CC BY
74
на показатели гемодинамики, но и на эффективность профилактический терапии.
За время диспансерного наблюдения за больными в течение 3 лет мы не отмечали тромбоэмболических осложнений и перехода ПФ ФП в постоянную.
Таким образом, на основании представленных данных очевидно, что определение в крови ТГ в сочетании с оценкой гемодинамических и электрофизиологических показателей сердца позволяет установить влияние СДЩЖ на частоту пароксизмов ФП у больных ИБС, а также дифференцированно подходить к проведению терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рекомендации ACC/AHA/ESC 2006 года по диагностике и иле-чению фибрилляции предсердий. Eur. Heart J. 2006; 27 (16): 1979—2030.
2. Cooper D. S. Clinical practice: Subclinical hypothyreoidism. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 260—265.
3. Toft A. D. Clinical practice: Subclinical hypothyreoidism. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 512—516.
4. Michaud P. Consensus proposal on the use of 131I un the treatment of thyrotoxicosos. Sociedad Chilena de Endocrinologia y Metabolismo, Hospital Dr Sotero del Rio, Santiago, Chile. Rev. Med. Chil. 1998; 126 (7): 855—865.
5. Glinoer D., Kinthaert J., Lemone M. Risk/benefit of thyriod hormone supplementation during pregnancy. In Merck European thyroid symposium "The thyroid and tissues". Strasburg; 1994. 194—198.
6. Haggerty J. J., Prange A. J. Borderline hypothyroidism and depression. Annu. Rev Med.: Selict. Top. Clin. Sci. Palo Alto (Calif.) 1995; 46: 37—46.
7. Sahn D. J., De Maria A., Kisslo J., Weeman A. The committee on M-mode standardization of the American Society of Echocardiography. Recommendations regarding quantification in M-mode echocar-diography: results of a survey of echocardiographic measurements. Circulation 1978; 58: 1072—1082.
8. Чирейкин Л. В., Шубик Ю. В., Медведев М. М., Татарский Б. А. Чреспищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция. СПб.; 1999.
9. Лавин Н. Эндокринология: Пер. с англ. М.; 1999.
10. Дедов И. И., Дедов В. И. Биоритмы гормонов. М.; 1992.
11. Бурумкулова Ф. Ф., Котова Г. А., Герасимов Г. А. Сердечнососудистая система при диффузном токсическом зобе. Пробл. эндокринол. 1995; 5: 41—46.
12. Древаль А. В., Камынина Т. С., Нечаева О. А. и др. Степень надежности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба. Пробл. эндокринол. 1999; 2: 24—28.
13. Oppenheimer J. H., Schwartz H. L., Strait K. A. In: Wein-traub B. D., ed. Molecilar endocrinology. Basic concepts and clinical correlations. New York; 1994. 249—268.
14. Vassart G., Dumont J., Refetoff S. In: Beander A. L. ed al. eds. The metabolic basis of inherited disease. 7-th ed. New York; 1995. 2883—2928.
15. Williams G. R., Brent G. A. in: Weintraub B. D., ed. Molecular end^r^^gy. Basic concepts and clinical correlations. New York; 1994. 217—239.
Поступила 15.05.11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 615.272.4.03:616.127-005.4].015.4
АТОРВАСТАТИН И ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ
К. Ю. Бондар, О. Л. Белая, О. М. Лазутина, З. В. Куроптева, Л. М. Байдер, Н. Е. Артамошина, Т. В. Яковлева
Московский государственный медико-стоматологический университет; Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, Москва
Цель работы — изучение роли аторвастатина в коррекции проявлений оксидативного стресса у больных ишемиче-ской болезнью сердца (ИБС) с дислипидемией.
В исследование включены 122 больных со стабильными формами ИБС и 20 практически здоровых лиц. Общепринятыми методами определяли содержание в плазме крови липидов, продуктов их перекисного окисления — диеновых конъюгатов и продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, антиоксидантных ферментов глутатион-пероксидазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах, активность антиоксидантной системы церулоплазмин/транс-феррин в плазме крови — методом электронного парамагнитного резонанса, проводили суточное холетровское мони-торирование электрокардиограммы.
