Гендерные особенности антиоксидантной защиты и эффективность аторвастатина у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-398-403

Original investigations

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.127-005.4-055-085.355-07

Бондар К.Ю.1, Белая О.Л.2, Лазутина О.М.2, Михайлова И.С.2, Сморкалова Т.В.2, Куроптева З.В.3, Байдер Л.М.3

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АТОРВАСТАТИНА У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

ТБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы», 123182, Москва; 2ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, 127473, Москва;

3ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» РАН, 119334, Москва

В настоящее время активно обсуждается вопрос о гендерных особенностях течения сердечно-сосудистых заболеваний, что ставит на повестку дня разработку дифференцированного подхода к лечению кардиальной патологии у мужчин и женщин.

Цель. Оценка гендерных особенностей антиоксидантного статуса и антиокислительной способности аторваста-тина у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца (ИБС) с дислипидемией.

Материал и методы. В исследование включены 102 больных со стабильными формами ИБС, разделенных на 2 группы (52 мужчины и 50 женщин), и 40 условно здоровых людей. Содержание в плазме крови липидов, продуктов перекис-ного окисления липидов — диеновых конъюгатов и продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, антиок-сидантных ферментов глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах определяли общепринятыми методами, активность антиоксидантной системы (АОС) церулоплазмин/трансферрин (ЦП/ТФ) в плазме крови — методом электронного парамагнитного резонанса, конечных метаболитов оксида азота — с реагентом Грисса. Эн-дотелиальная функция изучалась ультразвуковым методом с оценкой эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД). Все показатели оценивались до лечения и через 6 мес от начала терапии.

Результаты. У мужчин с ИБС по сравнению с женщинами выявлено снижение антиоксидантной активности ЦП/ ТФ (на 10%), супероксиддисмутазы (на 12%), глутатионпероксидазы (на 19%; p < 0,05) и избыточное накопление ДК (на 9%) и ТБК-РП (на 11%; p < 0,05). У мужчин уровень гомоцистеина был в 1,5 раза выше (p = 0,01), а конечных метаболитов оксида азота — на 12% ниже (p = 0,03), чем у женщин. Аторвастатин, применяемый в течение 6мес в комплексной кардиальной терапии, у мужчин достоверно больше повышает активность АОС ЦП/ТФ и показатель ЭЗВД, чем у женщин.

Заключение. При ИБС выявлены достоверные гендерные различия процессов перекисного окисления липидов, метаболизма оксида азота, гомоцистеинемии, ЭЗВД и антиокислительной эффективности аторвастатина. Ключевые слова : гендерные различия; ишемическая болезнь сердца; оксид азота; аторвастатин; окислительный стресс.

Для цитирования: Бондар К.Ю., Белая О.Л., Лазутина О.М., Михайлова И.С., Сморкалова Т.В., Куроптева З.В., Байдер Л.М. Гендерные особенности антиоксидантной защиты и эффективность аторвастатина у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца. Клин. мед. 2017; 95(5): 398—403. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-398-403

Для корреспонденции: Белая Ольга Леонидовна — д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии № 2 лечебного факультета; e-mail: [email protected]

K.Yu. Bondar1, O.L. Belaya2, O.M. Lazutina2, I.S. Mikhailova2, T.V. Smorkalova2, Z.V. Kuropteva3, L.M. Baider3

GENDER-SPECIFIC FEATURES OF ANTIOXIDANT PROTECTION AND EFFICACY OF ATORVASTATIN IN PATIENTS WITH STABLE FORMS OF CORONARY HEART DISEASE

1 City Clinical Hospital No 52, 123182, Moscow;

2 A. I. Evdokimov, Moscow State University of Medicine and Dentistry, 127473, Moscow, Russia

3 Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Science, 119334, Moscow, Russia

The gender-specific features of cardiovascular diseases (CVD) are actively being discussed which puts on the agenda the development of a differentiated approach to the treatment of cardiac diseases in men and women.

