Научная статья на тему 'РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАТОНИНА MTNR1A И MTNR1B В РЕГУЛЯЦИИ ЭЛАСТИЧНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ЛИЦ БЕЗ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ'

РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАТОНИНА MTNR1A И MTNR1B В РЕГУЛЯЦИИ ЭЛАСТИЧНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ЛИЦ БЕЗ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
41
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Коломейчук С.Н., Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Коростовцева Л.С., Бочкарев М.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАТОНИНА MTNR1A И MTNR1B В РЕГУЛЯЦИИ ЭЛАСТИЧНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ЛИЦ БЕЗ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ»

104-105

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

(0,295) группы не отличались . Встречаемость ишемической депрессии ST при стресс-ЭКГ в группах не отличалась (29% и 27%, р=0,817) . У пациентов 1 группы в 3 раза чаще выявлялись индуцируемые НЛС и недостаточный прирост ФВ (93% и 30%, р<0,001) . Параметры диагностической эффективности в прогнозировании КБС составили для стресс-ЭКГ: Se 29%, Sp 73%, PVP 33%, PVN 69%, Ac 59%; для стресс-ЭхоКГ: Se 93%, Sp 70%, PVP 59%, PVN 96%, Ac 77% .

Заключение. Таким образом, только у каждого третьего пациента с депрессией ST на фоне эпизода НЖТ была выявлена КБС, при этом в ее прогнозировании эхокардио-графические признаки индуцируемой нагрузкой ишемии миокарда оказались более точны, чем электрокардиографические

104 ГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОКРАТИТЕЛЬНОГО РЕЗЕРВА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ СТРЕСС-ЭХОКАРДИОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Никитина Е. А., Метелев И. С.

ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России, Киров; КОГКБУЗ Центр кардиологии и неврологии, Киров, Россия nikitime1991@mail . ru

Исключение структурной патологии сердца является общепринятой практикой в диагностическом поиске при различных нарушениях ритма сердца (НРС) . Стресс-тесты — предпочтительный метод диагностики и стратификации риска при коронарной болезни сердца (КБС) Современный протокол стресс-эхокардиографии (стресс-ЭхоКГ) помимо традиционного анализа индуцируемого нарушения локальной сократимости может включать оценку коронарного кровотока, В-линий, а также сократительного резерва (СР) левого желудочка (ЛЖ)

Цель. Оценить и сопоставить диагностическую эффективность сниженного СР ЛЖ при стресс-ЭхоКГ у мужчин и женщин с различными НРС предположительно ишемической природы в прогнозировании КБС .

Материал и методы. Включен 91 пациент (возраст 63,5±8 лет) с различными НРС (фибрилляцией и трепетанием предсердий, желудочковой эктопией и неустойчивой желудочковой тахикардией) Всем пациентам выполнены стресс-ЭхоКГ с использованием тредмила и коронарная ангиография . СР ЛЖ определялся как отношение отношений систолического артериального давления к конечно-систолическому объему ЛЖ посттредмил и исходно и считался сниженным при значении менее 2,0 . Оценивались чувствительность (Se), специфичность (Sp), положительная (PVP) и отрицательная (PVN) прогностическая значимость и точность (Ас) теста в прогнозировании КБС

Результаты. Пациенты разделены на 2 группы: 1 группа — мужчины (n=48, возраст 63±7,6 лет), 2 группа — женщины (n=43, возраст 64,1±8,4) . По возрасту (р=0,138), встречаемости значимой КБС (31% и 14%, р=0,088) и сниженного СР ЛЖ (54% и 65%, р=0,396) группы не различались . Диагностическая эффективность в прогнозировании КБС сниженного СР ЛЖ составила среди мужчин: Se 80%, Sp 58%, PVP 46%, PVN 86%, Ac 65%; среди женщин: Se 83%, Sp 38%, PVP 18%, PVN 93%, Ac 44%

Заключение. Таким образом, при различных НРС предположительного ишемического генеза сниженный СР ЛЖ лучше прогнозирует значимую КБС у мужчин, чем у женщин При этом продемонстрированные низкие значения специфичности, положительной прогностической значимости и точности теста у женщин ограничивают его изолированное от других параметров протокола стресс-ЭхоКГ применение

105 РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ

ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА МЕЛАТОНИНА MTNR1A И MTNR1B В РЕГУЛЯЦИИ ЭЛАСТИЧНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ЛИЦ БЕЗ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Коломейчук С. Н.1,3, Корнева В. А.2, Кузнецова Т. Ю.2, Коростовцева Л. С.3, Бочкарев М. В.3, Свиряев Ю. В.3, Благонравов М. Л.4

'ФГБУН Институт биологии — обособленное подразделение ФГБУН ФИЦ Карельский научный центр РАН, Петрозаводск; 2ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск; 3ФГБУ НМИЦ им . B . A. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург; 4Медицинский институт ФГАОУ ВО Российского университета дружбы народов (РУДН), Москва, Россия

sergey_kolomeychuk@rambler. ru

Цель. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов рецептора мелатонина 1-го (MTNR1A; rs34532313) и 2-го типов (MTNR1B; rs10830963) с параметрами сосудистой жёсткости и лабораторных показателей крови у здоровых пациентов .

