CC BY
38
ряет процесс гидролиза в 30 раз. Необходимо отметить, что нами использовалась не максимальная мощность печи.
Рис. 2. Кинетическая кривая реакции гидролиза при воздействии СВЧ-излучения
Для подтверждения того, что реакция гидролиза не идет при комнатной температуре, мы провели титрования исходной реакционной смеси и реакционной смеси, выдержанной при комнатной температуре в течение полутора часов.
В отсутствие воздействия СВЧ-излучения при комнатной температуре реакция гидролиза не идет. Кривые титрования проб, взятых два часа, практически полностью совпадают.
Таким образом, очевидно положительное воздействие на процесс гидролиза СВЧ-излучения.
УДК: 547.79’78Г298 И.А. Санин, С.В. Попков
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
СИНТЕЗ 2,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ОКСАЗОЛИНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ПРОТЕКАНИЯ РЕАКЦИЙ ИХ РАСКРЫТИЯ АЗОЛАМИ
New N-azolyalkylamides have been obtained by alkylation azoles 2,4-disubstituted oxa-zolines, some information about the influence the structure of radicals in 2,4-disubstituted oxa-zolines on yeld N-azolyalkylamides has been investigated.
Получены новые N-а зол ила л к ила м ид ы путем алкилирования азолов 2,4-дизамещенными оксазолинами, сделаны выводы о влиянии структуры заместителей на выход N-а зо л ила л к ила \ г идо в.
Оксазолиновый фрагмент был обнаружен в структуре природного алкалоида окситрифина [1], входит в состав дефлуазакарта - кортикостероида с противоартритным действием [2], рилменидина - антигипертензив-ного препарата, агониста имидазолин II-рецепторов [3]. Оксазолины являются доступными и ценными интермедиатами как органическом синтезе в целом, так и в химии полимеров. Хиральные замещенные оксазолины активно используются в качестве лигандов или оптически-активной основы в асимметрическом синтезе[4].
Ранее был найден удобный способ получения 2-азолилэтанаминов путем гидролиза соответствующих амидов полученных в процессе алкилирования азолов 2-алкилоксазолинами[5]. Стоит отметить, что 2-азолилэтанамины — ценные субстраты для синтеза антиагрегационных, ан-тигипертензивных, анти-ВИЧ и антибактериальных препаратов[5].
Целью данной работы являлось изучение возможности распространения этого способа на 2,4-дизамещенные оксазолины, выявление влияния структуры заместителей на выход А-азолилалкиламидов - продуктов раскрытия оксазолинов.
Для получения оптически активных продуктов была выбрана трехстадийная схема синтеза:
Первая стадия включает в себя восстановление а-аминокислоты бо-раном, получаемым in situ окислением боргидрида натрия молекулярным иодом [6]. Взаимодействие полученных хиральных а-аминоспиртов с про-пионитрилом в присутствии ацетата цинка приводит к оптически активным оксазолинам [7], [8]. Алкилирование оксазолинами азолов позволяет получить хиральные А-(2-азолилэтил)пропиоамиды.
Для алкилирования имидазола, 1,2,4-триазола и бензимидазола был использован коммерчески доступный 1,4,4-триметилоксазолин.
Взаимодействие азолов с оксазолинами проводили в отсутствии растворителя в условиях катализа безводным хлористым цинком при выдерживании реакционной массы в течение 36 часов в герметичной стальной ампуле при температуре 180°С (табл. 1).
R'
36h
R
Сравнение выходов 7У-(2-азолил-1,1-диметилэтил)ацетамидов с выходами А-(2-азолил-этил)пропионамидов, полученных раннее в тех же условиях при использовании в качестве катализатора хлористогоцинка[5], позволяет сделать вывод о сходном влиянии заместителей на выход данных амидов. При раскрытии 2-этилоксазолина азолами также наименьший выход наблюдался в случае использования имидазола 80% [5], в то время как, раскрытие этого цикла 1,2,4-триазолом и бензимидазолом протекают с несколько большим выходом - 86% и 87% соответственно^].
Табл. 1. Выход и физико-химические свойства TV-азолилалкиламидов
R’ = CH3,R=(CH3)2 R’ = С2Н5, R = Н
Az Выход целевого продукта, (%). Т. пл., °С. Выход целевого продукта, (%) [5].
