CC BY
52
ОБМЕН ОПЫТОМ
6. Newsletter of the reference Centre for monitoring salmonellosis N 25. (Moscow, 2013). Russian. (Информационный бюллетень референс-центра по мониторингу за сальмонеллезами № 25 (г. Москва, 2013 г.). http://www.epid-oki.ru/dopolnitelnaya-informatsiya/6-otchety.html (Accessed 10.07. 2015)).
7. Udavihina LS. Current trends in the epidemiology of salmonellosis due to Salmonella enteritidis, and the role of individual foods and dishes in its distribution. Abstract cand. med. sci. diss. Perm, 2009. р. 26. Russian. (Удавихина Л.С. Современные тенденции в эпидемиологии сальмонеллеза, обусловленного Salmonella enteritidis, и роль отдельных пищевых продуктов и блюд в его распространении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Пермь, 2009. 26 с.).
8. Sergevnin VI. Epidemiology of acute intestinal infections. Perm, 2009. р. 280. Russian. (Сергевнин В.И. Эпидемиология острых кишечных инфекций. Пермь: ГОУ ВПО им. акад. Е. А. Вагнера Росздрава, 2008. 280 с.).
9. Whiley H, Ross K. Salmonella and Eggs: From Production to Plate. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2015. Feb 26; 12(3): 2543-2556. Review. PubMed PMID: 25730295.
10. Giaccone V, Gatellane P, Alberghini L. Food as Cause of Human Salmonellosis. Chapter 3. Salmonella - A Dangerous Foodborne Pathogen by Barakat SM. Mahmoud ISBN 978-953-307-782-6, 450 pages, Publisher: inTech Chapters published January 20, 2012 under CC BY 3.0 license DOI: 10.5772/1308: 47-72.
11. Ziehm D, Rettenbacher-Riefler S, Kreienbrock L, Campe A, Pulz M, Dreesman J. Risk factors associated with sporadic salmonellosis in children: a case-control study in Lower Saxony, Germany, 2008-2011. Epidemiol. Infect. 2014 Jun; 2: 1-8.
12. Sergevnin VI, Ladejshhikova YuI, Devyatkov MYu, Sarmometov EV. Assessment of the epidemiological significance and conditions of microbial contamination of vegetable salads as factors in the transmission of pathogens of acute intestinal infections in modern conditions. Epidemiology and infectious diseases. 2011; (1): 31-35. Russian. (Сергевнин В.И., Ладейщикова Ю.И., Девятков М.Ю., Сармометов Е.В. Оценка эпидемиологической значимости и условий микробной контаминации овощных салатов как факторов передачи возбудителей острых кишечных инфекций в современных условиях. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2011. № 1. С. 31-35).
13. Reptile-associated Salmonellosis. Division of public health, bureau of communicable disease. Communicable disease epidemiology section P-42082 (Rev.05/04). https: //www. dhs. wisconsin. gov/ publications/ p4/ p42082.pdf (Accessed 10.07. 2015).
14. Corrente M, Totaro M, Martella V, Campolo M. Reptile-associated Salmonellosis in Man, Italy. Emerg. Infect. Dis. 2006. February, DOI:10.3201/eid1202.050692; 12(2): 358-359.
15. Whitten T, Bender JB, Smith K, Leano F, Scheftel J. Reptile-Associated Salmonellosis in Minnesota, 1996-2011. Zoonoses Public Health. 2015; 62: 199-208.
a
Статья поступила в редакцию 10.04.2015 г.
Янченко Т.В., Громакина Е.В., Яровой А.А., Кривовяз О.С.
Кемеровская областная клиническая офтальмологическая больница, Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова,
г. Москва
РЕЗУЛЬТАТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РЕТИНОБЛАСТОМЫ
Предмет исследования. Пациенты Кемеровской области с диагнозом ретинобластома (РБ), выявленные за период с 1984 по 2013 гг. в целом, а также в отдельные временные периоды - I (1984-1993 гг.), II (1994-2003 гг.), III (20032013 гг.).
