CC BY
1451
202
О Р И I И Н ,4 Л /» II /»/ / ( Т .4 Г h И
ция в сочетании с р-блокаторами) при ПЛГ не только тормозит процессы вазоконстрикции, но и улучшает процессы вазолилатации и играет положительную роль в лечении этого тяжелого заболевания.
Литература
1. /кленков /i VI.. Чазова II. Р. Первичная легочная гипертензия. М'„ 1999.
2. Миронова ПА, Чанша III-'.. /кленков К )Л,Лачуткнна ПК Факторы, оп/>с де.шющие п/югншу оозьных с первичной легочной гинертензией. Практикующий ирач / 999;/5 (2): 1.1-4.
i. Чанша ИЛ. Ошре.ченные нт)ходы к лечению легочного сердца. I\< мед жури. 200(1: S (2): Si-6
4- Максимова ПЛ. Чиженская <)< К Карпов К )А, Постное /(>.И. < )ценка ак шивши, ти < '.а-'' -зависимых К' -капа к>к в эритроцитах н/>и артериальной гипертонии: диагностические пошожносши \iemotkt. Ка/кНкпогия 109е); 4:44-9.
5. Афанасы'ва РЛ, Авдонин ПЛ. Повышенная активности (a-' -завш имых К" канате в метках крыс со спонтанной гипертенаией. Ка/нНвеюгия I999;.i9(7):29-.ii.
О.Jasan Xiao-Jian Уиан. МП. /4)1); Анн M.A/dinger. US. MagdalenaJubaznora, I'i.il) el al. Dysfunctional nt/lage-galed A" -chinitiéis inpulmouaiy artety sinootb musclc cellso/ patients iritb primary pti/monaty hypertension. ( '.ircuiation. I99S; 9fi: 1400-O.
Xiao-Jian Yuanjiaii Wang, Magdalena/ubaszova el al Atleuiialee/ 1С cbanuel цене Iransctiplion, iи primaty pulmomity hipertensión. Uiucel 199S: Í41 ("): 726-7.
S. Nelson. Mark T.Jobn M. (Jtuiyle Pbysiotogical tules muí pni/teriies 1 </ potassium chinitiéis i)i arterial smootb musite. AmJ l'bysiologk a! 1994; JOS (i~); "99-¡422.
9 Hraytlcn /Ii. t'otassium channels in nasa/lar smooth muscle. (.'Jiti Hxp Pharmacol l'hysioíl 990: 2 i (12): /069- 76.
I O.Julie Tseng-Crank, Nathalie Codniot. Teil F.Jobansen et al. C/oning. expression, and distridution <>J a Ca-'' -adit ated K* channel B-subunitfrom human brain. Neurobioto^ 1990.91 92(10-4.
11. Покудип HJL ()/xn<mCJL Котелевцев К >Ji„ Постное К )Л. Транспорт од-шшии'нтных катионов и кальция в эритроцитах крыс со спонтанной гипертен. шей: исследование фракций, обогащенных мтюдыми и стары ми метками. Кардиология 1989; 29: S3-Я.
12. Наскоков МЛ, Сипюжееский АЛ, Агнаев ИМ. и др. Нысоктелективный хелатор качьция (квин-2) подавляет активацию кепыцл'.м К1 -канак т. liiKi'i..мембраны 1989:6: 10"-SO.
/ >' Nelson. Math I.John M Quay te. Physiological ir ties and properties о/ Jtotassi-um channels in arterial smooth muscle. Am J Physiol 1994:20S ((.ell Physiol. i7): (Г99-809
!■/. Micbe/akis PI). Weir PK. The patbobioloffl oj pulmonaty hypertension. Sim hi! muscle < ell and ion channels. 1 .tin Chest Med 2 001. Sep: 22 (i): 419-<2. / 5. П/юдова НЛ. Kftac никова t JL Масенко HJL Кочетов AJ\ Чаюва ПЛ. Кар веда на в лечении Смешных первичной легочной гипертонией: влияние на тяж есть сердечной недостаточности, степень легочной гипертеизии. концентрацию Kiunext наминов в пииме крови и зависимый от ß-ad/H'uo-рецепппi/юв синтез ц\МФ влимфоцитах: Тер. арх. 2002; "4 (Я):.{()- 4 /<>.< iomma АН. РигсеЧ II/. Pox KM. Potassium channel o/ieners in myocardial iscbaemta: tbera/x-utii /»itential oj nicorandil. Drugs 2001:61 (12): 1704-И). t Micbelakis P.I), Dyck JP. McMurtiy MS el al. Cene transfer and metabolic mod ulators as new therapies for pulmonaty hypertension. Increasing expression and actiritr <1/ potassium channels in ral and human models. Adr Px/t Med liiol 2001; 402:4(4- IS.Abstract.
Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни
О.М.Моисеева1, Л.А.Александрова1, И.В.Емельянов2, Е.А.Лясникова2, Н.К.Меркулова2, Т.Г.Иванова2, А.А.Жлоба1
Государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, 2НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Резюме. 11зучено влияние оксида азота и его метаболитов на сосудистый тонус при изометрических нагрузках и пробе с реактивной гиперемией у больных гипертопической болезнью (ГИ). Подъем артериального давления в условиях статической нагрузки сопровождается развитием вазоспастичсских реакций, повышением активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, ослаблением парасимпатических влияний, снижением активности супероксиддисмутазы и концентрации нитритов/нитратов в плазме крови, активацией перекпепого окисления липидов и увеличением содержания S-ни'фозотиолов. Для пробы с реактивной гиперемией характерно увеличение продукции оксида азота и развитие ва-зодилататорных peaKi иш. ()бщим для этих стресс-гестов является активация перекисного окисления липидов. С )д| гако в условиях снижения СОД-подобиой активности у больных ГБ образование пероксинитритов и S-иитрозотиолов усуп'бляст дефицит оксида азота и потенцирует развитие вазоконстрикториых реакций. Кчтчеиые слона: гипертоническая болезнь, функция :-»ндотслия. изометрическая нагрузка.
Role of nitric oxide and its metabolites in the regulation of vascular tone in hypertensive disease O.M. Moiseyeva, L.A. Aleksandrova, I.V. Yemelyanov, Ye.A. Lyasnikova, N.K. Merkulova, T.G. Ivanova, A.A. Zhloba Summary. The effects of nitric oxide and its metabolites on vascular tone were studied in patients with hypertensive disease (III)) during isometric exercise and reactive hyperemia tests. I )uring the static loading tests, blood pressure increases were followed by the development of vasospastic reactions, by the higher activity of the sympathetic part of the autonomic nervous system, by a reduction in parasympathetic effects, by a decrease in the activity of superoxide dismutase and in the concentrations of nitrites/nitrates in the plasma, by the activation of lipid peroxidation, and by an increase in the levels of S-nitrosothiols. The reactive hyperemia test showed a higher production of nitric oxide and developed vasodilator reactions. The activation of lipid peroxidation is common to these st ress tests. I lowevcr, the formation of peroxynitrites and S-nitrosothiols aggravates nitric oxide deficiency and potentiates t he development of vasoconstrictive reactions in patients with HD under decreased SOD-like activity. Key words: hypertensive disease, endothelial function, isometric exercise.
В патогенезе ГБ ведущее место занимает нарушение функционального состояния эндотелия. Под эн-дотелиалыюй дисфункцией понимают снижение синтеза вазодилатирующих субстанций, увеличение продукции и/или повышение чувствительности гладко-мышечных клеток сосудов к действию вазоконстрикториых субстанций, а также развитие резистентности к эндотелийзависимым вазодилататорам |1|. Для оценки функционального состояния эндотелия в клинической практике широко используется проба с реактивной гиперемией, основанная на активации синтеза вазодилатирующих субстанций эндотелиоцитами в ответ на увеличение кровотока после кратковременной ишемии |2|. По данным О.В.Ивановой и соавт. [3], R.Weber и соавт. [4|, величина ЭЗВД лучевой и плечевой артерий у больных ГБ не отличается от средних значений данного показателя в группе практически здоровых лиц. Однако в работах M.Barenbrock и соавт. |S], I I.Monobc и соавт. |(>| акцен-
тируется внимание на развитии парадоксальных вазоконстрикториых реакций при проведении пробы с реактивной гиперемией и снижении величины поток-связанной ЭЗВД при ГБ. Высокая вариабельность данного показателя, вероятно, связана с морфофуикциоиальны-мн особенностями изучаемых артерий, различием методических подходов в проведении пробы с реактивной гиперемией, а также с особенностями метаболизма оксида азота.
