CC BY
10
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
11
ной проблемы — адресная доставка противоопухолевых препаратов. В клетках РПЖ повышена экспрессия простатического специфического мембранного антигена (ПСМА) по сравнению со здоровыми клетками. Существуют несколько малых молекул, селективно связывающихся с ПСМА.
Цель исследования — синтезировать и охарактеризовать конъюгаты противоопухолевого лекарства «Паклитак-сел» с лигандами, специфично связывающиеся с ПСМА. Конъюгаты состояли из трех фрагментов, один из которых обеспечивал селективное связывание с ПСМА (вектор). Этот фрагмент связан с активным веществом (паклитак-сел) углеродным линкером, который обеспечивает высвобождение лекарства внутри клетки. Длина линкера варьировала от 5 до 10 атомов углерода. Вектор с линкером соединялись амидным или мочевинным фрагментом.
Материалы и методы. Все полученные вещества охарактеризованы спектроскопией ЯМР 'H и 13C. Чистота конъюгатов подтверждалась с помощью метода ВЭЖХ/МС. Также конечные соединения протестированы in vitro и in vivo.
Результаты. Синтезировано пять конъюгатов. Проведены in vitro испытания на клеточных линиях РПЖ LNCaP (ПСМА +) и PC3 (ПСМА -). Конъюгаты с амидным сочленением показали токсичность, близкую к паклитакселу, но низкую избирательность по отношению к ПСМА-экс-прессирующим клеткам. Также проведены in vivo испытания конъюгата с амидным сочленением и 5-атомным линкером. Соединение показало способность ингибировать рост опухоли, сопоставимую с оригинальным препаратом.
Заключение. В результате синтезированы пять конъюгатов, строение которых подтверждено спектрами ЯМР 1H и 13C, масс-спектрометрией высокого разрешения. Чистота соединений подтверждена методом ВЭЖХ/МС. Также проведены биологические испытания in vitro и in vivo.
Ю.В. Береснева1, Ф.А. Ибрагимов1, Ш.Н. Мусаева2 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «СОЯФЛАН» НА УВЕЛИЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ С ПЕРЕВИВАЕМОЙ ОПУХОЛЬЮ САРКОМА-180 Институт биоорганической химии АНРУз, Ташкент, Узбекистан;
2Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз, Ташкент, Узбекистан
Введение. Применение традиционных методов лечения онкологических заболеваний часто приводит к снижению резистентности организма вследствие побочных реакций из-за образования в организме высокотоксичных продуктов. В Институте биоорганической химии АН РУз получена стандартизированная комбинация полипептидов из сои с молекулярной массой 12,5-79,0 кДа, богатая изофлавонами, — препарат «Сояфлан».
Цель исследования — оценить продолжительность жизни животных с саркомой-180, получавших препарат «Со-яфлан», вводимый в монорежиме и в комплексной терапии с 5-фторурацилом (5-ФУ).
Материалы и методы. Трансплантацию солидной опухоли саркома-180 (С-180) производили гомогенатом опу-
холевой ткани в стерильном физиологическом растворе. Противоопухолевая терапия проводилась при моновоздействии (II группа — 5-ФУ, III группа — Сояфлан) и комплексном воздействии терапевтических агентов (IV группа — соевый белок + 5-ФУ). I группа являлась контрольной. 5-ФУ вводили животным-опухоленосителям в дозе 228 мг/кг, внутрибрюшинно трехкратно — на 10-й, 12-й и 14-й день после перевивки опухоли [Удут У.В., 2007]. Сояфлан растворяли в дистиллированной воде и вводили зондом в желудок мышам с саркомой-180 в дозе 75 мг/кг начиная с 10-го дня после перевивки опухоли. Наблюдения проводились в течение 90 дней с момента 1-го терапевтического воздействия. В течение этого периода регистрировался день смерти каждого животного.
Результаты. На момент смерти животных-опухолено-сителей Сояфлан, вводимый в монорежиме, вызывал торможение роста опухоли (ТРО) на 35,1 % по массе и на 66,5 % по объему. Терапия, проводимая только 5-ФУ, вызывала ТРО на 98,4 % по массе и на 99,4 % по объему. При введении Сояфлан совместно с 5-ФУ значение ТРО по массе составило 99,5 %, а по объему — 99,8 %. Оценка выживаемости животных-опухоленосителей в данном эксперименте показала, что средняя продолжительность жизни (СПЖ) контрольных животных — 45,7 ± 2,15. СПЖ животных пролеченных 5-ФУ при выраженном ци-тотоксическом действии последнего на опухоль была всего 7,1 ± 0,25 дней. Аналогичный показатель отмечался и в IV группе, где 5-ФУ использовался совместно с Сояфлан. Тогда как в группе, где лечение животных-опухо-леносителей проводилось только Сояфлан (III группа), СПЖ мышей — 49,2 ± 6,95 дней. III группа была единственной, в которой у 12,5 % животных отмечалась выживаемость более 90 дней.
Заключение. Сояфлан, обладая противоопухолевой активностью, способен увеличивать продолжительность жизни животных-опухоленосителей.
Т.Н. Богатыренко1, Н.В. Кандалинцева2, В.Р. Богатыренко1, Т.Е. Сашенкова1, Д.В. Мищенко1 СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ ФЕНОЛЬНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ КАК ХЕМОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ЦИТОСТАТИКОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Россия;
2Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, Россия
Введение. Продолжено изучение путей и способов усиления действия противоопухолевых цитостатиков с помощью хемосенсибилизации полифункциональными противовоспалительными соединениями. В предыдущих работах было показано влияние оригинальных полифункциональных соединений из класса нестероидных противовоспалительных веществ (НСПВ). Другим представителем полифункциональных веществ, обладающим противовоспалительным действием, является серосодержащее производное алкилированных фенолов — антиоксидант ТС-13.
Цель исследования — изучить возможную противоопухолевую активность ТС-13 in vivo на модели лимфолейкоза
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
