CC BY
30
Клиническая медицина. 2016; 94(11)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 удк 616.132.2-089.86-06-07
Внуков В.В.1, Сидоров Р.В.2, Милютина Н.П.1, Ананян А.А1., Поспелов Д.Ю.2, Гвалдин Д.Ю.1, Щетко В.Н.2
РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ПОСТПЕРИКАРДИОТОМНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ПЕРЕНЕСШИХ АОРТОКОРОНАРНОЕ ШУНТИРОВАНИЕ
'ФГАОУ ВПО «Южный федеральный университет», Академия биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского, 344090 Ростов-на-Дону;
2ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 344022 Ростов-на-Дону
Целью исследования бъто изучение роли антиоксидантной системы, продуктов перекисного окисления и провоспали-тельных медиаторов в механизмах развития постперикардиотомного синдрома. Обследовано 50 больных, у которых выполняли аортокорнарное шунтирование. Больные быти разделены на 2 группы: 1-я — больные без постперикардиотомного синдрома; 2-я — больные с постперикардиотомным синдромом. Результаты продемонстрировали напряженность в работе антиоксидантной системы, сверхпродукцию провоспалительного цитокина интерлейкина 6 и интенсификацию свободнорадикального окисления у больных, подвергшихся прямой реваскуляризации миокарда. Ключевые слова: постперикардиотомный синдром; аортокоронарное шунтирование; системный воспалительный ответ; интерлейкин 6.
Для цитирования: Внуков В.В., Сидоров Р.В., Милютина Н.П., Ананян А.А., Поспелов Д.Ю., Гвалдин Д.Ю., Щетко В.Н. Роль свободнорадикальных и воспалительных процессов в развитии постперикардиотомного синдрома у больных ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование. Клин. мед. 2016; 94 (11): 827—831. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
Для корреспонденции: Сидоров Роман Валентинович — д-р мед. наук, зав. кардиохирургическим отд-нием; e-mail: [email protected]
Vnukov V.V.1, Sidorov R.V.2, Milyutina N.P.1, Ananyan A.A.1, Pospelov D.Yu.2, Gvaldin D.Yu.1, Shhetko V.N.2 THE ROLE OF FREE RADICAL OXIDATION AND INFLAMMATION IN THE DEVELOPMENT OF POST-PERICARDIOTOMY SYNDROME AFTER CORONARY HEART DISEASE ARTERY BYPASS GRAFTING
'Southern Federal University, the Academy of Biology and Biotechnology, Rostov-on-Don, Russia;
2Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
The purpose of this research was the clinical biochemical study of the role of the antioxidant system, products of lipid peroxidation and proinflammatory mediators in the mechanisms of development of postpericardiotomy syndrome. 50 patients who underwent coronary-artery bypass grafting were examined. They were divided into two groups: those without postpericardiotomy syndrome (1) and patients with this syndrome (). The results suggest tension of the antioxidant system, overproduction of proinflammatory interleukin-6 and intensification of free radical oxidation in the patients undergoing direct myocardial revascularization.
Keywords: postpericardiotomy syndrome; coronary artery bypass grafting; systemic inflammatory response; interleukin-6. For citation: Vnukov V.V., Sidorov RF.V., Milyutina N.P., Ananyan A.A., Pospelov D.Yu., Gvaldin D.Yu., Shchetko V.N. The role of free radical oxidation and inflammation in the development of post-pericardiotomy syndrome after coronary heart disease artery bypass grafting. Klin med 2016; 94 (11): 827—831. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
For correspondence: Roman V. Sidorov — MD, PhD, DSc, head Dpt. of Cardiosurgery; e-mail: [email protected]
Received 22.03.16 Accepted 22.03.16
С каждым годом увеличивается число кардиохирур-гических вмешательств и клиник, осуществляющих такие операции. По данным на 2012 г., в Российской Федерации частота применения хирургических и эндо-васкулярных методов лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) возросла в 2,2 раза [1]. Соответственно повышается и риск развития послеоперационных осложнений. Одним из таких осложнений является постперикардиотомный синдром (ПКТС) — специфическая форма травматического перикардита, развивающегося в рамках системного воспалительного ответа.
