ВЛИЯНИЕ HLA-СОВМЕСТИМОСТИ МЕЖДУ РЕЦИПИЕНТОМ И ДОНОРОМ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ T-КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

I IMMUNE COMPLICATIONS

Влияние HLA-совместимости между реципиентом и донором на восстановление ^клеточного звена иммунной системы у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Феруза А. Омарова, Наталья Н. Попова, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Михаил Ю. Дроков, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Анна С. Гармаш, Ксения А. Никифорова, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Елена Н. Паровичникова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

Введение

Противоопухолевый иммунитет у пациентов с гемоб-ластозами после алло-ТГСК определяется, главным образом, восстановлением Т-клеточного звена иммунной системы. Влияние различных факторов на реконсти-туцию иммунной системы у больных после алло-ТГСК рассматривается у многих исследователей. В данной работе поставлена цель рассмотреть влияние фактора гистосовместимости по системе ИЬА пары донор-реципиент на восстановление Т-клеточного звена иммунной системы после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В анализ было включено 34 пациента с острыми лейкозами, которым была выполнена аллогенная трансплантация в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с 2019 г по 2021 г. 33 пациентам проводилось кондиционирование в режиме пониженной интенсивности, 1 в миелоаблативном режиме. Для всех пациентов с целью профилактики РТПХ использовался посттрансплантационный циклофосфамид, в качестве источника трансплантата - СКК. Из общего числа проанализированных 3 пациентам была выполнена алло-ТГСК

от неродственного частично совместимого донора, 9 пациентам от неродственного ИЬА-идентичного донора и 22 - от родственного гаплоидентичного донора. Выполнено сравнение восстановления субпопуляций Т-кле-ток памяти (С08+/С04+: тпу+тзсш, Теш, "Пш, Тет, "Ле) в зависимости от типа донора в контрольные сроки (+30, +60, +90, +180 день). Для анализа использовался критерий Краскела-Уоллиса.

Результаты

При статистическом анализе не выявлено различий в восстановлении субпопуляций Т-клеток памяти в исследуемых группах (р>0,05).

Заключение

У пациентов с острыми лейкозами восстановление Т-клеточного иммунитета в течение первых 6 месяцев после алло-ТГСК достоверно не зависит от ИЬА-совме-стимости с донором.

Ключевые слова

Трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток, Т-клеточный иммунитет.

IC-05

IThe role of CD8+ T naive and memory stem cells in acute GVHD development after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation performed in patients with acute leukemia

Natalia N. Popova, Mikhail Yu. Drokov, Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Feruza A. Omarova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Olga M. Koroleva, Zoya V. Konova, Anna A. Dmitrova, Mariya V. Dovydenko, Olga S. Starikova, Darya S. Dubnyak, Elmira I. Kolgaeva, Natalia M. Nikiforova, Vera A. Vasilyeva, Irina V. Galtseva, Larisa A. Kuzmina, Elena N. Parovichnikova

National Medical Research Center of Hematology, Moscow, Russia

Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov, phone: +7 (495) 614-90-42, e-mail: mdrokov@gmail.com

Introduction

Acute graft-versus-host disease (GVHD) is a life-threatening complication often seen in allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients. It occurs due to the damage to the recipient's organs and tissues by donor T cells. Identification of risk factors and possible predictors of acute GVHD is extremely important as it may help modify immunosuppressive therapy. Our aim was to analyze an impact of different memory T cell subsets in patients receiving allo-HSCT for acute leukemia after acute GVHD onset.

Materials and methods

65 patients with acute leukemia were enrolled in the study. All patients underwent allo-HSCT in National Research Center for Hematology. The median age was 33 (17-61) years. Engraftment was registered in all patients and full donor chimerism was confirmed. The peripheral blood samples were used on day +30 to analyze the absolute count of T memory cell subsets. Flow cytometry (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA) was performed to determine CD8+ T cells: naive and T memory stem cells (Tnv+Tscm) -CD45R0 CCR7+CD28+; T central memory cells (Tcm) -

CTT JOURNAL | VOLUME 10 | NUMBER 3 (SUPPLEMENT) | SEPTEMBER 2021 61

IMMUNE COMPLICATIONS |

CD45R0+CCR7+CD28+; T transitional memory cells (Ttm) - CD45R0+CCR7CD28+; T effector memory (Tem) -CD45R0+CCR7CD28-; and terminal effectors (Tte) -CD45R0 CCR7 CD28-. All patients were subdivided in two groups to analyze the influence of every cell subset on acute GVHD development. The first included the patients who developed acute GVHD after day +30. The others were the patients without acute GVHD.

Results

The absolute count of CD8+ Tnv+Tscm on day + 30 was statistically different in two groups. We carried out ROC-analysis to determine cut off of CD8+ Tnv+scm on day +30. If the absolute count of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30 was less 1.31 cells/^l the risk of acute GVHD was 12.9% versus 46.2%, p=0.008 (Fig. 1).

Discussion

Earlier we have already presented the data about the comparable impact of GVHD prophylaxis with post-transplant Cyclophosphamide and ex vivo TCR a^ depletion on short-term T cell recovery after allo-HSCT. Together with the obtained data we can conclude that CD8+ Tnv+scm in peripheral blood is the important participant in the development of acute GVHD.

Conclusion

Quantitative measurement of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30 after allo-HSCT seems to be useful for assessing the risks of acute GVHD and early modification of immunosuppressive therapy.

Keywords

T memory cells, immune reconstitution, allogeneic stem cell transplantation.

30,00

10,00

,00

p=0,008

No

Yes

aGVHD

Absolute count of CD8+ Tnv+scm on day +30

-r < 1.31 cells/Ml

0,4

0,2

0,0

46, 2% Г4

1 у -1— 12, 9%

H

г1

J

30 44 58 72 86 100 114 128 142 156 170 184

Days to aGVHD

Figure 1. Development of acute GVHD in terms of the absolute count of CD8+ Tnv+scm in peripheral blood on day +30

Роль Сй8+ наивных и стволовых Т-клеток памяти в развитии острой РТПХ у пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Наталья Н. Попова, Михаил Ю. Дроков, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Феруза А. Омарова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Ольга М. Королева, Зоя В. Конова, Анна А. Дмитрова, Мария В. Довыденко, Ольга С. Старикова, Дарья С. Дубняк, Эльмира И. Кольгаева, Наталия М. Никифорова, Вера А. Васильева, Ирина В. Гальцева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия

Введение

Острая реакция «трансплантат против хозяина» - жиз-неугрожающее осложнение, возникающее у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, в основе которого лежит поврежде-

ние органов и тканей реципиента донорскими Т-клет-ками. Выявление факторов риска и возможных предикторов развития этого осложнения является крайне важным, что поможет своевременно модифицировать иммуносупрессивную терапию. Целью работы был ана-

62 CTT JOURNAL I VOLUME 10 | NUMBER 3 (SUPPLEMENT) | SEPTEMBER 2021

@ cttjournal.com