Аторвастатин в дозе 20 мг/сут, применяемый в течение 6 мес в комплексной терапии, обладает антиоксидантной и антиперекисной активностью у 90% обследованных больных ИБС, нормализуя параметры перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, способствует улучшению клинического течения ИБС.
Кл ючевые слова: аторвастатин, ишемическая болезнь сердца, антиоксидантные ферменты, церулоплазмин, трансферрин
ATORVASTATIN AND OXIDATIVE STRESS IN CORONARY HEART DISEASE WITH OBESITY
K.Yu. Bondar, O.L. Belaya, O.M. Lazutina, Z.V. Kuropteva, L.M. Baider, N.E. Artamoshina, T.V. Yakovleva
Moscow State Medical Stomatological University; N.M.Emanuel Institute of Biochemical Physics, Moscow
The aim of the work was to study the role of atorvastatin in the correction of oxidative stress manifestations in patients with coronary heart disease and dyslipidemia (DLP). It included 122 patients with stable forms of CHD and 20 practically healthy subjects. Plasma lipids and products of lipid peroxidation (dienic conjugates and compounds reacting with 2-thiobarbituric acid), erythrocyte antioxidative enzymes glutathione peroxidase and superoxide dismutase were determined by standard methods; activity of the ceruloplasmin/transferrin antioxidant system) was measured by electron paramagnetic resonance. The patients underwent 24 hr ECG Holter monitoring. Atorvastatin at a dose of 20 mg/dgiven during 6 months exerted antioxidative and antiperoxidative effects in 90% of the patients. It normalized parameters of lipid peroxidation and antioxidant protection thereby improving the clinical course of CHD.
Key words: atorvastatin, coronary heart disease, antoxidative enzymes, ceruloplasmin, transferrin
Широкомасштабные рандомизированные клинические исследования показали, что снижение уровня ате-рогенных липидов, прежде всего холестерина (ХС) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), с помощью ингибиторов 3 -гидроксиметилглютарил-кофермент А-редуктазы ( ГМГ-КоА-редуктазы) — статинов — прямо коррелирует со снижением сердечно-сосудистой и общей смертности [1, 2].
Результаты исследований in vitro, опытов с экспериментальными животными и ряда клинических исследований показали, что статины могут улучшать функцию сосудов после кратковременного лечения у больных с нормальным уровнем ХС. Основными механизмами здесь является плейотропное, липиднезависимое действие статинов на клетки сосудов. Стало очевидным, что статины оказывают прямое ХС-независимое действие на все типы сосудистых клеток и лейкоциты [3, 4]. Статины ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток [5], повышая активность eNOS [6], оказывают антиоксидантное действие и повышают биологическую активность NO [7], уменьшая экспрессию ангиотензив-ных рецепторов [8], уменьшают активность и экспрессию субъединиц НАД(Ф)Н-оксидазы [9], ингибируют синтез эндотелина [10], уменьшают процессы воспаления — экспрессию молекул адгезии и активность миграции макрофагов [11, 12], модулируют иммунореактив-ность [13, 14], уменьшают экспрессию металлопротеи-наз [15], тканевого фактора [16], уменьшают активацию тромбоцитов и повышают фибринолитическую активность эндотелиальных клеток [17].
Известно, что при ишемической болезни сердца (ИБС) усиливаются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) [18—20], поэтому изучение состояния эндогенной антиоксидантной защиты (АОЗ) и антиокси-дантных свойств препаратов, используемых в кардиологии, продолжает оставаться актуальным.
В литературе имеются данные об антиоксидантных свойствах аторвастатина, однако сведения о его влиянии на активность основной плазменной антиоксидантной системы (АОС) церулоплазмин/трансферрин (ЦП/ТФ) у больных ИБС во взаимосвязи с клиническим течением заболевания отсутствуют.
Цель исследования — изучение роли аторвастатина в коррекции проявлений оксидативного стресса у больных ИБС с дислипидемией (ДЛП).
