CC BY
23
Сравнительные данные средних значений Ш, 44, 46, ТЫР и //•" при УЗ, КЩЖ, БГ, ЛИТ, ОТ и ЛЩЖ, РЩЖ
Г руппы больных Группы цитокинов
1Ы(3 1Ь4 1Ь6 ТЫ Ра ІР2
М±т М±т М+т М±т М±т
1 (п -61) 95+1,4 556,8±4,5 580,1 ±5,9 53,1 + 1,1 6.12+0,1
р 1 <0,05 р 1 <0,05 р 1 <0,05 р 1 <0,05 р2<0,05 р 1 <0,05
2 (п - 6) 472± 13,4 622,5±14,9 780+5,2 28±4,4 12,5± 1,9
р 1 <0,05 р2<0,05 р 1 <0,05 р2<0,05 р 1 <0,05 р2<0,05 р 1 <0,05 р 1 <0,05 р2<0,05
Контрольная группа (п - 15) 77,7±4,8 пкг/мл 168,5±9,8 пкг/мл 1 50,3+8,3 пкг/мл 9,1 ±0,9 пкг/мл 8,33±0,9 пкг/мл
І Іримсчаиис: рі - достоверность отличия показателя от контрольной группы. р2 - достоверность отличия показателя отданных при заболеваниях групп I и 2.
С учетом полученных данных можно свидетельствовать о возможности использования показателей иммуноцитокинов в комплексном обсле-
довании больных с различными заболеваниями щитовидной железы для уточнения характера патологии.
© МУНХЗОЛ М., ЛХАГВАСУРЭН Ц., КИРДЕИ Е.Г., ОЮУХУУ Ш. -УДК 616.441-006.5:616-053.3/.7
РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ АНТИГЕНАМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭНДЕМИЧЕСКОГО ЗОБА У ДЕТЕЙ
М. Мунхзол, Ц. Лхагвасурэн, Е.Г. Кирдей, Ш. Оюухуу.
(Монгольский государственный медицинским университет.
Иркутский государственный медицинский университет)
До настоящего времени остается недостаточно изученной роль иммунопатологического процесса, особенно роль аутоантител к антигенам ткани щитовидной железы (ЩЖ) в патогенезе эндемического зоба (ЭЗ). Сведения о встречаемости ан-титиреомдных аутоантител (ААТ) у больных зобом противоречивы.
Данные ученых, изучающих ААТ (аутоантител к тиреоглобулину Т§-АЬ, пероксидазе ТРО-АЬ и к рецептору тиреотропного гормона ТЯ-АЬ) различны. некоторые исследователи выявили наличие этих ААТ в сыворотке крови практически здоровых детей и частота их выявления прогрессивно нарастала с возрастом ребенка.
В последние годы многочисленные работы сообщают о том, что бесконтрольное применение йода и влияние других патологических факторов приводит к нарушению биологической толерантности ткани ЩЖ и повышению патологии, обусловленной аутоиммунной реакцией.
Монголия расположена на гористых ландшафтах центральной Азии, имеют ряд экологогеографических особенностей, таких как малое содержание йода в питьевой воде, использование преимущественно местных традиционных продуктов питания, в связи с этим, особенно детское население имеет риск к патологии недостаточности йода.
В 1999-2000 годах Центр Питания Института общественного здоровья провел массовые иссле-
дования в 15 аймаках для выявления йоддефицит-ной патологии. Они охватили 247082 детей в возрасте 7-1 I лет, из них в 21,4% случаев была обнаружена йододефицнтная патология.
В рамках национальной программы по борьбе с йододефицитной патологией, которую претворяют в жизнь с 1997 года стали применять йодированную соль, в результате чего частота йододефицитных патологий уменьшается, однако частота заболеваний ЩЖ, обусловленных иммунопатологической реакцией, имеет тенденцию к повышению.
В пашен стране проведено несколько эпидемиологических исследовании по изучению распространенности йододефицитных заболеваний (ИДЗ), но мало внимания уделяется изучению патогенеза этой патологии. Иными словами, до настоящего времени остается недостаточно изученной роль иммунопатологического процесса в патогенезе ИДЗ.
Целью ластоящего исследования явилось изучение титра аутоантител ТРО-АЬ. Тй-АЬ, ТЯ-АЬ к антигенам ткани ЩЖ в сыворотке крови больных детей ЭЗ и выяснение роли этих ААТ а патогенезе данного заболевания.
Материалы и методы
Материалом для проведения нашего исследования послужили результаты обследования 70 детей, постоянно проживающих в г.Уланбаторе, в возрасте от 7 до 16 лет с ЭЗ 0-11 степени по клас-
сификации ВОЗ (из них 21 - мальчик. 49 - девочек. средний возраст которых был 1 1.97±0,31).