Работы, посвященные исследованию обмена оксида азота у больных ГБ в базальных условиях, достаточно многочислсны [7-9]. Однако роль его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса в условиях провокационных проб (пробы с реактивной гиперемией и изометрической нагрузкой) представляет несомненный интерес. Выбор теста с изометрической нагрузкой для сравнительного анализа не случаен. Это исследование является классическим методом, воспроизводящим вазоконст-
Артериальная гииертензия Том () N"6
www.consilium-medicum.com
О Р И I И Н А Л h II Ы Е СТАТЬ И
203
Таблица 1. Параметры вариабельности сердечного ритма в покое
Таблица 2. Содержание метаболитов оксида азота, кортизола, продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови
Показатель Контрольная группа М±т (п=6) ГБ II стадии M±m (п=11)
Возраст, лет 42,6±1,2 46,2±2,5
Индекс массы тела, кг/м2 24,7±0,8 25,8+1,2
Клиническое систолическое 118,2±4,3 133,7±5,1*
АД, мм рт. ст.
Клиническое диастолическое 73,4±2,7 87,2+3,0*
АД, мм рт. ст.
Мода Мо, мс 833,3±44,1 908,8+57,4
Амплитуда моды АМо, % 48,3+6,7 47,8±4,8
сч % 4,71±0,43 6,24± 1,67
БОМ, мс 40,7+5,2 66,7±15,1
ЙМвБР, мс 21,7±6,4 26,5±3,8
У1, мс2 391,3±166,3 652,4+129,5
НВ мс2 208,3+131,4 243,5±73,9
68,9±7,7 73,6±2,4
31, 1±7,7 26,4±2,4
Ц7НР 2,6±0,8 3,6±0.6
Показатель
Контрольная группа ГБ II стадии р М±т (п=6) М±т (п=11)
Концентрация 325,6±76,4 337,8±25,9 >0,05 кортизола, нг/мл
ТБК-активные 1,044±0,059 1,126±0,026 >0,05 продукты, мкмоль/мл
Супероксиддисмутаза, 0,229±0,018 0,253±0,020 >0,05 ед/мг белка
S-нитрозотиолы, 0,857±0,542 1,556±0,426 >0,05 нмоль/мл
Сумма нитритов 9,02±0,45 6,88±0,44 =0,011 и нитратов, нмоль/мл
Примечание. ' - достоверность различий р<0,05.
рикторные реакции на фоне активации симпатической нервной системы [10].
Цель настоящей работы изучить особенности метаболизма оксида азота у больных ГБ при изометрических нагрузках и пробе с реактивной гиперемией.
Материал и методы
В исследование включены 11 мужчин, страдающих ГБ II стадии. Диагноз ГБ верифицирован в соответствии с рекомендациями, представленными в докладе ВНОК ¡11]. Уровень артериального давления (ЛД), по анамнестическим данным, не превышал 180/100 мм рт. ст. Контрольную группу составили 6 практически здоровых лиц, сопоставимых с лицами основной группы по возрасту и индексу массы тела (табл. 1).
Величину ЭЗВД лучевой артерии в пробе с реактивной гиперемией оценивали с помощью ультразвука высокого разрешения с применением Я МГЦ линейного датчика (VINGMED, System Five, США). Пробу проводили по стандартному протоколу утром, натощак, после 10-15 мин отдыха в горизонтальном положении. Тест с изометрической нагрузкой (максимальный жим недоминантной рукой в течение 1 мин) проводили через 30 мин после завершения пробы с реактивной гиперемией. Параллельно с проведением провокационных тестов проводили мониторирование АД автоматической системой "SpaceLabs 90207" ("SpaceLabs medical", США) с интервалом в 2 мин и ритмокардиографическое исследование с помощью аппаратно-программного комплекса КФС-01 ("Микард", Россия). Вариабельность сердечного ритма изучали путем последовательного анализа параметров временной и частотной областей спектра в течение стандартных 5-минутных интервалов. Рассчитывали показатели, характеризующие уровень общей вегетативной эфферентации сердца: SDNN - стандартное отклонение для всех ин тервалов R-R, СУ - индекс вариабельности интерваловR-R. Анализировали параметры, отражающие активность парасимпатического (RMSSD - квадратный корень из среднего значения суммы квадратов отклонений между последовательными интервалами А'-R, HF - мощность высокочастотного диапазона спектра) и симпатического отделов нервной системы (LF - мощ-I юсть низкочастотного диапазо1 га спектра).