Материал и методы
В исследование включены 122 больных ИБС (65 мужчин и 57 женщин) в возрасте от 36 до 72 лет (средний
возраст 58,3 ± 7,9 года) со стенокардией напряжения П—Ш функционального класса (ФК) и постинфарктным кардиосклерозом с ДЛП На и Пб типа по классификации ВОЗ, давшие информированное согласие на участие в исследовании. Длительность ИБС составила 5,1 ± 2,6 года. В контрольную группу для уточнения норм изучаемых показателей включены 20 практически здоровых лиц (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 36 до 67 лет (средний возраст 46,8 ± 6,7 года).
В исследование не включались лица, в течение последнего года принимавшие антигиперлипидемические и антиоксидантные средства; перенесшие инфаркт миокарда менее чем за 6 мес до исследования; с недостаточностью кровообращения Пб — III стадии по Стра-жеско—Василенко; со вторичными гиперлипидемиями; диспротеинемией; обострением хронических заболеваний внутренних органов; с патологией кроветворных органов; со злокачественными новообразованиями. Критерии исключения: развитие острого или обострение хронического заболевания, требующего назначения новых лекарственных препаратов, отказ больного от продолжения исследования. Проведение исследования одобрено этическим комитетом МГМСУ 15.12.09 (протокол № 4).
Обследуемые больные получали диету № 10, рекомендованную Институтом питания РАМН, и базисную терапию в виде В-адреноблокаторов, ингибиторов анги-отензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция и антиагрегантов по показаниям; проведены клинико-лабораторное, биохимическое и инструментальное исследования для установления диагноза ИБС и выявления критериев исключения.
Для изучения влияния аторвастатина в комплексной терапии на активность антиоксидантных ферментов и процессы ПОЛ из 122 больных ИБС были сформированы 2 группы. В 1-ю группу включены 102 больных ИБС (средний возраст 57,8 ±8,1 года), получавших аторвастатин в суточной дозе 20 мг, во 2-ю (группу сравнения) — 20 больных ИБС (средний возраст 60,7 ± 7,2 года), получавших только традиционную терапию ввиду их отказа от приема статинов. Больные ИБС обеих групп до начала терапии были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести течения ИБС, лабораторным показателям, что позволило считать их сопоставимыми для определения эффективности лечения (табл. 1).
Проводили исследование общего холестерина (ОХС), ХС ЛПНП и ХС липопротеинов высокой (ХС ЛПВП), первичных (диеновых конъюгатов —ДК) и вторичных (продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кисло-
Таблица 1. Клиническая характеристика больных ИБС и условно здоровых лиц
Показатель 1-я группа (n = 102) 2-я группа (n = 20) Контрольная группа (n = 20)
Возраст, годы 57,8 ± 8,1 60,7 ± 7,2 46,8 ± 6,7
Мужчины/женщины 52/50 13/7 10/10
Длительность заболевания ИБС, годы 5,1 ± 2,7 5,3 ± 2,8 —
Стенокардия II ФК 21 (20) 4 (20) —
Стенокардия III ФК 33 (32) 7 (35) —
Артериальная гипертония 83 (81) 16 (80) —
Недостаточность кровообращения I—На стадии 54 (53) 11 (55) —
Курение 23 (22) 5 (25) 5 (25)
Отягощенная по сердечно-сосудистым заболеваниям наследственность 61 (60) 11 (55) 14 (70)
Избыточная масса тела 10 (10) 2 (10) 1 (5)
Примечание. В скобках указан процент.
