацетата. Получили 0.9 г (28%) вещества С14Н9Д504. Тпл. 256- 258 оС.
3-амино-6-фенацил-1,2,4-триазин-5-ол (5а). К раствору 0.96 г (0.005 М) бензоилпи-ровиноградной кислоты в 20 мл безводного ди-оксана добавили 0.61 г (0.005 М) гидрокарбоната аминогуанидина и кипятили 20 мин. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ДМФА. Получили 1.22 (78%) вещества СцНцМ402. Тпл. 275-279 оС (ДМФА).
3-амино-6-п-толуоилметил-1,2,4-триа-зин-5-ол (56). К раствору 1.03 г (0.005 М) п-толуоилпировиноградной кислоты в 20 мл безводного диоксана добавили 0.61 г (0.005 М) гидрокарбоната аминогуанидина и кипятили 20 мин. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ДМФА. Получили 1.36 г (83%) вещества. С12Н12Д402. Тпл. 298-300 оС (ДМФА).
3-амино-6-п-метоксибезоилметил-1,2,4-триазин-5-ол (5с). К раствору 1.11 г (0.005 М) п-метоксибензоилпировиноградной кислоты в 30 мл безводного диоксана добавили 0.61 г (0.005 М) гидрокарбоната аминогуанидина и кипятили 30 мин. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ДМФА. Получили 1.37 г (80%) вещества. С12Н13Д403. Тпл. 293-295 оС (ДМФА).
3-амино-6-п-этоксибензоилметил-1,2,4-триазина-5-ол (5ф. К раствору 1.18 г (0.005 М) п-этоксибензоилпировиноградной кислоты в 30 мл безводного диоксана добавили 0.61 г
(0.005 М) гидрокарбоната аминогуанидина и кипятили 30 мин. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ДМФА. Получили 1.70 г (90%) вещества. С13Н15М403. Тпл. 296-297 оС (ДМФА).
3-амино-6-п-хлорбензоилметил-1,2,4-триазин-5-ол (5е). К раствору 1.13 г (0.005 М) п-хлорбензоилпировиноградной кислоты в 30 мл безводного диоксана добавили 0.61 г (0.005 М) гидрокарбоната аминогуанидина и кипятили 30 мин. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ДМФА. Получили 1.48 г (85%) вещества. СцН11С1К402. Тпл. 300-302 оС (ДМФА).
(6£)-6-[2-(4- этоксифенил)-2-оксоэтили-ден]-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (7а). К 0.5 г (0.0055 М) тиосемикарбазида в 15 мл диоксана добавили 1.29 г (0.0055 М) п-этоксиароилпи-ровиноградной кислоты и кипятили 4 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали. Получили 0.55 г (31%) вещества. С12НИМ3028. Тпл. 162-164 оС.
(6^)-6-[2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтили-ден]-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (7Ь). К 0.46 г (0.00506 М) тиосемикарбазида в 15 мл диокса-на добавили 1.2 г (0.00506 М) п-нитроароилпи-ровиноградной кислоты и кипятили 2 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из спирта. Получили 0.9 г (54%) вещества. СцН8К4043. Тпл. 159-160 оС.
(6^)-6-[2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтили-ден]-4-фенил-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (9а). К 0.92 г (0.0055 М) фенилтиосемикарбазида в 15 мл диоксана добавили 1.3 г (0.0055 М) п-нитроароилпировиноградной кислоты и кипятили 4 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из хлороформа. Получили 0.53 г (24%) вещества С17Н12М4048. Тпл. 200-202 оС.
(6^)-6-[2-(4-этоксифенил)-2-оксиэтили-ден]-4-фенил-3-тиоксо-1,2,4-триазан-5-он (9Ь). К 0.91 г (0.0055 М) фенилтиосемикарбазида в 15 мл диоксана добавили 1.29 г (0.0055 М) п-этоксиароилпировиноградной кислоты и кипятили 3 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ди-оксана. Получили 0.62 г (28%) вещества. С19Н17Ы3038. Тпл. 200-205 оС.
Литература
1. Шуров С. Н. / Матер. конф. «Химия поликарбонильных соединений».- Пермь: Перм. гос. ун-т, 2009.- С.90.
