CC BY
27
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
11
ной проблемы — адресная доставка противоопухолевых препаратов. В клетках РПЖ повышена экспрессия простатического специфического мембранного антигена (ПСМА) по сравнению со здоровыми клетками. Существуют несколько малых молекул, селективно связывающихся с ПСМА.
Цель исследования — синтезировать и охарактеризовать конъюгаты противоопухолевого лекарства «Паклитак-сел» с лигандами, специфично связывающиеся с ПСМА. Конъюгаты состояли из трех фрагментов, один из которых обеспечивал селективное связывание с ПСМА (вектор). Этот фрагмент связан с активным веществом (паклитак-сел) углеродным линкером, который обеспечивает высвобождение лекарства внутри клетки. Длина линкера варьировала от 5 до 10 атомов углерода. Вектор с линкером соединялись амидным или мочевинным фрагментом.
Материалы и методы. Все полученные вещества охарактеризованы спектроскопией ЯМР 'H и 13C. Чистота конъюгатов подтверждалась с помощью метода ВЭЖХ/МС. Также конечные соединения протестированы in vitro и in vivo.
Результаты. Синтезировано пять конъюгатов. Проведены in vitro испытания на клеточных линиях РПЖ LNCaP (ПСМА +) и PC3 (ПСМА -). Конъюгаты с амидным сочленением показали токсичность, близкую к паклитакселу, но низкую избирательность по отношению к ПСМА-экс-прессирующим клеткам. Также проведены in vivo испытания конъюгата с амидным сочленением и 5-атомным линкером. Соединение показало способность ингибировать рост опухоли, сопоставимую с оригинальным препаратом.
Заключение. В результате синтезированы пять конъюгатов, строение которых подтверждено спектрами ЯМР 1H и 13C, масс-спектрометрией высокого разрешения. Чистота соединений подтверждена методом ВЭЖХ/МС. Также проведены биологические испытания in vitro и in vivo.
Ю.В. Береснева1, Ф.А. Ибрагимов1, Ш.Н. Мусаева2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «СОЯФЛАН» НА УВЕЛИЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ С ПЕРЕВИВАЕМОЙ ОПУХОЛЬЮ САРКОМА-180 Институт биоорганической химии АНРУз, Ташкент, Узбекистан;
2Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Применение традиционных методов лечения онкологических заболеваний часто приводит к снижению резистентности организма вследствие побочных реакций из-за образования в организме высокотоксичных продуктов. В Институте биоорганической химии АН РУз получена стандартизированная комбинация полипептидов из сои с молекулярной массой 12,5-79,0 кДа, богатая изофлавонами, — препарат «Сояфлан».
Цель исследования — оценить продолжительность жизни животных с саркомой-180, получавших препарат «Со-яфлан», вводимый в монорежиме и в комплексной терапии с 5-фторурацилом (5-ФУ).
Материалы и методы. Трансплантацию солидной опухоли саркома-180 (С-180) производили гомогенатом опу-
холевой ткани в стерильном физиологическом растворе. Противоопухолевая терапия проводилась при моновоздействии (II группа — 5-ФУ, III группа — Сояфлан) и комплексном воздействии терапевтических агентов (IV группа — соевый белок + 5-ФУ). I группа являлась контрольной. 5-ФУ вводили животным-опухоленосителям в дозе 228 мг/кг, внутрибрюшинно трехкратно — на 10-й, 12-й и 14-й день после перевивки опухоли [Удут У.В., 2007]. Сояфлан растворяли в дистиллированной воде и вводили зондом в желудок мышам с саркомой-180 в дозе 75 мг/кг начиная с 10-го дня после перевивки опухоли. Наблюдения проводились в течение 90 дней с момента 1-го терапевтического воздействия. В течение этого периода регистрировался день смерти каждого животного.