Образование метаболитов активных форм кислорода оценивали по содержанию ТБК-активных продуктов в плазме крови [ 12]. Состояние системы антиоксидантной защиты отражала активность супероксиддисмутазы (СОД) (13]. Продукцию оксида азота определяли по суммарному содержанию нитритов/нитратов в плазме кропи с помощью реактива Грисса [14]. Содержание активных метаболитов оксида азота оценивали по содержанию S-нитрозотиолов 115,16].
Концентрацию общей фракции кортизола определяли радиоиммунным методом с помощью стандартных наборов фирмы "Immunotech" (Чехия).
Таблица 3. Связь показателей клинического АД с распределением спектральной мощности кардиоритмограммы в обследованных группах
Показатель Систолическое АД Диастолическое АД
LF% г=0,867 р<0,0001 HF% г=-0,867 р<0,0001 LF/HF г=0,885 р<0,0001 г=0,653 г=-0,653 г=0,711 р=0,011 р=0,011 р=0,003
Результаты исследования
Исследованные группы различались по уровню клинического систолического и диастолического АД. У больных ГБ по сравнению с контролем выявлено снижение содержания нитритов/нитратов в плазме крови (табл. 2). Наряду с этим анализ спектрограммы сердечного ритма в исходном состоянии выявил тенденцию к преобладанию низкочастотного компонента при ГБ, что может отражать избыточную активацию симпатической нервной системы на фоне наметившегося снижения парасимпатических влияний. В исходном состоянии величины систолического и диастолического АД были связаны с концентрацией суммы нитритов/нитратов в плазме крови у обследованных пациентов (г=-0,575; />=0,016 и т=-0,668; />=0,003 соответственно). Повышению исходного диастолического АД сопутствовала активация перекисного окисления липидов (т=0,5.5; />=0,034). Доказательст вом этому служит увеличение содержания ТБК-активных продуктов в плазме крови. Повышенный уровень исходного АД сочетался с активацией симпатической нервной системы при относительной недостаточности вагусных влияний, что следует из анализа мощности частотного спектра ритмокардио-грамм (табл. 3).
У больных ГБ величина ЭЗВД лучевой артерии в пробе с реактивной гиперемией не отличалась от средних значений данного показателя в контрольной группе (12,6+0,8 и 14,2±0,7% соответственно,/>>0,05). Однако прирост скорости линейного кровотока у больных ГБ в ответ на кратковременную ишемию был выше, чем в группе контроля (142,2±20,2 и 79,6±6,4% соответственно, /КО,05). Эти данные подчеркивают неадекватность вазодилататорных реакций при ГБ.
Следует отметить, ч то при проведении пробы с реактивной гиперемией систолическое АД достоверно повышалось по сравнению с исходным уровнем (в среднем от 129,1 ±4,1 мм рт. ст. до 134,4±4,7 мм рт. ст., />=0,013). 11рирост систолического АД в пробе с реактивной гиперемией был связан с функциональной недостаточностью парасимпатической нервной системы, что подтверждается снижением мощности высокочастотного диапазона спектра ритмокардиограммы (г=-0,557; /><0,05).
Ишемия и последующее восстановление кровотока в исследуемом сосуде являются мощными индукторами образования супероксидных анионов в тканях, что находит подтверждение в повышении концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови по сравнению с исходным уровнем (1,715±0,129 и 1,102±0,026 мкмоль/мл соответственно, /КО,001). Рост продукции активных форм кислорода был связан с увеличением систолического АД в пробе с реактивной гиперемией (г=0,526; />=0,030).
www.consilium-medicum.com
Артериальная гинертензия Том 9 №6
204
О l> И Г И Н А Л I, Н Ы t ( ТА Г Ь И
Активация перекисного окисления липидон мри ГБ развивается в условиях относительного дефицита одного и.ч ключевых энзимов антиоксидатной защиты. У больных ГБ выявлено снижение СОД-подобной активности плазмы крови в пробе с реакгивной гиперемией на 10,9%: 0,253±0,020 и 0,221 ±0,021 ед/мг белка соответственно, />>0,05. В контрольной группе отмечена тенденция к увеличению активности СОД (0,229±0,018 и 0,263±0,035 ед/мг белка соответственно, р>0,05). Реиер-фузионное увеличение скорости линейного кровотока служит основным стимулом для повышенной продук-I н'и оксида азота, о чем свидетельствует увеличение суммы нитритов/нитратов (см. рисунок).
