CC BY
15
УДК 547.854.83:544.183.25
Е. С. Титова, А. И. Рахимов, В. А. Бабкин, А. В. Игнатов, Г. Е. Заиков, О. В. Стоянов, Pearce Eli M
ДВУХСТАДИЙНЫЙ СИНТЕЗ 2-(П-(1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛФЕНИЛТИО)-4-
(П(1-АДАМАНТИЛ)МЕТИЛФЕНИЛОКСИ)-6-МЕТИЛПИРИМИДИНА
Ключевые слова: 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин, нуклеофиль-
ное замещение.
2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидин был синтезирован реакцией нуклеофильного замещения брома в п-(1-адамантил)бензилбромиде S- и О-анионами, генерируемыми из 6-метил-2-тиоурацила, в две стадии.
Keywords: 2-(para-(1-adamantyl)methyphenyllthio)-6-methylpyrimidin-4(3H)-one, nucleophylic substitution.
2-(para-(1-Adamantyl)methyphenyllthio)-4-(para(1-adamantyl)methyphenyloxi)-6-methylpyrimidin was synthesized by nucleophylic substitution reaction of bromine in para-(1-adamantyl)benzylbromid by S- and O-anions, generated from 6-methyl-2-thiouracil in two-stage.
Цель работы
Ранее был предложен одностадийный способ синтеза 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидина [1,2]. В этом случае у экзоциклических атомов серы и кислорода 6-метил-2-тиоурацила находятся одинаковые п-(1-адамантил)метилфенильные радикалы. Для того, чтобы можно было вводить по экзоцикли-ческим атомам разные углеводородные радикалы, нами был разработан двухстадийный метод синтеза 2-(п-( 1 -адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метил-фенилокси)-6-метилпиримидина.
Методическая часть
В настоящей статье разработан метод синтеза 8-монопроизводного 6-метил-2-тиоурацила - 2-(п-(1-адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-она нуклеофильным замещением галогена в п-(1-адамантил)бензилбромиде 8-анионом, генерируемым из тиолята натрия, образующегося при действии эквимолярного количества натриевой щелочи на 6-метил-2-тиоурацил, в водно-диоксановой среде. Подобные реакции описаны в литературе [3-7]. Генерирование 8-аниона происходит в легко в связи с его высокой устойчивостью и реакционной спо-собностью[3-12]. Реакция с участием 8-аниона идет в мягких условиях (30 - 50 0С), за короткий промежуток времени (60 - 15 мин) и позволяет синтезировать 8-монопроизводное с высоким выходом 97%.
О-натриевую соль 2-(п-(1-
адамантил)метилфенилтио)-6-метилпиримидин-4(3Н)-она получали взаимодействием его эквимо-лярного количества с натриевой щелочью. Полученную соль обрабатывали п-(1-адамантил)бензилбромидом в водно-диоксановом растворе с образованием 8-,О-дипроизводного 2-(п-(1 -адамантил)метилфенилтио)-4-(п(1-адамантил)метилфенилокси)-6-метилпиримидина с выходом 81 %.
, ,„„ NaOH
Л £.—1!
Л
u
OR
а
Hal = Br; R = C^CeH^w-Ad)
Строение и состав синтезированных соединений доказывали методами ИК-, ПМР-, данными элементного анализа.
Литература
3
S- и О-анионы, генерируемые из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов, в синтезе S-моно- и S-^-диалкил-, бензилпроизводных: дисс. ... канд. хим. наук / Титова Е.С. Волгоград, 2005.
Способ получения 1,3-ди[4-(6-метил-4-пиримидинон-2-тио)метилфенил]адамантана. Рахимов А.И., Титова Е.С. патент на изобретение RUS 231141211.07.2006
Рахимов А.И., Попов Ю.В., Титова Е.С Нуклеофиль-ное замещение в бензил 1-(хлорметил)-3-феноксибензилхлоридах с участием 4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-2-пиримидинтиолат аниона // Известия волгоградского государственного технического университета. 2005. № 1. С. 61 - 64.
4. Рахимов А.И., Титова Е. С. Особенности синтеза 2-алкил(арилалкил)тио-6-метилпиримидин-4(3Н)-онов и 2-алкил(арилалкил)тио-4-алкил(арилалкил)окси-6-метилпиримидинов // ЖОХ. 2007. Т. 43. № 1. С. 92-98.
5. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А., Стоянов О. В., Заиков Г.Е. Генерация S- и О-анионов из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов в синтезе S-моно- и S-,О-дипроизводных // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - C. 23-29.
6. Рахимов А.И., Титова Е.С.Синтез симметричных и несимметричных S-,О-дипроизводных 6-метил-2-тиоурацила // Известия волгоградского государственного технического университета. 2006. № 1. С. 66 - 72.
7. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Особенности нуклеофильного замещения в алкил- и бензилгалогенидах анионами, генерируемыми из 4-гидрокси-2-меркапто-6-метилпиримидина. Химия гетероциклических соединений. 2008. № 6. С. 874-883.
8. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А., Белоусова В. С., Русанова С. Н., Заиков Г.Е. Реакционная способность S- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-тиоалкил(аралкил)урацилов // Вестник Казанского технологического университета. - 2013. - Т. 16, № 5. - C. 16-20.
O
O
O
Me
SR
Me
9. Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Бабкин В.А. Квантово-химический анализ реакционной способности Б- и О-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-алкил(аралкил)тиоурацилов. // Известия волгоградского государственного технического университета. 2008. Т. 1.
10. Бабкин В.А., Рахимов А.И., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Решетников Р.А., Белоусова В. С., Заиков Г.Е. Кванто-во-химические исследования механизма синтеза 2-метил(бензил)тио-4-метил(бензил)оксипиримидина // Химическая физика и мезоскопия. 2007. Т. 9. № 3. С.
263-275.
№ 5. С. 70 - 75.
11. Synthesis of 2-alkyl(aralkyl)sulfanyl-6-methylpyrimidin-4(3h)-ones and 4-alkyl(aralkyl)oxy-2-alkyl(aralkyl)sulfanyl-6-methylpyrimidines. Rakhimov A.I., Titova E.S. Russian Journal of Organic Chemistry. 2007. Т. 43. № 1. С. 96-102.
12. Рахимов А.И., Бабкин В.А., Титова Е.С., Федунов Р.Г., Белоусова В.С., Заиков Г.Е Теоретический анализ реакционной способности s- и о-анионов, генерируемых из 6-метил-2-тио-, 2-тиоалкил(аралкил) урацилов // В сборнике: Теоретические и прикладные аспекты квантово-химических расчетов уникальных молекулярных систем сборник статей: к 59-летию со дня рождения профессора В. А. Бабкина; под редакцией В. А. Бабкина. Волгоград,
2011. С. 41-50.
© Е. C. Титова — к.х.н. доц. каф. органической химии Волгоградского госуд. технич. ун-та, titova0512@rambler.ru; А. И. Рахимов — д-р хим. наук, проф. той же кафедры, акад. РАЕН, organic@vstu.ru; В. А. Бабкин — д-р хим. наук, проф., акад. РАЕ, акад. Международной академии «Контенант», нач. научн. отдела Себряковского филиала Волгоградского госуд. ун-та; А. В. Игнатов — студ. того же вуза, bartsimpson35@yandex.ru; Г. Е. Заиков — д-р хим. наук, проф., акад. Международной академии наук (Мюнхен, Германия), Институт биохимической физики, РАН, Москва, chembio@sky.chph.ras.ru; О. В. Стоянов — д-р техн. наук, проф., зав. каф. технологии пластических масс КНИТУ, stoyanov@mail.ru; Pearce Eli M -Herman F. Mark Polymer Research Institute Polytechnic University.
© E. S. Titova - Candidate of Chemical Sciences, professor of department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: titova0512@rambler.ru; A. I. Rakhimov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of Russian Academy of Natural Sciences. Department "Organic Chemistry" of Volgograd State Technical University. E-mail: organic@vstu.ru; V. A. Babkin - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academy "Contenant", Head of Science department of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: Babkin_v.a@mail.ru; A. V. Ignatov - student of Volgograd State Architecture Building University, Sebryakov's Branch. E-mail: Bartsimpson35@yandex.ru; G. E. Zaikov - Doctor of Chemical Sciences, professor, academician of international academyof Science (Munich, Germany), Honored scientist of Russian Federation. Institute of Biochemical Physics, Moscow. E-mail: chembio@sky.chph.ras.ru; O. V. Stoyanov - Doctor of Engineering Sciences, professor of department "Technology of plastic masses" of Kazan State Technical University. E-mail: stoyanov@mail.ru; Pearce Eli M -Herman F. Mark Polymer Research Institute Polytechnic University.