Таблица 2. Средние уровни лабораторных показателей у обследованных больных ИБС и обследованных контрольной группы (М ± эф)
Показатель Больные ИБС (п = 122) Контрольная группа (п = 20)
ОХС, ммоль/л 6,4 ± 0,9 5,3 ± 0,9*
Триглицериды, ммоль/л 1,7 ± 0,3 1,4 ± 0,4*
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,7 ± 0,9 3,0 ± 0,8*
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,96 ± 0,15 1,3 ± 0,2*
АСТ, ед./л 22,6 ± 8,5 19,6 ± 5,1
АЛТ, ед./л 24,6 ± 7,9 20,4 ± 4,4*
ДК, нмоль/мл 24,8 ± 5,1 14,0 ± 2,7*
ТБК-РП, нмоль на 1 мг белка 0,19 ± 0,04 0,12 ± 0,04*
СОД, ед./мл 1772 ± 523 2337 ± 123*
ГП, ед./мл 19,3 ± 6,7 31,4 ± 3,3*
СОД/ГП 92 74*
ЦП, усл.ед. 77,4 ± 17,6 123,9 ± 19,4*
ЦП/ТФ 0,8 ± 0,1 1,2 ± 0,3*
Примечание. * — различия между всеми показателями лиц в группах достоверны при р < 0,001.
той — ТБК-РП) продуктов ПОЛ, активности эритроци-тарных антиоксидантных ферментов (глутатион-перок-сидазы — ГП и супероксиддисмутазы — СОД) общепринятыми методами. Определение антиокидантной активности (АОА) АОС ЦП/ТФ в плазме крови проводили методом электронного парамагнитного резонанса. Клиническое течение ИБС по результатам суточного холтеровского мониторирования ЭКГ, лабораторные показатели оценивали до лечения и через 6 мес лечения.
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием программы 81ай8йоа 6,0. Количественные переменные, в предположении их нормального распределения, сравнивали с помощью критерия Стьюдента для двух независимых групп и с помощью парного критерия Стьюдента для сравнения показателей до и после терапии. Для определения тесноты связи между показателями использовали корреляционный анализ: коэффициент корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение
У больных ИБС были найдены достоверные по сравнению с показателями в контрольной группе изменения состава липидов, процессов ПОЛ, тканевой и плазменной АОЗ (табл.2).
Выявлено снижение активности СОД у 61% и ГП у 80% больных ИБС по сравнению с показателями в контрольной группе, что подтверждает данные литературы о снижении содержания тканевых антиоксидантных ферментов СОД и ГП при ИБС [1—3]. Повышение у больных ИБС соотношения СОД/ГП по сравнению с таковым контрольной группы свидетельствует о выраженном дисбалансе в системе тканевых антиоксидантных ферментов в сторону окислительного стресса.
В результате работы АОС ЦП/ТФ предотвращается активация ПОЛ с участием Бе2+. АОА АОС ЦП/ТФ у больных ИБС, получающих аторвастатин, методом электронного парамагнитного резонанса не изучалась. Снижение амплитуды ЦП и ТФ отражает нарушение парамагнитных свойств или активность этих ферментов [21].
Таблица 3. Корреляционные взаимосвязи между показателями про- и антиоксидантного статуса у больных ИБС
Показатель ОХС и ХС ЛПНП ТБК-РП
ОХС и ХС 1 0,6*
ДК 0,38** 0,6*
ТБК-РП 0,6* 1
СОД -0,73** -0,69**
ГП -0,17 -0,35**
ЦП -0,27* -0,29*
АОС ЦП/ТФ -0,19 -0,3*
Примечание. Корреляционные коэффициенты Пирсона значимы при: * — р < 0,001; ** — р < 0,05.
Колебания АОА АОС ЦП/ТФ в 1-й группе составили от 0,52 до 1. У 76% больных ИБС этот показатель был ниже, чем в контрольной группе, что согласуется с ранее полученными нами данными об уменьшении активности АОС ЦП/ТФ при стабильной стенокардии и снижении уровня ЦП при остром инфаркте миокарда [18, 22].
Результаты проведенного корреляционного анализа представлены в табл. 3.
Выявлены сильные значимые связи: положительная — между уровнями атерогенных липидов и продуктов ПОЛ, отрицательная - между содержанием ОХС и ХС ЛПНП и активностью СОД, ЦП, активностью СОД и ТБК-РП.
Результаты проведенного анализа свидетельствуют о тесной взаимосвязи состава липидов и параметров ПОЛ-АОЗ, что подтверждает экспериментальные и клинические данные об обратной зависимости между ЦП/ТФ и уровнем ОХС [18, 23, 24].
