Научная статья на тему 'СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ТИМОПЕНТИНА'

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ТИМОПЕНТИНА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
91
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТИМОПЕНТИН / АМИНОКИСЛОТЫ / ПЕПТИДЫ / СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ / ПЕНТАФТОРФЕНИЛ / ДИПЕНТАФТОРФЕНИЛКАРБОНАТ / КОНДЕНСАЦИЯ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Касирова Аслинисо Назаралиевна, Бобизода Гуломкодир Мукамал, Бандаев Сирожиддин Гадоевич

Способ получения тимопентина, который получают путем удлинения пептидных цепей методом активированных сложных эфиров, осуществляемого карбоксильной группой, основан на том, что реакционная смесь разделяется без дополнительной очистки. Они включаются в реакцию конденсации с амино-компонентами.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Касирова Аслинисо Назаралиевна, Бобизода Гуломкодир Мукамал, Бандаев Сирожиддин Гадоевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE SYNTHESIS AND RESEARCH OF THYMOPENTINE PRODUCTS

The method of obtaining thymopentin, which is obtained by extending peptide chains by the method of activated esters, carried out by a carboxyl group is based on the fact that the reaction mixture is separated without additional purification. They are included in the condensation reaction with amino components.

Текст научной работы на тему «СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ТИМОПЕНТИНА»

УДК: 547.9+61

СИНТЕЗ ВЛ ОМУЗИШИ ^ОСИЛЛ^ОИ ТИМОПЕНТИН

Касирова А., Бобизода F. М. Бандаев С.Г.

Донишгощ давлатии омузгории Тоцикистон ба номи С.Айнй

Тaврe, ки дaр aдaбиëг нишон дaдa шyдaacг, якe a3 cиcгeмax,ои мухими тaнзим, ки фaъaлияти мyътaдили бaдaнрa тaъмин мeкyнaнд, cиcгeмaxaи иммунй Ba эндокринй мeбашaнд [1,2,3c.79,24, 29]. Х,ормонх,ои пeптиддaр, ки тимyc Ba дигар узвх,ои cиcгeмaи мacyният тaвлид мeкyнaнд, a3 кaбили тимозинхо, тимопоэтинхо, омили тимycи зaрд, бyрcин, мeтaвонaнд бa тaнзимкyнaндaxaи xaрдy cиcгeмa мaнcyб бaшaнд. Нaкши мухимгарини ин хормонхо дaр тaшaккyл Ba тaнзими чaвaбии мacyнияти бaдaн axaмияги aзимeро, ки бa омузиши вaбacгaгиxaи гуногуни caхтaрй Ba фyнкcианaлй дaр як ^тор ин raEra^a вaбacгa aCT, мyaйян кaрдa шyдaacг. Бо шaрофaти кори Гaлдштeйн Ba дигaран, мaркaзи фaъaли мaлeкyлaи тимопоэтин мyaйян кaрдa шyдaacт [4,5,6c. 565, 78, 82]. Мaълyм шуд, ки ин шкшро пeнтaпeптиди мaркaзи фaъaлe, ки a3 32 го 36 малeкyлaи тимопоэтин мyвaфик бyдa Ba пaйдaрпaйи aминокиcлaгax,ои H-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH ки бa онхо тимопeнтин ном дaдaaнд, ичро мeкyнaд. Яте a3 мaрxилaxaи ин кор шш^и мaзкyр Ba як ^тор aнaлaгxaи

он acг [7,8,9, 10 c.166, 78, 133, 92].

Бaрои cинтeзи ин пeнтaпeптид дaр кори мaзкyр мо a3 нaкшaи дaр рacми 1 нишон дaдaшyдa иcгифодa кaрдeм. Дaр ин xaлaт, тептид бо рохи aфзaиш дaдaни зaнчири пaйдaрпaй, a3 хишби гурухи кaрбокcил, cинтeз кaрдa шуд. Бaрaи химояи a-aминaгyрyxxa, бeнзилaкcикaрбaнил иcгифaдa шуд, 8-aминaгyрyxи бaкимaндaи лизинро бо mpеm-бyтилaкcикaрбaнил химоя кaрдa, гурухи ß-кaрбaкcилии киcлaгaи acпaрaгин бо тaбдил дaдaни он бa эфири трет-бутилй химоя кaрдa шуд.

