Синтез 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6- метилпиримидина Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 54.06

Е. С. Титова, А. И. Рахимов, В. А. Бабкин, А. В. Игнатов, Г. Е. Заиков, В. Г. Заиков, О. В. Стоянов

СИНТЕЗ 2-(П-(1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛФЕНИЛТИО)-4-(П(1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛФЕНИЛОКСИ)-6-

МЕТИЛПИРИМИДИНА

Ключевые слова: 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин,

нуклеофильное замещение.

2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин был

синтезирован реакцией нуклеофильного замещения брома в п-(1-адамантил)бензилбромиде S- и О-анионами, генерируемыми из 6-метил-2-тиоурацила.

Keywords: 2-(para-(1-adamantyl)methyphenyllthio)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, nucleophylic substitution.

2-(para-(1-Adamantyl)methyphenyllthio)-4-(para(1-adamantyl)methyphenyloxi)-6-methylpyrimidin was synthesized by nucleophylic substitution reaction of bromine in para-(1-adamantyl)benzylbromid by S- and O-anions, generated from 6-methyl-2-thiouracil.

Цель работы

Целью настоящей работы является синтез гетероциклического соединения 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин формулы

O-CH2^])-Ad

Me N'

S-CH2^)-Ad

которое может наити применение как полупродукт для синтеза лекарственных препаратов [1].

Методическая часть

В данной работе разработан технологический способ получения 2-(п-(1-

адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидина, заключающийся в растворении 6-метил-2-тиоурацила в водном растворе едкого натра при мольном соотношении 6-метил-2-тиоурацил : едкий натр 1 : 2 с получением 8,О-динатриевой соли 6-метил-2-тиоурацила, которая подвергается взаимодействию с п-(1-адамантил)бензилбромидом при мольном соотношении 1 : 2.1 соответственно при температуре 40 - 60 0С в течение 60 - 90 мин в среде диоксана.

Результаты исследования

Сущностью предлагаемого способа является нуклеофильное замещение атома галогена в п-(1-адамантил)бензилбромиде анионом 2-тиоурацила, с образованием целевого продукта с высоким выходом (76—83 %). Подобные реакции описаны в литературе [1-8].

X"

ONa

| N + 2 BrCH2C6H4Ad ^N^TSNa

O-CH2C6H4Ad

-2NaBr

Me'

u.

'SCH,C6H4Ad

Применение гидроксида натрия в предлагаемом процессе необходимо для переведения исходного 6-метил-2-тиоурацила в водорастворимую натриевую соль, из которой затем генерируются тио- и оксианионы [1, 5-12]. Указанные интервалы температуры и продолжительности реакции выбраны, исходя из того, что при температуре меньше 40 0С и времени проведения реакции менее 60 мин, необходимый выход 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин не достигается, а при температуре выше 60 0С и времени проведения реакции более 90 мин, увеличение выхода не наблюдается. Предложенный способ отличается тем, что в среде диоксана из 8,О-динатриевой соли 6-метил-2-тиоурацила генерируется анион 6-метил-2-тиоурацила. При выборе растворителя для проведения реакции 6-метил-2-тиоурацила с п-(1-

адамантил)бензилбромидом нами были учтены следующие требования: создание гомогенной реакционной массы, поддержание необходимого температурного режима и полярность растворителя. Всем этим требованиям отвечает диоксан.

Литература

1. S- и О-анионы, генерируемые из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов, в синтезе S-моно- и S-^-диалкил-, бензилпроизводных. Титова Е.С. диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук/Волгоград, 2005.

2. Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана. Рахимов А.И., Титова Е.С. патент на изобретение RUS 231141211.07.2006

3. Нуклеофильное замещение в бензил 1-(хлорметил)-3-феноксибензилхлоридах с участием 4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-2-пиримидинтиолат аниона. Рахимов А.И., Попов Ю.В., Титова Е.С. Известия волгоградского государственного технического университета. 2005. № 1. С. 61 - 64.

