СИНТЕЗ 1-0-( γ -АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА И 1,2-ДИ-0-( γ -АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ХИМИЯИ ПАЙВАСТАГИ^ОИ ОРГАНИКИ/ ХИМИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

УДК. 547.426.251+547.426.21

СИНТЕЗ 1-0-( у-АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА И 1,2-ДИ-0-( у-АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА

Исмоилзода С.С., Шарипов Ф.Н., Раджабов С.И.

Таджикский национальный университет

Аминомасляная кислота (ГАМК) выполняет важную роль в функциональной деятельности мозга [1-4]. Известно, что при введении внутрь ГАМК плохо проникает в центральную нервную систему (ЦНС). Роль барьеров для противодействия поступлению а мозг ГАМК выполнят мембраны, выстилающие капилляры мозговых сосудов. Для прохождения ГАМК через липидную фазу мембраны требуются затрата энергии для разрыва водородных связей молекул ГАМК с водой, а переход ее во внутреннюю среду, цитоплазмы клеток мозга также нуждается в преодолении энергического барьера для образования новых водородных связей ГАМК с водой [5]. Проявления тормозного действия ГАМК в ЦНС, как указывают Воткин и Сытинский [6-7], объясняется в строении и порядок распределения зарядов ГАМК и фосфатидилэтаноламина, которой является структурным компонентом фосфолипидно-белкового комплекса постсинаптической мембраны. При взаимодействии ГАМК с липидно-белковым комплексом мембраны происходит изменение ионной проницаемости последней, что позволяет осуществлять проникновение ГАМК в ЦНС. В связи с этим представляло интерес осуществить синтез и исследовать свойства моно- ди-, три-о-(у-аминобутирил)глицеринов. Такие производные могут позволить осуществить лучшее прохождение ГАМК через липидную фазу мембраны и при взаимодействии с белковым комплексом ее вызовут изменение проницаемости мембраны, что будет представлять интерес в фармакологическом отношении. В данном сообщении представлены данные исследований по получению 1-моно- и 1,2-диацильных производных глицерина и ГАМК. Синтез производных ГАМК и глицерина осуществлялся исходя из различных замещенных глицеринов; 1-моноацильных производных из 1,2-о-изипропилиденглицерина, 1,2-диацильных производных из 1-о-бензилглицерина и хлорагидрида N-защищенной ГАМК в каждом случае защитной группировки для аминогруппы ГАМК была выбрана фталильная, уже применявшаяся для этой аминокислоты [8-9]. Хлор- ангидрид N-фталил-у-аминомасляной кислоты (I) получают по стандартной методике синтеза хлорангидридов кислот [10] взаимодейст-вием N-фталил- у -аминомасляной кислоты с тионилхлоридом в кипящем хлороформе и использ