Материал и методы. В исследовании участвовали 85 человек (58 мужчин, 27 женщин) 19-67 лет (средний возраст 36,4±11,3 лет) с нормальным АД . Исследование было одобрено этическим комитетом Минздрава Республики Карелия (протокол № 41 от 06 .09 .2018 г. ) и выполнено в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации ВМА. У всех участников проанализирован анамнез, по показаниям проведены нагрузочные тесты, лабораторные исследования крови (липидный спектр, глюкоза, фибриноген) и эхокардиография . Критерии исключения: отклонения в анализе крови, индекс массы тела >27,5 кг/м2, нарушение толерантности к глюкозе, гипотония или артериальная ги-пертензия . Критерии включения: отсутствие медицинских противопоказаний и согласие пациента

Образцы крови забирали между 08:00 и 09:00 ч утра . Суточное мониторирование АД (СМАД) выполняли с помощью монитора BPlab "МнСДП-3" с функцией Vasotens (ООО "Петр Телегин") по рекомендациям . Кривые СМАД анализировали с использованием технологии BPLabVasotens со специальным автоматическим математическим алгоритмом . Данный алгоритм позволяет рассчитать параметры центральной пульсовой волны по периферической пульсовой волне . Подробности модуля и фазовых характеристик передаточной функции Vasotens сообщались ранее . Контроль качества включал визуальную оценку кривых на экране клинического отчёта Vasotens . В среднем за период мониторинга было выполнено 90 (стандартное отклонение 8 . 1) успешных измерений . ДНК выделяли из 100 мкл периферической крови пациентов с помощью набора DiaGene для выделения геномной ДНК ("Диа-М") согласно инструкциям производителя . Ге-нотипирование по полиморфным маркерам генов MTNR1A (rs34532313) и MTNR1B (rs10830963) выполняли с помощью ПЦР с аллель-специфическими праймерами компании "Син-тол" . Для проведения амплификации использовали программируемый термоциклер Q5 (Bio-Rad) .

Статистическую обработку данных проводили в программе Statgraphics 2 . 1 (Statgraphics Technologies, Inc . ) с использованием непараметрического критерия Крускала-Уоллиса и ANOVA . Нормальность распределения данных проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка .

Результаты. Основные биохимические показатели обследуемых пациентов находились в пределах нормы: общий холестерин — 5,67±1,1 ммоль/л, ЛПВП — 1,37±0,25 ммоль/л, ЛПНП — 3,80± 1,0 ммоль/л, триглицериды — 1,55±0,78 ммоль/л, глюкоза — 4,37±0,6 ммоль/л, фибриноген — 3,77±0,91 ммоль/л Средний индекс массы тела составил 25,2±1,4 кг/м2 .

Анализ результатов генотипирования выявил, что в изученной выборке частоты аллелей С и G полиморфного маркера rs10830963 гена MTNR1B подчинялись закону Хар-

СБОРНИК ТЕ ЗИСОВ

106-106

ди-Вайнберга х2=1 -28 (р=0 . 82) . Частота минорного аллеля О составила 0 . 24 . Распределение частот аллелей и генотипов полиморфного маркера ге34532313 гена MTNR1A соответствовало данным по населению Поволжского региона России . Аналогичные результаты по частотам генотипов полиморфного маркера ге10830963 были получены в исследовании маркера MTNRB1 для русского населения г. Санкт-Петербурга. В нашей выборке частота аллелей маркера ге345323В распределялись следующим образом: для аллеля С — 0 . 65, для аллеля Т — 0 . 35 . Распределение генотипов маркера ге10830963 также подчинялось равновесию Харди-Вайнберга (р=0 . 85) .

В таблице представлены данные о лабораторных параметрах крови в зависимости от полиморфных маркеров MTNR1А и MTNR1B. Обнаружено, что носительство гомозигот по аллелю С маркера ге34532313 гена MTNR1A достоверно (р=0 .023) ассоциировано с повышенным уровнем фибриногена у здоровых доноров-мужчин .

