CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Попова М. О., Цыганков И. В., Рогачева Ю. А., Чекалов А. М., Лепик К. В., Стельмах Л. В., Михайлова Н. Б., Байков В. В., Кулагин А. Д.
ВЫС0К0Д03НАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ С АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМАМИ НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. У пациентов с ВИЧ-инфекцией благодаря широкому применению антиретровирусной терапии (АРВТ) противоопухолевая терапия (ПХТ) может быть проведена в полном объеме. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является стандартом терапии рецидива/резистентности большинства лим-фом, однако опыт применения ауто-ТГСК у пациентов с ВИЧ-инфекцией ограничен.
Цель работы. Оценка безопасности и эффективности ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в проспективном исследовании случай-контроль.
Материалы и методы. В период с января 2016 года по январь 2020 года 12 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, которым выполнена ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, п=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов, не инфицированных ВИЧ (п=48, 1:4). Медиана возраста составила 34 (19—66) года. Основными заболеваниями в группе исследования были ЛХ — 7 (58,3%) и НХЛ — 5 (41,7%), полная ремиссия на момент ауто-ТГСК — 66,7%. Режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день в Д-7, Д-6. Вирусная нагрузка ВИЧ подавлена 100%; медиана CD4+ клеток составляла 471,5 (210—715) клеток/мкл; все пациенты получали АРВТ. Медиана наблюдения составила 22 (6—49) месяца. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без про-грессирования (ВВП) и время до рецидива/прогрессирования (ВДР) в течение 2 лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными
точками были время до восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений СТСАЕ5.0.
Результаты и обсуждение. Двухлетняя ОВ (п=60) составила 90%: 91,7% — в группе исследования, 89,9% — в контрольной группе (р=0,763). ВВП в группе исследования составила 75% и не отличалась от контрольной группы 70,8% (р=0,777). ВДР в течение двух лет в основной группе составило 14,6%, в контрольной — 16,7% (р=0,643). Полная ремиссия на момент проведения ауто-ТГСКулучшила ВВП (р=0,03) и ВДР (р=0,044) в общей группе. Медиана времени до восстановления лейкоцитов, нейтрофи-лов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10—25), Д+17 (12—30), Д+15,5 (11—31) соответственно в группе исследования и Д+14 (10—22), Д+15 (10—23), Д+15 (8—31) соответственно в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе произошло статистически значимо позже, чем в группе сравнения (р=0,04). В соответствии с критериями СТСАЕ разницы в уровне токсичности не было. ЛСТ в течение двух лет в группе исследования со-ставила8,3%, в контрольной — 6,2% (р=0,8).
Заключение. Основные результаты ауто-ТГСК в исследуемой группе не отличались от контрольной группы. Отмечается замедленное восстановление нейтрофилов у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с контрольной группой. Полученные данные являются дополнительным подтверждением того, что ауто-ТГСК является безопасным и эффективным подходом для терапии пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.
Попова Н. Н., Дроков М. Ю., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М., Омарова Ф. А., Масликова У. В., Никифорова Н. М., Кольгаева Э. И., Миронова Д. А., Сайдуллаева И. С., Карасева Л. А., Васильева В. А., Гальцева И. В., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
РОЛЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ В РАЗВИТИИ РЕЦИДИВА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Феномен иммунологической памяти лежит в основе адаптивного иммунитета, что позволяет быстро реализовать иммунный ответ против конкретного антигена. Известно, что при опухолевых заболеваниях, в условиях постоянной антигенной стимуляции, происходит сдвиг с Т-клеток памяти на Т-эффекторы, результатом которого является истощение всего пула клеток памяти, главным образом клеток центральной памяти (Тст).
Цель работы. Проанализировать влияние восстановления популяций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами на ранних сроках после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на развитие рецидива заболевания.
Материалы и методы. В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. У всех пациентов к +30 дню было констатировано приживление трансплантата, подтверждено 100%-ное донорское кроветворение. Анализ субпопуляций Т-клеток памяти проводили на +30 день методом многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Произведена оценка абсолютного количества клеток каждой из субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-клеток в периферической крови пациентов: Т-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) — CD45R0~CCR7+CD28+; Т-клетки центральной памяти (Tcm) — CD45R0+CCR7+CD28+; Т-клетки транзиторной памяти (Ttm) — CD45R0+CCR7_CD28+; Т-клетки эффекторной памяти (Tem) — CD45R0+CCR7_CD28_; Т-терминальные эффекторы (Tte) — CD45R0"CCR7"CD28". Для того чтобы проанализировать влияние каждой субпопуляции на развитие рецидива заболевания, все пациенты были разделены на две группы — это
больные, у которых развился рецидив после +30 дня (п=14), и больные в ремиссии (п=51).