сн2-о^__^сн3 —

I i с

C6H4(CO)2N(CH2)3COCI + СН-О-^ ^СН3-»-CH-О— сн, -

1 СН2ОН CII2OOC(CI I2)3N(CO)2C6I I4

III

сн,он сн2он

I I

-— сноп -— снон

I I

СН2ООС(СН2)эЫ(СО)2СйН4 CH2OOC(CH2)3NH2

IV

1-О-(N-Фталил-у-аминобутирил)-2,3-о-изопропилиденглицерин (Ш) синтезирован обработкой 1,2-О-изопропилиденглицерина (II) хлорангидридом N-фталил- у-аминомасляной кислоты (I) в пиридине при 18-20 иС. Соединение (III) выделено из реакционной смеси обычными приемам и получена в хроматографически чистом состояние после кристаллизации из метилового спирта (выход 68%). Строение 1-О-(№фталол- у -аминобутирил)-2,3-О-изопропилиденглицерина (Ш) подтверж-дено данными ИК-спектра, в котором присутствуют полосы 3100, 3080, 3050, 1615 (бензольные кольца); 1780,1700 (С=О фталильной группы); 1730 см-1 (С=О в СООЯ), характерны для основных элементов структуры соединения. Удаление изопропилиденовой защитной группировкой соединения (III) было предпринято по стандартной методике, разработанной для глицериновых производных [11]. Но в этих условиях происходил связи. Поэтому был использован метод с более мягкими условиями удаления изопроцилиденовой группировки. 1-О-(№Фталил-у-аминобутирил)-2,3-о-изопропилиденглицерин (IV) получают перемешиванием метанолного раствора соединения (Ш) в присутствии Амберлита Дауэкс 50Wх8 (Н) при 18-200 [12]. Очистка осуществлялась хроматографически на колонке с кремневой (выход 75%). В ИК-спектре 1-0-(N-фталил-у-аминобутирил)глицерина (IV) присутствуют полосы 3480 (ОН), 3100, 3080, 3060, 1615 (бензольные кольца); 1780, 1700 (С=О фталильной группы), 1725 см-1 (С=О в СООЯ). Удаление фталильной защитной группировки в соединении (IV) осуществлялось действием раствора

гидразин-гидрата в кипящем спирте [13]. 1-О-( у -Аминобутирил)глицерин (V) выделяют с помощью преперативной тонкослойной (ТСХ) на целлюлозе. В ИК-спектре соединения (V) отсутствует поглощения фталильной группы, найдены v(C=0) в COOR 1736, v(NH), v(OH) 3400,3200 см-1, <5(nH) 1420, 1590 см-1. 1,2-Ди-О-(№фталиол-у-аминобутирил)-3-О-бензилглицерин (VIII) получают действием на 1-О-бенлизглицерин (VI) хлорангидрида N-фталил- у-аминомасляной кислоты (I) в пиридине при 700, причем, по данным тСх, кроме дизамещенного производного (VIII) образуется монозамещенное производное (VII) (схема 2). Смесь соединений (VII) и (VII) разделяют хроматографически на колонке с кремневой кислотой; элюцией четыреххлористым углеродом выделяют соединение (VIII), а смесью четыреххлористый углерод-хлороформ (4:1) выделяют соединение (VII). Разница в хроматографических подвижностях моно- и диацилтых производных (VII) и (VIII) полностью отвечает свойствам, приписываемым структурам, и находится в соответствии с наблюдаемыми различиями в величинах Rf для жирнокислотных производного глицерина [11-14]. Отличия в структурах соединений (VII) и (VIII) подтверждены анализом их ИК-спектров, в которых найдены все полосы фталильной группы, ароматических структур, сложноэфирных радикалов. Отсутствие в спектре соединения (VIII) валентных колебаний ОН группы, которая присутствует в производном (VII) [v (ОН) 3500 см-1], подтверждает структуры рассматриваемых соединений. При проведении этой же реакции при 120 0С значительно увеличивается выход (до 76%) диацильного производного (VIII) и снижается выход (да 24%) моноглицерида (VII).

Бензильные защитные группировки соединения (VII) и (VIII) удалялись гидрированием в присутствии палладиевой черни в ледяной уксусной кислоте. Полученные соединения, выделенные с помощью адсорбционной хроматографии на кремневой кисголе,-1,2-ди-о-(№фталил- у -аминобутирил)глицерин (IX) и 1-О-(^фталоил- у -аминобутирил)глицерин (IV) были охарактеризованы с помощью ТСХ и ИК-спектров. 1,2-Ди-О-(№фталоил- у -аминобутирил)глицерин (X) получен действием на производное (IX) спиртового раствора гидразин-гидрата при кипении. Соединение (X) выделено с помощью ТСХ на целлюлозе, а структура подтверждена данными ИК-спектра под

СН2ОСН2СбН5

снон

C6H4(CO)2N(CH2)3COCI

СН2ОН VI

Т1

_ снон

сн2осн2с6н5

Т;

1

Н2ОН

CHOOC(CH2)3N(CO)2C6H4

CH2OOC(CH2)3N(CO)2C6H4 IX I

1'

VII

н2/т*са

I'

nh2nh2*h2o

OR OR" OR' I-VI

CH2OH

R3N-HOOO-OH3

—R^HoSoCI

Дополнительным подтверждением структур моноацильных производных (IV) и (V) является идентичность ^ и ИК-спектров образцов этих соединения, полученных из 1,2-О-

изопропилденглицерина (П) и 1-о-бензилглицерина (VI).

