CC BY
7
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
мутация в гене CALR, мутация в гене _M.PL выявлена у 2 (2%) пациентов. К группе промежуточного 2 и высокого риска по шкале DIPSS было отнесено 58 пациентов. У 39 пациентов проведено исследование эпигенетических мутаций: у 7 пациентов выявлена мутация в гене ASXL1, у 1 — EZH2, 1 — ГОН1 и 1 пациент — с ТЕТ2-мутацией.
Результаты и обсуждение. Из 88 пациентов эффект достигнут у 54 (62%) больных: частичный ответ достигнут у 7 (8%), 16 (19%) имели полный клинико-гематологический ответ, клиническое улучшение ■— у 30 (35%) пациентов. У 28 (32%) больных сохранялась стабилизация болезни, однако клинико-гематологического ответа получено не было. Уменьшение размеров селезенки за весь период терапии было зарегистрировано у 90% больных, при этом сокращение более чем на 50% — у 25% пациентов за весь период терапии. У всех пациентов отмечено улучшение показателей качества жизни, определенного анализом данных, указанных пациентами в опросниках. Общая выживаемость пациентов к 1-му году терапии составила 90%, 3-летняя — 80%, 4-летняя — 75%.
Заключение. Терапия руксолитинибом пациентов с миелофибро-зом показала высокую эффективность, у 62% больных был получен
клинико-гематологический ответ. У большинства больных уменьшились симптомы интоксикации и повысилась толерантность к физическим нагрузкам, а также улучшились показатели качества жизни.
Петинати Н. А., Шипунова И. Н., Фастова Е. А., Магомедова А. У., Кравченко С. К., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Сац Н. В., Дризе Н. И., Шендер В. О., Ануфриева К. С., Арапиди Г. П., Савченко В. Г., Лагарькова М. А.
СЕКРЕЦИЯ АНТИГЕНОВ БОЛЬШОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (HLA-ABC) МУЛЬТИПОТЕНТНЫМИ МЕЗЕНХИМНЫМИ СТРОМАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ФНКЦ ФХМ ФМБА России
Введение. Молекулы HLA —— мембран-связанные переносчики, которые несут пептиды из цитоплазмы на поверхность клетки для представления циркулирующим Т-лимфоцитам. Обычно в кровь выделяется низкий уровень растворимых HLA молекул. Многие типы опухолевых клеток высвобождают большее количество этих молекул предположительно для противодействия иммунному надзору со стороны Т-клеток. Известно, что мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) без вовлечения костного мозга отличаются от МСК доноров по многим характеристикам.
Цель работы. Целью работы было изучение молекул HLA-ABC, экспрессированных МСК больных ДВККЛ.
Материалы и методы. В исследование было включено 6 больных ДВККЛ в дебюте заболевания и через месяц после окончания курса NHL-BFM-90 (медиана возраста 54 года), 5 — в отдаленные сроки после терапии курсами CHOP и 5 —— после лечения по программе NHL-BFM-90 (через 5—12 лет). МСК получали по стандартному протоколу из 3—5 мл костного мозга после получения информированного согласия у больных. Изучали экспрессию HLA-АВС на поверхности МСК методом проточной цитофлуориметрии, транскрипцию этих ге-
нов при помощи глубокого секвенирования (RNA-seq) и их присутствие в составе секретома МСК.
Результаты и обсуждение. МСК, на поверхности которых экспрес-сируется небольшое количество ИЬА-АВС, выделяют их в окружающую среду. МСК больных ДВККЛ без вовлечения костного мозга се-кретируют в 3 раза больше растворимых ИЬА-АВС, чем МСК доноров, независимо от времени, прошедшего после лечения. При этом количество мембран-связанных ИЬА-АВС у первичных больных достоверно ниже, чем на МСК доноров. После лечения количество мембран-связан-ных ИЬА-АВС нормализуется, тогда как транскрипция генов ИЬА-АВС в дебюте заболевания и после лечения в 3—4 раза выше в МСК больных, чем в МСК доноров. Секреция растворимой формы ИЬА-АВС может быть одним из механизмов избегания опухолью иммунного ответа.
Заключение. В работе показано, что у больных с ДВККЛ проис -ходят необратимые после лечения изменения в МСК. МСК больных секретируют растворимую форму ИЬА-АВС в 4 раза больше, чем МСК доноров, подобно клеткам некоторых опухолей, что указывает на влияние наличия опухолевых клеток в организме на функциональную активность этих клеток и на возможное участие МСК в развитии опухолевого процесса.
Полохов Д. М., Ершов Н. М., Игнатова А. А., Пономаренко Е. А., Жарков П. А., Федорова Д. В., Полетаев А. В., Серегина Е. А.,
Сметанина Н. С., Пантелеев М. А.
ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ ДЛЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТРОМБОЦИТОВ У ДЕТЕЙ
С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ
НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) у детей —— редкое хроническое миелопролиферативное заболевание. Пациенты с ЭТ могут страдать от гемостатических осложнений.
Цель работы. Чтобы изучить функциональную активность тромбоцитов при этом заболевании, мы исследовали образцы крови детей с ЭТ.
Материалы и методы. Обследовано 20 пациентов. Медиана возраста составил 12,5 года (диапазон 1,5—17 лет). Гендерный состав — 12 мальчиков и 8 девочек. У 10 пациентов заболевание прогрессировало без клинических проявлений, связанных с гемостазом (группа 1). У 7 наблюдались ишемические симптомы: эритромелал-гия, боль в груди, головные боли (группа 2). У 3 пациентов имелись геморрагические проявления: экхимозы и/или кровотечения из носа различной степени тяжести (группа 3). Мы определяли количество
тромбоцитов (PLT) и исследовали функцию тромбоцитов методом проточной цитометрии (ПЦ), в покое и после активации смесью CRP плюс TRAP-6. Контрольная группа (КГ) состояла из 58 здоровых детей, средний возраст 10 лет (диапазон 2—17 лет).
Результаты и обсуждение. Медиана PLT в группах 1, 2 и 3 составляла 1468х109/л, 1562х109/л и 780х109/л соответственно. Не было достоверных различий в PLT между группами пациентов. Размер тромбоцитов, определяемый по прямому светорассеянию (FSC), был достоверно уменьшен у пациентов по сравнению с КГ, но достоверно не отличался между группами пациентов в состоянии покоя. Не было достоверных различий в объеме плотных гранул в покое по сравнению с КГ и между группами пациентов. После активации объем высвобождения плотных гранул был достоверно снижен у пациентов с геморрагическими симптомами по сравнению с КГ и с пациентами