Пусковыми факторами в реализации системного воспалительного ответа являются воздействие хирургической травмы, контакт крови с оксигенатором и аппаратом искусственного кровообращения, ишемическое и реперфузионное повреждение кардиомиоцитов [2]. Как следствие происходит интенсификация свободноради-кального окисления (СРО) и сверхпродукция провос-палительных цитокинов [3]. Известно, что генерация активных форм кислорода и продукция цитокинов взаимосвязаны: супероксид-анион радикал (О--), оксид азота (N0^) и перекись водорода (Н202) опосредуют продук-
цию таких медиаторов воспаления, как фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин (ИЛ) 1, ИЛ-6 и ИЛ-8, а те в свою очередь способны регулировать образование активных форм кислорода. Кроме того, свободноради-кальные процессы вызывают нарушение целостности клеточных мембран и запускают перекисное окисление липидов (ПОЛ). Такие антиоксиданты, как супероксид-дисмутаза (СОД), каталаза и церулоплазмин (ЦП), играют ключевую роль в защите сердца от ишемического повреждения. Вместе с тем усиление ПОЛ и повышенный уровень его продуктов (диеновые конъюгаты, шиффовы основания и малоновый диальдегид — МДА) ингибиру-ют антиоксидантный потенциал кардиомиоцитов, способствуя развитию деструктивных процессов [4].
В связи с неспецифической симптоматикой ПКТС, отсутствием четких представлений о патогенетических механизмах и необходимостью поиска новых высокочувствительных диагностических методов представляется актуальным исследование состояния антиоксидантной системы, интенсивности СРО и роли медиаторов воспаления в механизмах развития указанного синдрома ПКТС.
Материал и методы
Обследовано 50 больных ИБС в возрасте от 41 года до 75 лет (средний возраст 58±1,5 года), которые перенесли аортокоронарное шунтирование (АКШ). Больные были разделены на 2 группы: 1-я группа — больные ИБС, у которых в результате клинических исследований диагностирован ПКТС; 2-я группа — больные ИБС, у которых ПКТС не обнаружен. Биохимические показатели исследованы в динамике: в 1-е и на 3, 5, 7 и 10-е сутки послеоперационного периода. В качестве контроля использовали кровь 20 практически здоровых доноров обоего пола в возрасте от 35 до 52 лет (средний возраст 46,2±0,7 года).
Материалами для биохимического исследования являлись плазма крови, эритроциты и перикардиальная жидкость. Кровь собирали утром натощак из локтевой вены. В качестве антикоагулянта использовали ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) — КЗ в концентрации 1,2—2,0 мг сухой ЭДТА на 1 мл крови. Пери-кардиальную жидкость перед биохимическими исследованиями центрифугировали в течение 10 мин при 3000 об/мин.
Продукцию провоспалительных маркеров оценивали по содержанию ИЛ-6 иммуноферментным методом (коммерческий набор «Вектор-Бест», Россия). Измерения производили на планшетном анализаторе StatFax 2100 производства Awareness Technology (США). Интенсификацию СРО определяли по содержанию ТБК-положительных продуктов в пересчете на МДА [5]. Состояние антиоксидантной системы оценивали по активности СОД, каталазы и ЦП. Оксидазную активность ЦП регистрировали по методу Ревина [6]. Активность каталазы определяли по количеству перекиси водорода, не связавшейся с молибдатом аммония [7]. Измере-
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(11) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
Original investigation
ние активности СОД основано на ее способности ин-гибировать процесс восстановления нитротетразолия синего при аутоокислении адреналина в адренохром в щелочной среде в условиях генерации супероксидного анион-радикала [8]. Для реализации биохимических методов использовали спектрофотометр DU-800 фирмы Beckman Coulter (США).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с использованием /-критерия Стью-дента для малых выборок. Расчет производили с использованием программ Statistica 10.0 и Microsoft Excel. Достоверными считали различия при р < 0,05. Резко отклоняющиеся варианты оценивали по критерию Шовене.