2. Гаврилова Н. Е., Глебова Е. А., Залесов В. В., Ковыляева Н. В., Махмудов Р. Р., Некрасов Д. Д., Скворцов В. А. / Матер. конф. «Актуальные вопросы разработки, производства и примене-
2-амино-7-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэ-тил]-5-метилиден-5Н-[1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3,5]триазепин-8(9Н)-он (11а). К 0.79 г
(0.005 М) 3,5-диамино-1-тиокарбамол-1,2,4-триазола в 15 мл диоксана добавили 1.03 г (0.005 М) п-метилароилпировиноградной кислоты и кипятили 3 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этилацетата. Получили 0.41 г (23%) вещества. C14H12N6O2S. Тпл. 220-224 оС.
2-амино-5-метилиден-7-(2-оксо-2-фени-лэтил)-5Н-[1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3,5]три-азепин-8(9Н)-она (11b). К 0.79 г (0.005 М) 3,5-диамино-1-тиокарбамол-1,2,4-триазол в 15 мл диоксана добавили 0.96 г (0.005 М) п-этокси-ароилпировиноградной кислоты и кипятили 2 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из ацетона. Получили 0.49 г (28%) вещества. Q3H10N6O2S. Тпл. 190-195 оС.
2-амино-7-[2-(4-этоксифенил)-2-оксоэ-тил]-5-метилиден-5Н-[1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3,5]триазепин-8(9Н)-он (11с). К 0.79 г (0.005 М) 3,5-диамино-1-тиокарбамол-1,2,4-триазола в 15 мл диоксана добавили 1.18 г (0.005 М) п-этоксиароилпировиноградной кислоты и кипятили 2 ч. Раствор охладили, выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из хлороформа. Получили 0.63 г (32%) вещества. C15H14N6O2S. Тпл. 195-196 оС.
2-{4-[2-{М,М-Диэтиламино)этоксикарбо-нил]фенил}амино-4-оксо-4-метоксифенил-2-бутеновая кислота (13a). К раствору 1.1 г (2.6 ммоль) п-метоксибензоилпировиноград-ной кислоты в этаноле (15 мл) прибавили 1.0 г (2.6 ммоль) новокаина в этаноле (15 мл), выдерживали 24 ч при t~0 оС. Выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход составил 96%; Rf=0.032.
2-{4-[2-{М,М-Диэтиламино)этоксикарбо-нил]фенил}амино-4-оксо-4-бромфенил-2-бутеновая кислота (13b). К раствору 1.15 г (2.4 ммоль) п-бромбензоилпировиноградной кислоты в этаноле (10 мл) прибавили 1.0 г (2.4 ммоль) новокаина в этаноле (10 мл) и выдерживали 48 ч. Выпавший осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход составил 90%; Rf =0.144.
References
1. Shurov S. N. Mater. Conf. Khimiya polycarbonylnykh soedinenii [Proceedings of the conference «Chemistry polycarbonyl compounds»]. Perm: Perm State University, 2009, p.90.
2. Gavrilova N.E., Glebova E.A., Zalesov V.V., Kovylyaeva N.V., Makhmudov R.R., Nekrasov D.D., Skvortsov V.A. Mater. Conf. «Aktualnye
ния иммунологических и фармацевтических препаратов».- Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепа-рат», 2000. Ч.2.- С.48.
3. Перевалов С. Г., Бургарт Я. В., Салоутин В.И., Чупахин О. Н. // Успехи химии.- 2001.-Т.70, №11.- С.1039.
4. Некрасов Д. Д., Кольцова С. В., Андрейчи-ков Ю. С. // ЖОрХ.- 1995.- Т.31, вып. 4.-С.591.
5. Андрейчиков Ю. С., Токмакова Т. Н., Воронова Л. А., Налимова Ю. А. // ЖОрХ.- 1976.-Т.12, вып.5.- С.1073.
6. Андрейчиков Ю. С., Кольцова С. В., Жики-на И.А., Некрасов Д. Д. // ЖОрХ.- 1999.-Т.35, вып.4.- С.1567.
7. Андрейчиков Ю. С., Некрасов Д. Д., Крылова И. В., Бачурина И. В. // ХГС.- 1992.-№11.- С.1461.
8. Некрасов Д. Д., Шуров С. Н., Иваненко О. И., Андрейчиков Ю. С. // ЖОрХ.- 1994.- Т.39. Вып.1.- С.126.
9. Залесов В. В., Рубцов А. Е. // ХГС.- 2004.-№2.- С.163.
10. Патент №2352565 РФ 3-Амино-6-ароилметил-5-гидрокси-1,2,4-триазины и способ их получения / Некрасов Д. Д. // Б. И.- 2009.- №11.