Таким образом, у больных со стабильными формами ИБС наряду с ДЛП выявлены нарушения ферментативной регуляции метаболизма активных форм кислорода: снижение уровня соотношения ЦП/ТФ на 33%, СОД на 25 % и ГП на 39% по сравнению с показателями в контрольной группе, а также интенсификация ПОЛ — рост уровня ДК на 77%, а ТБК-РП — на 58%, что согласуется с ранее полученными нами данными [18, 24].
Результаты исследования подтвердили хорошую антигиперлипидемическую и плейотропную эффективность аторвастатина (табл. 4).
Через 6 мес лечения в 1-й группе целевые уровни ОХС достигнуты у 83 (81%) больных, ХС ЛПНП у 75 (74%), во 2-й группе не достигнуты ни у одного больного, что согласуется с результатами многоцентровых исследований по изучению гиполипидемического действия статинов. Терапия аторвастатином оказала достоверное влияние на среднее по 1-й группе содержание продуктов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов. Активность последних возросла более чем у 90% больных ИБС. Уровень СОД повысился в результате лечения на 16%, ГП — на 60%, уровень ДК снизился на 40%, а ТБК-РП — на 32%, активность АОС ЦП/ТФ повысилась на 12,5%. Через 6 мес лечения появились межгрупповые различия в составе липидов, продуктов ПОЛ, активности тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов (см. табл. 4). Активность АСТ и АЛТ в обеих группах до и после лечения не выходила за пределы нормы.
Изменения лабораторных показателей сопровождались улучшением клинического течения заболевания. В обеих группах отмечено достоверное уменьшение суточного количества эпизодов ишемии миокарда и длительности депрессии сегмента ST. В 1-й группе эти показатели снизились соответственно на 63 и 59%,
1-я группа 2-я группа
Показатель (n = 102) (n = 20)
до лечения через 6 мес лечения до лечения через 6 мес лечения
ОХС, ммоль/л 6,3 ± 0,9 4,3 ± 0,5** 6,5 ± 0,8 6,1 ± 0,7**+
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,6 ± 0,9 2,4 ± 0,5** 4,7 ± 0,8 4,2 ± 0,8**+
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,96 ± 0,2 1,14 ± 0,1** 1,03 ± 0,15 1,07 ± 0,13
Триглицериды, 1,7 ± 0,4 1,5 ± 0,2** 1,6 ± 0,3 1,5 ± 0,3
ммоль/л
ТБК-РП, нмоль на 1 мг 0,19 ± 0,04 0,13 ± 0,02** 0,21 ± 0,04 0,23 ± 0,04*++
белка
ДК, нмоль/мл 24,5 ± 5,0 14,8 ± 3,0** 26,3 ± 4,9 28,7 ± 4,4*++
СОД,ед./мл 1805 ± 507 2101 ± 414** 1605±583 1570±488++
ГП, ед./мл 19,7 ± 6,9 31,5 ± 6,5** 17,3 ± 5,5 14,3 ± 3,3*+
ЦП плазмы, усл. ед. 78,3 ± 18 92,9 ± 16** 73,0 ± 17,2 72,0 ± 15,5++
ЦП/ТФ плазмы 0,8 ± 0,1 0,9 ± 0,1** 0,79 ± 0,1 0,75 ± 0,1*++
АСТ, ед./л 21,9 ± 8,2 24,5 ± 8,7 26,1 ± 9,3 23,8 ± 6,1
АЛТ,ед./л 24,9 ± 7,8 29,3 ± 9,8* 23,5 ± 8,6 19,7 ± 5,5+
Количество эпизодов 4,6 ± 1,9 1,7 ± 0,9** 4,25 ± 1,9 1,9 ± 0,9**
ишемии
Длительность ишемии 15,5 ± 5,7 6,4 ± 3,6** 14,8 ± 4,9 7,4 ± 2,5**
Примечание. Различие показателей до и после лечения достоверны при: * — р < 0,05; ** — р < 0,001; межгрупповые различия до лечения недостоверны, после лечения достоверны при: + — р < 0,0001; ++ — р < 0,001.