Бaрaмaди мaxcyли рeaкcия дaр мaрxилaxaи кaндeнcaтcия бa 80-90 % рacид (рacми 1), бa Faйр as мaрxилaи кaндeнcaтcияи эфири п-нигрофeнили трикaрбaбeнзaкcиaргинин бо тeтрaпeптиди xимaяшyдa H - Lys (Вое) - Asp (OBu) - Val - Tyr - OH (6), ки бaрaмaди он 55 % - ро тaшкил дод. Эфири этилро теш aB ин мaрxилa бо гидролизи ишкорй бо тaъcири мaxлyли 1 н NaOH дaр дaвaми як шaбaнaрyз дaр хунукй то мaрxилaи гидрaгeнизaтcия дaр 10 % Pd/C дур кaрдa шуд, ки бо воcигaи он гуруххои xимaякyнaндaи бeнзилокcикaрбонилро aв ramn^^ мaбaйнй Ba пeнтaпeптиди нихой озод нaмyдeм. Гуруххои трет- бyтилокcикaрбонил Ba трет - бутилиро aß пeнтaпeптиди нихоии xимaяшyдa бо омeхтaи киcлaтaи трифтaрaтceтaт - aнизол - мeтилэтил-cyлфид озод кaрдa шyдaнд (425:50:25). Ин интихоби гуруххои x,имоякyнaндa, мaрxилaи озод кaрдaни пeнтaпeптиди нихоиро acaнтaр кaрд. Илaвa бaр ин, бо интихоби гуруххои x,имaякyнaндa, rem^xa, пac aз озод нaмyдaни N-гуруххои xимaякyнaндa бeчyдaшaвй бa рeaкcияи кондeнcaтcия вaрид кaрдa шyдaнд, ки ин имкон дод, мaрxилaxaи илaвaгии тозaкyнии мaбaйнй пeшгирй кaрдa шyдa, тaзaкyнии

пeнтaпeптиди нихоии озод кaрдa шaвaд. Дaр корхояшон Абико Ba диг. [11] бо ин мaкcaд дaр cинтeзи худ кaркaрди бо зифти (cмолaи) иони мyбaдилaвй доштa Ba филтрaтcияи гeл дaр ceфaдeкc G-10 иcгифaдa бyрдaнд. Пeнтaпeптиди ройгон бо иcтифaдa aз ВЭЖХ (хромaгогрaфияи бaлaнэффeкг) тaзa кaрдa шуд, ки ин имкон дод, ки тaлaфот дaр ин мaрxилa кaмгaр шaвaд 97% дaр ин xaлaт Ba 85% - дaр cyрaти ram-eee, ки дaр кори мaзкyр овaрдa шyдaacг [11].

Z. - ■Z — Z - -О S.TJ JE—I

\o3Bu'

^•ОВч'

\оВи'

-- ÜB т.д. ■

\oEtvL1

\ OB XJL '

< S О _ Q " " - v >

-OEtl

) _ S " >

Расми 1. Нацшаи синтези тимопентин

Дaр ин чо, xaнгaми cинтeзи пeнтaпeптиди мaзкyр, фрaгмeнти тeтрaпeптиди мaркaзи фaъоли aз 33 то 36 молeкyлaи тимопоэтин бо пaйдaрпaии H-Lys-Asp-Val-Tyr-OH бa дacт aвaрдa шуд (18).

Бaрои тaFЙир дaдaни тимaпeнтин aнaлaги он cинтeз кaрдa шуд, ки дaр он бaкияи тирозин дaр x^a™ 36 бо бaкияи пролин ивaз кaрдa шуд. Ин пeнтaпeптид инчунин бо ycyли эфирхои фaъaл бо рохи зинaгй зиёд кaрдaни зaнчири пeптид aз хишби гурухи кaрбокcилй мyвaфики нaкшaи дaр рacми