Aim. To assess the gender-specific features of the antioxidant status and antioxidative activity of atorvastatin in patients with stable forms of coronary heart disease (CHD) and dyslipidemia (DLP).

Material and methods. The study included 102 patients with stable forms of CHD divided into 2 groups according to sex and 40 healthy individuals. The generally accepted methods were used to determine plasma lipids, products of their peroxidation (diene conjugates, DC) and the products reacting with 2-thiobarbituric acid (TBA-RP), the antioxidant enzymes glutathione peroxidase (GP) and superoxide dismutase (SOD) in erythrocytes; the activity of the ceruloplasmin/transferrin antioxidant system (AOA AOS CP/TF) in blood plasma was measured by electron paramagnetic resonance and the final metabolites of nitric oxide with the use of the Griss reagent. The endothelial function was studied by ultrasound with the assessment of endothelium-dependent vasodilatation as described by D. Celermajer et al. (1992). All parameters were evaluated before and

6 months after the onset of the treatment.

Results. The men with CHD, unlike women, underwent a reduction of AOA AOS CP/TF by 10%, SOD by 12% and GP by 19% (p<0.05) as well as excessive accumulation of DC up to 9% and TBA-RP to 11% (p<0.05). The homocysteine level in men, was 1.5 times higher (p=0.01), and that offinal nitric oxide metabolites 12% lower (p=0.03) than in women. Atorvastatin administered for 6 months as a component of combined cardiac therapy more significantly increased the activity of AOS CP/ TF and endothelium-dependent vasodilatation in men than in women.

Conclusion. CHD is associated with significant sex differences in processes of lipid peroxidation — antioxidant protection,

Клиническая медицина. 2017; 95(4) зоо

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-398-403_

Оригинальные исследования

metabolism of nitric oxide, found, dilatation and anti-oxidation effect of atorvastatin.

K e y w o r d s: gender difference; ischemic heart disease; nitric oxide; atorvastatin; oxidative stress.

For citation: Bondar K.Yu., Belaya O.L., Lazutina O.M., Mikhailova I.S., Smorkalova T.V., Kuropteva Z.V., Baider L.M. Gender-

specific features of antioxidant protection and efficacy of atorvastatin in patients with stable forms of coronary heart disease. Klin. med.

2017; 95(5): 398—403. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-398-403

For correspondence: Ol'ga L. Belaya - MD, PhD, DSc, prof. Dpt. Hospital Therapy No2; e-mail: [email protected]

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship.

Received 02.06.16 Accepted 21.06.16

В настоящее время в мире активно обсуждается вопрос о гендерных особенностях течения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что ставит на повестку дня разработку дифференцированного подхода к лечению кардиальной патологии у мужчин и женщин. Рост и омоложение заболеваемости атеросклерозом, ишеми-ческой болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертонией у женщин, особенности клинического течения указанных заболеваний требуют более активного выявления факторов риска их развития [1, 2]. Большинство клинических исследований по изучению эффективности терапии проводилось в смешанных по половой принадлежности группах. В экспертных рекомендациях на сегодняшний день отсутствуют различия в подходах к лечению ССЗ у мужчин и женщин.

Известно, что у женщин, особенно в период менопаузы, существенно возрастает риск развития ИБС, что сопровождается окислительным стрессом (ОС) и снижением антиоксидантной активности (АОА) организма [3, 4]. ИБС у мужчин чаще диагностируется раньше и также характеризуется нарушениями в системе пере-кисное окисление липидов (ПОЛ) — антиоксидантная защита (АОЗ). Поэтому изучение гендерных особенностей антиоксидантного статуса плазмы крови и тканей, его связи с клиническим течением ИБС, состоянием функции эндотелия, метаболизмом оксида азота (N0) представляется актуальным.

