CC BY
16
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
после лечения оказались равны 100 %, тогда как у пациентов с неблагоприятным прогнозом эти показатели составили 91,7 % и 88,9 % соответственно. Анализ БРВ в группе больных с благоприятным прогнозом показал, что 10-летняя БРВ равна 91%, 5-летняя — 95%. А соответствующие показатели среди обследуемых с неблагоприятным прогнозом составили 70% и 80,8% (р = 0,001). Из 362 пациентов летальный исход наступил в 20 (5,5 %) случаях. Причиной смерти у 15 (4,1 %) больных была прогрессия ЛХ, в 1 (0,2 %) случае — вторичная опухоль (рак легких), у 4 (1,2 %) — в результате инфекционно-токсиче-ских осложнений.
Выводы. В настоящее время ЛХ считается первым и одним из немногих высококурабель-ных онкогематологических заболеваний. Полученные результаты свидетельствуют о высоком проценте выживаемости среди больных ЛХ и сопоставимы с литературными данными. Так, показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости при использовании комбинированных методов превышают 95% и 80 % соответственно. Тем не менее, необходимо продолжить дальнейший научный поиск оптимальных риск-адаптированных программ терапии ЛХ с целью определения основных перспектив дальнейшего улучшения результатов лечения.
Габдулхакова А. Х., Овсепян В. А., Трегубова Е. В., Назарова Е.Л.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ МУТАЦИЙ ГЕНОВ JAK2, CALR И MPL
Введение. Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) — миелопролиферативное заболевание, характеризующееся повышенной продукцией мегакариоцитов в костном мозге и тром-боцитозом в периферической крови. Одним из ключевых механизмов патогенеза ЭТ считается активация |АК^ТАТ сигнального пути, обусловленная наличием мутации JAK2 V617F, либо более редкими мутациями генов MPL и CALR
В настоящее время лечение ЭТ направлено на снижение риска развития тромботических событий и лейкемической трансформации, поэтому важно на этапе диагностики заболевания выявить индивидуальные особенности течения ЭТ у носителей мутаций патогенетически значимых генов.
Цель. Оценить распространенность драй-верных соматических мутаций (ДМ) генов JAK2, CALR, MPL у пациентов с ЭТ в зависимости от фенотипа заболевания.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 192 пациентов с ЭТ, наблюдавшихся в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 1995 по 2019 гг. Их возраст в дебюте заболевания составил от 18 до 90 лет (медиана 57 лет). Среди обследованных было 64 (33,3 %) мужчин и 128 (66,7 %) женщин, сопоставимых по возраст-
ным характеристикам. Мутации генов JAK2, CALR и MPL определяли с помощью прайме-ров ЗАО «Евроген» (г. Москва) и «Синтол» (г. Москва). В качестве матрицы использовали геномную ДНК. Проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с детекцией продуктов в полиакриламидном геле. Статистическая значимость различий количественных показателей оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали отличия при р<0,05.
Результаты. Драйверные мутации обнаружены у 166 (86 %) пациентов. Мутация V617F гена JAK2 выявлена у 130 (67,7%) человек, мутации гена CALR — у 35 (18,2 %) больных, в 1 случае (0,5 %) — мутация W515L гена MPL (MPL+). Остальные 26 (13,5%) человек отнесены к обследованным с так называемым тройным негативным статусом (TN+). Мутационный статус гена CALR складывался из like мутаций p. L367fs*46 (делеция в 52 п.о.— тип 1), которая обнаружена у 18 (51,4%) пациентов, и p. K385fs*47 (инсерция в 5 п.о.— тип 2), выявлена у 17 (48,6 %) больных. Установлено, что в дебюте ЭТ пациенты с мутацией гена JAK2 были значительно старше больных с мутациями гена CALR типа 2/like (медианы: 58 (24-81) против 39 (31-78) лет соответственно, р = 0,008) и пациентов с TN+ (медианы: 58
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
(24-81) против 48 (18-90) лет соответственно, р = 0,002). Кроме того, у больных с мутацией гена JAK2 уровень гемоглобина превышал аналогичный показатель у пациентов с мутациями гена CALR типа 1/Нке (медианы: 147 (102-219) против 131 (117-161) г/л соответственно, р = 0,007) и с ТЫ+ (медианы: 147 (102-219) против 136 (93-176) г/л соответственно, р = 0,004). Содержание тромбоцитов у носителей мутации гена JAK2 было значимо ниже, чем у пациентов с мутациями CALR типа 2/Ике (медианы: 729 х 109 (448 х 1092074 х 109) против 1197 х109 (676 х 1093766 х 109)/л соответственно, р = 0,000 006).
Возрастные различия в дебюте заболевания и отличие в содержании тромбоцитов обнаружены при разных типах мутаций гена CALR. При выявлении мутации гена CALR типа 1/Нке, обследованные находились в старшем возрасте в дебюте заболевания по сравнению с носителями мутаций типа 2/Ике (медианы: 63,5 (31-88) г. против 39 (31-78) лет соответственно, р = 0,008) и характеризовались низким содержанием тромбоцитов
в периферической крови (медианы: 819 х 109 (623 х 109-1727 х 109) против 1197 х 109 (676 х 109-3766 х 109)/л соответственно, р = 0,01). Больных с тройным негативным статусом отличал от пациентов с мутациями гена CALR типа 1/Нке ранний дебют заболевания (медианы: 48 (18-90) лет против 63,5 (31-88) г. соответственно, р = 0,005), а от носителей мутаций типа 2/Ике низкий уровень тромбоцитов (медианы: 838х109 (4 5 7х109-1657 х 109) против 1197 х109 (676 х 1093766 х 109)/л соответственно, р = 0,002).
Выводы. Мутация V617F гена JAK2 ассоциируется с дебютом эссенциальной тром-боцитемии в позднем возрасте и с высоким уровнем гемоглобина, чем у носителей других драйверных мутаций. Пациенты с мутациями гена CALR типа 2/Ике в сравнении с больными всех исследуемых групп имели наибольшее количество тромбоцитов. Также носители данной мутации (CALR типа 2/Ике) статистически значимо отличаются по возрасту дебюта заболевания и содержанию тромбоцитов от пациентов с мутацией типа 1/Нке.
Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Мартынкевич И. С., Кувшинов А. Ю., Бакай М. П., Клеина Е. В., Линников С. Ю., Бессмельцев С. С.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ОЦЕНКА ОБЩЕЙ И БЕСПРОГРЕССИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ГРУППАХ МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРАТИФИКАЦИИ MSMART 3.0
Введение. Стратификация риска при множественной миеломе прошла неоднократные обновления в связи с появлением новой информации о прогностическом воздействии генетических аномалий и других факторов. Наиболее обширной и современной системой в настоящее время является стратификация риска mSMART включающая несколько параметров, таких как генетические аномалии, альбумин, бета-2-микроглобулин, ЛДГ, S-phase плазматических клеток и уровни СЕР. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации тактики лечения. Тем не менее, роль комплексных и сочетанных генетических на-
рушений, а также аутологичной трансплантации костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток) остается до конца не ясной.
Цель. Определить влияние генетических аномалий и аутоТГСК на показатели выживаемости пациентов с впервые выявленной множественной миеломой соответственно стратификации риска.
Материалы и методы. Обследовано 159 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (медиана возраста 63 года, диапазон 28-83; соотношение мужчины/женщины — 1:1,37). Цитогенетическое исследование костного мозга проводилось по стандартному GTG-методу. FISH анализ проводили для выявления перестройки IgH, del13q