Результаты и обсуждение
В настоящее время среди медиаторов воспаления наибольшее значение в механизмах развития кардио-васкулярных патологий придается ИЛ-6. Этот цитокин продуцируется различными клетками, в том числе макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами, остео-цитами, эпидермальными и микроглиальными клетками, и выполняет двойственную роль. С одной стороны, ИЛ-6 усиливает пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, активирует предшественники цитотоксических лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов, а с другой — стиму -лирует продукцию и секрецию антагониста рецептора ИЛ-2 и растворимого рецептора ФНО [9]. Проведение клинико-биохимического обследования больных ИБС показало, что содержание ИЛ-6 в плазме крови больных обеих групп больных существенно повышается в течение 5 сут с момента операции (рис. 1). Так, в группе больных без диагностированного ПКТС прирост составляет от 532% (11,60± 2,15 пкг/мл) до 1464% (28,69±6,79 пкг/мл). Полученные данные согласуются с результатами B. Stojkovic и соавт. [10], которые демонстрируют повышение уровня ИЛ-6 через сутки после АКШ. Известно, что содержание ИЛ-6 положительно
пкг/мл ,_, п
. * □ Доноры
ьи1 * ■ Больные без ПКТС
■ Больные с ПКТС
50- ■
LÜJ
Вдень 1-е 3-й 5-е
операции сутки сутки сутки
Рис. 1. Содержание ИЛ-6 в плазме крови больных, перенесших АКШ.
Здесь и далее * отмечены статистически достоверные отличия по сравнению с донорами при р < 0,05; ▲ отмечены статистически достоверные отличия группы больных с ПКТС от группы больных без диагностированного синдрома.
Клиническая медицина. 2016; 94(11)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
Оригинальные исследования
пкг/мл
35-
30-
25
20-
15-
10-
5-
0^
Больные без ПКТС
Больные с ПКТС
Рис. 2. Содержание ИЛ-6 в перикардиальной жидкости больных, которым проводили АКШ, в день операции.
коррелирует с продолжительностью искусственного кровообращения и зависит от объема оперативного вмешательства [11]. В плазме крови больных с ПКТС наблюдается повышение уровня ИЛ-6 по сравнению с показателями у доноров — от 127% (4,16±0,57 пкг/мл) до 2990% (56,71±7,41 пкг/мл). Максимальных значений содержание цитокина достигает в 1-е сутки после операции. В то же время во 2-й группе больных в течение всего периода наблюдения концентрация ИЛ-6 была намного выше, чем в 1-й группе, что свидетельствует о выраженном проявлении воспалительных процессов у больных с ПКТС. Полученные данные подтверждаются и другими исследованиями [12].
Особый интерес представляет перикардиальная жидкость, в которой при исследуемом синдроме локализуется большое количество активных компонентов воспаления (кардиотропные медиаторы, простаглан-дины, цитокины) [13]. Здесь наблюдается аналогичная динамика уровня ИЛ-6 (рис. 2). Содержание цитокина у больных 2-й группы значительно (на 66%) выше, чем у пациентов 1-й группы. У больных без ПКТС по сравнению с уровнем в плазме крови доноров концентрация ИЛ-6 в перикардиальной жидкости выше на 922%, у больных с ПКТС — на 1595%. Согласно данным литературы, все формы перикардитов сопровождаются сверхпродукцией ИЛ-6 [14]. Провоспалительные цито-кины перикардиальной жидкости имеют два пути происхождения — внутренний и внешний. Исследования К. Кага1о1^ и соавт. [14] показали, что внутренний путь приоритетен. Так, ИЛ-1Р и ФНО, регулирующие уровень ИЛ-6, синтезируются лейкоцитами, адипоци-тами и в большей степени мезотелиальными клетками перикардиальной жидкости [15].