г,—N V 41 113-115 (этилацетат-гексан 1:2).* 80
ГГ % -N > 62 111-116 (из этилацетат-этанол 3:1)** 86
С Сч> N \ 65 158-160 (из этилацетат-этанол 3:1) 87
*Т. кии., 130-135°С./0.6 Topp; ИК-спектр, (v/cm1): 3254, 3188 (N-H), 1658 (амид I), 1562 (амид II). 'Н-ЯМР спектр (CDC13, б, м.д): 1.31 с (6Н;(СН3)2С), 1.94 с (ЗН;СН3СО), 4.32 с (2Н;СН2), 5.36 с (1Н; NH); 6.84 с (1Н;С4Н имидазол.), 7.00 с (1Н; С5Н имидазол.), 7.37 с (1Н, С2Н имидазол); ** в продукте присутствует примесь 7У-[1,1-диметил-2-(1,2,4-триазол-4-ил-)этил]-ацетамида.
Можно заключить, что введение в 4-ое положение оксазолинового кольца гем-д и мети л ь но й группы приводит к существенному снижению выхода 2-азолилэтилацетамидов.
Контроль за протеканием реакции осуществляли методом ТСХ, полученные продукты идентифицировали при помощи ЯМР и ИК-спектроскопии.
Библиографические ссылки
1. Шакиров Р. Алкалоиды. Растения, структуры, свойства. / РШакиров М.В. Тележнецкая, И. А Бессонова., С.Ф. Арипова, И. А. Исраилов, М.Н. Сул-таноходжаев, В.И. Виногдрадова, В.И. Ахмеджанова, Т.С. Тюляганов, Б.Т. Салимов., В.А. Тельнов. // Химия природ. Соединений, 1996. №5. С.763-863.
2. Nathansohn G. Steroids possessing nitrogen atoms. Synthesis of new highly active corticoids [17alpha,16alpha-d]-oxazolino steroids. / G. Nathansohn, G.Winters, E. Testo //J. Med. Chem., 1967. Vol. 10. №5. P. 799-802.
3. Патент Великобритании GB 1453703, Int. Cl3 C07D 263/28. Subtituted
cyclopropyl-methylamines. Processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. / Malen, C.; Desnos, M.; Laubie, M.; Poignant, J.C. -заявл. 13.12.73. - опуб. 27. 10.76.
4. Meyers A. I. The Synthetic Utility of 2-Oxazolines / A. I. Meyers, E. D. Mi-
helich // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1976. Vol. 15. №5. P. 270-281.
5. Попков C.В. Новый метод синтеза 1\1-(2-аминоэтил)азолов путем алки-
лирования азолов 2-алкил-4,5-дигидрооксазолами. / С.В. Попков, М.Н. Скворцова//Изв. АН. Сер. хим., 2006. №10. С.1781-1784.
6. McKennon М. J. A convenient reduction of amino acids and their derivatives. // M. J McKennon, I. J. Meyers A. Org. Chem., 1993. 58. №13. P. 3568-3571.
7. Witte H., Cyclishe Imidasaureester aus Nitrilen und Aminoalkoholen. / H. Witte, W. Seeliger//Liebigs Ann. Chem., 1974. P. 996-1009.
8. Kempe K. Screening the Synthesis of 2-Substituted-2-oxazolines. / K. Kempe, M. Lobert, R. Hoogenboom. // J. Comb. Chem., 2009. Vol. 11.№2. P. 274-280.
УДК 547.853
В.В. Николаев, Д.С. Чаплыгин, С.Н. Мантров.
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия.
СИНТЕЗ 2-АРИЛ-4-АРИЛАМИНО-5-АЛЛИЛ-6-МЕТИЛПИРИ-
МИДИНОВ С ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ПРОТИВО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Developed and implemented shestistadiyny synthesis of target 2-aryl-4-arylamines-5-allyl-6-metilpirimidinov. Data obtained by the 13 new compounds, of which 6 are finite structures.
Разработан и осуществлен шестистадийный синтез целевых 2-арил-4-ариламино-5-аллил-6-метилпиримидинов. Данным методом получено 13 новых соединений, из которых 6 конечные структуры.
Среди соединений, проявляющих противовоспалительную активность, в 2009 году были обнаружены структуры в ряду пиримидинамино-бензойных кислот[1]:
