CC BY
2
хирургические (лапароскопия).
Таким образом, использование сонографических методов не всегда позволяет выявить лишь факт наличия эндометриоза, поэтому у бесплодных женщин (1-15 баллов rAFS) сонографическая визуализация эндометриоидных очагов может быть еще и дополнена определением панели биомаркеров, что позволяет отдифференцировать его от злокачественного образования яичников. Список использованной литературы:
1. Гончарова, М.А. Генитальный эндометриоз: основные направления диагностики и лечения/ М.А. Гончарова, Ю.А. Петров, Н.Н. Кислякова// Научное обозрение. Медицинские науки - 2020 -№ 2 - С. 5-9.
2. Адамян, Л.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы)/ Л.В. Адамян, Я.О. Мартиросян, А.В. Асатурова// Проблемы репродукции - 2018 - Т. 24(2) - С. 28-33.
3. Алехина, А.Г. Бесплодие при эндометриоидной болезни/ А.Г. Алехина, А.Е. Блесманович, Ю.А. Петров// Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27813
4. Альмова, И.К. Сравнительный анализ методов диагностики ретроцервикального эндометриоза/ И.К. Альмова, Е.Г. Хилькевич, В.Д. Чупрынин, И.С. Балашов, А.С. Гус, В.А. Быченко, Р.Б. Матроницкий, В.Н. Серов// Акушерство и гинекология - 2019 -№. 10 - С. 129-139.
5. Барто, Р.А. Клиническое значение ультразвуковой диагностики в стадировании генитального эндометриоза// автореф. ... дисс. канд. мед наук, М.: «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области - 2019 - 25С.
6. Межлумова, Н.А. Биомаркеры эндометриоза: проблемы и возможности ранней диагностики рецидивов заболевания (обзор литературы)/ Н.А. Межлумова, М.Ю. Бобров, Л.В. Адамян// Проблемы репродукции - 2018 - Т.24(6) - С.139-148.
7. May, K.E. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review/ K.E. May, S.A. Conduit-Hulbert, J. Villar// Hum Reprod Update. - 2010 -T.16(6) - P.651-674.
8. Young, V.J. Transforming growth factor-P induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis/ V.J. Young, J.K. Brown, J. Maybin// J Clin Endocrinol Metab. - 2014 - T.99(9) - P.3450-3459.
9. Rocha, A.L. Plasma brain-derived neurotrophic factor in women with pelvic pain: a potential biomarker for endometriosis?/ A.L. Rocha, E.L. Vieira, M.C. Ferreira// Biomark Med. - 2017 - T.11(4) - P.313-317.
10. Короткова, Т.Д. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы)/ Т.Д. Короткова, Л.В. Адамян, А.А. Степанян, Л.В. Кречетова, Л.В. Ванько// Проблемы репродукции - 2018 -Т. 24(6) - С. 22-31.
11. Zhou, W.J. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis/ W.J. Zhou, H.L. Yang, J. Shao, J. Mei, K.K. Chang, R. Zhu// Cell. Mol. Life Sci. - 2019 - T.76(11) - P.2111-2132.
© Блажнова Е.М., Оганисян А.Т., Ильченко О.А., 2022
УДК 618.1-007.613.24
Блажнова Е.М., Оганисян А.Т., Балтер Р.Б. Научный руководитель: Целкович Л.С.
ФБГОУ ВО Самарский государственный медицинский университет,
г. Самара, Россия
РОЛЬ ПАРАМЕТРОВ БИОХИМИЕСКОГО ПРОФИЛЯ В ДИАГНОСТИКЕ НАЧАЛЬНЫХ ФОРМ ЭНДОМЕТРИОЗА У БЕСПЛОДНЫХ ЖЕНЩИН
Распространение эндометриоза в популяции бесплодных женщин достигает по данным ряда
исследований 75%, причем у половины из них - эндометриоз является источником хронической тазовой боли.
Особые сложности в диагностике представляют собой так называемые «малые формы» эндометриоза, которые нередко проявляются только невозможностью реализации репродуктивной функции [Алексинская, Е. С., 2013 и др.]. К «малым формам» эндометриоза традиционно относятся мелкие гетеротопии на брюшине, не сопровождающиеся развитием спаечного процесса, мелкие кисты яичников, неявные периовариальные или перитубарные спайки, которые не могут служить механическим препятствием к зачатию [Эндометриоз. Клинические рекомендации, 2020]. Проведено значительное число исследований, направленных на объяснение причин развития бесплодия женщин с «малыми формами» эндометриоза [Ю. С. Анциферова, Н. Ю. Сотникова, Е. С. Филлипова, Д. Н. Шишков, 2009 и др.]. Однако однозначного ответа на этот вопрос до настоящего времени нет, поскольку у большинства таких женщин нет эндокринных или трубно-перитонеальных причин бесплодия [Tanbo T, Fedorcsak T.,2017 и др.]. Диагностика бесплодия, связанного с «малыми формами» эднометриоза чаще всего проводится с применением диагностической лапароскопии с последующим гистологическим исследованием полученных биоптатов.
Роль воспалительной реакции в распространении гетеротопий достаточно подробно исследована. Большинство исследователей связывают распространение эндометриоидных гетеротопий с активацией провоспалительных цитокинов, а бесплодие с локальной аутоиммунной реакцией и образованием аутоантител к эндометрию.
Таким образом, Целью нашего исследования явилась оценка биологических маркеров «малых форм» эндометриоза различной локализации у бесплодных женщин.
Материал и методы исследования.
Ультразвуковое обследование 208 бесплодных пациенток с начальными стадиями наружного эндометриоза (1-15 баллов по rAFS) (основная группа). Группа контроля - 195 здоровых женщин фертильного возраста.
Для верификации диагноза предлагается использование панели биомаркеров, включающую интерлейкины 1ß и 6, а также СА-125, НЕ-4 и индекс ROMA в динамике менструального цикла.
Результаты.
Ультразвуковое обследование: небольшие одно- и двусторонние кисты яичников, соответствующие 1-2 стадии эндометриоза (rAFS) были у 56 (94,9%) пациенток, у 3 (5,4%) из них результат УЗИ был сомнителен. У 48 (81,4%) пациенток поражение было односторонним и у 11 (18,6%) двусторонним.
У 17 (28,8%) пациенток в капсуле регистрировался локусный кровоток. Позадишеечное расположение эндометриоза было диагностировано нами у 39 пациенток. Определялись образования размером от 12х16мм до 22х31мм, болезненные при исследовании датчиком. Практически во всех случаях кровоток в образовании не регистрировался, соседние органы (стенка влагалища и прямая кишка) не имели сращений с образованием. Выявляемость при первичном сонографическом исследовании в Дугласовом пространстве составила 76,9%, у остальных пациенток УЗ картина была сомнительной. Перитонеальный эндометриоз был выявлен только у 5 пациенток. В остальных случаях (88,9%) были необходимы дополнительные исследования, в том числе хирургические (лапароскопия).
Критериями включения в группы служили: репродуктивный возраст женщины, планирование беременности, отсутствие острой и хронической соматической патологии, препятствующей вынашиванию беременности, наличие регулярных овуляторных менструальных циклов (по заключению гинеколога-репродуктолога), сохранение анатомических параметров репродуктивной системы - наличие матки, проходимых маточных труб, яичников.
Критерии исключения из групп: бесплодие, не ассоциированное «малыми» формами эндометриоза, возраст старше 45 лет и моложе 18 лет, острая и хроническая соматическая патология, при которой вынашивание беременности противопоказано, гинекологическая патология, нарушающая анатомические параметры органов репродуктивной системы (опухоли матки, яичников (не связанные с эндометриозом), непроходимость маточных труб, ановуляция, связанная с нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы).
Результаты обследования статистически обрабатывались в соответствии с ГОСТ Р 50779.10-2000 «Статистические методы.
Учитывая неоднозначность сонографической диагностики отдельных локализаций эндометриоидных очагов, далее нами были исследованы показатели биомаркеров.
Результаты проведения исследований содержания интерлейкинов в периферической крови указывали на то, что у пациенток с «малыми формами» эндометриоза имелись статистически значимые различия с контрольной группой в начале менструального цикла. Укажем, что первое исследование проводилось на 3-5 день менструального цикла, повторное на 21-23 день цикла.
Результаты исследования биомаркеров в сравниваемых группах свидетельствовали о том, что по таким показателям, как содержание IL-1ß, IL-6, СА-125 ка в начале менструального цикла, так и на 21-23 дни имелись статистически значимые различия.
Среднее содержание СА-125 в основной группе на 3-5 день менструального цикла составило 42,6(2,1) Ед/мл, на 21-23 день - 39,6(2,2) Ед/мл (р=0,32); в контрольной группе 5,1(0,4) Ед/мл и 4,8(0,7) Ед/мл, соответственно (р=0,71), соответственно. Укажем, что повышение СА-125 в основной группе также было выше, чем в контроле, почти в 8 раз, однако по показателям НЕ4 и индексу ROMA статистически значимых различий в группах получено не было, что свидетельствовало об отсутствии процессов малигнизации в эндометриоидных очагах. В контрольной группе таких резких колебаний уровней перечисленных биомаркеров не наблюдалось.
Среднее содержание НЕ-4 в основной группе на 3-5 день цикла составило 22,8(2,5) пмоль/л, в контрольной группе 20,1(2,8) пмоль/л (р=0,47). На 21-23 день цикла 21,5(1,9) пмоль/л и 18,4(1,5) пмоль/л, соответственно (р=0,2). Укажем, что статистически значимых различий между основной и контрольной группами по содержанию НЕ-4 не было, динамических изменений в менструальном цикле также не было. Отметим, что по значениям индекса ROMA у всех пациенток в обеих группах риск малигнизации был минимальным.
Рассматривая приведенные выше показатели в динамике менструального цикла, отметим, что содержание интерлейкинов в основной группе к 21-23 дню цикла статистически значимо снижалось, в то время, как содержание СА-125 и НЕ-4 оставалось практически неизменным.
В контрольной группе таких резких колебаний рассматриваемых биомаркеров выявлено не было. Однако даже на 21-23 дни цикла среднее содержание интерлейкинов и СА-125 у женщин основной группы оставалось статистически достоверно выше, чем в контроле.
Полученные данные свидетельствовали о том, что у женщин основной группы на 3-5 день менструального цикла среднее содержание IL-6 составило 12,74 (0,32) пг/мл, IL-1ß - 15,1(0,9) пг/мл. В контрольной группе эти показатели были 6,6(0,6) пг/мл и 4,7(0,8) пг/мл, соответственно (р<0,001).
На 21-23 дни менструального цикла уровень интерлейкинов в основной группе существенно снизился и составил IL-6 - 7,4(0,4) пг/мл и IL-1ß 8,2(0,3) пг/мл, в контрольной группе 2,1(0,7) пг/мл и 2,8(0,4) пг/мл, соответственно (р<0,001). Отметим, что разница в содержании интерлейкинов в начале и во второй фазе менструального цикла как в основной, так и в контрольной группе была пропорциональна -снижение содержания интерлейкинов в динамике цикла в обоих вариантах было в 1,7-1,8 раза. В тоже
время абсолютные значения в основной и контрольной группе различались, как в начале цикла, так и во второй фазе в 1,9-3,2 раза.
Указанные изменения параметров интрелейкинов мы связали с биологическим воспалительным ответом иммунной системы на заброс менструальной крови в начале менструального цикла в брюшную полость. Отметим, что проводимые ранее исследования содержания интерлейкинов в периферической крови без учета фаз менструального цикла также свидетельствовали о некотором повышении отдельных биомаркеров, однако проведенные обзоры литературы по этому вопросу имели определенные противоречия [11].
Таким образом, проведенные сопоставления сонографической картины и изменений провоспалительных интерлейкинов свидетельствуют о возможности использования биомаркеров, как дополнительного подтверждения наличия ранних проявлений эндометриоза у женщин с сомнительными сонографическими критериями заболевания.
Список использованной литературы:
1. Гончарова, М.А. Генитальный эндометриоз: основные направления диагностики и лечения/ М.А. Гончарова, Ю.А. Петров, Н.Н. Кислякова// Научное обозрение. Медицинские науки - 2020 -№ 2 - С. 5-9.
2. Адамян, Л.В. Этиопатогенез эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы)/ Л.В. Адамян, Я.О. Мартиросян, А.В. Асатурова// Проблемы репродукции - 2018 - Т. 24(2) - С. 28-33.
3. Алехина, А.Г. Бесплодие при эндометриоидной болезни/ А.Г. Алехина, А.Е. Блесманович, Ю.А. Петров// Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27813
4. Альмова, И.К. Сравнительный анализ методов диагностики ретроцервикального эндометриоза/ И.К. Альмова, Е.Г. Хилькевич, В.Д. Чупрынин, И.С. Балашов, А.С. Гус, В.А. Быченко, Р.Б. Матроницкий, В.Н. Серов// Акушерство и гинекология - 2019 -№. 10 - С. 129-139.
5. Барто, Р.А. Клиническое значение ультразвуковой диагностики в стадировании генитального эндометриоза// автореф. ... дисс. канд. мед наук, М.: «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области - 2019 - 25С.
6. Межлумова, Н.А. Биомаркеры эндометриоза: проблемы и возможности ранней диагностики рецидивов заболевания (обзор литературы)/ Н.А. Межлумова, М.Ю. Бобров, Л.В. Адамян// Проблемы репродукции - 2018 - Т.24(6) - С.139-148.
7. May, K.E. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review/ K.E. May, S.A. Conduit-Hulbert, J. Villar// Hum Reprod Update. - 2010 -T.16(6) - P.651-674.
8. Young, V.J. Transforming growth factor-P induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis/ V.J. Young, J.K. Brown, J. Maybin// J Clin Endocrinol Metab. - 2014 -T.99(9) - P.3450-3459.
9. Rocha, A.L. Plasma brain-derived neurotrophic factor in women with pelvic pain: a potential biomarker for endometriosis?/ A.L. Rocha, E.L. Vieira, M.C. Ferreira// Biomark Med. - 2017 - T.11(4) - P.313-317.
10.Короткова, Т.Д. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин (обзор литературы)/ Т.Д. Короткова, Л.В. Адамян, А.А. Степанян, Л.В. Кречетова, Л.В. Ванько// Проблемы репродукции - 2018 -Т. 24(6) - С. 22-31.
11.Zhou, W.J. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis/ W.J. Zhou, H.L. Yang, J. Shao, J. Mei, K.K. Chang, R. Zhu// Cell. Mol. Life Sci. - 2019 - T.76(11) - P.2111-2132.
© Блажнова Е.М., Оганисян А.Т., Балтер Р.Б., 2022