СРО, опосредующее синтез провоспалительных ци-токинов, сопровождается повышением интенсивности ПОЛ. Одним из промежуточных молекулярных продуктов ПОЛ является МДА. Результаты исследований демонстрируют существенное повышение уровня МДА в плазме крови больных обеих групп в течение 10 сут после операции (рис. 3). В 1-й группе больных по сравнению с донорами уровень МДА повышается от 42% (8,4±0,46 нмоль на 1 мг белка) до 76% (10,46±0,45 нмоль
на 1 мг белка). Во 2-й группе по сравнению с донорами положительная динамика уровня МДА колеблется от 37% (8,14±0,29 нмоль на 1 мг белка) до 88% (11,14±0,89 нмоль на 1 мг белка). Изменения уровня МДА в 1-й группе согласуются с данными других авторов, которые свидетельствуют о максимальном приросте этого показателя именно на 3-и сутки после АКШ. В этом случае изменения имеют временный характер, а также отмечается положительная корреляция содержания МДА с биомаркерами некроза кардиомиоцитов и патологического сердечно-сосудистого ремоделирова-ния — концентрацией тропонина и остеопонтина [16]. Возрастающая динамика содержания МДА с максимальными значениями на 7-е и 10-е сутки после оперативного вмешательства позволяет предположить выраженные деструктивные изменения у больных с ПКТС.
Повышение интенсивности ПОЛ в крови больных обеих групп, у которых осуществляли хирургическую реваскуляризацию миокарда, сопровождается снижением оксидазной активности медьсодержащего белка ЦП, который является важнейшим антиоксидантом биологических жидкостей и умеренным реактантом
нмоль на 1 мг белка 12-1
Вдень 1-е 3-й 5-е операции сутки сутки сутки
□ Доноры ■ Больные без ПКТС I
7-е 10-е сутки сутки
Больные с ПКТС
Рис. 3. Содержание МДА в плазме крови больных, перенесших АКШ.
мкмоль/л 1.6-,
Вдень На 1-е На 3-й На 5-е На 7-е На 10-е операции сутки сутки сутки сутки сутки □ Доноры ■ Больные без ПКТС ■ Больные с ПКТС
Рис. 4. Содержание церулоплазмина в плазме крови больных, перенесших АКШ.
Clinical Medicine, Russian journal. 2016; 94(11) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
усл. ед/мин • г Hb
Вдень На 1-е На 3-й На 5-е На 7-е На 10-е операции сутки сутки сутки сутки сутки
□ Доноры ■ Больные без ПКТС ■ Больные с ПКТС
Рис. 5. Активность СОД в эритроцитах больных, перенесших АКШ.
нмоль H2CVmhh • г НЬ
180 п
Вдень На 1-е На 3-й На 5-е На 7-е На 10-е операции сутки сутки сутки сутки сутки □ Доноры ■ Больные без ПКТС ■ Больные с ПКТС
Рис. 6. Активность каталазы в эритроцитах больных, перенесших АКШ.