2 нишон додашуда синтез карда шуд. Интихоби гуруддои димоякунанда, усулдои озодкунии ондо дамон тавре, ки дар синтези тимопентин буданд, ба истиснои он, ки гуруди а-карбоксилии пролин бо роди ба эфир табдил додани он димоя карда шуд, ки дар охири синтез тавассути гидролизи ишк;орй дар шароити мунтазам коркард бо мадлули 10% NаНСО3 дар давоми як соат озод намудем. Х,ангоми синтези ин пентапептид тандо мардилаи тозакунии пептиди нидоии озод карда шуда аз пешина фарк дошт. Дар ин долат, пептиди озод бо роди экстраксия бо н-бутанол аз мадлули туршшуда то рН = 5 пас аз дур кардани эфири метилй аз бакияи пролини гуруди карбоксилй (С-охири пролин) тоза карда шуд. Тозакунии нидоии пентапептид тавассути хроматографияи моеъи баландэффект дар колонкаи 160x20 мм, ки бо силикагели силасорб C18 дар градиенти буферии этанол-аммоний-атсетат пур карда шудааст, анчом дода шуд.

Расми 2.Накщаи синтези H-Arg-Lys-Asp-Val-Pro-OH.

Бо максади тадкикоти сгрукгурй функсионалй гексапептид аналоги тимопентин синтез карда шуд, ки дар охири гуруди карбоксилй (С-охир) он бакияи аргинин илова карда шудааст. Синтез бо усули эфирдои фаъол бо роди зиёдкунии зинагии пептидй, аз гуруди карбоксилй сар карда, тибки накшаи дар расми 3 нишон додашуда, гузаронида шуд. Тавре, ки дар синтези пентапептидхд барои димояи гуруддои а-аминогуруддо ва гуруддои гуанидини бокимондаи аргинини N, гуруди димояшудаи бензилоксикарбонил истифода шудааст, ки дар мардиладои мобайнй ва дар охири синтез бо гидрогенизатсияи каталитикй аз 10% Pd/C озод карда шуданд. Гуруди 8-аминии лизин бо гуруди дареда-бутилоксикарбонил димоя карда шуд, гуруди в -карбоксилии кислотаи аспаргин бо дареда-бутилоксикарбонил, ки дар охири синтез бо коркарди омехтаи кислотаи трифторатсетат-анизол- метилэтилсулфид озод карда шуданд (425:50:25). Гуруди а-аминокислотадо ва гуруди гидроксили далкаи фенилии тирозин бо гуруди дареда-бутилоксикарбонил димоя карда шуданд, ки пас аз ба даст овардани Бос-Туг(Бос)-Лг§-ОН дипептид, бо таъсири бромиди гидрогении хушк дар мадлули кислотаи трифторатсетат озод карда шуданд. НБг аз бромгидрати дипептид бо роди коркард бо зифти бо 1ЯЛ-401 мубодилаи иони мубодилавй дошта, дар шакли атсетат то реаксияи манфй ба иондои бром озод карда шуд. Дипептиди озод ба реаксияи конденсатсия бо эфир н-нитрофенили карбобензоксивалин бе чудокунй ворид карда шуд. Истифодаи бакияи аргинини гуруди карбоксилй (С - карбоксил) бе димояи гуруддои гуанидин ва карбоксил аз он сабаб ба амал омадааст, ки ин тамоми раванди ба даст овардани пептиддои дорои аргинини С-карбоксилро хеле содда мекунад, зеро мардиладои душвор ва аксаран такроршавандаи димоя ва озод кардани гуруддои димоякунанда дар гуруддои гуанидй ва карбоксилии аргинин ба назар мерасад. Гайр аз ин, озодкунии пептиддои N димояшуда, ки бакияи аргинини гуруди карбоксил доранд, душвор аст. Ин мушкилот бо гигроскопияи баланди ин гуна пептиддо ва далшавандагии шабеди ондо бо аргинини аввала ё пептиддои дорои аргинин алокаманд аст.

Истифодаи усули пайдарпай барои чудо кардани мадсулоти мобайнии N - димояшуда аз омехтаи реаксионй, ки дорои бакияи аргинини С-димояшуда аст, одатан барои синтези чунин пептиддо истифода мешавад, инчунин як катор камбудидои назаррас дорад, хусусан дар долати синтези микдори зиёди пептиддо. Ба ин камбудидо индо дохил мешаванд: истифодаи микдори зиёди эфирдои фаъолшудаи аминокислотадои N - димояшуда; якчанд маротиба такроркунии усулдои тозакунй; истифодаи далкунандадои махсуси тозашуда ва беобгардонидашуда, инчунин кам шудани баромади мадсули максаднок, ки бо талафоти механикй дар раванди тадшон ва филтратсия алокаманданд.

