CC BY
25
УДК 54.06
Е. С. Титова, А. И. Рахимов, В. А. Бабкин, А. В. Игнатов, Г. Е. Заиков, О. В. Стоянов
СИНТЕЗ 2-(Я-(1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛФЕНИЛТИО)-6-МЕТИЛПИРИМИДИН-4(3Н)-ОНА
Ключевые слова: 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-он, нуклеофильное замещение.
2-(п-(1-Адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-он был синтезирован реакцией нуклеофильного замещенияброма в п-(1-адамантил)бензилбромидеS-анионом, генерируемым из 6-метил-2-тиоурацила.
Keywords: 2-(para-(1-adamantyl)methyphenyllthio)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, nucleophylic substitution.
2-(para-(1-Adamantyl)methyphenyllthio)-6-methylpyrimidin-4(3H)-onewas synthesized by nucleophylic substitution reaction of bromine in para-(1-adamantyl)benzylbromid by S-anion, generated from 6-methyl-2-thiouracil.
Цель работы
Химия гетероциклических соединений является одной из наиболее динамично развивающейся отраслей химической науки, что обусловлено практическим интересом к соответствующим веществам. Они находят применение в различных отраслях народного хозяйства: в производстве лекарственных препаратов, средств защиты растений, носителей информации и многих других областях.
Целью данной работы был направленный синтез 2-(п-( 1-адамантил)метилфенилтио)-6-
метилпиримидин-4(3Н)-она формулы О
NH
Me N
S"CH2^)-Ad
который может найти применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов.
Методическая часть
Для достижения поставленной цели был разработан технологичный способ получения 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-она, позволяющий проводить синтез в мягких условиях с использованием дешевых исходных соединений и с практически количественным выходом (91- 97 %) [1].
Способ заключается в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил : едкий натр 1 : 1.1 с получением Б-натриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая подвергается
взаимодействию с п-(1-адамантил)бензилбромидом при мольном соотношении 1 : 1.1 соответственно при температуре 30 - 50 0С в течение 15 - 30 мин в среде диоксана.
Сущностью предлагаемого способа является нуклеофильное замещение атома галогена в п-(1-адамантил)бензилбромиде анионом 2-тиоурацила, с образованием целевого продукта, подобные реакции описаны в литературе [1-7].
Результаты исследований
Применение едкого натра в предлагаемом процессе необходимо для переведения исходного 6-
метил-2-тиоурацила в водорастворимую натриевую соль из которой впоследствии генерируется атакующая нуклеофильная частица - тиоанион [1, 8-12].
H NaOH
As
UL
. BrCH2C6H4Ad -
u:
Указанные интервалы температуры и продолжительности реакции выбраны, исходя из того, что при температуре меньше 30 0С и времени проведения реакции менее 15 мин, необходимый выход 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-6-
метилпиримидин-4(3Н)-она, а при температуре выше 50 0С и времени проведения реакции более 30 мин, увеличение выхода не наблюдается. При выборе растворителя для проведения реакции нами были учтены следующие требования: создание гомогенной реакционной массы, поддержание необходимого температурного режима и полярность растворителя. Всем этим требованиям отвечает диоксан, в нем хорошо растворимы все реагенты, есть возможность для поддержания температуры 30 -50 0С, а также он достаточно полярен для того, чтобы в его среде генерировался анион 2-тиоурацила.
Синтезированный нами 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-он может быть использован как полупродукт в дальнейшем синтезе [12].
Литература
1. 8- и О-анионы, генерируемые из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов, в синтезе Б-моно- и Б-,О-диалкил-, бензилпроизводных. Титова Е.С. диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук/Волгоград, 2005.
2. Особенности синтеза 2-алкил(арилалкил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-онов и 2-алкил(арилалкил)тио-4-алкил(арилалкил)окси-6-метилпиримидинов. Рахимов А.И., Титова Е.С. ЖОХ. 2007. Т. 43. № 1. С. 92-98.
3. Генерация Б- и О-анионов из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов в синтезе Б-моно- и Б-,О-дипроизводных. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А., Стоянов О. В., Заиков Г.Е. // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - С. 23-29.
O
O
O
Me
4. Нуклеофильное замещение в бензил 1-(хлорметил)-3-феноксибензилхлоридах с участием 4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-2-пиримидинтиолат аниона. Рахимов А.И., Попов Ю.В., Титова Е.С. Известия волгоградского государственного технического университета. 2005. № 1. С. 61 - 64.
5. Синтез симметричных и несимметричных Б-,О-дипроизводных 6-метил-2-тиоурацила. Рахимов А.И., Титова Е.С. Известия волгоградского государственного технического университета. 2006. № 1. С. 66 - 72.
6. Особенности нуклеофильного замещения в алкил- и бензилгалогенидах анионами, генерируемыми из 4-гидрокси-2-меркапто-6-метилпиримидина. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Химия гетероциклических соединений. 2008. № 6. С. 874-883.
7. ЯакЫшоу А.1., Тйоуа Е.Б. 2007. Т. 43.. С. 96-102.
8. Реакционная способность Б- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-тиоалкил(аралкил)урацилов. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А., Белоусова В. С., Русанова С. Н., Заиков Г.Е. // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - С. 16-20.
9. Квантово-химический анализ реакционной способности S- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Известия волгоградского государственного технического университета. 2008.Т. 1. № 5. С. 70 - 75.
10. Квантово-химические исследования механизма синтеза 2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидина. Бабкин В.А., Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Решетников Р.А., Белоусова В. С., Заиков Г.Е. Химическая физика и мезоскопия. 2007. Т. 9. № 3. С. 263-275.
11. Рахимов А.И., Бабкин В.А., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Белоусова В.С., Заиков Г.Е.В сборнике: сборник статей: к 59-летию со дня рождения профессора В. А. Бабкина. М-во образования и науки Российской Федерации, Волгоградский государственный архитектурно-строительный университет, Серебряковский филиал, Кафедра математики и естественнонаучных дисциплин; под редакцией В. А. Бабкина. Волгоград, 2011. С. 41-50.
12. Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана. Рахимов А.И., Титова Е.С. патент на изобретение RUS 231141211.07.2006.
© Е. C. Титова — к.х.н. доц. каф. органической химии Волгоградского госуд. технич. ун-та, [email protected]; А. И. Рахимов — д-р хим. наук, проф. той же кафедры, акад. РАЕН, [email protected]; В. А. Бабкин — д-р хим. наук, проф., акад. РАЕ, акад. Международной академии «Контенант», нач. научн. отдела Себряковского филиала Волгоградского госуд. ун-та; А. В. Игнатов — студ. того же вуза, [email protected]; Г. Е. Заиков — д-р хим. наук, проф., акад. Международной академии наук (Мюнхен, Германия), Институт биохимической физики, РАН, Москва, [email protected]; О. В. Стоянов — д-р техн. наук, проф., зав. каф. технологии пластических масс КНИТУ, [email protected].
© E. S. Titova - Candidate of Chemical Sciences, professor of department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: [email protected]; A. I. Rakhimov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of Russian Academy of Natural Sciences. Department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: [email protected]; V. A. Babkin - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academy "Contenant", Head of Science department of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: [email protected]; A. V. Ignatov -4th year student of class "S41-d"of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: [email protected]; G. E. Zaikov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academy of Science (Munich, Germany), Honored scientist of Russian Federation. Institute of Biochemical Physics, Moscow. E-mail: [email protected]; O. V. Stoyanov - Doctor of Engineering Sciences, professor of department "Technology of plastic masses" of KNRTU, [email protected].