Многочисленными исследованиями в лечении ИБС с дислипидемией (ДЛП) доказана высокая эффективность статинов, обладающих антиоксидантными свойствами [5, 6]. Отмечены гендерные различия переносимости и эффективности статинов, большинство из которых метаболизируется через систему ферментов цитохрома Р450, и различия их активности у мужчин и женщин [7]. Большинство исследований по изучению влияния статинов на течение ИБС проводилось без учета про- и антиоксидантного статуса. Данные об изучении активности основной плазменной антиокси-дантной системы (АОС) церулоплазмин/трансферрин (ЦП/ТФ) в сравнительном аспекте у мужчин и женщин с ИБС и ДЛП во взаимосвязи с клиническим течением заболевания и метаболизмом N0 в доступной нам литературе не встретились.

Таким образом, с учетом роли ОС в патогенезе атеросклероза дальнейшее изучение гендерных особенностей антиоксидантного статуса при ИБС и действия

статинов на состояние системы ПОЛ—АОЗ во взаимосвязи с клиническим течением болезни, функцией эндотелия с целью оптимизации терапии ДЛП представляется целесообразным.

Проведенное исследование одобрено Комитетом по этике ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол от 15 декабря 2009 г. № 4).

Материал и методы

В исследование включены 149 пациентов: 109 больных ИБС и 40 условно здоровых людей. Выбыли из исследования 7 пациентов: 4 не явились на контрольное обследование, 3 перенесли вирусную инфекцию. Исследование завершили 102 больных со стабильной стенокардией II—III функционального класса (ФК) и/или постинфарктным кардиосклерозом с ДЛП типа На и Пб по классификации ВОЗ (средний возраст 58 лет), давших информированное согласие на участие в исследовании и разделенных на 2 группы: в 1-ю группу включены 52 мужчины, во 2-ю — 50 женщин; контрольную группу составили 20 условно здоровых мужчин и 20 ус -ловно здоровых женщин. Клиническая характеристика обследованных представлена в табл. 1.

В исследование не включались пациенты, в течение последнего года перенесшие инфаркт миокарда и принимавшие антигиперлипидемические и антиокси-дантные средства, больные с хронической сердечной недостаточностью Пб—III стадии по классификации Стражеско—Василенко, с вторичными ДЛП, с диспро-теинемией, со злокачественными новообразованиями. Критерием исключения являлись развитие острого или обострение хронического заболевания, отказ пациента от продолжения исследования.

Диагноз ИБС, включая ФК стенокардии, устанавливался по критериям Канадской классификации 1987 г. и Рекомендациям ВНОК РФ.

Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования проводились до лечения и через 6 мес от начала терапии. Общепринятыми биохимическими методами определялись содержание общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), первичных (диеновые конъюгаты — ДК) и вторичных (продукты, реагирующие с 2-тиобарбиту-ровой кислотой, — ТБК-РП) продуктов ПОЛ, уровень конечных метаболитов NO с реагентом Грисса в плазме

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-398-403

Original investigations

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных

Показатель 1-я группа 2-я группа Контрольная группа

(n = 52) (n = 50) мужчины (n = 20) женщины (п = 20)

Возраст, годы (М ± SD) 56,6 ± 7,9 59,4 ± 5,5 47,9 ± 3,4 48,7 ± 2,6

Длительность ИБС, годы (М ± SD) 5,3 ± 3,1 4,8 ± 1,9 — —

Стенокардия II ФК, п (%) 30 (58) 26 (52) — —

Стенокардия III ФК, п (%) 13 (25) 10 (20) — —

Постинфарктный кардиосклероз, п (%) 42 (81) 38 (76) — —

Артериальная гипертония, п (%) 40 (77) 42 (84) — —

Хроническая сердечная недостаточность I стадии, п (%) 22 (42) 20 (40) — —

Курение, п (%) 23 (44) 19 (38) 6 (30) 4 (20)

Отягощенная по ССЗ наследственность, п (%) 38 (73) 32 (64) 12 (60) 14 (70)