Расми 3. Нацшаы cuHme3u гeксanenmыды H-Arg-Lys-Аsp-Val-Tyг-Arg-ОН

Иcтифoдаи аргинин гуруд^и oзoди гуанидин ва карбoкcил дамчун аз дишби гуруди карбoкcил дар cинтeзи мазкур имкoн дoд, ки чунин мушкилот пешгирй карда шаванд. Эфирдoи фаъэлшуда дар мaрдилaдoи кoндeнcатcия дамагй 1,02 - 1,05 маротиба зиёдтар иcтифoда шуданд. Тандo дар мардилаи ба дает oвардани гeкcапeптид, такрибан 5%, пентапептид иcтифoда шyдааcт. X,ocили пептидам дар мардиладoи кoндeнcатcия 76-80 % - рo ташкил дoд. Дар ин дoлат, раванди тoзакyнии пептидами димoяшyда, ки 6o мадлули н - буташл ва мадлули 2% RMcnm^ cиркo ва хрoматoграфияи тгонавй (найчавй) дар кoлoнкаи cиликагeл ё 6o тадшoнкyнии яккарата 6o эфир аз мадлули ширт дамoн замoн паc аз рeакcияи кoндeнcатcия ва дуркунии далкунанда ба aнчoм рашнида шуд.

Бo дамин макcад, бoз як бoкимoндаи пентапептиди тимoпeнтин шитев карда шуд, ки дар oн бакияи киcлoтаи аcпаргин дар дoлати 34 6o бакияи киcлoтаи глутамин иваз карда мешавад ва бакияи тирoзини аз гуруди карбoкcил дар дoлати 36 6o бакияи прoлин иваз карда мешавад. Ин пeнтапeптидрo 6o пайдарпаии аминoкиcлoтагии H-Arg-Lys-Glu-Val-Pro-OH (64) низ мeтавoн дамчун аналoги триптофани маркази фаъoлe, ки аз 32 то 36 мoлeкyлаи тимoпeнтини Ш диcoб кард, ки аз тимoпeнтини II дар ин киcм таих^ 6o як аминoкиcлoта фарк мекунад. Ин киcм дар мoлeкyлаи тимoпeнтини Ш, ба мoнаиди тимoпeитини П, маркази фаъoли oн мeбoшад. Аввалин марагиба, мудаккик Aбикo ва дигарoн дар бoраи cиитeз ва фа^лияти биoлoгии фрагменти 32 - Зб тимoпeнтини Ш маълy-маг дoданд. Orao ин пeптидрo аз руйи накшаи мoнаид ба накшаи каблан тавшфшуда ва дар раcми 5а нишoн дoдашyда cинтeз карданд. Дар ин дoлат, аналoги прoлинй аз рУйи накшаи ба cинтeзи аналoги прoлинии тимoпeитин мoнанд (раcми 3) 6o ycyra эфирдoи фаъoлшyда 6o рoди зиёдкунии зинагии занчири пептид аз дишби гуруди карбoкcилй, cиитeз карда шуд. Гурухдои димoякyнанда, ycyлдoи oзoд кардани orao, тoзакyнии пeптиддoи мoбайнй ва ни^й дамoн тавре, ки дар ^тези аналoги прoлинии тимoпeитин буданд, амалй карда шуданд. Ба дамин мoнанд, ба тетрапептиди H - Lys - Asp - Val - Tyr-OH дар cинтeзи ин аналoг, тетрапептиди H - Lys

- Glu - Val - Pro - OH rarn^ карда шуд, ки тозакунии ни^ии orn 6o иcтифoда аз хрoматoграфияи мoeъи баланcифат caнчидa шуд.

