CC BY
33
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
ІИИШМ ММ ИМ ММ ШИ ММ НМ ММ ШИ мм нм мм ми мм им нии ми нии нм нии ми им ми
почки в 2008г. - 23 из МО и 47 Москва, 2009 год 30 и 42; печени в 2008г. 3 МО и 11 Москва, 2009 г. 7 и 10. И если в 2008 году 14 трансплантатов сердца были получены только из ЛПУ г. Москвы то в 2009 г. впервые 6 трансплантатов сердца были получены из МО и 21 из Москвы.
Таким образом, следует отметить необходимость и эффективность проведения образовательных программ для развития посмертного донорства органов. Требуется расширение территорий и числа стационаров, вовлеченных в программу мультиор-ганного донорства.
РОЛЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ У РЕЦИПИЕНТОВ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА
Россоловский А.Н., Полозов А.Б., Захарова НБ.,
Березинец ОЛ,, Абрамова ЭЛ., Федоров ВЭ.
НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава
Введение. Успехи в области трансплантации почки, достигнутые за последние десятилетия в значительной степени связаны с совершенствованием иммуносупрессивной терапии. Вместе с тем, несмотря на внедрение высокоэффективных препаратов, а также применение самых разнообразных схем иммуносупрессии, иммунологическое повреждение трансплантата (Тр) в ближайшем и раннем послеоперационном периодах продолжают влиять на судьбу пересаженного органа. При этом клинические проявления острого криза отторжения не всегда отчетливо дифференцируются с нефротоксичностью ингибиторов кальциневрина, хирургическими и инфекционными осложнениями.
Используемый стандартный скрининг лабораторных показателей, мониторирование концентраций в сыворотке кальциневринов, ультразвуковой мониторинг с динамической регистрацией доппле-рометрических параметров микроциркуляции сосудистого русла Тр, а также нефробиопсия не всегда позволяют констатировать начало идентифицировать начало острой реакции отторжения пересаженной почки.
По современным представлениям важнейшую роль в механизме различных патологических процессов, в том числе в патогенезе нефропатий, играют цитокины и ростовые факторы. Наиболее изучено участие цитокинов (провоспалительного ИЛ-6 и хемокина ИЛ-8) в различных инфекционновоспалительных процессах. Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) обладает рядом рост-стимулирующих эффектов, включая митоген-ный. Интересны сведения о возможном участии данного цитокина в развитии интерстициального фиброза, который является морфологическим субстратом прогрессирования почечных заболеваний.
Имеются сообщения о том, что изменения цито-кинового профиля, регистрируемые в моче у реципиентов почечного Тр, могут являться маркерами развития раннего отторжения. В частности, по данным J. Karezewski е1 а1., (2009) на возможность раннего отторжения Тр могут указывать повышенные концентрации в моче ИЛ-10, фактор некроза опухоли-а, интерферон-у. Это может быть обусловлено возможной активацией факторов воспаления, которые, вероятно, не будут задействованы в случаях развития нефротоксичности. Представленные данные послужили основанием для дальнейших поисков в развитии высказанного предположения.
Целью исследования является изучение взаимосвязи между уровнем провоспалительных цито-кинов, экскретируемых с мочой и вероятностью развития эпизодов острого отторжения трансплантата.
Материалы и методы. В отделении реконструктивной уронефрологии и трансплантации почки НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии на базе СГМУ им. В.И. Разумовского с 2006 по 2010 г. выполнено 30 трансплантаций от живого родственного донора больным с терминальной почечной недостаточностью, в том числе 2-м детям. Большинство пациентов составляли мужчины - 17(56,6%). Средний возраст больных составил 36 лет.
В исследование вошли 15 реципиентов, у которых на протяжении ближайшего послеоперационного периода отмечались эпизоды дисфункции почечного Тр, что интерпретировалось в большинстве случаев как острый криз отторжения с последующим проведением «пульс»-терапии кортикостероидами.