Результаты и обсуждение. Не было получено статистически значимых различий в абсолютном количестве субпопуляций СБ4+ и СБ8+ Т-клеток памяти на +30 день в исследуемых группах (таблица).
Заключение. В совокупности с ранее представленными данными о реконституции субпопуляций Т-клеток памяти на ранних
Таблица. Развитие рецидива острого лейкоза у пациентов после ал-ло-ТГСК в зависимости от количественного состава пула Т-клеток памяти периферической крови на +30 день
Субпопуляция Абсолютное количество клеток на +30 день после алло-ТГСК, медиана (процентиль 25 — процентиль 75) Значение р
Есть рецидив Нет рецидива
CD4+ Т-клетки периферической крови, кл/мкл
CD4* 5^ 62 (16,70-149,22] 40,26 (14,29-8^84) 0,549
Tnv+scm 8,92 (0,58-16,10] 2,49 (0,32-21,22] 0,442
Tcm 8,22 (5,03-30,52] 6,67(3,99-20,78] 0,807
Ttm 26,06(10,42-30,81] 25,03 (7,29-46,65] 1,000
Tern 0,40(0,08-2,31] 0,56(0,13-1,35] 0,813
Tte 0,38 (0,20-0,55] 0,37(0,06-1,12] 0,864
CD8+ Т-клетки периферической крови, кл/мкл
CD8* 23,13(4,99-36,85] 29,02 (10,58-80,25] 0,332
Tnv+scm 0,55 (0,24-3,34] 1,13(0,16-5,38] 0,661
Tcm 0,17(0,10-0,77] 0,33 (0,19-1,25] 0,108
Ttm 5,64(1,85-12,18] 9,59(3,17-23,43] 0,323
Tem 4,55 (0,54-10,27] 5,43 (1,20-20,97] 0,273
Tte 3,08 (0,71-13,34] 4,32(0,90-19,89] 0,558
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
сроках после трансплантации аллогенных гемопоэтических что развитие рецидива острого лейкоза достоверно не зависит стволовых клеток, результаты этого исследования показали, от количественного состава пула Т-клеток памяти на +30 день.
Поспелова Т. И.1,2, Березина О. В.1,2, Нечунаева И. Н.2, Колесникова М. А.2, Мишенин А. В.2, Бурундукова М. В.2, Мельникова Т. В.2, Агакишиев М. М.2, Мельниченко Е. В.2, Обгольц Ю. Н.2, Борковская А. А.2, Агеева Т. А.1, Михно И. П.1
ПОДХОДЫ К ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
г. НОВОСИБИРСКА
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2»
Введение. Подходы к ведению пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) определяются российскими клиническими рекомендациями, которые основаны на результатах международных многоцентровых рандомизированных клинических исследований. Но реальная клиническая практика зависит от диагностических возможностей региона, доступности терапии и приверженности пациентов к лечению, что определяет необходимость клинико-демографической оценки ФЛ, а также анализа результатов терапии данного заболевания в конкретном регионе России.
Цель работы. Проанализировать структуру больных, результаты терапии пациентов с фолликулярной лимфомой в Городском гематологическом центре г. Новосибирска (ГГЦ) за 2016-2020 годы.
Материалы и методы. Работа выполнена в ГГЦ г. Новосибирска ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2», где наблюдаются и получают лечение пациенты с системными заболеваниями крови, имеющие городскую прописку. Проведен ретроспективный анализ данных медицинской информационной системы «Барс» пациентов с фолликулярной лимфомой (группа кодов МКБ С82), получивших амбулаторную и стационарную помощь в ГГЦ за период с 2016 по 2020 г.