Трипeптиддoи H-Arg - Glu - Pro - OH, H - Lys - Glu - Pro - OH ва H - His - Glu - Pro - OH 6o ycyra эфири фа^лшуда 6o рoди ваceъкyнии зинадoи пeптиддo, аз дишби гуруди карбoкcил, cиитeз карда шуданд. Накшаи шн^и трипептиди H - Arg - Glu - Trp - OH (43) дамчун намуна дар раcми 4 нишoн дoда шyдааcт. Трипeптиддoи H - Lys - Glu - Pro - OH ва H - His - Glu - Trp - ОН аз руйи на^а^и мoнанд rarn^ карда шуданд; гуруди а - кaрбoкcилии прoлин 6o рoди ба эфири метилй табдил дoдaн димoя карда мешавад. Х,имoяи гуруди а - aминoгyрyди киоштаи глутамин гуруди кaрбoкcил ва бaрoи димoяи гуруди y-кaрбoкcил гуруди эфири mpem-бутил иcгифoдa шуданд. Чунин интихoби гyрyддoи димoякyнaидa имкoн дoд, ки гуруди кaрбoбeнзoкcй аз гуруди а-амишгуруди киcлагaи глутамин Z -Glu - (OBut) - Pro - OMe дипептид дар раванди cиитeз oзoд карда мешавад. Ин гуруд 6o рoди гидрoгeнизaтcияи каталитикй 6o иcгифoдa аз 10% Pd/C oзoд карда шуд. Дар шн^и трипептиди H - Arg - Glu - Pro - OH эфири п - ни^фени^и трикaрбoбeнзoкcиaргинин бaрoи реакшяи кoндeнcaтcия 6o дипептид иcтифoдa шудааст. X,ocили трипептиди димoяшyдa 88,2 % - рo ташкил дoд.

Дар cинтeзи трипептиди H - Lys - Glu - Pro - OH, бaрoи димoяи а ^ми^^руди лизин кaрбoбeнзoкcй ва бaрoи димoяи гуруди s - aминoгyрyди гуруди димoякyнaндaи mpem-бyтилoкcикaрбoнил иcгифoдa шуданд. Гуруди кaрбoкcилии лизин 6o табдил дoдaни oн ба эфири N -oкcиcyкcинимид фaъoл намуданд. Х^или трипептиди димoяшyдaи Z -Lys (Boc) - Glu - (OBuj - Pro

- OMe 68 % - рo ташкил дoд. Хангоми ба дacт oвaрдaни трипептиди H - His - Glu - Pro - OH бaрoи кoндeнcaтcия 6o дипептиди H - Glu (OBu() - Pro - ОМе, эфири N - oкcиcyкcинимид ва ди-mpem -бyтилoкcикaрбoнилгиcгидин иcгифoдa шудааст. Дар ин дoлaт, дocили трипептиди димoяшyдa тaидo 17,7% - рo ташкил дoд, гарчанде, ки реакшяи кoндeнcaтcия ниcбaт ба oн вакте, ки ду трипептиди дигар ба даст oвaрдa шуд, 1,5 - 2 мaрoтибa зиёдтар тул кашид. nac аз cиитeз, бaрoи oзoд кардани гуруди димoякyнaндaи бeнзилoкcикaрбoнил аз трипет-ид^и димoяшyдa, дар 10% Pd/C гидрoгeнизaтcиякaрдa шуданд. Гyрyддoи димoякyнaндaи mpem - бyтилoкcикaрбoнил ва эфири mpem

- бутил бо коркарди трипептидх,ои химояшуда бо кислотаи трифторатсетат озод карда шуданд. Гурухи эфири метилй аз гурухи а - карбоксилии бокимондаи пролин бо рохи гидролизи ишкорй дар шароити мунтазам бо коркарди трипептидхо бо махлули 10 % - и карбонати натрий озод карда шуд.

Тетрапептиди H - Arg - Lys - Glu - Pro - ОН ба методикаи трипептиди химояшудаи Z - Lys (Бос) - Glu (OBu) - Pro - OMe, ки барои озод кардани гурухи карбобензоксилии бокимондаи лизин дар 10% Pd/C гидрогеизатсия карда шудааст, хосил карда шуд. Дар мархилаи навбатии синтез, барои гузаронидани реаксияи конденсатсия ва ба даст овардани тетрапептиди химояшуда, эфири трикарбобензоксиаргинини п-нитрофенил истифода бурда шуд. Тетрапептиди Z3 - Arg - Lys (Вое) -Glu (OBu) - Pro - OMe бо баромади 65,1% ба даст оварда шуд. Гуруххои химоякунанда аз ин тетрапептид бо усулхои ба онхо монанд, ки барои ба даст овардани трипептиди озод H - Lys - Glu -Pro - OH истифода шудаанд, озод карда шуданд.