Степень увеличения ЩЖ определяли пальпа-торным методом и провели количественное определение уровня экскреции неорганического йода с мочой спектрофотометрическпм методом, используя “Iodine Assay Kit” (Hitachi chemical company, Япония). За норму принимали йодурию превышающую 100 нг/л в моче, если медиана экскреций йода с мочой превышает 100 нг/л, это означает что в данной популяции дефицита йода нет. Содержания циркулирующих тиреоидных гормонов общего ТЗ. общего Т4, ТТГ в сыворотке крови больных определяли методом иммуноферментно-го анализа с помощью стандартных тест-наборов “Тироид-ИФА” (Россия). В ходе исследования функциональной активности ЩЖ рассчитывали величину тиреоидного индекса (ТЗ+Т4/ТТГ) и считали о гипофункции при снижении индекса ниже 60; о гиперфункции при повышении его более 120. Титры антител Tg-Ab и ТРО-Ab исследовали иммуноферментным методом с помошыо тест наборов “Тироид ИФА-АгТг”, “АМТ-ИФА” (фирмы Илья Мечников, Россия), TR-Ab определяли радиопммунным методом, используя специфический тест (RSR Limited, фирмы Англия).
Информативность Tg-Ab кит высокая, может выявить А АТ в колебаниях от 10 до 2000 МЕ/мл, а у здоровых людей - до 100 МЕ/мл (норма). Когда оптическая плотность ТРО-Ab равнялась 0,15 и выше, тогда считали положительным результатом. если титры TR-Ab были больше 12% мы оценивали как положительные.
В контрольную группу включены 25 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 16 лет, у которых исследовали гормоны ЩЖ и выше изложенные ААТ. Результаты исследований подверглись статистической обработке с помощью программ SPSS 9.0 Version Windows 2000.
Результаты ii обсуждение
В зависимости от величины титры Tg-Ab в сыворотке крови всех больных разделили на 3 группы. у которых оценивали гормоновыделяющие функции ЩЖ (табл.1).
Таблица I. Величина титров Tg-Ab в сыворотке у больных детей ЭЗ
Г руппы Процент Т итр Tg-Ab (МЕ/мл) М+111 (МЕ/мл)
Контрольная 4,0 45-70 56±2,5
1 (нормальная) /7=5 7,1 50-80 68±4,4
II (с повышением) /7=60 85,8 102-292 203±1 1,7
III (с резким повышением) /7=5 7,1 600-2000 850±8,2
Из таблицы видно, что повышение титров Т§-АЬ наблюдалось в 92.9% случаев ЭЗ и это повы-
шение было статистически достоверно по сравнению с показателем контрольной группы и между показателями 3-х групп (р<0.01). При повышении сывороточных титров Т§-АЬ наблюдалась тенденция к повышению ТТГ. особенно в 3-ей группе больных, повышение которого явилось ярко выраженным и статистически достоверным (р<0,02). Наряду с этим у больных этой группы отмечается снижение (р<0,05) Т4 по сравнению с величиной других групп. А изменение содержания ТЗ было незначительным (р>0,05).
При определении функциональной активности ЩЖ выявлены гипофункции в 28,6% случаев (индекс ЩЖ 36,7±3.3; /7=20) и гиперфункции - у 3 1,4% (индекс 140±7.6: п=22), но у 40% детей отмечалась нормальная функция (индекс 82,3±8,1: /7=28). В связи с полученными данными можно предположить что, функциональная активность ЩЖ при ЭЗ изменяется в сторону либо понижения, либо повышения, которая зависит от сроков продолжительности заболевания, неравномерного потребления йода, повреждающего механизма ААТ к ткани 1ЦЖ. Важное значение имеют полученные данные о функциональной активности 1ЦЖ у детей с аутоиммунными нарушениями. Если сопоставлять нарушенную функцию ЩЖ с показателями титров аутоантител у больных, то при гипофункции ЩЖ наблюдается тенденция к повышению Т§-АЬ (р<0,05).
Факторами, влияющими на развитие аутоиммунных нарушении при ЭЗ являются длительность и интенсивность антигенной стимуляции, следовательно, имеет значение возраст ребенка и наличие ЭЗ II- степени. Полученные нами результаты исследования, в основном согласуются с данными зарубежных исследователей. Частое и бесконтрольное применение йода в регионах с дефицитом йода может привести к повышению возникновения ААТ. Под влиянием избыточного йода непосредственно повреждается тироцит, уменьшаются коллоиды и фолликулах железы и образуются лимфоцитарные инфильтрации в результате чего угнетается гормоновыделительная функция ЩЖ и развивает гипотиреоз. Иитрати-реоидный иммунопатологический процесс, маркерами которого являются Т§-АЬ и ТРО-АЬ, формируется преимущественно на фоне гипофункции ЩЖ и диффузных изменений тиреоидной паренхимы. Поданным 0..1. КаИаП с соавт. (1998) после отмены потребления йода, выше изложенные нарушения ЩЖ либо уменьшаются, либо полностью исчезают.
Некоторые исследователи сообщают о том, что под влиянием пода, наблюдается повышение числа клеток, синтезирующих ^О, Т-клетки помощники, цитотоксических Т клеток, нарушение иммунорегуляцпи, усиление структурных поражений железы, что может привести к развитию гипертиреоза. Повышенная функция ЩЖ обеспечивается наличием тироидостимулирующих аутоантител. Эти антитела оказывают свое влияние через взаимодействие с рецепторами ТТГ, что приводит к повышению поглощения йода ЩЖ.