Результаты и обсуждение. ФЛ составляет до 20% от всех злокачественных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) согласно статистике стран Европы и США, а, по данным российского регистра ЛПЗ, доля ФЛ среди неходжкинских злокачественных лимфом (НХЗЛ) — 11% (Бабичева Л.Г., Поддубная И.В., 2020). В нозологической структуре НХЗЛ г. Новосибирска ФЛ составляет 3,7%, что ставит проблему сложной диагностики
данного варианта лимфом. В 2016—2020 гг. в ГГЦ наблюдалось 69 человек с ФЛ. Ежегодно в г. Новосибирске выявляется 4—7 пациентов с ФЛ. Медиана возраста на момент постановки диагноза — 55 лет (от 23 до 82 лет), что характеризует когорту пациентов с ФЛ г. Новосибирска как более молодую по сравнению с данными литературы. Доля ФЛ grade 1 составила 64%, grade 2 — 34%, a grade 3 лишь 2%, что характерно для российской популяции больных, но значительно ниже, чем по данным зарубежной литературы. Диагностика ФЛ в г. Новосибирске практически полностью обеспечивается диагностическими службами медицинских учреждений города. Наиболее частыми протоколами терапии ФЛ являются антрациклинсодержащие схемы с ритуксимабом (R-CHOP/miniCHOP/CHOEP) - 57,1% случаев. Выбор данной терапии характерен для России и обусловлен доступностью препаратов. Терапию I линии получили 59 пациентов, оптимальный ответ достигнут у 54 (91,5%) человек (полный — 57,6%, частичный — 33,9%), неоптимальный — у 5 (5,1%) больных. Первый рецидив зафиксирован у 12 (20,3%) пациентов (ранний — 7 человек, поздний — 5 больных). Применение им-мунохимиотерапии с обинутузумабом ограничено в регионе, ее получили два пациента с ранним рецидивом ФЛ с достижением полного ответа.
Заключение. Структура больных ФЛ, подходы к терапии в г. Новосибирске сопоставимы с данными по России и отражают общие диагностические и терапевтические трудности в регионах. Подобный анализ необходим для ведения актуального регистра больных и эффективного планирования терапии в рамках программы 14ВЗН и регионального бюджета.
Потапенко В. Г., Климович А. В., Щекина Л. А., Улейская Г. И., Медведева Н. В.
РЕПОПУЛЯЦИЯ В-ЛИМФОЦИТОВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ РИТУКСИМАБОМ
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»
Введение. Использование ритуксимаба приводит к глубокой деплеции В-лимфоцитов, что влияет на качество иммунного ответа, в том числе вакцинального. Количество более 20 кл/мкл обеспечивает адекватное формирование иммунной реакции.
Цель работы. Изучить время восстановления количества В-лимфоцитов после лечения ритуксимабом.
Материалы и методы. Проведен анализ количества В-лимфоцитов у больных с различными лимфопролифератив-ными заболеваниями после завершения ритуксимаб-содержащей терапии. Всего в исследование включено 23 пациента, 12 женщин и 11 мужчин, медиана возраста 63 (23—85) года. Ритуксимаб применялся в дозе 375 мг/м2, медиана — 6 (1—22) введений. Все пациенты во время участия в исследовании находились в ремиссии заболевания. Время наблюдения разделено на два периода: 1—12 и 12—24 месяца после завершения лечения. Определение количества В-лимфоцитов проводили на проточном цитофлюориметре BDFACS Canto II с использованием моноклональных антител
к CD19 (Becton Dickinson, США), меченных флюорохромом (ало-фикоцианин-1 сай7). Всего выполнено 28 исследований,у 5 пациентов измерение проводилось дважды.
Результаты и обсуждение. В течение первого года (медиана 6 (1—10) мес.) после завершения лечения в 9 (75%) из 12 измерений отмечено значимое снижение абсолютного количества В-клеток менее 20 кл/мкл: медиана 0 (0—12) кл/мкл. С 12-го по 24-й месяц по -еле завершения лечения (медиана 15 (13—24) мес.) толькоу одного (7.2%) пациента выявлено снижение В-лимфоцитов до 17 кл/мкл, а у остальных (п=13, 92,8%) зафиксировано повышение абсолютного количества CD19+ клеток выше 20 кл/мкл: медиана 80 (20— 470) кл/мкл.
Заключение. По результатам анализа малой группы у большинства больных отмечено восстановление количества В-лимфоцитов через год после завершения лечения. Необходимо продолжение наблюдения для определения режима вакцинопро-филактики после окончания химиоиммунотерапии.