Все обследуемые пациенты получали стандартную трехкомпонентную базисную иммуносупрессию ингибиторами кальциневрина (циклоспорин/ такролимус), ингибиторами инозинмонофосфат-дегидрогеназы (ММФ/МФК), кортикостероидами. Кроме того, проводилась индукционная терапия моноклональными антителами анти-CD25+, а также кортикостероидами. Всем больным кроме стандартного посттрансплантационного мониторинга с интервалами в 2-3 дня проводились заборы проб мочи, которые в последующем подверглись твердофазному иммуноферментному анализу, включающего определение ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8, а также
18 СТМ / 2010 — 1 (2) Материалы III Международной научно-практической конференции "Высокие технологии в медицине"
ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ И ОРГАННОЕ ДОНОРСТВО
ІММММММММММІ
ИФР-1, экскретируемых с мочой. Использовались наборы реактивов фирмы «Вектор-Бест».
Результаты исследования. Концентрация цито-кинов в моче на дооперационном этапе у реципиентов не имела достоверных различий (ИЛ-1 - 4,6±1,7; ИЛ-6 - 37±4,6; ИЛ-8 - 32±7,9; ИФР-1 - 4,7±2,2).
В то же время по данным цитокинового профиля в ближайшем послеоперационном периоде пациенты ретроспективно были разделены на 2 группы: у больных 1 группы (п=11) достоверно чаще отмечалось повышение концентрации ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8 (р<0,05) (см. Таб. 4). Причем концентрация
Таб. 4. Цитокиновый профиль мочи у реципиентов почечного трансплантата 1 группы (п=11), (М±т), пг/мл
Сутки п/о ИЛ-1 р ИЛ-6 ИЛ-8 ИФР-1
До операции 3,6±1,9 39±6,2 35±2,7 3,7±1,2
2-5 46,5±4,7 74,1±12,3 492,2±63,9 3,5±1,4
6-10 324,1±53,6 123±26,7 377±56,4 5,2±2.3
12-17 99,3±21,4 39,3±11,8 287±35,8 3,8±1,4
18-25 46,5±6,9 114±32,4 203±44,2 69,7±12,5
26-30 7,7±2,8 20,1±4,1 54,3±11,3 2,7±1,1
ИЛ-8 в моче повышалась на 1-2 суток раньше остальных цитокинов. При этом установлено, что изменения размеров и эластичности трансплантата, снижение диуреза, повышение уровня сывороточного креатинина и допплерографичеких параметров нарастали спустя 1-2 суток после регистрации изменения концентрации цитокинов в моче. У пациентов этой группы данные нефро-биопсии трансплантата подтверждали наличие криза отторжения. Наблюдалось и более позднее повышение концентрации ИФР-1 у реципиентов 1 группы по сравнению с другими цитокинами
и этим значением во второй группе, что может свидетельствовать о развитии компенсаторного митогенного эффекта в ответ на повреждение почечной ткани.
У 4 пациентов 2 группы, несмотря на установленный на основании клинических и ультразвуковых данных криз отторжения, значимого повышения интерлейкинов в раннем послеоперационном периоде зарегистрировано не было (р<0,05). При ретроспективном анализе установлено, что имелись другие причины снижения функции Тр (см. Таб. 5).
Таб. 5. Цитокиновый профиль мочи у реципиентов почечного трансплантата 2 группы (п=4), (М±т), пг/мл
Сутки п/о ИЛ-1 р ИЛ-6 ИЛ-8 ИФР-1
До операции 4,8±2,7 35±4,7 30±1,4 5,3±1,6
2-5 26,5±2,7 55,1±12,3 54,2±13,9 3,7±1,8
6-10 17,5±6,9 24±3,4 45±6,4 4,1±1,5
12-17 19,8±4,1 9,3±3,8 8,7±3,8 1,8±1,1
18-25 12,4±6,9 13,8±6,3 9,5±3,4 1,7±1,3
26-30 6,7±2,8 4,1±3,2 3,5±11,3 2,1±0,9
Выводы:
1. Повышение уровня цитокинов ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8, а также ИФР-1 в моче может рассматриваться в качестве маркеров возможного риска острой реакции отторжения трансплантата. Наиболее ранним свидетелем этого является повышение концентрации в моче ИЛ-8.
2. Тенденция к повышению ИФР-1 у пациентов с кризами отторжения Тр может указывать на дальнейшую активацию процессов нефрофиброза в этой группе.
Материалы III Международной научно-практической конференции "Высокие технологии в медицине" СТМ / 2010 — 1 (2) 19
