CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Попова М. О., Цыганков И. В., Рогачева Ю. А., Чекалов А. М., Лепик К. В., Стельмах Л. В., Михайлова Н. Б., Байков В. В., Кулагин А. Д.
ВЫС0К0Д03НАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ С АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМАМИ НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. У пациентов с ВИЧ-инфекцией благодаря широкому применению антиретровирусной терапии (АРВТ) противоопухолевая терапия (ПХТ) может быть проведена в полном объеме. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является стандартом терапии рецидива/резистентности большинства лим-фом, однако опыт применения ауто-ТГСК у пациентов с ВИЧ-инфекцией ограничен.
Цель работы. Оценка безопасности и эффективности ауто-ТГСК для пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ в проспективном исследовании случай-контроль.
Материалы и методы. В период с января 2016 года по январь 2020 года 12 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции, которым выполнена ауто-ТГСК, были включены в проспективное исследование методом случай-контроль (группа исследования, п=12). В контрольную группу вошли 48 пациентов, не инфицированных ВИЧ (п=48, 1:4). Медиана возраста составила 34 (19—66) года. Основными заболеваниями в группе исследования были ЛХ — 7 (58,3%) и НХЛ — 5 (41,7%), полная ремиссия на момент ауто-ТГСК — 66,7%. Режим кондиционирования был BEAM с заменой BCNU на бендамустин 160 мг/м2/день в Д-7, Д-6. Вирусная нагрузка ВИЧ подавлена 100%; медиана CD4+ клеток составляла 471,5 (210—715) клеток/мкл; все пациенты получали АРВТ. Медиана наблюдения составила 22 (6—49) месяца. Основными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без про-грессирования (ВВП) и время до рецидива/прогрессирования (ВДР) в течение 2 лет после ауто-ТГСК. Вторичными конечными
точками были время до восстановления кроветворения, токсичность и летальность, связанная с трансплантацией (ЛСТ). Для анализа токсичности использовались критерии нежелательных явлений СТСАЕ5.0.
Результаты и обсуждение. Двухлетняя ОВ (п=60) составила 90%: 91,7% — в группе исследования, 89,9% — в контрольной группе (р=0,763). ВВП в группе исследования составила 75% и не отличалась от контрольной группы 70,8% (р=0,777). ВДР в течение двух лет в основной группе составило 14,6%, в контрольной — 16,7% (р=0,643). Полная ремиссия на момент проведения ауто-ТГСКулучшила ВВП (р=0,03) и ВДР (р=0,044) в общей группе. Медиана времени до восстановления лейкоцитов, нейтрофи-лов и тромбоцитов составила Д+14,5 (10—25), Д+17 (12—30), Д+15,5 (11—31) соответственно в группе исследования и Д+14 (10—22), Д+15 (10—23), Д+15 (8—31) соответственно в контрольной группе. Восстановление нейтрофилов в исследуемой группе произошло статистически значимо позже, чем в группе сравнения (р=0,04). В соответствии с критериями СТСАЕ разницы в уровне токсичности не было. ЛСТ в течение двух лет в группе исследования со-ставила8,3%, в контрольной — 6,2% (р=0,8).
Заключение. Основные результаты ауто-ТГСК в исследуемой группе не отличались от контрольной группы. Отмечается замедленное восстановление нейтрофилов у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции в сравнении с контрольной группой. Полученные данные являются дополнительным подтверждением того, что ауто-ТГСК является безопасным и эффективным подходом для терапии пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции.
Попова Н. Н., Дроков М. Ю., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М., Омарова Ф. А., Масликова У. В., Никифорова Н. М., Кольгаева Э. И., Миронова Д. А., Сайдуллаева И. С., Карасева Л. А., Васильева В. А., Гальцева И. В., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
РОЛЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ В РАЗВИТИИ РЕЦИДИВА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Феномен иммунологической памяти лежит в основе адаптивного иммунитета, что позволяет быстро реализовать иммунный ответ против конкретного антигена. Известно, что при опухолевых заболеваниях, в условиях постоянной антигенной стимуляции, происходит сдвиг с Т-клеток памяти на Т-эффекторы, результатом которого является истощение всего пула клеток памяти, главным образом клеток центральной памяти (Тст).
Цель работы. Проанализировать влияние восстановления популяций Т-клеток памяти у пациентов с острыми лейкозами на ранних сроках после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на развитие рецидива заболевания.
Материалы и методы. В исследование включено 65 пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. У всех пациентов к +30 дню было констатировано приживление трансплантата, подтверждено 100%-ное донорское кроветворение. Анализ субпопуляций Т-клеток памяти проводили на +30 день методом многоцветной проточной цитометрии (BD FACS Canto II, Becton Dickinson, USA). Произведена оценка абсолютного количества клеток каждой из субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-клеток в периферической крови пациентов: Т-наивные и стволовые клетки памяти (Tnv+Tscm) — CD45R0~CCR7+CD28+; Т-клетки центральной памяти (Tcm) — CD45R0+CCR7+CD28+; Т-клетки транзиторной памяти (Ttm) — CD45R0+CCR7_CD28+; Т-клетки эффекторной памяти (Tem) — CD45R0+CCR7_CD28_; Т-терминальные эффекторы (Tte) — CD45R0"CCR7"CD28". Для того чтобы проанализировать влияние каждой субпопуляции на развитие рецидива заболевания, все пациенты были разделены на две группы — это
больные, у которых развился рецидив после +30 дня (п=14), и больные в ремиссии (п=51).
Результаты и обсуждение. Не было получено статистически значимых различий в абсолютном количестве субпопуляций СБ4+ и СБ8+ Т-клеток памяти на +30 день в исследуемых группах (таблица).
Заключение. В совокупности с ранее представленными данными о реконституции субпопуляций Т-клеток памяти на ранних
Таблица. Развитие рецидива острого лейкоза у пациентов после ал-ло-ТГСК в зависимости от количественного состава пула Т-клеток памяти периферической крови на +30 день
Субпопуляция Абсолютное количество клеток на +30 день после алло-ТГСК, медиана (процентиль 25 — процентиль 75) Значение р
Есть рецидив Нет рецидива
CD4+ Т-клетки периферической крови, кл/мкл
CD4* 5^ 62 (16,70-149,22] 40,26 (14,29-8^84) 0,549
Tnv+scm 8,92 (0,58-16,10] 2,49 (0,32-21,22] 0,442
Tcm 8,22 (5,03-30,52] 6,67(3,99-20,78] 0,807
Ttm 26,06(10,42-30,81] 25,03 (7,29-46,65] 1,000
Tern 0,40(0,08-2,31] 0,56(0,13-1,35] 0,813
Tte 0,38 (0,20-0,55] 0,37(0,06-1,12] 0,864
CD8+ Т-клетки периферической крови, кл/мкл
CD8* 23,13(4,99-36,85] 29,02 (10,58-80,25] 0,332
Tnv+scm 0,55 (0,24-3,34] 1,13(0,16-5,38] 0,661
Tcm 0,17(0,10-0,77] 0,33 (0,19-1,25] 0,108
Ttm 5,64(1,85-12,18] 9,59(3,17-23,43] 0,323
Tem 4,55 (0,54-10,27] 5,43 (1,20-20,97] 0,273
Tte 3,08 (0,71-13,34] 4,32(0,90-19,89] 0,558