во 2-й группе — на 55 и 50%. Достоверных различий между группами до лечения и через 6 мес лечения не отмечено, однако длительность ишемии миокарда в группе больных, получавших статины, была на 9% меньше.
Благоприятное действие аторвастатина на ПОЛ-АОЗ обусловлено фактом влияния статинов на ряд ключевых ферментов, ответственных за продуцирование и утилизацию активных форм кислорода, например эндотели-альной КО-синтетазы, НАД(Ф)Н-оксидазы и др. [25].
Таким образом, аторвастатин, обладая антиперекис-ными и антиоксидантными свойствами, дает защитный эффект, уменьшая содержание продуктов ПОЛ, вероятно вследствие инактивации липидных радикалов, а также индуцируя повышение активности тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов у больных ИБС с
ДЛП, что сопровождается уменьшением длительности ишемии миокарда.
Заключение
Аторвастатин в суточной дозе 20 мг, применяемый в течение 6 мес в комплексном лечении больных ише-мической болезнью сердца, обладает антиоксидантной и антиперекисной активностью у 90% обследованных.
Комбинированная терапия, включающая аторваста-тин в указанной дозе, у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями в системе перекисного окисления липидов—антиоксидантной защиты в течение 6 мес наряду с коррекцией антиоксидантного статуса способствует достижению целевых уровней атерогенных липидов, уменьшению количества эпизодов и длительности ишемии миокарда более чем на 50%.
Сведения об авторах:
Московский государственный медико-стоматологический университет
Кафедра терапии № 1 факультета последипломного образования Бондар Ксения Юрьевна — аспирант кафедры.
Белая Ольга Леонидовна — д-р мед. наук, проф. кафедры; e-mail: [email protected] Лазутина Ольга Михайловна — канд. мед. наук, доцент кафедры. Яковлева Татьяна Владимировна — аспирант кафедры. Поликлиника № 5 УДП РФ, Москва
Артамошина Наталья Евгеньевна — канд. мед. наук, врач-кардиолог. Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
Лаборатория основ ферментативного катализа
Байдер Лариса Михайловна — канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник.
Куроптева Зоя Вениаминовна — д-р биол. наук, вед. науч. сотрудник.
ЛИТЕРАТУРА
1. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease; the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383—1389.
2. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death
with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range with initial cholesterol levels. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1349—1357.
3. Takemoto M., Liao J. K. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001; 21: 1712—1719.
4. Werner N., Nickenig G., Laufs U. Pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors. Basic Res. Cardiol. 2002; 97: 105—116.
5. Laufs U., Marra D., Node K. et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors attenuate vascular smooth muscle proliferation by preventing rho GTPase-induced down-regulation of p27(Kip1). J. Biol. Chem. 1999; 274: 21926—21931.
6. Laufs U., La Fata V., Liao J. K. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors . Circulation 1998; 97: 1129—1135.
7. Kalinowski L., Dobrucki L. W., Brovkovich V. et al. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleiotropic effects of cerivastatin. Circulation 2002: 105: 933—938.
8. Wassman S., Laufs U., Muller K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species. Hypertension 2001; 37: 1450—1457.
9. Wassman S., Laufs U., Muller K. et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002; 22: 300—305.
10. Hernandes-Perera O., Perez-Sala D., Navarro-Antolin J. et al. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. J. Clin. Invest. 1998; 101: 2711—2719.
11. Romano M., Diomede L., Sironi M. et al. Inhibition of monocyte chemotactic protein-1 synthesis by statins. Lab. Invest. 1999; 80: 1095—1100.
12. Biasucci L.M., Biasillo G., Stefanelli A. Inflammatory markers, cholesterol and statins: pathophysiological role and clinical importance. Clin. Chem. Lab. Med. 2010; 48 (12): 1685—1691.
13. Greenwood G., Steinman L., Zamvil S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nature Rev. Immunol. 2006; 6: 358—70.
14. Kwak B., Mulhaupt F., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator. Nature Med. 2000; 6: 1399—1402.
15. Crisby M., Nordin-Fredriksson G., Shah P. K. et al. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: Implications for plaque stabilization. Circulation 2001; 103: 391—397.