реакции острой фазы (рис. 4). Так, в 1-й группе пациентов по сравнению с донорами оксидазная активность ЦП с 1-х по 10-е сутки снижается на 26—50% (0,99±0,08—0,68±0,05 мкмоль/л соответственно). Во 2-й группе активность ЦП на 7-е и 10-е сутки снижается на 39% (0,82±0,17 нмоль на 1 мг белка) и 32% (0,91±0,11 нмоль на 1 мг белка) соответственно. При этом между содержанием МДА и оксидазной активностью ЦП наблюдается положительная корреляция (коэффициент Спирмена 0,48) для группы больных без ПКТС, и отрицательная корреляция для группы больных с ПКТС (коэффициент Спирмена 0,6). Кроме того, обнаружена положительная корреляционная зависимость между уровнем ИЛ-6 и оксидазной активностью ЦП (коэффициент Спирмена 0,61) для 2-й группы больных. Согласно данным L. Соп1еу и соавт. [17], ИЛ-6 способен модулировать экспрессию ЦП и установленная корреляционная связь согласуется с данными работы. Можно предположить, что для больных 2-й группы, у которых развивается выраженный системный воспалительный ответ, в отличие от больных 1-й группы характерен бо-
Original investigation
лее высокий уровень прооксидантных процессов, ин-гибирующих функциональную активность ЦП. Важно подчеркнуть, что ЦП не только защищает ткань сердца от окислительного стресса и развития редокс-наруше-ний, но и дает кардиопротекторный эффект [18]. Подавление функциональной активности ЦП значительно усугубляет патогенетическую картину при кардиова-скулярных заболеваниях [18]. Известно, что снижение уровня ЦП после операции АКШ более чем на 20—50% является неблагоприятным фактором, сопутствующим развитию инфекционно-воспалительных осложнений и полиорганной недостаточности [19].
В условиях сдвига редокс-баланса и возрастания прооксидантного потенциала крови наблюдается нарушение функционирования важнейшего звена анти-оксидантной системы — СОД, которая катализирует дисмутацию супероксидного анион-радикала с образованием перекиси водорода и кислорода. Одним из основных источников супероксидного радикала является прооксидантный фермент НАДФН-оксидаза, локализующаяся в эндотелии сосудов и нейтрофилах крови [20]. M. Jablonska и соавт. [20] считают, что воспалительный ответ, вызванный реваскуляризацией миокарда, приводит к активации нейтрофилов и продукции супероксидного анион-радикала, а это в свою очередь приводит к активации СОД. Вместе с тем авторы показали также, что активность СОД может снижаться при интенсификации свободнорадикальных процессов и усилении воспалительной реакции. Согласно проведенному исследованию, в эритроцитах больных 1-й группы по сравнению с донорами активность СОД остается близкой к контрольному уровню на 1-е — 7-е сутки послеоперационного пе -риода и повышается на 40% (401,26±44,26 у.е./мин*г Hb) на 10-е сутки после операции . В то же время в группе больных с ПКТС наблюдается заметное снижение активности фермента уже на 1-е сутки (на 36%; 181,4±41,55 у.е./мин^г Hb) с последующими незначительными колебаниями активности СОД на 3-и — 7-е сутки после операции и существенным снижением активности на 10-е сутки. В результате во 2-й группе активность СОД на 10-е сутки гораздо ниже (на 71%; 114,58±3,25 у.е./мин*г Hb), чем в 1-й группе (рис. 5).
С активностью СОД сопряжена работа другого антиоксидантного фермента — каталазы, которая способствует элиминации пероксида водорода, образующегося при дисмутации супероксида, с образованием H2O и O2 [20]. Установлено, что в эритроцитах больных без ПКТС наблюдается нарушение сопряженности функционирования этих двух ферментов. Так, активность каталазы снижается на 13—17% (133,6±6,21 и 128,53±5,52 нмоль Н2О2/мин*г Hb соответственно) с 1-х по 10-е сутки после операции на фоне незначительных колебаний активности СОД с 1-х по 7-е сутки и заметной активации фермента на 10-е сутки. В то же время больным с ПКТС присуще значительное подавление активности как СОД, так и каталазы. Активность ка-талазы по сравнению с показателем у доноров резко
Клиническая медицина. 2016; 94(11)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-11-827-831
Оригинальные исследования
снижается со дня операции по 10-е сутки на 21—40% (121,25±11,98 — 91,95±14,81 нмоль Н2О2/минхг Hb). При этом минимальных значений активность фермента достигает уже в 1-е сутки. Во 2-й группе активность ка-талазы в день операции намного (на 25%) ниже, а в 1-е сутки — на 31% ниже, чем в 1-й группе (рис. 6).