Результаты. На момент смерти животных-опухолено-сителей Сояфлан, вводимый в монорежиме, вызывал торможение роста опухоли (ТРО) на 35,1 % по массе и на 66,5 % по объему. Терапия, проводимая только 5-ФУ, вызывала ТРО на 98,4 % по массе и на 99,4 % по объему. При введении Сояфлан совместно с 5-ФУ значение ТРО по массе составило 99,5 %, а по объему — 99,8 %. Оценка выживаемости животных-опухоленосителей в данном эксперименте показала, что средняя продолжительность жизни (СПЖ) контрольных животных — 45,7 ± 2,15. СПЖ животных пролеченных 5-ФУ при выраженном ци-тотоксическом действии последнего на опухоль была всего 7,1 ± 0,25 дней. Аналогичный показатель отмечался и в IV группе, где 5-ФУ использовался совместно с Сояфлан. Тогда как в группе, где лечение животных-опухо-леносителей проводилось только Сояфлан (III группа), СПЖ мышей — 49,2 ± 6,95 дней. III группа была единственной, в которой у 12,5 % животных отмечалась выживаемость более 90 дней.
Заключение. Сояфлан, обладая противоопухолевой активностью, способен увеличивать продолжительность жизни животных-опухоленосителей.
Т.Н. Богатыренко1, Н.В. Кандалинцева2, В.Р. Богатыренко1, Т.Е. Сашенкова1, Д.В. Мищенко1 СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ФЕНОЛЬНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ КАК ХЕМОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ЦИТОСТАТИКОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Россия;
2Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, Россия
Введение. Продолжено изучение путей и способов усиления действия противоопухолевых цитостатиков с помощью хемосенсибилизации полифункциональными противовоспалительными соединениями. В предыдущих работах было показано влияние оригинальных полифункциональных соединений из класса нестероидных противовоспалительных веществ (НСПВ). Другим представителем полифункциональных веществ, обладающим противовоспалительным действием, является серосодержащее производное алкилированных фенолов — антиоксидант ТС-13.
Цель исследования — изучить возможную противоопухолевую активность ТС-13 in vivo на модели лимфолейкоза
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
12 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
мышей Р-388 и его хемосенсибилизирующую активность трибрюшинно в течение 2 нед не обладали токсическим в комбинации с известным цитостатиком — циклофосфа- действием. Препараты не влияли на поведение животных, ном (ЦФ) и донором оксида азота (NO) NaNO2 гематологические показатели и активность печеночных Материалы и методы. Противоопухолевую активность трансаминаз. Систематическое введение ЛП или ТОМ изучали на лимфолейкозе Р-388 мышей линии BDF1. Кри- приводило к значительному повышению ЛП в плазме кро-терием эффективности лечения служило увеличение сред- ви и печени, которое сохранялось не менее недели после ней продолжительности жизни (СПЖ, %) и ILS, %. Ис- прекращения эксперимента. Введение ЛП в виде масляно-следуемые соединения вводили внутрибрюшинно: ЦФ го раствора кроликам per os в дозе 500 мг приводило к по-(в дозе 20 мг/кг) — двукратно на 1-е и 6-е сутки после пе- явлению каротиноида в плазме крови через 8 ч в концент-ревивки опухоли, ТС-13 и NaNO2 — ежедневно в течение рации от 10,8 до 47,7 нг/мл. Через 36 ч после введения ЛП 7 дней в разных дозах. в плазме крови не регистрировался. Благодаря системати-Результаты. ТС-13 не проявил антилейкемической ак- ческому введению крысам ЛП и ТОМ снижалась на 40— тивности. Комбинации ЦФ с теми же дозами ТС-13 увели- 50 % частота возникновения опухолей пищевода, желудка чивали ILS от 20 до 45 % по сравнению с монотерапией и печени, индуцированных канцерогеном, уменьшался ЦФ в зависимости от концентрации ТС-13. Путем моди- в 2 раза индекс множественности опухолей и удлинялся фикации метода метрономной терапии, снижения изна- латентный период их появления. Микроскопический ана-чальной дозы ЦФ до субтерапевтической — 20 мг/кг и вво- лиз опухолевого материала показал снижение степени ма-да его животным в начале опыта и к концу, лигнизации неопластических образований. но с изменением по времени введения дозы хемосенсиби- Заключение. ЛП и препарат ТОМ на его основе не яв-лизаторов были получены интересные результаты. Так, ляются токсичными и могут рассматриваться как потен-при изменении режима введения ТС-13, когда в 1-е сутки циальные средства химиопрофилактики рака. вводили дозу 150 мг/кг, а на 3-е — 6-е сутки по 30 мг/кг, получили увеличение ILS на 55 и 50 % выживших живот- А.