Трипептидхое, ки фрагменти H - Glu - Pro - OH аз хисоби гурухи аминй занчирхои H - Glu -Pro - Tyr - ОН ва H - Glu - Pro - Arg - ОН доранд, бо рохи зинавй зиёд кардани занчири пептидй, аз хисоби гурухи карбоксил бо методи эфирхои фаъол ба накшахои монанд синтез карда шуданд. Масалан, дар расми 5 накшаи синтези трипептиди H - Glu - Pro - Tyr - OH нишон дода шудааст. Барои химояи гуруххои а - карбоксил ва гидроксили бокимондаи тирозин, инчунин гурухи у -карбоксил аз кислотаи глутамин, гурухи трет - бутил истифода намудем.

Гурухи химоякунандаи бензилоксикарбонил барои химояи гуруххои а - аминии пролин ва бокимондахои кислотаи глутамин истифода намуда, бакияи аргинин хангоми синтези дипептиди Z -Pro - Arg - OH ба реаксияи конденсатсия бе химояи гуруххои а - карбоксил ва гуанидин ворид карда шуд, ки ин имкон дод, ки дар тозакунии пептидх,ои мобайнй ва нихой мушкилоти чиддй пешгирй карда мешавад.

Барои ба} дар шакли эф] Z - Pro - Туг ( Arg - ОН др химояшудаи V С озод карда i гурухи амини бутил-карбобе . Туг (OBu) - С 78,43 % ба № карбобензокер 10% Pd/C оз( коркарди оме: озод намудем.

н

н

i I

окр

H

OBu

О Su

н-

OBu1

OBu

OBu1

OBu1

затсия

шудаи

OMe -Pro-

ггахои

OMe Vo Pd /

;исоби

OMe

]pem -

- OMe (BS,2«) -Pro-

омади

-OiVIe УРУХи

ода аз

-OMe хо бо

OH 1 соат

Расми 4. Нсщиши синтези дипептиди H-Arg-Glu-Pro-OH

Ohl Тгр Pro

Z

Z

H H

pBu1 — OSli

OBu*

z-z-1 r

OBu

ONp

11

OBu

OBu'

obl

OBu* -OBu*

OBu'

OBu1 -OBu"

OBu1 -OBu"

OBu' - ÛBu'

OH

Расми 5. Нсщиши синтези трипептиди H-Glu-Pro-Tyr- ОН

A^AEHET

1. Abraham, Tholath Emilia; Joseph, Jegan Roy; Bindhu, Laxmi Bai Vasanthakumari and Jayakumar, KizakoottuKunjunny. Crosslinked enzyme crystals of glucoamylase as a potent catalyst for biotransformation. Carbohydrate Research, April 2004, vol. 339, no. 6, p. 1099-1104.

2. Adamczak, Marek and Hari Krishna, Sajja Strategies for improving enzymes for efficient biocatalysis. Food Technology and Biotechnology, October 2004, vol. 42, no. 4, p. 251-264.

3. AHN, J.-M.; BOYLE, N.A.; MACDONALD, M.T. and JANDA, K.D. Peptidomimetics and peptide backbone modifications. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, October 2002, vol. 2, no. 5, p. 463-473.

4. ALBERICIO, Fernando. Developments in peptide and amide synthesis. Current Opinion in Chemical Biology, June 2004, vol. 8, no. 3, p. 211-221.

5. ALBERICIO, Fernando; BURGER, Klaus; RUIZRODRIGUEZ, Javier and SPENGLER, Jan. A new strategy for solid-phase depsipeptide synthesis using recoverable building blocks. Organic Letters, February 2005, vol. 7, no. 4, p. 597-600.

6. AMORIM FERNANDES, Joao F.; MCALPINE, Morven and HALLING, Peter J. Operational stability of subtilisin CLECs in organic solvents in repeated batch and in continuous operation. Biochemical Engineering Journal, May 2005, vol. 24, no. 1, p. 11-15.

