CC BY
6
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
Войтко М. С.1,2, Мезит Е. В.1,2, Шебуняева Я. Ю.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр, г. Новосибирск
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ЗА 10-ЛЕТНИЙ ПЕРИОД В Г. НОВОСИБИРСКЕ
Введение. За последние десятилетия успехи в комбинированной терапии лимфо-мы Ходжкина (ЛХ) и появление таргетных препаратов позволяют достичь более 95 % 5-летней общей выживаемости (ОВ) даже при распространенных стадиях заболевания. Тем не менее, для 15-25 % пациентов с ЛХ характерна рефрактерность к первичной терапии или возникновение ранних рецидивов после ее проведения. В связи с появлением инновационных таргетных методов лечения ЛХ, информация об эффективности терапии требует обновления и имеет особую ценность в клинической практике.
Цель. Проанализировать долгосрочные результаты терапии у больных классической ЛХ (КЛХ), наблюдавшихся на базе Городского гематологического центра (ГГЦ) г. Новосибирска.
Материал и методы. В исследование включены 362 пациента с КЛХ, наблюдавшихся в ГГЦ г. Новосибирска с января 2008 г. по декабрь 2018 г. Возраст больных во время терапии варьировал от 11 до 81 года (средний возраст — 36 лет). Пациентов женского пола было 213 (58,8%), мужского — 149 (41,2 %). Больные были включены в исследование в разные сроки от дебюта ЛХ: 28 (7,9 %) человек — на 1-м году болезни, 140 (38,6 %) — с давностью ЛХ 2-4 года, 164 (45,3 %) — 5-9 лет и 30 (8,2 %) больных с давностью заболевания 10 лет и более. По классификации Лпп-ЛгЬог больные распределялись следующим образом: I стадия диагностирована у 6 (1,9 %) человек, II — 144 (39,7 %) пациента, стадия III — у 115 (31,7 %) больных, стадия IV — у 97 (26,7%). При анализе гистологических вариантов КЛХ было установлено: у 189 (52,2 %) пациентов выявлен нодулярный склероз, у 153 (42,2 %) — смешанно-клеточный вариант, вариант богатый лимфоцитами был диагностирован у 12 (3,3 %) обследуемых, лимфоидное истощение — у 8 (2,3 %). Больные КЛХ были рас-
пределены на прогностические группы, в соответствии с которыми выделяли пациентов с благоприятным (n = 88 (24,3 %)), промежуточным (n = 62 (17,1%)) и неблагоприятным прогнозами (n = 212 (58,6%)). В качестве терапии I линии 90 (24,8 %) пациентов получали режим ABVD, трое (0,8 %) — режим AVD, терапия по схемам ABVD-BEACOPP была проведена 33 (9,1 %) обследуемым, BEACOPP base получили 119 (32,8%) больных, 57 (15,7%) пациентам назначали режим BEACOPP-14,
5 (1,38 %) — режим BEACOPP-21, 3 (0,8 %) — BEACOPP esc, по протоколу COPP были пролечены 12 (3,3 %) человек, 40 пациентов (11,32 %) получали другие протоколы (CHOP, R-CHOP, EACOPP, CVPP, ACV, COPDIC, DAL-HD-2002). Лучевая терапия проводилась 224 (61,8 %) больным с КЛХ. Во второй линии терапии нуждались 84 (23,2 %) обследуемых, их них химиотерапия по протоколу DHAP проведена 48 (13,2%) пациентам, ESHAP — 30 (8,3 %), терапия по другим схемам (DexaBEAM, PECC, CEVD, ProMACE-CytaBOM) назначена
6 (1,6 %) больным. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией ау-тологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) проведена у 18 человек. Терапия приводила к достижению полной и частичной ремиссии у 319 (88,1 %) пациентов. Статистическая обработка проводилась с использованием программы STATISTICA 10 (StatSoft Inc, 2011, ША).