Заключение
Таким образом, аортокоронарное шунтирование, несмотря на высокий терапевтический эффект, сопровождается нарушением состояния антиоксидантной системы, сверхпродукцией провоспалительных ци-токинов и интенсификацией свободно радикального окисления. Но в случае развития постперикардиотом-ного синдрома указанные изменения отличаются длительным манифестным проявлением. Подтверждением этого является сверхпродукция медиатора воспаления интерлейкина-6 и накопление реакционно-активного продукта ПОЛ — МДА — в крови на протяжении всего периода наблюдения. В то же время происходит инги-бирование компонентов антиоксидантной системы крови — церулоплазмина, супероксиддисмутазы и катала-зы, что является дополнительным фактором, ускоряющим развитие постперикардиотомного синдрома. Кроме того, отмечена быстрая ответная реакция исследуемых показателей (за исключением церулоплазмина), существенные изменения которых отмечались уже в 1-е сутки послеоперационного периода, что может указывать на развитие быстрой формы постперикардиотомного синдрома. Дальнейшее комплексное исследование динамики редокс-показателей и провоспалительных компонентов крови у больных ишемической болезнью сердца, перенесших аортокоронарное шунтирование, представляется перспективным для понимания механизмов развития послеоперационных осложнений и выбора наиболее эффективной тактики ведения больных.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERENCES)
1. Шляхто Е.В., Карпенко М.А., Гордеев М.Л., Зверев Д.А., Яковлев А.Н., Панов А.В., Нифонтов Е.М. Современная стратегия лечения больных с ишемической болезнью сердца: соотношения консервативных и хирургических технологий. Медицинский академический журнал. 2011; 11 (2): 66—8.
2. Накацева Е.В., Мартынова М.Г., Титаренко О.Т., Вонский М.С., Толмачев Д.А., Моисеева О.М. Современные принципы диагностики лечения постперикардиотомного синдрома. Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. 2010; (5): 95—102.
3. Сидоров Р.В., Шаповалов А.М., Поспелов Д.Ю. Современное состояние и тенденции развития коронарной хирургии. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирого-ва. 2011; 6 (1): 138—40.
5. Стальная И.Ф. Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М.: Медицина; 1977.
6. Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Минск: Интерпрессервис; 2003.
7. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело. 1988; (1): 16—9.
8. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисле-ния адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы. Вопросы медицинской химии. 1999; (3): 14—5.
13. Мартынова М.Г., Накацева Е.В., Емельянова М.И., Ерохина И.Л., Моисеева О.М. Иммунолокализация предсердного натрийуре-
тического пептида в тучных клетках перикарда крысы и человека. Цитология. 2008; 50 (3): 237—42.
18. Ващенко В.И., Ващенко Т.Н. Церулоплазмин — от метаболита до лекарственного средства. Психофармакология и биологическая наркология. 2006; 6 (3): 1254—69.
19. Куценко Л.А., Кайдашев И.П. Место церулоплазмина среди белков острой фазы как маркера системного воспаления. Лабораторная диагностика. 2011; 3 (57): 59—66.
REFERENCES
1. Shlyakhto E.V., Karpenko M.A., Gordeev M.L., Zverev D.A., Ya-kovlev A.N., Panov A.V., Nifontov E.M. Modern strategy of treatment of patients with coronary heart disease: the ratio of conservative and surgical technologies. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal. 2011; 11 (2): 66—8. (in Russian)
2. Nakatseva E.V., Martynova M.G., Titarenko O.T., Vonskiy M.S., Tolmachev D.A., Moiseeva O.M. Modern principles of diagnostics of treatment postpericardiotomic syndrome. Byulleten' Federal'nogo tsentra serdtsa, krovi i endokrinologii im. V.A. Almazova. 2010; (5): 95—102. (in Russian)
3. Sidorov R.V., Shapovalov A.M., Pospelov D.Yu. Current status and development trend of coronary surgery. Vestnik Natsional'nogo me-diko-khirurgicheskogo tsentra im. N.I. Pirogova. 2011; 6 (1): 138— 40. (in Russian)
4. Berger M.M., Rene L., Chiolero R.L. Antioxidant supplementation in sepsis and systemic inflammatoryresponse syndrome. Crit. Care Med.. 2007; 35 (9): 584—8.