Ожирение I—II степени, п (%) 6 (11,5) 8 (16) 1 (5) 2 (10)

Р-Адреноблокаторы, п (%) 52 (100) 50 (100) — —

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, п (%) 31 (60) 32 (63) — —

Сартаны, п (%) 12 (24) 11(21)

Ацетилсалициловая кислота, п (%) 52 (100) 50 (100) — —

Аторвастатин, п (%) 52 (100) 50 (100) — —

Пролонгированные нитраты, п (%) 12 (24) 13 (25) — —

Дигидропиридиновые антагонисты кальция, п (%) 19 (36) 19 (38) — —

Таблица 2

Средние показатели состава липидов, состояния системы ПОЛ—АОЗ в изучаемых группах (М ± SD)

Показатель 1-я группа 2-я группа Контрольная группа

(n = 52) (n = 50) мужчины (n = 20) женщины (n = 20)

Общий ХС, ммоль/л 6,5 ± 1,1 6,2 ± 0,9 4,6 ± 0,5о 4,5 ± 0,4х

Триглицериды, ммоль/л 1,7 ± 0,3 1,7 ± 0,4 1,4 ± 0,13о 1,4 ± 0,1х

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,8 ± 1,0 4,5 ± 0,8 2,8 ± 0,4о 2,7 ± 0,4х

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,98 ± 0,2 0,9 ± 0,1 1,1 ± 0,1о 1,2 ± 0,1х

ДК, нмоль/мл 25,7 ± 4,7 23,5 ± 5,3* 12,9 ± 2,2о 13,4 ± 2,2х

ТБК-РП, нмоль на 1 мг белка 0,2 ± 0,05 0,18 ± 0,03* 0,12 ± 0,02о 0,11 ± 0,01х

СОД, Ед/мл 1688 ± 515 1920 ± 428* 2227 ± 119 о 2265 ± 159х

ГП, Ед/мл 17,7 ± 4,6 21,8 ± 7,5* 28,1 ± 3,0о 27,1 ± 4,6х

СОД/ГП 95 88 79 83

ЦП/ТФ 0,76 ± 0,14 0,84 ± 0,08* 0,98 ± 0,04о 0,99 ± 0,04х

Конечные метаболиты N0, нмоль/мл 21,9 ± 8,5 25,9 ± 10,8* 30,9 ± 1,9 о 31,3 ± 1,2х х

Примечание. Достоверные различия показателей в группах больных ИБС мужчин и женщин: * — р < 0,05, ** — р = 0,001, *** — р = 0,0003; достоверные различия показателей в группе больных ИБС мужчин и условно здоровых мужчин контрольной группы: о — р < 0,0001; достоверные различия показателей в группе больных ИБС женщин и условно здоровых женщин контрольной группы: х — р < 0,0001, х х — р < 0,05.

крови, активность эритроцитарных антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы (ГП) и супероксид-дисмутазы (СОД). АОА АОС ЦП/ТФ в плазме крови оценивалась методом электронного парамагнитного резонанса. Проводилось ультразвуковое исследование эндотелиальной функции с оценкой эндотелийзависи-мой вазодилатации (ЭЗВД) по методике D. Celermajer и соавт. В пробе с реактивной гиперемией нормальной реакцией плечевой артерии считали ее дилатацию

более 10% от исходного диаметра. Длительность изучения влияния аторвастатина в составе кардиальной терапии на изучаемые показатели составила 6 мес. Самостоятельная замена препарата или коррекция доз не допускалась.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программы Statistica 10.0. Количественные переменные сравнивались с помощью критерия Стьюдента, а также непараметрическими ме-

Клиническая медицина. 2017; 95(4)

РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-398-403

Оригинальные исследования

тодами с критерием Манна—Уитни для параллельных групп и критерием Уилкоксона для зависимых выборок. Для определения тесноты связи между показателями проводился корреляционный анализ. Величина значимости различий устанавливалась прир < 0,05.