Анализ зависимости показателей сосудистой жёсткости и полиморфных маркеров MTNR1А и MTNR1B не выявил значимых различий для аллелей маркера ге10830963 . Аллель С полиморфизма ге34532313 гена MTNR1А достоверно ассоциировался с минимальным значением аугментационно-го индекса у здоровых пациентов (рисунок) В ходе работы достоверных отличий по параметрам артериальной жёсткости (скорость распространения пульсовой волны, утренний подъём АД) не выявлено .

Гомозиготы по аллелю С гена MTNR1A значимо отличались от носителей мажорного аллеля Т повышенным уровнем триглицеридов, ЛПНП и фибриногена (таблица) .

Мелатонин — это многофункциональный индоламин, который проявляет значительные положительные эффекты в отношении клеточной токсичности, вызванной окислительным стрессом . Доказано влияние мелатонина на сердечно-сосудистую систему, что связывают с его мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами Изучено антиоксидантное действие мелатонина на окисление ЛПНП . Также показано, что мелатонин снижает уровень общего холестерина и холестерина-ЛПОНП в плазме, а также субфракцию холестерина-ЛПНП у крыс с гиперхолесте-ринемией Мелатонин может проявлять данные эффекты, повышая клиренс эндогенного холестерина Согласно данным литературы, активность системы свёртываемости крови подвержена околосуточным колебаниям Также обнаружено, что существует дозозависимая корреляция между уровнем мелатонина в плазме крови и коагуляционной активностью

У носителей генотипа СС достоверно более высокий уровень систолического АД Ранее при изучении глаукомы нами было установлено, что полиморфизм аллеля ге34532313 гена MTNR1А может играть роль в модуляции циркадианного паттерна, не влияя на средний уровень внутриглазного давления Носители минорного аллеля Т имеют более выраженный ночной подъём внутриглазного давления по сравнению с носителями аллеля С

Полиморфный маркер ге10830963 гена MTNR1B, расположенный в интроне 1 — это однонуклеотидная замена С/О, которая связана с повышенной экспрессией рецептора и уровнями мРНК в р-клетках поджелудочной железы. Эта мутация также приводит к нарушению секреции инсулина и повышению уровня глюкозы в плазме крови, независимо

от возраста и индекса массы тела . Повышенная экспрессия MTNR1B приводит к нарушению механизма высвобождения мелатонина, который может изменять тонус сосудов у млекопитающих.

106 ОБНАРУЖЕНИЕ НАРУШЕНИЙ

ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ПРОВОДИМОСТИ

Мельникова М. А., Голикова О. А., Геращенко С. И., Полосин В. Г., Маркулёва М. В.

Пензенский государственный университет, Пенза, Россия polosin-vitaIij@yandex. ru

Раннее обнаружение нарушений внутрисердечной проводимости играет решающую роль для выбора методики лечения и предотвращения развития патологии сердечно-сосудистой системы . Человеческим фактор является наиболее частой причиной появления ошибки диагностики при скри-нинговом обследовании, когда за ограниченный промежуток времени требуется обследовать много пациентов . Снижение появления диагностических ошибок можно достичь за счёт установления длительного контроля за состоянием проводящей системы сердца, основанном на наблюдении за статистическими характерными формы распределений, определяемых для массивов данных ЭКС, такими как, стандартизированные моменты и энтропийно-параметрический потенциал Цель. Улучшение диагностических возможностей систем удалённого мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и создании методологии получения диагностической информации на основе реализации вероятностной обработки электрокардиосигнала

Материал и методы. Метод обнаружения нарушений внутрисердечной проводимости основан на расчете статистических и информационных характеристик кардиоцикла Оценка среднего квадратического разброса в выборке характеризует интервал неопределенности появления отдельных значений ЭКС, который изменяется при появлении патологии в качестве материала анализа использованы данные базы PTB Diagnostic ECG Database, которая содержит 549 записей 290 испытуемых в возрасте от 17 до 87 лет с различными патологиями сердечно-сосудистой системы, в том числе с нарушениями внутрисердечной проводимости . Из всего перечня патологий отобраны типы записей, соответствующих норме и блокаде ножек пучка Гиса .

Результаты. Статистический анализ двух выборок элек-трокардиосигнала показывает разницу между нормой и нарушением внутрисердечной проводимости . Наиболее хорошо различимы данные состояния при анализе энтропийного потенциала. Обнаружение нарушений внутрисердечной проводимости возможно на основе мониторинга статистических и информационных характеристик формы ЭКС: нормализованных моментов и информационных неопределённостей сигнала . Если развивается или существует патология сердечно-сосудистой системы, то происходит изменение формы ЭКС, которое обнаруживается по изменению распределения Заключение. Метод статистического анализа электрокардиограмм может быть использован для мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и в системах экстренной помощи кардиологическим больным для постановки предварительного диагноза

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.