Рис. 1. ИК-спектр 1-О-(у-аминобутирил) глицерин ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

М-Фталоил- у-аминомосляная кислота. Смесь 31.2 г у — аминомасляной кислоты и 44.4 г

0 0

фталевого ангидрида перемешивают и нагревают 3 часа при 160 0С и 1 час при 180 С. Расплав

оставляют кристаллизоваться при 18-20 0С и перекристаллизовывают из метилового спирт. Выход 52.2 г (75%). Т. пл., 115-116 С, Rf = 0.42 (А). Хлорангидрид N-фталоил- у-аминомосляная кислоты (I). 10 г N-фталил- у-аминомосляная кислоты в 18.1 мл безводной хлороформа смешивают с 6.18 г свежеперегнанного тионилхлорида при 00С. Реакционную массу нагревают 3 часа при 700С, промывают хлороформом, раствор упаривают, получают хлорангидрид (I), выход 93%. Без очистки соединение (I) вводят в реакцию ацилирования.

1-О-^фталил-у -аминобутирил)-2,3-изопропилиденглицерин (III). К 10 г N-фталил- у-аминомослянай кислоты (I) в 30 мл безводного пиридина прибавляют 3.19 г 1,2-О-изопропиллиденглицерна (II) при 0 С. Реакционную массу перемешивают 2 часа при 18-200С, оставляют на ночь. Продукт реакции выливают в 300 мл ледяной воды. Экстрагируют хлороформом (3Х40 мл), хлороформные экстракты промывают 100 мл 1.5% соляной кислоты, затем 500 мл воды до нейтральной реакции, сушат, хлороформ удаляют. Остаток кристаллизуют при +40, перекристаллизовывают из метилового спирта. Получают соединение (III), выход 68%, Т. пл., 59-600С, Rf =0.54 (А).

ИК-спектр (см-1): 3100, 3080, 3050, 1610 (бензольные кольца); 1780, 1700 (С=О фталольной группы), 1730 (С=О в COOR). Найдено %: С 62.25; Н 6.05; 3.98. C18H21NO6. Вычислено %: С 62.14; Н6.28; N 3.70.

1-О-^-Фталил-у -аминобутирил)глицерин (IV). Раствор 6.7 г соединения (Ш) в 60 мл

метилового спирта перемешивают в присутствии 5 г ионообменной смолы Дауэкс 50W X 8 (Н+) 10 часов при 18-200С. Оканчание реакции определяют с помощью ТСХ. Реакционную массу фильтруют и упаривают. Остаток растворяют в 20 мл хлороформа, промывают 10 мл воды и сушат сернокислым натриям, растворитель удаляют, остаток растворяют в 5 мл бензола и наносят на колонку со 150 г кремневой кислоты. Соединение (IV) элюируют смесью бензола-эфир (1:2), выход 75%, Rf = 0.27 (В).

ИК-спектр (см-1): 3480 (ОН), 3100, 3080, 3060, 1615 бензльоные кольца), 1780, 1700 (С=О фталильной группы), 1725 (С=О в TOOR). Найдено % : С 58.15; Н 6.03; N 3.97. C15H18NO6. Вычислено %: С 58.63; Н 5.84; N 4,56.