Результаты

Показатели состава липидов, состояния системы ПОЛ—АОЗ у больных ИБС и условно здоровых людей представлены в табл. 2.

При отсутствии значимых различий состава ли-пидов установлены достоверные гендерные различия интенсивности ПОЛ и активности АОЗ: у мужчин по сравнению с женщинами повышен уровень ДК (на 9%) и ТБК-РП (на 11%; р < 0,05), снижены АОА АОС ЦП/ТФ (на 10%), уровень СОД (на 12%) и ГП (на 19%; р < 0,05).

У мужчин по сравнению с женщинами уровень конечных метаболитов N0 оказался на 15% ниже (р = 0,03). Выявлена средней силы связь их содержания с параметрами ПОЛ—АОЗ, больше в группе мужчин с ИБС (табл. 3).

В обеих группах больных ИБС по сравнению с контрольной группой отмечены нарушения эндотелийза-висимой вазореактивности, достоверно более выраженные у мужчин (р = 0,001; табл. 4).

Состояние ЭЗВД в обеих группах больных ИБС тесно связано с содержанием конечных метаболитов N0 (г = 0,86, р < 0,0001 у мужчин и г = 0,4, р < 0,005 у женщин), а также с составом продуктов ПОЛ и СОД.

Для изучения гендерных различий действия атор-вастатина в комплексной кардиальной терапии на показатели системы ПОЛ—АОЗ и функцию эндотелия больные обеих групп в течение 6 мес получали его в дозе 20 мг/сут. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), состав ли-пидов контролировались через 1, 3 и 6 мес с начала лечения. У 5 больных ИБС (3 женщины и 2 мужчины) через 3 мес отмечалось повышение уровня АСТ и АЛТ в 2 раза, но показатели не выходили за рамки нормы. У 5% женщин в первые 7—10 дней терапии имели место диспепсические явления, что не потребовало отмены препарата.

В результате проведенного лечения целевого уровня или снижения уровня ХС ЛПНП более чем на 50% от исходного достигли 58% мужчин и 48% женщин; достоверно повысилась активность антиоксидантных ферментов и концентрация конечных метаболитов N0, уменьшилась интенсивность ПОЛ, приблизившись к таковой в контрольной группе (табл. 5). Выявлено более выраженное антиоксидантное действие аторваста-тина в комплексной терапии ИБС у мужчин: достоверно больше, чем у женщин, повысилась активность АОС ЦП/ТФ (р = 0,0002), ГП (р < 0,0001), ЦП (р = 0,001). Показатель изменения активности СОД, ГП, ЦП, ЦП/ ТФ, метаболитов N0 в результате лечения в 1-й группе составил соответственно 35, 95, 30, 19 и 23%, а во 2-й группе — 16, 47, 16, 8 и 12%. В 1-й группе концентрация

Таблица 3

Корреляционные связи уровня конечных метаболитов NO с показателями системы ПОЛ—АОЗ у больных ИБС

Показатель Мужчины Женщины

г

Общий ХС, ХС ЛПНП -0,4* -0,2

ТБК-РП -0,5** -0,35*

ДК -0,5** -0,06

СОД 0,5** 0,35*

АОА АОС ЦП/ТФ 0,33* -0,15

Примечание. Значимость коэффициентов корреляции Пирсона г * — р < 0,05, ** — р < 0,0001.

ДК и ТБК-РП снизилась недостоверно больше (на 43 и 37%), чем во 2-й группе (на 35 и 28%).

Кардиальная терапия, включавшая аторваста-тин, способствовала более выраженному увеличению ЭЗВД: в 1-й группе на 34%, во 2-й — на 21% (р < 0,05).

Обсуждение

Выявленные половые различия интенсивности ПОЛ и активности АОЗ свидетельствуют о более выраженном в 1-й группе истощении резервов АОЗ и интенсификации ПОЛ и подтверждают данные литературы о роли ОС в патогенезе ИБС. Полученные данные о снижении активности АОА АОС ЦП/ТФ при ИБС согласуются с данными Н.Е. Артамошиной и соавт. [6], свидетельствующими о снижении АОЗ в смешанных по половой принадлежности группах пациентов.