4. Особенности синтеза 2-алкил(арилалкил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-онов и 2-алкил(арилалкил)тио-4-алкил(арилалкил)окси-6-метилпиримидинов. Рахимов А.И., Титова Е.С. ЖОХ. 2007. Т. 43. № 1. С. 92-98.

5. Генерация S- и О-анионов из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов в синтезе S-моно- и S-О-

O

Me

Me

дипроизводных. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А., Стоянов О. В., Заиков Г.Е. // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - C. 23-29.

6. Синтез симметричных и несимметричных Б-,О-дипроизводных 6-метил-2-тиоурацила. Рахимов А.И., Титова Е. С. Известия волгоградского государственного технического университета. 2006. № 1. С. 66 - 72.

7. Особенности нуклеофильного замещения в алкил- и бензилгалогенидах анионами, генерируемыми из 4-гидрокси-2-меркапто-6-метилпиримидина. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Химия гетероциклических соединений. 2008. № 6. С. 874-883.

8. Synthesis of 2-alkyl(aralkyl)sulfanyl-6-methylpyrimidin-4(3h)-ones and 4-alkyl(aralkyl)oxy-2-alkyl(aralkyl)sulfanyl-6-methylpyrimidines. Rakhimov A.I., Titova E.S. Russian Journal of Organic Chemistry. 2007. Т. 43. № 1. С. 96-102.

9. Реакционная способность S- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-тиоалкил(аралкил)урацилов. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В. А., Белоусова В. С., Русанова С. Н., Заиков Г.Е. // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - C. 16-20.

10. Квантово-химический анализ реакционной способности S- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-

2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Известия волгоградского государственного технического университета. 2008.Т. 1. № 5. С. 70 - 75.

11. Квантово-химические исследования механизма синтеза 2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидина. Бабкин В.А., Рахимов

A.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Решетников Р.А., Белоусова В. С., Заиков Г.Е. Химическая физика и мезоскопия. 2007. Т. 9. № 3. С. 263-275.

12. Теоретический анализ реакционной способности s- и о-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-тиоалкил(аралкил) урацилов. Рахимов А.И., Бабкин

B.А., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Белоусова В.С., Заиков Г.Е.В сборнике: Теоретические и прикладные аспекты квантово-химических расчетов уникальных молекулярных систем сборник статей: к 59-летию со дня рождения профессора В. А. Бабкина. М-во образования и науки Российской Федерации, Волгоградский государственный архитектурно-строительный университет, Серебряковский филиал, Кафедра математики и естественнонаучных дисциплин; под редакцией В. А. Бабкина. Волгоград, 2011. С. 41-50.

© Е. C. Титова — к.х.н. доц. каф. органической химии Волгоградского госуд. технич. ун-та, [email protected]; А. И. Рахимов — д-р хим. наук, проф. той же кафедры, акад. РАЕН, [email protected]; В. А. Бабкин — д-р хим. наук, проф., акад. РАЕ, акад. Международной академии «Контенант», нач. научн. отдела Себряковского филиала Волгоградского госуд. ун-та; А. В. Игнатов — студ. того же вуза, [email protected]; Г. Е. Заиков — д-р хим. наук, проф., акад. Международной академии наук (Мюнхен, Германия), Институт биохимической физики, РАН, Москва, [email protected]; В. Г. Заиков - сотр. Института биохимической физики РАН; О. В. Стоянов — д-р техн. наук, проф., зав. каф. технологии пластических масс КНИТУ, [email protected].

© E. S. Titova - Candidate of Chemical Sciences, professor of department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: [email protected]; A. I. Rakhimov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of Russian Academy of Natural Sciences. Department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: [email protected]; V. A. Babkin - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academy "Contenant", Head of Science department of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: [email protected]; A. V. Ignatov -4th year student of class "S41-d"of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: [email protected]; G. E. Zaikov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academyof Science (Munich, Germany), Honored scientist of Russian Federation. Institute of Biochemical Physics, Moscow. E-mail: [email protected]; V. G. Zaikov - Institute of biochemical physics; O. V. Stoyanov - Doctor of Engineering Sciences, professor of department "Technology of plastic masses" of Kazan State Technical University. E-mail: [email protected].