CC BY
3CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm) - CD45R0+CCR7CD28+; T effector memory (Tem) -CD45R0+CCR7CD28-; and terminal effectors (Tte) -CD45R0 CCR7 CD28-. All patients were subdivided in two groups to analyze the influence of every cell subset on acute GVHD development. The first included the patients who developed acute GVHD after day +30. The others were the patients without acute GVHD.
Results
The absolute count of CD8+ Tnv+Tscm on day + 30 was statistically different in two groups. We carried out ROC-analysis to determine cut off of CD8+ Tnv+scm on day +30. If the absolute count of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30 was less 1.31 cells/^l the risk of acute GVHD was 12.9% versus 46.2%, p=0.008 (Fig. 1).
Discussion
Earlier we have already presented the data about the comparable impact of GVHD prophylaxis with post-transplant Cyclophosphamide and ex vivo TCR a^ depletion on short-term T cell recovery after allo-HSCT. Together with the obtained data we can conclude that CD8+ Tnv+scm in peripheral blood is the important participant in the development of acute GVHD.
Conclusion
Quantitative measurement of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30 after allo-HSCT seems to be useful for assessing the risks of acute GVHD and early modification of immunosuppressive therapy.
Keywords
T memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation.
30,00
10,00
,00
p=0,008
No
Yes
aGVHD
Absolute count of CD8+ Tnv+scm on day +30
-r < 1.31 cells/Ml
0,4
0,2
0,0
46, 2% Г4
1 у -1— 12, 9%
H
г1
J
30 44 58 72 86 100 114 128 142 156 170 184
Days to aGVHD
Figure 1. Development of acute GVHD in terms of the absolute count of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30
Роль Сй8+ наивных и стволовых Т-клеток памяти в развитии острой РТПХ у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Феруза А. Омарова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Наталия М. Никифорова, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Острая реакция «трансплантат против хозяина» - жиз-неугрожающее осложнение, возникающее у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, в основе которого лежит поврежде-
ние органов и тканей реципиента донорскими Т-клет-ками. Выявление факторов риска и возможных предикторов развития этого осложнения является крайне важным, что поможет своевременно модифицировать иммуносупрессивную терапию. Целью работы был ана-
лиз влияния различных субпопуляций Т-клеток у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на вероятность развития острой РТПХ.
Материалы и методы
В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами, которым выполнена алло-ТГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ. Медиана возраста больных 33 года (17-61). У всех пациентов было констатировано приживление трансплантата, подтверждено 100% донорское кроветворение. Анализ субпопуляций Т-кле-ток проводили на +30 день методом многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Произведена оценка абсолютного количества клеток каждой из субпопуляций CD8+ Т-клеток в периферической крови пациентов: T-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) - CD45R0CCR7+CD28+; T-клетки центральной памяти (Tcm) - CD45R0+CCR7+CD28+; T-клетки транзиторной памяти (Ttm) - CD45R0+CCR7-CD28+; T-клетки эффекторной памяти (Tem) -CD45R0+CCR7CD28-; T-терминальные эффекторы (Tte) - CD45R0 CCR7 CD28-. Для того чтобы проанализировать влияние каждой субпопуляции на развитие острой РТПХ все пациенты были разделены на две группы - это больные, у которых развилась острая РТПХ после +30 дня, и больные без острой РТПХ.
Результаты
Были получены статистически значимые различия в абсолютном количестве CD8+ Tnv+Tscm на +30 день
в исследуемых группах. С помощью ROC-анализ а мы определили пороговое значение ("cut off") для CD8+ Tnv+scm на +30 день: если абсолютное количество CD8+ Tnv+scm в периферической крови на +30 день было меньше 1,31 кл/мкл, вероятность острой РТПХ была значимо меньше и составила 12,9% против 46,2%, р=0,008 (Рис. 1).
Заключение
В совокупности с ранее представленными данными о сравнимом влиянии режима профилактики РТПХ с посттрансплантационным циклофосфамидом и ex vivo Т-клеточной деплеции на реконституцию Т-клеточного звена иммунной системы на ранних сроках после трансплантации, это исследование продемонстрировало роль пула CD8+ Tnv+scm периферической крови в развитии острой РТПХ.
Выводы
Количественное определение CD8+ Tnv+scm в периферической крови больных на +30 день после трансплантации может быть полезным для оценки рисков развития острой РТПХ и ранней модифицикации иммуносупрес-сивной терапии.
Ключевые слова
T-клетки памяти, реконституция иммунной системы, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток.
IC-06
I Impact of lung involvement on overall survival in chronic GVHD patients
Vera A. Vasilyeva, Larisa A. Kuzmina, Mikhail Yu. Drokov, Mariya V. Dovydenko, Olga M. Koroleva, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Anna A. Dmitrova, Natalya M. Nikiforova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Natalya N. Popova,
Zoya V. Konova, Mobil I. Akhmedov, Ulyana V. Maslikova, Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Vera A.Vasilieva, phone: +7(916) 262 2316, e-mail: vasilievaVA4@mail.ru
Introduction
Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is a frequent complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), which significantly reduces the overall survival and quality of life.
Aim
Evaluation of overall survival in patients with chronic GVHD-associated lungs involvement.