Состояние ОС при ИБС характеризуется дисбалансом между избыточным образованием свободных радикалов и достаточным их уровнем для нормальной регуляции защитных механизмов в клетке [8]. Стационарность свободнорадикального ПОЛ поддерживается активностью антиоксидантных ферментных систем защиты, причем сбалансированность реакций перокси-дации и антипероксидации во многом определяет весь клеточный метаболизм [9]. Нарушение равновесия в системе эритроцитарных антиоксидантных ферментов в сторону ОС оказалось наиболее выраженным у обследованных нами мужчин, страдающих ИБС, что выражается в максимальном отношении СОД/ГП в 1-й группе.

Таблица 4

Средние уровни показателей ЭЗВД в изучаемых группах (М ± SD)

Показатель 1-я группа (п = 52) 2-я группа (п = 50) Контрольная группа

мужчины (п = 20) женщины (п = 20)

ЭЗВД, Д % 6,5 ± 3,8 8,0 ± 4,1* 18,8 ± 0,9о 18,8 ± 0,7х

Примечание. * — достоверные (р < 0,05) различия показателей в группе больных ИБС мужчин и женщин; о — достоверные (р < 0,0001) различия показателей у больных ИБС мужчин и условно здоровых мужчин контрольной группы; х — достоверные (р < 0,0001) различия показателей у больных ИБС женщин и условно здоровых женщин контрольной группы.

402 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5)

_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-398-403

Original investigations

Таблица 5

Показатели состава липидов, состояния системы ПОЛ—АОЗ до лечения и через 6 мес от начала терапии у больных ИБС (M ± SD)

Показатель 1-я группа (n = 52) 2-я группа (n = 50)

до лечения через 6 мес до лечения через 6 мес

Общий ХС, ммоль/л 6,5 ± 1,1 4,3 ± 0,5** 6,2 ± 0,9 4,2 ± 0,4**

ХС ЛПНП, ммоль/л 4,8 ± 1,0 2,4 ± 0,5** 4,5 ± 0,8 2,4 ± 0,4**

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,98 ± 0,2 1,2 ± 0,1** 0,9 ± 0,1 1,13 ± 0,1**

Триглицериды, ммоль/л 1,7 ± 0,3 1,5 ± 0,2** 1,7 ± 0,4 1,5 ± 0,17**

ТБК-РП, нмоль/мг 0,2 ± 0,05 0,13 ± 0,02** 0,18 ± 0,03+ 0,13 ± 0,03**

ДК, нмоль/мл 25,7 ± 4,7 14,7 ± 0,6** 23,5 ± 5,3+ 14,8 ± 3,5* *

СОД, Ед/мл 1688±515 2039±318** 1920 ± 428+ 2158 ± 487**

ГП, Ед/мл 17,7 ± 4,6 32,7±5,7** 21,8 ± 7,5++ 30,3 ± 7,0**

СОД/ГП 95 62 88 72

ЦП плазмы, усл. ед. 75,3 ± 19,2 93,1±15,6** 82,6 ± 17,8+ 92,8 ± 15,8**

ЦП/ТФ в плазме 0,76 ± 0,14 0,88±0,09** 0,84 ± 0,08+ 0,9 ± 0,1**

Метаболиты NO, 21,9 ± 8,5 26,9±5,1** 25,9 ± 10,8+ + + 29,2 ± 3,8*+

АСТ, Ед/л 22,5 ± 9,1 24,9±7,8 21,2 ± 7,3 23,9 ± 9,6*

АЛТ, Ед/л 26,6 ± 8,1 30,2±9,2* 23,0 ± 7,1 + 28,3 ± 10,5*

Примечание. Достоверные различия показателей у больных ИБС до и после лечения: * — р < 0,05; ** — р < 0,0001; + — р < 0,05; + + — р = 0,001; + + + — р = 0,0003.