1-О-(у-аминобутирил)глицерин (V). К 1 г соединения (IV) в 30 мл спирта прибавляют 4.16 мл 1М спиртового раствора гидразин-гидрата. Реакционную массу кипятят 1 часа упаривают, остаток обрабатывают 18 мл воды, доводят pH раствора до 5 с помощью АсОН и выдерживают 10 минут при 50, а затем 1 час при 18-20. Раствор фильтруют, осадок промывают водой, фильтрат упаривают. Остатки воды удаляют упариванием с абсолютным спиртом, добавляют 5 мл спирта и 1.8 мл эфира и оставляют на ночь а холодильнике. Реакционную массу фильтруют, спиртовый раствор упаривают. Получают маслообразное вещество (V), выход 68%. Для аналитических целей соединение (V) выделяют с помощью препаративной ТСХ на целлюлозе, Rf =0.54 (Г). ИК-спектр (см-1): 3400, 3200, (ОН, №); 1735 (С=О в СООR); 1590, 1420 1610 [S (NH)]. Найдено %: С 62.25; Н6.05; N 3.98. C18H21NO6. Найдено % : С 47.13; Н 8.18; N 7.41. C7H15NO4. Вычислено %: С 47.45; Н 8.47; N 7.91. 1-О-(N-фталил-у-аминобутирил)-3-О-бензилглицерин (VII) и 1,2-ди-О-^-фталил-у-аминобутирил)-3-О-бензилглицерин (VIII). К 10 г хлорангидрида N-фталил- у-аминомослянай кислоты (I) в 30 мл безводного пиридина прибавляют 5.58 г 1-О-бензилглицерна (VI) при 00С. Реакционную массу перемешивают 48 часа при 700С, затем выливают в 300 мл ледяной воды, экстрагируют хлороформом (2 Х 30 мл); соединенные хлороформные вытяжки промывают 100 мл 1.5% раствора соляной кислоты, затем 500 мл воды до нейтральной реакции, сушат, сернокислым натрием, хлороформ удаляют, остаток раствора в 10 мл хлороформа и наносят на колонку с 250 г кремневой кислоты. Вещества (VII) и (VIII), вымывают хлороформом. Маслообразное вещества (VII), выход 56.5%, Rf = 0.31 (А).

ИК-спектр (см-1): 3500 (ОН), 3080, 3100, 3060, 1615, 1500 (бензольные кольца); 1780, 1710 (С=О фталильной группы), 1745 (С=О в СООR). Найдено %: С 66.82; Н 6.05; N 3.64. C22H23NO6. Вычислено %: С 66.50; Н 5.79; N 3.53. Маслообразное вещество (VII), выход 35.6%, Rf 0.52 (А). ИК-спектр (см-1): 3100, 3080, 3030, 1620, 1500 (бензольные кольца); 1780, 1710 (С=О фталильной группы), 1740 (С=О в СООR). Найдено %: С 66.90; Н 5.64; N 4.07. C34H32N2O9. Вычислено %: С 66.67; Н 5.23; N 4.57. 1,2-Ди-О-(N-фталил- у -аминобутирил)глицерин (IX). Раствор 9.8 г соединения (VIII) в 150 мл ледяной уксусной кислоты гидрируют в присутствии палладиевой черни при 18-200С и нормально дабавлении. После оканчания поглощения водорода катализатор отфильтровывают, промывают ледяной уксусной кислотой, фильтрат упаривают, остаток хроматографируют на кремной кислоте и смесью четыреххлористый углерод-хлороформ (1:2) вымывают масобразное вещество (IX), выход 84%, Rf =0.60 (В).

ИК-спектр (см-1): 3520, 3480 (ОН), 3110, 3080, 3040, 1620 (бензольные кольца), 1720, (С=О фталильной группы), 1730 (С=О в СООR). Найдено % : С 61.94; Н 5.01; N 5.78. C27H26N2O9. Вычислено %: С 62.06; Н 4.98; N 5.36. 1,2-Ди-О-^-фталоил-у-аминобутирил)глицерин (X). К

раствору 1г соединения (IX) в 30 мл спирта добавляют 4.9 мл 1М. спиртового раствора гидразин гидрата. Далее реакцию ведут аналогична получению 1-О-( у -аминобутирил)глицерин (V). Получают технический 1,2-диглицерид (X), выход 73%. Для аналитических целей маслообразное вещество (X) хроматографируют на целлюлозе, = 0.60 (Г).