Materials and methods
We analyzed the data of 723 allo-HSCT performed in 617 patients (2 and more allo-HSCTs performed in 78 cases) from January 2019 to June 2021. Chronic GVHD was diagnosed in 212 patients with mild cGVHD in 43, moderate in 91, and severe in 76 cases. Chronic was GVHD defined as per criteria of National Institutes of Health (NIH) [1]. Lung involvement was diagnosed in 55 patients (moderate in 16, and severe in 39 patients), 26 women and 29 men. The underlying
diagnosis was AL in 41, MDS/MPD in 9, and LPD in 5 cases, accordingly. Transplantation from a related matched donor was performed in 16 (29.1%) patients, from an unrelated mismatched donor in 11 (20%) patients, from an unrelated matched donor in 25 (45.5%), and from a haploidentical donor in 3 (5.4%) patients. Isolated lung involvement was detected in 11 patients; in other case skin/gut/liver/mucosa involvement was also observed. All the patients received immunosuppressive therapy. Prednisolone as the first line therapy was used only in 43 (76.8%) patients, 15 of them received second-line therapy, and 12 three or more lines of immu-nosuppression. Another first-line immunosuppressive regimens consisted of cyclosporin A, mycophenolate mofetil, extracorporeal photopheresis and\or ruxolitinib and were used in 13 (23.2%) patients with initially severe (n=5) or moderate (n=8) cGVHD. Prednisolone was withdrawn in four patients with moderate cGVHD, in one patient due to infectious complications and aseptic necrosis of femoral heads, in three patients due to stabilization of cGVHD-associated
pulmonary changes achieved on prior systemic steroids, inhalation therapy and adequate antimicrobial therapy. Nine patients received prednisolone as second-line treatment due to the lack of response to first-line therapy.
Results
Nineteen patients with pulmonary cGVHD died; 8 of them died from cGVHD and associated infectious complications; 7, due to relapse of underlining disease, 2 from COVID-19, 1 patient developed a second tumor and died during its treatment, and 1 patient died of myocardial infarction. The overall survival of patients with cGVHD with and without lung involvement significantly differed is shown in Figure 1.
Reference
1. Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M., et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):389-401.e1. D01:10.1016/j.bbmt.2014.12.001.
Keywords
Chronic graft-versus-host disease, lung involvement, overall survival.
Л 0.50-
П
&
a.
74
36
43 60 72 84 96 108 120
Months after cGVHD No lungs involvement Lungs involvement
Figure 1. Overall survival of patients with and without lung involvement with cGVHD
Влияние вовлечение легких на общую выживаемость пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина»
Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Михаил Ю. Дроков, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Анна А. Дмитрова, Наталья М. Никифорова, Екатерина Д. Михальцова, Наталья Н. Попова, Зоя В. Конова, Мобил И. Ахмедов, Ульяна В. Масликова, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Хроническая реакция трансплантат против хозяина (хрРТПХ) частое осложнение после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток (алло-ТГСК), которое значимо снижает общую выживаемость и качество жизни больных.
Цель
Оценка общей выживаемости пациентов с поражением легких при хрРТПХ.
Материалы и методы
Проанализировано с января 2019 г. по июнь 2021г. 723 алло-ТГСК, которые выполнены 617 пациентам, из них повторных (2 и более) выполнены 78 больным. Развитие хрРТПХ констатировано у 212 пациентов, из них легкая степень хрРТПХ у 43, умеренная - 91, тяжелая - 76 пациентов. Для оценки тяжести хрРТПХ использовали балльную систему, разработанную Национальным институтом здоровья США (National Institutes of Health (NIH)) [1]. Поражение легких констатировано у 55 больных (умеренная степень поражения - 16, тяжелая - 39 больных). Из них женщин 26, мужчин 29. В основном преобладали пациенты с ОЛ - 41 пациент, МД С/МПЗ -9 пациентов, ЛПЗ - 5. Трансплантация от родственного
совместимого донора выполнена 16 (29,1%) пациентам, от неродственного частично-совместимого донора 11 (20%) больным, от неродственного полностью совместимого донора - 25 (45,5%), от гаплоидентичного донора - 3 (5,4%). Только вовлечение легких констатировано у 11, у остальных отмечалось сочетанное поражение легких с кожей/кишечником/печенью/слизистыми. Всем пациентам проводилась иммуносупрессивная терапия, в качестве первой линии преднизолон был использован только у 43 (76,8%) больных, из них вторая линия терапии проведена 15 больным, а третья и более - 12. В качестве иной первой линии терапии были использованы: циклоспорин А, микофенолата мофетил, экстракорпоральный фотоферез, руксолитиниб у 13 (23,2%) пациентов, из них с тяжелой степенью хрРТПХ - 5, умеренной - 8. При этом преднизолон далее не использовался у четырех больных с хрРТПХ с поражением легких умеренной степени тяжести, у одного больного из-за инфекционных осложнений и асептического некроза головок бедренных костей, у трех пациентов на фоне первой линии, ингаляционной и адекватной противо-микробной терапии удалось стабилизировать явления хрРТПХ с поражением легких. Остальным 9 больным в качестве второй линии, в связи с отсутствием ответа на первую линию, был использован преднизолон.