Равновесие про- и антиоксидантных процессов в клетках зависит от соотношения супероксидных радикалов и метаболитов N0 [10, 11]. При ИБС наблюдается дефицит последнего, что подтверждается в нашем исследовании, особенно в группе мужчин, страдающих ИБС.

Таким образом, у больных ИБС с ДЛП имеются ген-дерные различия нарушения регуляции метаболизма активных форм кислорода и участия антиоксидантных ферментов в защите организма от окисления и нарушений функции эндотелия.

Уменьшение ОС и восстановление биологической активности N0 — ключевые механизмы благоприятного влияния статинов на эндотелиальную дисфункцию [12]. В процессе исследования выявлено более выраженное антиоксидантное действие аторвастатина в комплексной терапии ИБС у мужчин. Возможно, различная антиоксидантная и антиперекисная эффективность аторвастатина у мужчин и женщин объясняется гендерными особенностями активности ключевых ферментных систем N0-синтетаз, НАД(Ф)Н-оксидаз, различиями сбалансированности синтеза ими активных форм кислорода и метаболитов N0, а также более выраженным снижением в плазме крови женщин уровня убихинона Q10 — наиболее эффективного антиокси-данта ЛПНП, синтезирующегося в боковой цепи синтеза ХС. Более существенное увеличение ЭЗВД в группе больных ИБС мужчин скорее всего связано с выраженным антиоксидантным и антиперекисным действием аторвастатина, а также с его лучшей способностью восстановления биологической активности N0 в 1-й группе обследованных.

Заключение

У мужчин и женщин, страдающих ишемической болезнью сердца с дислипидемией, имеются достоверные различия активности тканевых и плазменных антиок-сидантных ферментов, процессов перекисного окисления липидов, содержания конечных метаболитов оксида азота в плазме крови. Более выраженные у мужчин нелипидные эффекты аторвастатина, в частности его влияние на активность антиоксидантных ферментов и функцию эндотелия, подчеркивают необходимость гендерного подхода к коррекции нарушений антиок-сидантного статуса при ишемической болезни сердца с дислипидемией.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Гендерные различия кардиова-скулярной патологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(4): 101—4.

2. Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания у женщин: насколько велико влияние пола? Сердце: журнал для практикующих врачей. 2011; 10(4): 224—8.

3. Бондар К.Ю., Белая О.Л., Яковлева Т.В., Куроптева З.В., Байдер Л.М. Особенности активности антиоксидантных ферментов у мужчин и женщин, страдающих стабильными формами ишемической болезни сердца с дислипидемией. В кн.: XXI Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». М.; 2014: 23.

4. Бугаенко В.В., Голикова И.П., Шеремет М.Ю. Гендерные особенности диагностики, течения и лечения ишемической болезни сердца. Рациональная фармакотерапия. 2015; 1(34):.5—19.

5. Дриницына С.В., Затейщиков Д.А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология. 2005; 45(4): 65—72.

Клиническая медицина. 2017; 95(4)

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-398-403

Оригинальные исследования

6. Артамошина Н.Е., Бондар К.Ю., Белая О.Л., Байдер Л.М., Ку-роптева З.В. Антиокислительные свойства симвастатина у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией. Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2012; 11(6): 16—22.

7. Cotreau M.M., von Moltke L.I., Greenblatt D.J. The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P450 3A substrates. Clin. Pharmacokinet. 2005; 44: 33—60.

8. Raha S., Robinson B.H. Метаболическое действие свободных радикалов. Сердце и метаболизм. 2005; 14: 3—8.

9. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксианты: вчера, сегодня, завтра. В кн.: Бурлакова Е.Б. Панорама современной химии России. Химическая и биологическая кинетика, новые горизонты. М.: Химия; 2005: 2: 10—46.