В условиях подавления синтеза СОД оксид азота вступает во взаимодействие с супероксидными анионами и приводит к образованию пероксинитритов. Косвенным доказательством появления активных метаболитов оксида азота в пробе с реактивной гиперемией служит увеличение продукции S-нитрозотиолов у больных ГБ на 40,6% (с 1,556±0,682 нмоль/мл до 2,188±0,340 нмоль/мл, />>0,05) по сравнению с 30,7% в контрольной группе (0,857±0,542 и 1,12±0,624 нмоль/мл соответственно, /»>0,05).
При проведении теста с изометрической нагрузкой подъем систолического и диастолического АД сопровождался развитием вазоспасгических реакций (табл.4). Доказательством служит выявленное нами с помощью ультразвука высокого разрешения уменьшение диаметра лучевой артерии на 6,5±1,2% (/><0,01). Анализ спектральной мощности сердечного ритма в условиях статической нагрузки свидетельствовал о преобладании активности симпатического отдела вегетативной нервной системы на фоне ослабления парасимпатических влияний. Прирост систолического и диастолического АД коррелировал с увеличением содержания кортизола в плазме крови во всех обследованных группах (г=0,526; />=о,()36 и г=0.7 50;/><0,001 соответственно).
Повышение тонуса симпатической нервной системы сопровождалось активацией перекисного окисления липидов как у больных ГБ, так и в контрольной группе. При выполнении пробы с изометрической нагрузкой концентрация ТБК-активных продуктов в плазме крови увеличилась в среднем на 70% по сравнению с исходным уровнем: с 1,102±0,02б мкмоль/мл в базальных условиях до 1,914±0,139 мкмоль/мл (/;<0,001). При этом акгив-ность СОД в плазме крови снижалась на 17,7% (с 0,246±0,016 до 0,202±0,015 ед/мг белка,/»0,05). Кра тковременная статическая нагрузка приводила к значительному увеличению образования S-нитрозотиолов как у больных ГБ (с 1,556±0,426 нмоль/мл до 2,474±0,475 нмоль/мл, /;<0,05), так и в контрольной группе (с 0,857±0,542 iгмол ь/мл до 2,150±0,581 нмоль/мл, /КО,05). При этом суммарное содержание нитритов/нитратов снижалось в среднем на 16,8% во всех обследованных группах (с 9,02±0,45 до 6,35±0,81 нмоль/мл в контрольной группе;/КО,02 и с 6,88±0,44 нмоль/мл до 6,21 ±0,71 нмоль/мл у больных ГБ,р>0,05).
Обсуждение
Среднее время жизни оксида азота в организме составляет несколько секунд. За этот короткий период времени он успевает воздействовать на клетки-мишени, принимая участие в регуляции сосудистого тонуса через активацию синтеза циклического |уанилатмонофосфа-та (ГМФ). Не использованный в химических реакциях оксид азота быстро окисляется до неактивных соединений в виде нитритов и нитратов. Уровень стабильных метаболитов оксида азота, к которым относятся нитриты /нитра ты, служит косвенным методом оценки интенсивности синтеза данного соединения [ 14|. I lo существуют и ГМФ-независимые эффекты оксида азота. Он может принимать участие в нитрозилировании аминокислот, а также образовывать активные метаболиты оксида азота. В условиях гиперпродукции свободных радикалов и при наличии дефектов системы антиоксидаьпной защиты, связанных с дефицитом СОД, синтез оксида азота приводит к образованию перокси нитритов за счет
Изменение скорости линейного кровотока и содержания нитритов/нитратов в плазме крови у больных ГБ в пробе с реактивной гиперемией.
0 20
¡5, §
1 о
ь
|f°8,35; р-0.011
|F-3.0I; р**0,043 |
ti
нирми ГБ
«о
норм ti ГК
Таблица 4. Уровень клинического Д и распределение мощности частотного спектра ритмокардиограммы в пробе с изометрической нагрузкой у больных ГБ
Показатель Базальный уровень Проба с изометрической нагрузкой Р
Клиническое 129,6±4,4 166,1 ±7.1 <0,0001
систолическое АД,
мм рт. ст.
Клиническое 84,2±2,7 100,3±3,8 =0,0006
диастолическое АД,
мм рт. ст.
LF % 71,2±2,5 79,8±3,2 =0,011
HF % 28,8±2,5 20,2±3,2 =0,011
LF/HF 3,2±0,5 5,7±1,3 >0,05
конкурентного связывания данного соединения с супероксидными анионами (17, 18]. Пероксинитриты в отличие от оксида азота обладают мощным вазоконстрик-торным и цитотоксическим действием.