ИК-спектр (см-1): 3400-3200 (ОН ЫН), 1730 (С=О в СООЯ) 1580? 1420 [ 5 (Ш) ]. Найдено % : С 50.12; Н 8.12; N 10.28. С11Н22К205. Вычислено %: С 50.38; Н 8.39; N 10.68. 1-О-(М-Фталоил-у-аминобутирил)глицерин (IV). Раствор 5 г соединения (VIII) в 100 мл ледяной кислоты гидрируют в присутствии палладиевой черни аналогично гидрированию соединения (VIII). Получают маслообразное соединение (IV), выход 89%, = 0.27 (В).

ИК-спектр идентичен спектру моноглицерида (IV), полученного из ацетонида (Ш). Найдено % : С 58.40; Н 5.47; N 3.77. С15Н17Ы06. Вычислено %: С 56.60; Н 5.54; N 3.56.

1-О-( ^фталоил- у -аминобутирил)глицерина (I). 1,3-ди-О-(К-фталил- у -аминобутирил)глицеринов (II) и 1,2,3- О-(К-фталил- у -аминобутирил)глицерина (Ш). К 10 г хлорангидрида №фталил- у-аминомослянай кислоты в 40 мл безводного пиридина прибавляют 2.26 г глицерина при 0 С. Реакционную массу перемешивают при 70 С 48 часов в 400 мл ледяной воды. Вещества экстрагируют хлороформом (50 мл, 2 Х 30 мл); соединенные экстракты промывают 100 мл 1.5% раствора соляной кислоты, затем 500 мл воды до нейтральной реакции, сушат, сернокислым натрием. Хлороформ удаляют, остаток раствора в 10 мл хлороформа, наносят на колонку с 200 г кремневой кислоты и вымывают соединения (ЫП) хлороформом. Маслообразное вещества (I), выход 37.7%, ^ = 0.16 (Б), ^ = 0.27 (В). Найдено %: С 58.37; Н 5.77; N 4.00. С15Н17Ш6. Вычислено %: С 58.63; Н 5.54; N 4.36. Маслообразное вещество (II), выход 56%, Rf = 0.49 (Б), Rf =

0.66.(В). ИК-спектр (см-1): 3450 (ОН), 3080, 3040, 1620, (бензольные кольца); 1780, 1710 (С=О фталильной группы), 1740 (С=О в СООЯ). Найдено %: С 61.66; Н 4.98; N 5.24. С^Н^Од. Вычислено %: С 62.27; Н 4.98; N 5.38. Маслообразное вещество (Ш), выход 6.3%, = 0.72 (Б).

ИК-спектр (см-1): 3100, 3080, 3040, 1620, (бензольные кольца); 1775, 1710 (С=О фталильной группы), 1740 (С=О в СООЯ). Найдено %: С 62.33; Н 4.14; N 5.63. С^Н^О^. Вычислено %: С 63.40; Н 4.75; N 5.67. 1,3-ди-О-(№- фталил-у-аминобутирил)глицеринов (V). К 10 г 1,3-диглицерида (II) в 30 мл спирта прибавляют 4.9 г 1 М. спиртового раствора гидразин-гидрата и далее реакцию ведут обычным способом. Получают маслообразное вещества (V), выход 74%, Rf = 0.60

(Б).