7. ANDERSSON, Lars; BLOMBERG, Lennart; FLEGEL, Martin; LEPSA, Ludek; NILSSON, Bo and VERLANDER, Michael. Large-scale synthesis of peptides. Biopolymers - Peptide Science Section, 2000, vol. 55, no. 3, p. 227-250.

8. BANFI, Damiano; MUTTER, Manfred and PATINY, Luc. Versatile synthesis of Boc protected hydrazinoacetic acid and its application to the chemoselective ligation of TASP molecules. Protein and Peptide Letters, December 2004, vol. 11, no. 6, p. 539-542.

9. BARBERIS, Sonia; QUIROGA, Evelina; ARRIBERE, Maria Cecilia and PRIOLO, Nora. Peptide synthesis in aqueous-organic biphasic systems catalyzed by a protease isolated from Morreniabrachystephana (Asclepiadaceae). Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, March 2002, vol. 17, no. 1, p. 39-47.

10. BARBERIS, Sonia; QUIROGA, Evelina; MORCELLE, Susana; PRIOLO, Nora and LUCO, Juan M. Study of phytoproteases stability in aqueous-organic biphasic systems using linear free energy relationships. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, February 2006, vol. 38, no. 2, p. 95-103.

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ТИМОПЕНТИНА

Способ получения тимопентина, который получают путем удлинения пептидных цепей методом активированных сложных эфиров, осуществляемого карбоксильной группой, основан на том, что реакционная смесь разделяется без дополнительной очистки. Они включаются в реакцию конденсации с амино-компонентами.

Ключевые слова: тимопентин, аминокислоты, пептиды, сложные эфиры, пентафторфенил, дипентафторфенилкарбонат, конденсация.

THE SYNTHESIS AND RESEARCH OF THYMOPENTINE PRODUCTS

The method of obtaining thymopentin, which is obtained by extending peptide chains by the method of activated esters, carried out by a carboxyl group is based on the fact that the reaction mixture is separated without additional purification. They are included in the condensation reaction with amino components.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Key words: thymopentin, amino acids, peptides, esters. pentafluorophenyl, dipentafluorophenyl carbonate, condensation. Сведения об авторах:

Касирова Аслинисо Назаралиевна - старший преподаватель кафедры органической и биологической химии Таджикского государственного университета им. С. Айни, г. Душанбе Душанбе, проспект Рудаки 121., Моб: 935082182.

Бобизода Гуломкодир Мукамал - академик Академии образования Таджикистана, доктор биологических и фармацевтических наук, профессор, президент Академии образования Таджикистана, г. Душанбе. Душанбе, улица Айни 47, Телефон: (+992) 2-27-4666; Моб: 888877917; E-mail: [email protected])

Бандаев Сирожиддин Гадоевич - доктор химических наук, профессор органической и биологической химии, Таджикский государственный университет им. С. Айни, г. Душанбе. Душанбе, проспект Рудаки 121., Моб: 907747409 About the authors:

Kasirova Asliniso Nazaralievna - Senior Lecturer of the Department of Organic and Biological Chemistry, Tajik State Pedagogical University named after S. Aini, Dushanbe, Rudaki Avenue 121., Mob: 935082182.

Bobizoda Kulomodir Mukamal - Bobizoda G.M. - Academician of Tajik Education Academy Doctor of Biological and Pharmaceutical Sciences, Professor, President of Tajik Education Academy, Dushanbe, Aini str. 47, Phon: (+992) 2-27-46-66; mob: 888877917; E-mail: bobievgm@rambier. ru)

Bandaev Sirozhiddin Gadoevich - Doctor of Chemistry, Professor of Organic and Biological Chemistry, Tajik State Pedagogical University named after S. Aini, Dushanbe. Dushanbe, Rudaki Avenue 121., Mob: 907747409.

СИНТЕЗ 2-СУЛЬФИДПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО[2,1-Б] [1,3,4]-ТИАДИАЗОЛОВ

Рахмонов Р. О., Ходжибаев Ю., Бандаев С.Г., Гулов Е.Ё., Пирназаров А.Ш., Сайфуллозода М.Р.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.