Лучевая нагрузка на левое легкое при облучении рака молочной железы (РМЖ) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



12 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

мышей Р-388 и его хемосенсибилизирующую активность трибрюшинно в течение 2 нед не обладали токсическим в комбинации с известным цитостатиком — циклофосфа- действием. Препараты не влияли на поведение животных, ном (ЦФ) и донором оксида азота (NO) NaNO2 гематологические показатели и активность печеночных Материалы и методы. Противоопухолевую активность трансаминаз. Систематическое введение ЛП или ТОМ изучали на лимфолейкозе Р-388 мышей линии BDF1. Кри- приводило к значительному повышению ЛП в плазме кро-терием эффективности лечения служило увеличение сред- ви и печени, которое сохранялось не менее недели после ней продолжительности жизни (СПЖ, %) и ILS, %. Ис- прекращения эксперимента. Введение ЛП в виде масляно-следуемые соединения вводили внутрибрюшинно: ЦФ го раствора кроликам per os в дозе 500 мг приводило к по-(в дозе 20 мг/кг) — двукратно на 1-е и 6-е сутки после пе- явлению каротиноида в плазме крови через 8 ч в концент-ревивки опухоли, ТС-13 и NaNO2 — ежедневно в течение рации от 10,8 до 47,7 нг/мл. Через 36 ч после введения ЛП 7 дней в разных дозах. в плазме крови не регистрировался. Благодаря системати-Результаты. ТС-13 не проявил антилейкемической ак- ческому введению крысам ЛП и ТОМ снижалась на 40— тивности. Комбинации ЦФ с теми же дозами ТС-13 увели- 50 % частота возникновения опухолей пищевода, желудка чивали ILS от 20 до 45 % по сравнению с монотерапией и печени, индуцированных канцерогеном, уменьшался ЦФ в зависимости от концентрации ТС-13. Путем моди- в 2 раза индекс множественности опухолей и удлинялся фикации метода метрономной терапии, снижения изна- латентный период их появления. Микроскопический ана-чальной дозы ЦФ до субтерапевтической — 20 мг/кг и вво- лиз опухолевого материала показал снижение степени ма-да его животным в начале опыта и к концу, лигнизации неопластических образований. но с изменением по времени введения дозы хемосенсиби- Заключение. ЛП и препарат ТОМ на его основе не яв-лизаторов были получены интересные результаты. Так, ляются токсичными и могут рассматриваться как потен-при изменении режима введения ТС-13, когда в 1-е сутки циальные средства химиопрофилактики рака. вводили дозу 150 мг/кг, а на 3-е — 6-е сутки по 30 мг/кг, получили увеличение ILS на 55 и 50 % выживших живот- А.В. Бондаренко, Л. ИКорытова, Е.А. Маслюкова, ных. Добавление к этой композиции донора NO (NaNO2) О.В. Корытов, А.Р. Ахтемзянов, Е.М. Обухов в дозе 30 мг/кг увеличило ILS на 149 % при 80 % выжив- ЛУЧЕВАЯ НАГРУЗКА НА ЛЕВОЕ ЛЕГКОЕ ших животных. ПРИ ОБЛУЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Заключение. Таким образом, было показано, как и ра- (РМЖ) нее при использовании НСПВ, при монотерапии ТС-13 ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургиче-не проявил противоопухолевую активность, но в комбина- ских технологий», Санкт-Петербург, Россия ции с ЦФ увеличивал продолжительность жизни живот- Введение. Лучевые повреждения нормальных тканей ных. Добавление к этой композиции донора NO приводи- являются неизбежным следствием воздействия ионизиру-ло к 80 %-ному выживанию животных. ющего излучения. Частота и степень тяжести лучевых повреждений зависят от совокупности многих факторов. Л.З. Болиева1, Ю.М. Букреев2, Н.Л. Чебан2, И.М. Лученко2, Цель исследования — провести проспективное сравне-В.В. Решетникова2, И.Ж. Шубина2, А.В. Сергеев2 ние трех различных вариантов полного облучения молочной ФАРМАКОЛОГИЯ И АНТИКАНЦЕРОГЕННАЯ железы (МЖ) с/без включения надключичных и подклю-АКТИВНОСТЬ ЛИКОПИНА И ПРЕПАРАТА чичных лимфатических узлов (ЛУ): стандартное положение «ТОМАТОЛ» на спине на свободном дыхании (ССД), стандартное поло-1ГБОУВПО СОГМА Минздрава России, Владикавказ, жение на спине с управляемой задержкой дыхания на высо-Россия; те вдоха (СЗД) и стандартное положение на животе (ЖСД). 2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Оценить влияние различных методик на дозиметрические Москва, Россия показатели лучевой нагрузки на левое легкое. Введение. Ликопин (ЛП) является природным кароти- Материалы и методы. В исследование вошли дозиме-ноидом и в отличие от бета-каротина не превращается трические планы лучевой терапии (ЛТ) 20 пациенток РМЖ в витамин А, но обладает выраженным противоопухолевым с левосторонней локализацией. действием. Для каждого случая были рассчитаны 8 дозиметриче-Цель исследования — оценить острую токсичность ЛП ских планов на основе 3 серий КТ-сканов (РОД-3Гр, СОи препарата на его основе «Томатол» (ТОМ) и изучить Дфиз 42Гр — на МЖ; СОДфиз — 39 Гр — на зоны регио-их антиканцерогенную активность. нарного лимфооттока): Материалы и методы. Опыты по токсикологии прово- 1. ССД с/без включения в зону облучения над- и под-дили на мышах и крысах, а антиканцерогенную активность ключичных ЛУ (план 1/2). изучали на крысах-самцах линии Вистер. Опухоли инду- 2. ЖСД с использованием ргопе-board с/без включе-цировали ^метил-^бензилнитрозамином по методике, ния подмышечных ЛУ (план 3/4). описанной ранее. Животные опытной группы получали 3. СЗД (путем использования АВС-устройства) ЛП или ТОМ вместе с кормом в дозе 30 мг/кг 3 раза в не- с/без включения в зону облучения над- и подключичных делю на протяжении всего эксперимента. Фармакокине- ЛУ (ptv 1 см — план 5/6) и (ptv 0,5 см — план 7/8). тику ЛП и ТОМ изучали на мышах, крысах и кроликах. Определены: V25 (а / ß 3), V28 (а/ ß 9), Dmean легкое. Результаты. ЛП в дозах 1; 2; 10; 20; 40 и 100 мг и ТОМ Результаты. Наилучшие показатели V25 (a/ß 3), V28 в дозах, эквивалентных ЛП, при введении per os или вну- (a / ß 9), D^^^ получены при применении методики

Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

13

ЖСД (V25-10,19 %, V28—9,19 %; Dmeanлегкое 7,42 Гр) по сравнению с методикой ССД (V25-20,72 %, V28-19,6 %; Dmean — 10,42 Гр) и СЗД-позицией (V25-20,17 %, V28-19,01 %, Dmean — 10,11 Гр) при включении в объем МЖ и аксиллярных ЛУ. V25 — Р = 0,00000**, V28 — Р = 0,00000**; Dmean — Р = 0,00002**. Не выявлено каких-либо преимуществ дозиметрических показателей при добавлении в объем облучения над- и подключичных ЛУ при использовании методик ССД и СЗД. СЗД (V25-21,49 %, V28-20,17 %; Dmean — 10,85 Гр) по сравнению с методикой ССД (V25-23,07 %, V28-21,64 %; Dmean — 11,72 Гр). V25 — Р = 0,438, V28 — Р = 0,461; Dmean — Р = 0,2964.

Заключение. Все лечебные методики имеют свои преимущества и недостатки. Мы рекомендуем в каждом конкретном случае принимать индивидуальное решения при подготовке плана ЛТ Методика проведения ЛТ в ЖСД показала наилучшие результаты по дозо-объемным параметрам на ипсилатеральное легкое.

Л.М. Борисова, М.П. Киселева, В.Н. Осипов, С.В. Устинкина, Л.И. Смирнова, З.С. Шпрах ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ЦИФЕТРИЛИНА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Поиск активных соединений среди аналогов соматостатина является одним из перспективных направлений в синтезе новых производных, имеющих более высокую устойчивость к ферментативному расщеплению. К таким соединениям относится синтезированный в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» аналог соматостатина — цифе-трилин. В настоящее время созданы новые модифицированные аналоги цифетрилина, в которых молекулы синтетического аналога выступают в качестве специфического носителя цитотоксических групп, ответственных за связывание с рецептором для усиления цитотоксического эффекта на опухоль.