ИК-спектр (см-1): 3400-3200, (ОН, Н), 1730 (С=О в СООЯ), 1580, 1420 [ 5 ] Найдено %: С 50.11; Н 8.32; N 10.21. СпН^О^ Вычислено %: С 50.38; Н 8.39; N 10.68. 1,2,3-О-(№фталоил-у-аминобути-рил)глицерина (VI). Раствор 1 г соединения (Ш) в 30 мл спирта обрабатывают 5.2 мл 1 М. спиртового раствора гидразин-гидрата и далее реакцию ведут обычным способом. Получают маслообразное вещества (VI), выход 75%, =0.62 (Г). Найдено %: С 60.55; Н 9.82; N 14.16. С^Н^Ое,. Вычислено %: С 60.20; Н 9.70; N 14.05.

ЛИТЕРАТУРА

1. Рахманкулов Д. Л. Эпихлоргидрин. Методы получения, физические и химические свойства, технология производства.-М.: Химия, 2003.- 244 с.

2. Одинаев С.Х. Синтез и ростостимулирующая активность производных глицерина с аминокислотами /С.Х. Одинаев, Т.Ю. Юсупов// Вестник Таджикского национального университета. -Душанбе: Сино, 2014 - .№1/1(126). - С. 124-126.

3. Раджабов С.И. Антимикробная активность новых производных глицерина с остатками эфиров аминокислот и дипептидами / С.И. Раджабов, С.Х. Одинаев, Р.А. Мустафокулова// Вестник Таджикского национального университета. -Душанбе: Сино, 2017. - №1/2. - С. 148-151.

4. Кимсанов Б. Х. Биологически активные производные глицерина.- М.: Химия, 2003.- 96 с.

5. Раджабов С.И. Физиологическая активность производных эпихлоргидрина на основе эфиров аминокислот /С.И. Раджабов, С.Х. Одинаев, А.Б. Кимсанов, З. Ашурова //Вестник Таджикского национального университета. -Душанбе: Сино, 2014. - №1/4(153). - С. 199-203.

6. Одинаев С.Х. Синтез и исследование продуктов взаимодействия эпихлоргидрина с этиловыми эфирами аминокислот /С.Х. Одинаев, С.И. Раджабов, М.Б. Каримов// Вестник Таджикского национального университета-Душанбе: Сино, 2015. № 1/6(191). - С. 179-182.

7. Мустафокулова Р.А. Фармакокинетика конденсированных производных эпихлоргидрина на основе эфиров аминокислот /Р.А. Мустафокулова, С.И. Раджабов, С.Х. Одинаев, З.Д. Ашурова, М.Б. Каримов //Башкирский химический журнал. -Уфа, 2017. Том 24. № 1- С. 88-91.

8. Кимсанов А.Б. Фармакологическое изучение производных глицерина с остатками некоторых аминокислот /А.Б. Кимсанов, Т.Ю. Юсупов, С.Х. Одинаев //Материалы республиканской конференции: «Перспективы синтеза в области химии и технологии гетеросоединений», посвященной 20-летию кафедры высокомолекулярных соединений и химической технологии (25-26 декабря). - Душанбе, 2012. - С.104-105.

9. Мустафокулова Р.А. Взаимодействие некоторых эфиров аминокислот и дипептидов с 2-хлорметилоксирана /Р.А.Мустафокулова , С.Х. Одинаев , С.Э. Асоев, М.Б. Каримзода// Вестник Таджикского национального университета. -Душанбе: Сино, 2017. - №1/1. - С. 187-190.

10. Одинаев С.Х. Реакция взаимодействия 2-хлорметилоксирана со сложными эфироаминокислотами /С.Х. Одинаев, С.И. Раджабов// Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной году образования и технических знаний, Часть I. - Душанбе, 2010. - С.75-76.

11. Юсупов Т.Ю. Синтез и физиологическая активность некоторых 1-хлор-3-метиловых эфиров аминокислотпроизводных пропан-2-ол /Т.Ю. Юсупов, С.И. Раджабов, С.Х. Одинаев // Материалы международной конференции «Синтез, выделение и изучение комплексных свойств новых биологически активных соединений» посвященной 50-летию кафедры органической химии и 70-летнему юбилею доктора химических наук, профессора Халикова Ширинбека Халиковича (3-4 октября). - Душанбе, 2011. - С.186-190.