Оксид азота связывается с тиоловыми группами аминокислот с образованием Б-нитрозотиолов. Если данный процесс затрагивает аминокислоты, входящие в состав глутатиона, КИо-белкон, внутриклеточных каспаз, то можно предположить, что Я-нитрозотиолы участвуют в рефляции клеточного цикла, апоптоза, а также функцио-нального состояния митохондрий [19]. Избыточное образование Б-нитрозотиолов может вызвать необратимую блокаду внутриклеточного дыхания и токсическое повреждение клеток [20].
В пробе с изометрической нагрузкой выявлено уменьшение концентрации неактивных метаболитов оксида азота, наряду с увеличением Я-нитрозотиолов. В условиях свобод норад и кал ы юго повреждения и нарушения синтеза СОД избыточное образование Б-нитрозотиолов и ассоциированных с ними перокси нитритов, вероятно, связано с активацией индуцибельной ЫО-синтазы в лейкоцитах периферической крови. Формирующийся дефицит оксида азота усу1убляет вазоконстрикторные реакции, связанные с гиперсимпатикотонией.
Снижение назального содержания нитритов/нитратов в плазме крови является не только следствием, но и, возможно, причиной повышения активности симпатической нервной системы у больных ГБ. Существует гипотеза, что гиперсимпатикотония в условиях окислительного стресса связана с подавлением ЫО-синтазной активности в клетках центральной нервной системы [21].
Снижение содержания нитритов/нитратов в плазме крови в пробе с изометрической нагрузкой связано как с уменьшением синтеза оксида азота, так и с его конкурентным связыванием в условиях повышенного образования свободных радикалов. Для пробы с реакг ивной гиперемией характерно увеличение продукции оксида азота. Несмотря на очевидные различия, общим между
Артериальная гипертенния Том 9 №6
www.consilium-meclicnin.com
данными пробами является активация перекисиого окисления липидов и повышенное образование S-нит-розотиолов. Снижение активности СОД в пробе с реактивной гиперемией у больных ГБ может приводить к повышенному образованию активных метаболитов оксида азота и снижению ГМФ-зависимых его эффектов за счет относительного дефицита данного соединения. Повышенное образование пероксинитритов и дефицит оксида азота при статической физической нагрузке способствую'!' нарушению адаптивных вазодилататорных механизмов и потенцируют вазокоистрикторные реакции, связанные с активацией симпатической нервной системы.
Таким образом, сдвиг метаболизма оксида азота в сторону образования пероксинитритов и S-нитрозотиолов в условиях свободнорадикалыюго повреждения и дефицита антиоксидантной защиты может служить дополнительным фактором, потенцирующим развитие вазокон-стрикторных реакций при ГБ, и влиять на выраженность вазодилататорных реакций в пробе с реактивной гиперемией.
Литература
1. Vanhotttte РМ. Endothelial dysfunction in byperletisiott / Hypertens Suppl /996; 14 (5): S83-S93.
2. Celermajer DS, Sorensen Kb', Goocb VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992:340: 1/11-5.
3. Barenbrock M, Hausberg M, Kosch M et al. Flou -mediated vasodilation and distensibility in relation to intima-media thickness of large arteries in mild essential hypertension. Am,J Hypertens /999; /2 (10 Pt I): 973-9.
4. Monobe H, Yamanari 11, Nakamura K, Obe T. Effects of low-dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients. Clin Cardiol 2001:24 (11): 705-9.
5. Иванова OB.. Напахонова ТВ., Соболева!'Л.и др. Состояние эндо-телийзависилюй вазодшштации меченой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997:37 (7): 41 -5.
6. Weber R. Stetgiopulos N. Brunner HR. Hayoz D. Contributions of vascular tone and structure to elastic properties of a medium-sized artery. Hypertension /996:27: 816-22.
7. Node K, Kitakaze M, Yoshikawa 11. Reduced Plasma Concentrations of Nitrogen Oxide in Individuals With Essential Hypertension. Hypertension. 1997; 30 (3Pt If 405-8.
8. CamiUeltiA. Moretti N, Giacchetti (i el al. Decreased nitric oxide levels and increased calcium contení in platelets of hypertensive patients. Am / Hypertens2001: 14 (4 Pt I): 382-6.