5. Stal'naya I.F., Garishvili T.G. Modern Methods in Biochemistry. Moscow: Meditsina; 1977. (in Russian)
6. Kamyshnikov V.S. Clinical and Biochemical Laboratory Diagnostics. Minsk: Interpresservis; 2003. (in Russian)
7. Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G., Tokarev V.E. The method for determining the activity of catalase. Lab. delo. 1988; (1): 16—9. (in Russian)
8. Sirota T.V. A new approach in the study of auto-oxidation of adrenaline and using it to measure the activity of superoxide dismutase. Voprosy meditsinskoy khimii. 1999; (3): 14—5. (in Russian)
9. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2014; 6: 1—15.
10. Stojkovic B., Vukovic P., Milojevic P., Jovanovic T., Calija B., Mara-vic-Stojkovic V. et al. Changes in interleukin-6 and highly sensitive C-reactive protein in patients who underwent redo coronary artery bypass grafting. Clin. Exp. Cardiolog. 2012: 2—7.
11. Hirai S. Systemic inflammatory response syndrome after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass. Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003; 9 (6): 365—70.
12. Jaworska-Wilczynska M., Magalska A., Piwocka K., Szymanski P., Kusmierczyk M., Wasik M., Hryniewiecki T. Low interleukin — 8 level predicts the occurrence of the postpericardiotomy syndrome. PLoS One. 2014; 9 (10): 1—8.
13. Martynova M.G., Nakatseva E.V., Emel'yanova M.I., Erokhina I.L., Moiseeva O.M. Immunolocalization atrial natriuretic peptide in mast cells of rat and human pericardium. Tsitologiya. 2008; 50 (3): 237— 42. (in Russian)
14. Karatolios K., Moosdorf R., Maisch B., Pankuweit S. Cytokines in pericardial effusion of patients with inflammatory pericardial disease. Mediat. Inflam. 2012$ 2012: 382082. doi: 10.1155/2012/382082
15. Shikama N., Isono A., Otsuka Y., Terano T., Hirai A. A case of POEMS syndrome with high concentrations of interleukin-6 in pericar-dial fluid. J. Intern. Med. 2001; 250: 170—3.
16. Yaghoubi A., Farzam S., Pezeshkian M., Golmohammadi Z., Nasiri B., Azarfarin R. et al. Comparison of oxidative stress content during on-pump and off-pump coronary artery bypass surgery. J. Cardio-vasc. Thorac. Res. 2009; 1 (3): 29—34.
17. Conley L., Geurs T.L., Levin L.A. Transcriptional regulation of ce-ruloplasmin by an IL-6 response element pathway. Mol. Brain Res. 2005; 139: 235—41.
18. Vashchenko V.I., Vashchenko T.N. Ceruloplasmin — of metabolite to drug. Psihofarmokologiya i biologicheskaya narkologiya. 2006; 6 (3): 1254—69. (in Russian)
19. Kutsenko L.A., Kaydashev I.P. A place ceruloplasmin among acute phase proteins as a marker of systemic inflammation. Laboratornaya diagnostika. 2011; 3 (57): 59—66. (in Russian)
20. Jablonska M., Sztanke M., Pasternak K., Dabrowski W., Skowron-ska M. Changes in antioxidant enzyme activities in erythrocytes in patients undergoing CABG — A pilot study. Cardiopulm. Pathophy-siol. 2008; 12: 13—9.
Поступила 22.03.16 Принята в печать 22.03.16