Полученные нами данные показывают, что при О
I степени увеличения ЩЖ повышение титров ААТ не имеют существенных различий, а при II степени - наблюдалась тенденция к повышению Т§-АЬ (р>0,05).
250-,
200
150
100
50-/
□ йод в моче
□ Тд-АЬААТ
2566
-----
Р 204 7
142 8
А-
У
с дефицитом йода без дефицита йода
Рис. I. Зависимость экскреции неорганического иола с мочой и содержания 1^-АЬ в сыиоротке больных ЭЗ-ос
Определив, содержание йода в моче, сопоставили группу больных с йододефицитом легкой степени (49.7-95,7 нг/мл; 68,9±6,7 нг/мл) с группой детей без дефицита йода (123,4-400 нг/мл; 265,6+25,8 нг/мл) и выявили достоверное повышение титров Tg-Ab (р<0,01) в последней группе (рис.1). В связи с этим, нами было предположено, что появление Tg-Ab зависит от обеспечения йодом организма и, по-видимому, далее влияют на развитие аутоиммунных реакций при ЭЗ у детей.
Влияние йода на развитие аутоиммунной патологии ЩЖ можно объяснить несколькими факторами. Электромикроскопическими исследованиями обнаружили четкое изменение в структуре молекул тиреоглобулина. Молекулы тиреоглобу-лина. несодержащего йод, имеет рыхлую структуру, цилиндрическую форму, а йодированная молекула тиреоглобулина становится более плотной по структуре, в результате чего обладает стойкостью и протеазному влиянию. В то же время происходит сильное йодирование гистидина, цистеи-на и других аминокислот. В связи с изменением комформационной и стереохимических свойств молекулы тиреоглобулина на поверхности его
экспрессируется йод, содержащий новые детерминанты и скрытые эпитопы, которые же детерминанты ликвидируются. Вследствие этого, происходит отмена толерантности молекулы тиреоглобулина. Также под влиянием экспрессии ПЬА
II молекулы на поверхности тиреоцитов активизируются В-клетки и больше образуются ААТ.
Положительные результаты исследований на сывороточные ТРО-АЬ были отмечены в 16,7% случаев (п=1), а отрицательные ответы обнаружены в 83,3% (п=35) детей с ЭЗ. В положительных случаях у 5 больных выявлены были одновременно Tg-Ab, ТРО-АЬ, а у 2-х детей - повышение Tg-АЬ, у остальных детей отмечалось незначительное повышение уровня Tg-Ab. У 4 из 7 больных, у которых выявлены ТРО-АЬ, была установлена гипофункция ЩЖ, у одного - гиперфункция и у 2-х - нормальная функция.
У всех обследованных больных нами не было не обнаружено ТЯ-АЬ. При проверке по критериям х2 частоту обнаружения ААТ также подтверждает наличие их, к тканям ЩЖ ЭЗ (Tg-Ab Х'=6,86, р<0,01) и ТРО-АЬ (х'=4.05, р<0,01). Эти данные показывают нарушение тканевой иммуно-генности ЩЖ при ЭЗ.
Чувствительность методов, с помощью которых определялись Tg-Ab, составляет 92,9%, а специфичность - 96%. что может иметь связь с факторами, влияющими на образование ААТ (например, применение йода с отсутствием должного мониторинга н др.).
Таким образом, повышенные титры ТРО-АЬ и Tg-Ab при ЭЗ могут привести к нарушению им-муннореактивности детского организма и позволили установить определенные закономерности развития аутоиммунных нарушений при ЭЗ. Йодированные ткани ЩЖ являются одним из факторов нарушающих иммунологическую толерантность железы, в связи с этим становится очевидным необходимость применения йода только с должным мониторингом. Кроме того, установлено, что Tg-Ab являются довольно специфическим показателем по выявлению тканевой иммуноген-ности больных ЭЗ.
О САВВАТЕЕВА В.Г., ОХРЕМЧУК Л.В., МУРАТОВА Н.М., БОГДАНОВА Л.П., АЛСАЕВА Д.Д. -УДК 616-008.92/.93:618.3
ЗНАЧЕНИЕ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА У БЕРЕМЕННЫХ И КОРМЯЩИХ ЖЕНЩИН
В.Г. Савватеева, Л.В. Охремчук, Н.М. Муратова, Л.П. Богданова, Д.Д- Алсаева.
(Иркутский государственный медицинский университет)
В статье представлены результаты определения йода в моче беременных, грудном молоке, морфологические и функциональные данные обследования щитовидной железы (ЩЖ). Показано неблагоприятное влияние дефицита йода на течение беременности.
За последние десятилетия зобная эндемия в России приобрела специфические черты, которые характеризуются значительным распространением зоба среди критических групп населения, в том числе детей и женщин репродуктивного возраста. Так в 1991 г., заболеваемость ЩЖ среди женщин