Цель исследования — изучить влияние новых синтезированных аналогов цифетрилина, модифицированных цитотоксическими агентами, на его противоопухолевую активность.

Материалы и методы. Противоопухолевую активность 7 синтезированных цитотоксических аналогов исследовали на перевиваемых опухолях мышей, экспрессирующих рецепторы соматостатина: аденокарциноме молочной железы Ca-755 и меланоме В-16, которые имплантировали подкожно иммунокомпетентным самкам мышей — гибридов F1 (C57B1/6 х DBA/2) массой 20-22 г по стандартной методике. Исследуемые аналоги не растворимы в воде, поэтому соединения I, II, III, IV и V растворяли в диметил-сульфоксиде или этаноле и разводили физиологическим раствором для получения концентраций 1 и 5 мг/мл. Соединения VI и VII готовили в растворе крахмального клейстера и вводили подопытным животным в концентрации 1 мг/мл. Исследуемые соединения изучали при ежедневном подкожном введении в течение 5 дней. Соединения I и II вводили мышам с Са-755 в дозах 5, 10, 20, 30 и 50 мг/кг, соединения III и IV — в дозах 5, 10 и 20 мг/кг.

Соединения I, V, VI и VII исследовали на меланоме В-16 в дозах 5, 10 и 20 мг/кг. Критериями эффективности считали торможение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) подопытных мышей по сравнению с контрольными животными.

Результаты. На Са-755 отмечен кратковременный противоопухолевый эффект соединения I в дозе 5 мг/кг (суммарно 25 мг/кг) сразу после окончания лечения: ТРО = 73 %. При действии соединения I на В-16 показатели ТРО и УПЖ были ниже минимальных критериев активности во всех исследуемых дозах. Соединение VII в дозе 10 мг/кг (суммарно 50 мг/кг) тормозило рост меланомы В-16 на 75— 85 % в течение 4 дней после окончания лечения и увеличивало продолжительность жизни подопытных мышей на 29 %.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о необходимости продолжения исследования соединения VII на Са-755 мышей и о возможности его изучения как потенциального противоопухолевого соединения.

А.А. Боровский1, А.С. Федулов1, Д.П. Веевник2,

С.В. Шляхтин3, Т.В. Трухачева3

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

ВНУТРИМОЗГОВЫХ ОПУХОЛЕЙ

С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ «ФОТОЛОН»

Белорусский государственный медицинский университет,

Минск, Республика Беларусь;

2УЗ «ГКБСМП» Минск, Республика Беларусь;

3РУП«Белмедпрепараты», Минск, Республика Беларусь

Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из современных методов в составе комплексного лечения глиальных опухолей. Фотосенсибилизатор (ФС) 2-го поколения «Фотолон» разработан и изготовлен РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь.

Цель исследования — повысить эффективность лечения пациентов со злокачественными первично-мозговыми опухолями головного мозга путем применения интраопе-рационной ФДТ с ФС «Фотолон».

Материалы и методы. В группу сравнения включены 100 пациентов со злокачественными внутримозговыми опухолями, пролеченных по стандартному протоколу; в основную группу — 102 пациента, пролеченных с добавлением интраоперационной ФДТ В качестве источника оптического излучения использовался лазер с длиной волны 665 ± 5 нм производства УП «НТЦ «ЛЭМТ» БелОМО». После радикального удаления опухоли с использованием программируемого шприцевого дозатора внутривенно вводили ФС «Фотолон» в дозе 1,6—2,5 мг/кг. Лазерное облучение ложа удаленной опухоли проводили полуконтактным методом через 15—20 мин от начала введения «Фотолона» в рассчитанном отрезке времени и мощностью излучения до достижения общей поглощенной световой дозы 50—250 Дж/см2. Дальнейшее лечение осуществлялось согласно стандартному протоколу. В качестве конечных точек исследования рассматривались показатели выживаемости.

Результаты. Медиана ожидаемой продолжительности жизни в основной группе — 120 нед, в группе сравнения — 79 нед. Кумулятивная доля выживших пациентов при одногодичном наблюдении в основной группе составляет

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