12. Раджабов С.И. Синтез аминокислотных и пептидных производных эпихлоргидрина, моно- и дихлоргидрина глицерина: Автореф... дисс. к.х.н. -Душанбе, 2009, 24 с.

13. Одинаев, С.Х. Синтез и исследование продуктов взаимодействия эпихлоргидрина с этиловыми эфирами аминокислот / С.Х. Одинаев, С.И.Раджабов, М.Б.Каримов //Вестник Таджикского национального Университета. -2015. № 1/6(191). -С. 179-182.

14. Юсупов, Т.Ю. Синтез и ростостимулирующая активность комплексных соединений Со(Ш) с аминокислот/ Т.Ю.Юсупов, С.И. Раджабов, Р.А.Олимов // Науковий журнал МОЗ Украини №2 (3) 2013. С. 172-176.

СИНТЕЗ 1-0-( у-АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА И 1,2-ДИ-0-( у-АМИНОБУТИРИЛ) ГЛИЦЕРИНА

Химия производных глицерина является одной из перспективных и интенсивно развивающихся областей современной органической химии, что связано со своеобразием их биологической активности и большой практической ценностью. Благодаря наличию двух реакционноспособных центров (раскрытие эпоксидного кольца и связи С-С!), эпихлоргидрин вступает в различные химические превращения. Это позволяет получать на его основе многочисленные производные, обладающие широким спектром физиологического действия. При этом особое внимание уделяется исследованиям, направленным на усовершенствование методов получения новых алифатических, ароматических и циклических производных эпихлоргидрина, которые нашли широкое применение в различных областях народного хозяйства. В настоящее время подробно изучаются химические свойства и биологическая активность производных глицерина на основе широкого круга доступных со спиртами, фенолами, аммиаками, аминами, жирными кислотами и другими классами органических соединений. Однако имеется мало данных по синтезу и изучению производных эпихлоргидрина с эфирами аминокислот. Исходя из этого, большой интерес представляет изучение реакции взаимодействия эпихлоргидрина с эфирами аминокислот.

Производные эпихлоргидрина выполняют ряд важных функций и в живом организме. Кроме того, эфиры эпихлоргидрина являются интересными объектами для установления взаимосвязи между структурой соединения и его реакционной способностью.

Перспективными в качестве объекта исследований являются производные эпихлоргидрина с эфирами аминокислот, которые являются биологически активными соединениями с относительно низкой токсичностью.

Анализ литературных источников показал, что синтез и выявление полезных свойств подобных соединений носит несистематический характер. Поэтому разработка доступных способов получения таких соединений, изучение их химических превращений и других свойств является актуальной задачей, позволяющей внести вклад в органическую химию и получить ряд новых потенциально биологически активных веществ. Кроме того, полученные соединения следует рассматривать как полупродукты органического синтеза.

Ключевые слова: синтез, глицерин, эпихлоргидрин, эфир, аминокислоты, исследование, диоксан.

THE SINTEZ 1-0-( у-АМШОВЦТЕШЬ) GLITSEROL AND 1,2-DI-0-( у- АМШОВиТШЩ GLITSEROL

Importance of the reseach theme: Chemistry derivatives of glycerol is one of the promising and intensively developing areas of morden organic chemistry, which is connected with sigularity their biological activity and a great practice value.

Because of to the presence of two reactive centers (disclosure of an epoxy ring and bond C-CI), epichlorohedrin enters to defference chemical turning. It lets to get on its basis numerous derivative, to the hauing the wide spectrum of phisiological action. Besides specially attention is devoted research, aimed at improving the basic mathods of obtaining new aliphatic aromatic and cyclic derivatives of epichlorohydrin, which have found application in various areas of the national economy. At the present time the chemical

properties and biological activité of glycerol derivatives on the basis of a wide range of phenolic amines available with aminesfatty acids and other classes of organic compounds.