В. Бондаренко, Л. ИКорытова, Е.А. Маслюкова, ных. Добавление к этой композиции донора NO (NaNO2) О.В. Корытов, А.Р. Ахтемзянов, Е.М. Обухов в дозе 30 мг/кг увеличило ILS на 149 % при 80 % выжив- ЛУЧЕВАЯ НАГРУЗКА НА ЛЕВОЕ ЛЕГКОЕ ших животных. ПРИ ОБЛУЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Заключение. Таким образом, было показано, как и ра- (РМЖ) нее при использовании НСПВ, при монотерапии ТС-13 ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-не проявил противоопухолевую активность, но в комбина- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия ции с ЦФ увеличивал продолжительность жизни живот- Введение. Лучевые повреждения нормальных тканей ных. Добавление к этой композиции донора NO приводи- являются неизбежным следствием воздействия ионизиру-ло к 80 %-ному выживанию животных. ющего излучения. Частота и степень тяжести лучевых повреждений зависят от совокупности многих факторов. Л.З. Болиева1, Ю.М. Букреев2, Н.Л. Чебан2, И.М. Лученко2, Цель исследования — провести проспективное сравне-В.В. Решетникова2, И.Ж. Шубина2, А.В. Сергеев2 ние трех различных вариантов полного облучения молочной ФАРМАКОЛОГИЯ И АНТИКАНЦЕРОГЕННАЯ железы (МЖ) с/без включения надключичных и подклю-АКТИВНОСТЬ ЛИКОПИНА И ПРЕПАРАТА чичных лимфатических узлов (ЛУ): стандартное положение «ТОМАТОЛ» на спине на свободном дыхании (ССД), стандартное поло-1ГБОУВПО СОГМА Минздрава России, Владикавказ, жение на спине с управляемой задержкой дыхания на высо-Россия; те вдоха (СЗД) и стандартное положение на животе (ЖСД). 2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Оценить влияние различных методик на дозиметрические Москва, Россия показатели лучевой нагрузки на левое легкое. Введение. Ликопин (ЛП) является природным кароти- Материалы и методы. В исследование вошли дозиме-ноидом и в отличие от бета-каротина не превращается трические планы лучевой терапии (ЛТ) 20 пациенток РМЖ в витамин А, но обладает выраженным противоопухолевым с левосторонней локализацией. действием. Для каждого случая были рассчитаны 8 дозиметриче-Цель исследования — оценить острую токсичность ЛП ских планов на основе 3 серий КТ-сканов (РОД-3Гр, СОи препарата на его основе «Томатол» (ТОМ) и изучить Дфиз 42Гр — на МЖ; СОДфиз — 39 Гр — на зоны регио-их антиканцерогенную активность. нарного лимфооттока): Материалы и методы. Опыты по токсикологии прово- 1. ССД с/без включения в зону облучения над- и под-дили на мышах и крысах, а антиканцерогенную активность ключичных ЛУ (план 1/2). изучали на крысах-самцах линии Вистер. Опухоли инду- 2. ЖСД с использованием ргопе-board с/без включе-цировали ^метил-^бензилнитрозамином по методике, ния подмышечных ЛУ (план 3/4). описанной ранее. Животные опытной группы получали 3. СЗД (путем использования АВС-устройства) ЛП или ТОМ вместе с кормом в дозе 30 мг/кг 3 раза в не- с/без включения в зону облучения над- и подключичных делю на протяжении всего эксперимента. Фармакокине- ЛУ (ptv 1 см — план 5/6) и (ptv 0,5 см — план 7/8). тику ЛП и ТОМ изучали на мышах, крысах и кроликах. Определены: V25 (а / ß 3), V28 (а/ ß 9), Dmean легкое. Результаты. ЛП в дозах 1; 2; 10; 20; 40 и 100 мг и ТОМ Результаты. Наилучшие показатели V25 (a/ß 3), V28 в дозах, эквивалентных ЛП, при введении per os или вну- (a / ß 9), D^^^ получены при применении методики
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