11. Патент №2405767 РФ 2-{4-[2-(Д,Д-диэтилами-но)этоксикарбонил]фенил|амино-4-оксо-4-К-фенил-2-бутеновые кислоты, проявляющие анальгетическую активность / Некрасов Д. Д., Унижук Е. Г., Махмудов Р. Р. //Б. И.-2010.- №34.
voprosy razrabotki proizvodstva i primeneniya immunologicheskikh i farmacevticeskikh prepa-ratov» [Proceedings of the conference «Actual problems of development, production and application of immunological and pharmaceutical products»]. Ufa, RIO GUP «Immunopreparat» Publ., 2000, part 2, p. 48.
3. Perevalov S. G., Burgart Ya. V., Saloutin V. I., Chupahin O. N. [(^et)aroylpyruvic acids and their derivatives as promising building blocks for organic synthesi], Russian chemical reviews, 2001, v. 70, no. 11, pp. 921-938.
4. Nekrasov D. D., Koltsova S. V., Andreichikov Yu. S. Vzaimodeistvie 5-aril-2,3-digidro-furan-2,3-dionov s N- i S-zameshchennymi nitrilaminami [Reacting 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones and N- and C-substituted nitrilamins]. Zhurnal orga-nicheskoi khimii [Russian Journal of Organic Chemistry], 1995, v.31, no. 4, pp.591-594.
5. Andreichikov Yu. S., Tokmakova T. N., Voronova L. A., Nalimova Yu. A. Vzaimodeistvie aroilpiro-vinogradnykh kislot i ikh proizvodnykh s etilendiaminami [Interaction aroylpyruvic acids and its derivatives with ethylenediamine] Zhurnal organicheskoi khimii [Russian Journal of Organic Chemistry], 1976, v.12, no.5, pp.1073-1076.
6. Andreichikov Yu. S., Koltsova S. V., Zhikina I. A., Nekrasov D. D. Sintez okso- i tioksoproizvodnykh 1,2,4-triazinov [Synthesis of oxo- and thioxoderi-vatives of 1,2,4-triazines]. Zhurnal organicheskoi khimii [Russian Journal of Organic Chemistry], 1999, v.35, no.10, pp. 1567-1573.
7. Andreichikov Yu. S., Nekrasov D. D., Krylova I. V., Bachurina I. V. Pyatichlennye 2,3-dioksogete-rotsikly, 28, Reaktsii 5-aril-2,3-digidrofuran-2,3-dionov s tioamidami i tiosemikarbazidami [Five-membered 2,3-dioxoheterocycles. 28. Reactions of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with thioamides and thiosemicarbazide]. Khimiya geterotsikli-cheskikh soedinenii [Chemistry of heterocyclic compounds], 1992, no.11, pp.1461-1464.
8. Nekrasov D. D., Shurov S. N., Ivanenko O. I., Andreichikov Yu.S. Vzaimodeistvie 5-aril-2,3-digidrofuran-2,3-dionov s nesimmetrichnymi geterotsiklicheskimi vitsinal'nymi diaminami [Reacting 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with asymmetrical heterocyclic vicinal diamines]. Zhurnal organicheskoi khimii [Russian Journal of Organic Chemistry], 1994, v.30, no.1, pp.126-132.
9. Zalesov V. V., Rubtsov A. E. Sintez i khimicheskie prevrashheniya iminofuranov [Synthesis and chemical transformations iminofurans]. Khimiya geterotsiklicheskikh soedinenii [Chemistry of heterocyclic compounds], 2004, no.2, pp.163-186.
10. Nekrasov D.D. 3-amino-6-aroilmetil-5-gidroksi-1,2,4-triaziny i sposob ikh polucheniya [3-Amino-6-aroilmetil-5-hydroxy-1,2,4-triazines and their method of preparation]. Patent RF, no. 2352565, 2009.
11. Nekrasov D. D., Unizhuk E. G., Makhmudov R. R. 2-{4-[2-(N,N-dietilamino)jetoksikarbonil]-fenil}amino-4-okso-4-R-fenil-2-butenovye kisloty, proyavlyayushhie anal'geticheskuyu aktivnost' [2-{4-[2-(N, N-diethylamino)ethoxy carbonyl]phenyl}amino-4-oxo-4-R-phenyl-2-butenoic acid exhibit analgesic activity]. Patent RF, no.2405767, 2010.