However, and study of derivative epichlohydrin with ethers amino acids andpeptides. On this basis, the study of the reaction bettween epichlorohydrin with esters of amino acids. Has a great interest derivatives of epichlorohydrin perform several import end functions in alivirg organism. Derivatives of epichlorohydrin are interesting objects for establishment the interation between the connection structure and his reaction ability. Promising as the object of research are derived epichlorohydrin of glycerol and esters of amino acids , which are bioactive compounds with relatively low toxicity.

The analysis of literary sources showed thex the synthesis and identification of useful properties of such compounds is not systematic. Therefore, the development of available methods of preparing such compounds, examining their chemical transformations and other properties is actual task that it allows to make a contribution to organic chemistry and to get several new potentially biologically active substances.

Key words: synthesis, glycerol, epichlorohedrin, ether, aminoacid, research, dioxsan.

Сведение об авторах:

Исмоилзода Ситораи Содик— Научно-исследовательский институт Таджикского национального университета, научный сотрудник. Адрес: 734025, Республика Таджикистан, г. Душанбе, проспект Рудаки, 17. Телефон: 987227810. Email. ikromovich80 @mail.ru

Шарипов Фирдавс Нуралиевич — Таджикский национальный университет, докторант. Адрес: 734025, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр. Рудаки, 17. Телефон: 900540536 Раджабов Сироджиддин Икромович-доктор химических наук, заведующий кафедрой органический химии ТНУ. Адрес: Таджикистан, 734025, г. Душанбе, пр. Рудаки, 17. E-mail:ikromovich80@mail. ru

About authors:

Ismoilzoda Sitora Sodiq - Research assistant of the Research Institute of Tajik National University, , Address: 734025, Republic of Tajikistan, Dushanbe, Rudaki Avenue, 17. Phone: 987227810. Email: ikromovich80 @mail.ru

Sharipov Firdavs Nuralievich -PhD student of Tajik National University, Address: 17 Rudaki Ave., Dushanbe, 734025, Republic of Tajikistan. Phone: 900540536

Radjabov Sirojiddin Ikromovich- Doctor of Chemical Sciences, Associate Professor, the Head of Organic Chemistry Department of Tajik National University. 17, Rudaki Pr., 734025, Dushanbe, Tajik Republic; E-mail:ikromovich80@mail. ru

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ БИСХАЛКОНОВ

Муродов Д.С., БандаевС.Г., Гулов Т.Ё. Абдуллоев А.

Таджикский государственный педагогический университет им. С. Айни

Халконы в большом количестве встречаются в съедобных растениях и служат для синтеза флавоноидов и изофлавоноидов. Халконы представляют собой а, Р-ненасыщенные кетоны, имеющие еноновую систему между двумя ароматические кольца. Кетоэтиленовая группа (-COCH=CH-) действует как хромофор, придавая халконам их характеристный цвет. а, Р-ненасыщенность отвечает за фармакологические свойства халконов. Эти молекулы демонстрируют интересные биологическая активность, включая антиоксидантную, противовоспалительную, цитотоксическую, противоопухолевое, анальгетическое, жаропонижающее, антиангинальное, антигепатотоксическое, противомикробное, противомалярийные и противоаллергические действия [1-7].

Бис-халконы также привлекли пристальное внимание биологов и химики-синтетики из-за их широкого разнообразия биологической активности. Установлено, что их аналоги обладают потенциальной антиоксидантной активностью и являются мощными ингибиторами продукции NO [8-9]. Например 3-метокси- 4-гидроксилонкокарпин (убихинон оксидоредуктаза - ингибитор активности), ксантогумол (антиоксидант) и кумарин-халкон (противоопухолевые средства) (Рисунок 1).