Результаты. Общая 10-летняя выживаемость у пациентов с I и II стадией составила 95,1 %, 5-летняя — 98 %, а у пациентов с распространенными стадиями эти показатели были равны 89,2 % и 90,5 % соответственно. Десятилетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) у больных с ранними стадиями была равна 85 %, в то время как у пациентов с III и IV стадией — только 66,5 % (p = 0,001). Показатели выживаемости больных КЛХ с благоприятным прогнозом заболевания распределялись равномерно и в течение 5 и 10 лет
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
после лечения оказались равны 100 %, тогда как у пациентов с неблагоприятным прогнозом эти показатели составили 91,7 % и 88,9 % соответственно. Анализ БРВ в группе больных с благоприятным прогнозом показал, что 10-летняя БРВ равна 91%, 5-летняя — 95%. А соответствующие показатели среди обследуемых с неблагоприятным прогнозом составили 70% и 80,8% (р = 0,001). Из 362 пациентов летальный исход наступил в 20 (5,5 %) случаях. Причиной смерти у 15 (4,1 %) больных была прогрессия ЛХ, в 1 (0,2 %) случае — вторичная опухоль (рак легких), у 4 (1,2 %) — в результате инфекционно-токсиче-ских осложнений.
Выводы. В настоящее время ЛХ считается первым и одним из немногих высококурабель-ных онкогематологических заболеваний. Полученные результаты свидетельствуют о высоком проценте выживаемости среди больных ЛХ и сопоставимы с литературными данными. Так, показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости при использовании комбинированных методов превышают 95% и 80 % соответственно. Тем не менее, необходимо продолжить дальнейший научный поиск оптимальных риск-адаптированных программ терапии ЛХ с целью определения основных перспектив дальнейшего улучшения результатов лечения.
Габдулхакова А. Х., Овсепян В. А., Трегубова Е. В., Назарова Е.Л.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ МУТАЦИЙ ГЕНОВ JAK2, CALR И MPL
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) — миелопролиферативное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией мегакариоцитов в костном мозге и тром-боцитозом в периферической крови. Одним из ключевых механизмов патогенеза ЭТ считается активация |АК^ТАТ сигнального пути, обусловленная наличием мутации JAK2 V617F, либо более редкими мутациями генов MPL и CALR
В настоящее время лечение ЭТ направлено на снижение риска развития тромботических событий и лейкемической трансформации, поэтому важно на этапе диагностики заболевания выявить индивидуальные особенности течения ЭТ у носителей мутаций патогенетически значимых генов.
Цель. Оценить распространенность драй-верных соматических мутаций (ДМ) генов JAK2, CALR, MPL у пациентов с ЭТ в зависимости от фенотипа заболевания.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 192 пациентов с ЭТ, наблюдавшихся в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 1995 по 2019 гг. Их возраст в дебюте заболевания составил от 18 до 90 лет (медиана 57 лет). Среди обследованных было 64 (33,3 %) мужчин и 128 (66,7 %) женщин, сопоставимых по возраст-
ным характеристикам. Мутации генов JAK2, CALR и MPL определяли с помощью прайме-ров ЗАО «Евроген» (г. Москва) и «Синтол» (г. Москва). В качестве матрицы использовали геномную ДНК. Проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с детекцией продуктов в полиакриламидном геле. Статистическая значимость различий количественных показателей оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали отличия при р<0,05.
Результаты. Драйверные мутации обнаружены у 166 (86 %) пациентов. Мутация V617F гена JAK2 выявлена у 130 (67,7%) человек, мутации гена CALR — у 35 (18,2 %) больных, в 1 случае (0,5 %) — мутация W515L гена MPL (MPL+). Остальные 26 (13,5%) человек отнесены к обследованным с так называемым тройным негативным статусом (TN+). Мутационный статус гена CALR складывался из like мутаций p. L367fs*46 (делеция в 52 п.о.— тип 1), которая обнаружена у 18 (51,4%) пациентов, и p. K385fs*47 (инсерция в 5 п.о.— тип 2), выявлена у 17 (48,6 %) больных. Установлено, что в дебюте ЭТ пациенты с мутацией гена JAK2 были значительно старше больных с мутациями гена CALR типа 2/like (медианы: 58 (24-81) против 39 (31-78) лет соответственно, р = 0,008) и пациентов с TN+ (медианы: 58