16. Laufs U., Gertz K., Huang P. et al. Atorvastatin upregulates III type nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation,
and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice. Stroke 2000; 31: 2442—2449.
17. Essig M., Nguyen G., Prie D. et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylgeranylation and rho proteins. Circ. Res. 1998; 83: б83—б90.
18. Белая О. Л., Байдер Л. М., Куроптева З. В. Изучение активности антиоксидантной системы церулоплазмин/трансферрин в крови и плазме у больных ИБС со стабильной стенокардией II и III ФК методом электронного парамагнитного резонанса Вонр. биол., мед. и фармац. химии 200б; 4: 4б—49.
19. Белая О. Л., Байдер Л. М., Куроптева З. В. Изучение действия антиоксидантного препарата мексидол на содержание плазменных белков церулоплазмина и трансферрина и процессы перекисного окисления липидов у больных стабильными формами ИБС с дислинидемией. Новости мед.-биол. наук 2005; 2: 71—7б.
20. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: вчера, сегодня, завтра. Панорама современной химии России. В кн.: Химическая и биологическая кинетика, новые горизонты. М.: Химия; 2005; т. 2: 10—4б.
21. Подопригорова В. Г. ЭПР-спектроскопия антиоксидантной системы церулоплазмин/трансферрин в клинической практике. В кн.: Сборник трудов «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека»: 4-я нац. науч.-нракт. конф. с международным участием. Смоленск; 2005. 82—83.
22 Закирова А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиок-сиданта церулоплазмина у больных ИБС. Кардиология 1995; 3: 33—35.
23. Козлов А. В., Сергиенко В. И., Владимиров Ю. А., Азизова О. А. Антиоксидантная система трансферрин-церуло-плазмин при экспериментальной гиперхолестеринемии. Бюл. экспер. биол. 1984; 12: бб8—б71.
24. Белая О. Л., Артамошина Н. Е., Радзевич А. Э. и др. Коррекция нарушений антиоксидантного статуса при лечении статина-ми у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией. Клин. мед. 2009; 5: 21—24.
25. Дриницына С. В., Затейщиков Д. А. Антиоксидантные свойства статинов. Кардиология 2005; 45( 4): б5—72.
Поступила 30.11.11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 616.36+616.366]-06:616-056.257]-036.2
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ
И. Р. Попова, Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков, О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин
ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
В оригинальном исследовании представлены данные о распространенности заболеваний органов пищеварения у больных с избыточной массой тела и ожирением. Исследования проведены у 1506 пациентов (684 мужчины и 820 женщин) в возрасте от 25 до 65 лет. Установлено, что изменения со стороны печени и желчного пузыря представляют собой основную патологию желудочно-кишечного тракта, ассоциированную с избыточной массой тела и ожирением. Выявлена достоверная связь между индексом массы тела (ИМТ) и уровнем триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и холестерина липопротеинов высокой плотности у больных с избыточной массой тела и ожирением (р = 0,001). У 39,5% больных с ожирением отмечен высокий уровень триглицеридов. Инсу-линорезистентность выявлена у 76% больных с морбидным ожирением (при ожирении II степени у 56,2%, I степени у 51,4%, в контрольной группе у 15,2%). Группа больных с инсулинорезистентностью увеличивается с ростом ИМТ пациента (р = 0,0001). Диагностика неалкогольной жировой болезни печени проведена с применением эластографии печени и сывороточных маркеров (тесты ФиброМакс и СтеатоСкрин). У 6,75% больных с избыточной массой тела и у 13,1% больных с ожирением диагностирован неалкогольный стеатогепатит. При ожирении количество больных с этим заболеванием увеличивается с ростом ИМТ (10,1, 14,3 и 14,9% соответственно при I, II и III степени ожирения). У 6,7% больных с избыточной массой тела и у 11,6% с ожирением в анамнезе имелись данные, указывающие на наличие желчно-каменной болезни.
Кл ючевые слова: избыточная масса тела, ожирение, неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз, неалкогольный стеатогепатит, эластография печени, ФиброМакс, СтеатоСкрин