9. Pierdomenico SD, Cipollone F. Uipenna D et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension. Am / Hypertens. 2002 Non: 15(11): 946-52.
10. Murakami Л, Matsitzaki К, Sumimoto Tet al. Clinical significance of pressor responses to laboratory str essor testing in hypertension. Hypertens Res 1996; 19(2): 133-7.
1 /. Рекомендации no профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертешии. Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). 2001.
12. Селютина СЛ. СелютинАЮ, Паль АЛ. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови. Кшн.лаб. диагностика 2000; 2:8-11.
13■ Костюк В А., Натанович АЛ^ Ковалева ЖВ. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина.Вопр.мед.хим. 1990; 36 (2): 88-91.
14. Guevara /, íwanejkoj. Dembinska-Kiec A et a!. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction, din ChimActa 1998Jtm 22:274 (2): 177-88.
15. Ванин АФ.Динитрозипьные комплексы железа и S-нитрозотио-лы - две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. Биохимия 1998; 63 (7): 924-38.
16.jourdheuil D, Hallen К, Feelisch Al. Grisham MB. Dynamic state ofS-nitrosothiols in human plasma and whole blood. Free Radie Bio! Med. 2000; 28(3): 409-/7.
I 7. EiserichfP. Pate! HP. O'Donnell VB. Pathophysiology' of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification ofbiomo/ecules.Mol Aspects Med 1998; 19 (4-5): 221 -357.
/8. Channon KM. Qian H, George SE. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000:20 (8): 1873-81.
19. Hoffmann J. HaendelerJ, Zeiljer AM, DimmelerS. TNF-a and oxLDL reduce protein S-Nitrosylation in endothelial cells. / Biol Chem 2001:276 (44): 41383-7.
20. Bonilaile V, Matthias A, Hams H et al. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular Inflammation. Am j Physiol Heart Circ Physiol 2001; 281 (6): ¡12256-112260.
21. PalelKP, Li Y, Hirooka Y. Role of nitric oxide in centra! sympathetic outflow. Experim Biol Med2001; 226:814-24-
Прогностическое значение замедленной и негомогенной реполяризации желудочков и сниженной вариабельности сердечного ритма у мужчин с артериальной гипертензией (клинико-популяционное исследование)
Ю.П.Никитин, А.А.Кузнецов, В.Н.Шабалина, С.К.Малютина, Г.И.Симонова ГУ НИИ терапии (дир. - акад. РАМН Ю.П.Никитин) СО РАМН, Новосибирск
Резюме. В последние годы в качестве предикторов опасных желудочковых аритмий и внезапной смерти рассматривают увеличение длительности и дисперсии интервала Q7\ а также депрессию вариабельности сердечного ритма. Однако недостаточно освещенным остается вопрос о прогностической значимости данных показателей у лиц с артериальной типертспзисй (АО. В рамках проста ВОЗ "MONICA" в Новосибирске стандартными эпидемиологическими методами были обследованы три репрезентативные выборки из общей популяции мужчин 25-64 лет (2167 человек). Фатальные кардиоваскулярные события в группе лиц с АГ (415 человек) изучали и течение 9,5 лет. ЭКГ покоя оценивали «слепо» согласно Миннесотскому коду, а также мануально определили длительность интерваловQT, QTс, их дисперсию на основе 12 стандартных отведений (DQT и D<Q7'c), ЧСС и ее вариабельность (SDNN). Прогностическую значимость пороговых индексов (£)7с>440 mSj^. D£)7>60 ms, DQ7c>60 msj^ и SDNN < 20 ms) исследовали методами анализа «выживаемости»: модель Сох, Log-rank-тест и кривые Kaplan-Meier. В общей мужской популяции АГ ассоциируется с относительным увеличением длительности и дисперсии интервала jQT, ускорением синусового ритма и снижением его вариабельности. Данные электрофизиологические сдвиги в группе мужчин с АГ идентифицируют лиц с повышенным риском кардиоваскуляриой смерти независимо от возраста, индекса массы тела, величины артериального давления, курения, частоты употребления алкоголя, уровня липидов крови, наличия игпемической болезни сердца и гипертрофии левого желудочка.
Кмочеаые слова: общая мужская популяция, кардиоваскулярная смерть, интервал QT, дисперсия интервала Q'f, ЧСС-вариабсльность.
www.consilium-medicum.com
Артериальная гипертензия Том 9 №6