10. Рууге Э.К., Свиряева И.В., Губкина С.А., Шумаев К.Б. Митохон-дриальные болезни: современные концепции. В кн.: 4-я национальная научно-практическая конференция с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиок-сиданты и здоровье человека». Смоленск; 2005: 150—1.

11. Гудков Л.Л., Шумаев К.Б., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Ванин А.Ф., Топунов А.Ф., Рууге Э.К. Антиоксидантное и про-оксидантное действие доноров и метаболитов оксида азота. Биофизика. 2007; 52(3): 503—9.

12. Kalinowski L., Dobrucki L.W., Brovkovich V., Malinski T. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleiotropic effects of cerivastatin. Circulation. 2002; 105(8): 933—8.

REFERENCES

1. Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Gender specifics of cardiovascular pathology. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2012; 11(4):101—4. (in Russian)

2. Drapkina O.M., Korneeva O.N. Serdtse: zhurnal dlyapraktikuyush-chikh vrachey. 2011; 10(4): 224—8. (in Russian)

3. Bondar K.Yu., Belaya O.L., Yakovleva T.V., Kuropteva Z.V., Bay-der L.M. The feachers of antioxidant enzymes in men and women with with coronary heart disease and dyslipidemia. In: Twenty First

All-Russian National Congress «Man and Drug». [Dvadtsat' pervyy Rossiyskiy Nacional'nyy kongress «Chelovek i lekarstvo»]. Moscow; 2014: 23. (in Russian)

4. Bugaenko V.V., Golikova I.P., Sheremet M.Yu. Gender-specifics feachers of diagnostic, and treatment of coronary heart disease. Ratsional'naya farmakoterapiya. 2015; 1(34): 5—19. (in Russian)

5. Drinicyna S.V., Zateyshchikov D.A. The antioxidant properties of statins. Kardiologya. 2005; 45(4): 65—72. (in Russian)

6. Artamoshina N.E., Bondar K.Yu., Belaya O.L., Bayder L.M., Kuropteva Z.V. Antioxidant effects of simvastatin in patients with coronary heart disease and dyslipidemia. Kardiovaskulyarnaya terapya i pro-filaktika. 2012; 11(6): 16—22. (in Russian)

7. Cotreau M.M., von Moltke L.I., Greenblatt D.J. The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P450 3A substrates. Clin. Pharmacokinet. 2005; 44: 33—60.

8. Raha S., Robinson B.H. Metabolic effects of free radicals. Serdtse i metabolizm. 2005; 14: 3—8. (in Russian)

9. Burlakova E.B. Bioantioxidant: yesterday, today, tomorrow. In: Bur-lakova E.B. Panorama of Modern Chemistry in Russia. Chemical and Biological Kinetics, New Horizons. Moscow: Khimiya; 2005: Vol. 2: 10—46. (in Russian)

10. Ruuge E.K., Sviryaeva I.V., Gubkina S.A., Shumaev K.B. Mito-chondrial diseases: modern concepts. In: 4th National Scientific-practical Conference with International Participation «Reactive Oxygen Species, Nitric Oxide, Antioxidants and Human Health». [4-ya natsional'naya nauchno-prakticheskaya konferentsiya s mezhdunarodnym uchastiem «Aktivnye formy kisloroda, oksid azota, antioksidanty i zdorov'e cheloveka»]. Smolensk; 2005: 150—1. (in Russian)

11. Gudkov L.L., Shumaev K.B., Kalenikova E.I., Gorodetskaya E.A., Vanin A.F., Topunov A.F., Ruuge E.K. Antioxidant and prooxidant action of donors and metabolites of nitric oxide. Biofizika. 2007; 52(3): 503—9. (in Russian)

12. Kalinowski L., Dobrucki L.W., Brovkovich V., Malinski T. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleio-tropic effects of cerivastatin. Circulation. 2002; 105(8): 933—8.

Поступила 02.06.16 Принята в печать 21.06.16