Цель исследования - представить результаты лечения пациентов с РБ, проживающих в Кемеровской области, выявленных на ранних стадиях развития опухолевого процесса T1-2NqMq.
Методы исследования. Ретроспективно проанализированы данные 43 амбулаторных карт «История развития ребёнка» (форма 112-у), 51 медицинской карты стационарного больного (форма 003/у) и 48 учётных карт пациентов отделения сложного глазного протезирования ГБУЗ КО «Кемеровской областной клинической офтальмологической больницы» за весь период исследования.
Основные результаты. В течение последних 10 лет (2004-2013 гг.) в Кемеровской области отмечается тенденция к увеличению случаев раннего выявления РБ в стадии T!NqMq до 36,6 %. Положительная динамика раннего выявления пациентов в III периоде наблюдения, применение современных методов лечения, активное динамическое наблюдение пациентов в период лечения и после его окончания, позволили снизить процент энуклеации до 65,9 %. Удалось сохранить глаза в большинстве случаев с благоприятными визуальными исходами.
Область применения. Данные исследования необходимы для планирования мероприятий по раннему выявлению случаев РБ.
Выводы. Залогом успеха лечения РБ, гарантирующего сохранение глазного яблока и его зрительных функций, является ранняя диагностика заболевания, позволяющая своевременно провести комбинированное лечение.
Ключевые слова: ретинобластома; ранняя диагностика; Кемеровская область; органосохраняющее лечение.
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
Т. 14 № 3 2015
57
РЕЗУЛЬТАТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РЕТИНОБЛАСТОМЫ
Yanchenko T. V., Gromakina E. V., Yarovoy А.А., Krivovyaz O.S.
Kemerovo Regional Clinical Ophthalmological Hospital,
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Moscow THE RESULTS OF EARLY DIAGNOSTICS OF RETINOBLASTOMA Subject: patients with a diagnosis of retinoblastoma (RB) in the Kemerovo region for the period from 1984 to 2013 as a whole, as well as separate timeperiods - I (1984-1993), II (1994-2003), III (2003-2013).
Objective: to present the results of treatment of patients with RB living in the Kemerovo region identified in the early stages of tumor development T1-2N0M0.
Methods: there was retrospectively analyzed information from 43 patients cards «History of child development» (form 112-u), 51 inpatients cards (form 003 / u) and 48 account cards of the patients from the Department of complex ocular prosthetics of the «Kemerovo regional clinical ophthalmological hospital» for the whole period of the study.
Results: In the last 10 years (2004-2013), there is a tendency to an increase in early detection of RB in stage T1N0M0 to 36,6 % in the Kemerovo region. The positive dynamics of the early detection of patients in the III period of observation, use of modern methods of treatment, the active dynamic monitoring of patients during treatment and after, made it possible to reduce the percentage of enucleation to 65,9 %. It was managed to save the eyes in most cases with favorable visual outcomes.
Conclusions. The success of treatment of RB that guarantees the preservation of the eyeball and its visual function is early diagnosis of the disease, allowing to conduct the combined treatment.
Key words: enucleation of eyes; retinoblastoma; Kemerovo region; early diagnosis; organ-saving treatment.
Ретинобластома (РБ) — самая распространённая интраокулярная злокачественная опухоль у детей с наиболее высокими показателями выживаемости в 21-м веке [1, 2]. В настоящее время относится к высоко курабельным заболеваниям с излечением более 90 % в развитых странах [3, 4].
Ранее преимущественным методом лечения пациентов с РБ являлась безальтернативная энуклеация глазного яблока. Современная стратегия, включающая в себя хирургические, лекарственные и лучевые методы, направлена в первую очередь на достижение цели излечения ребёнка при сохранении глазного яблока как косметического, так и функционирующего
Корреспонденцию адресовать:
ЯНЧЕНКО Татьяна Валентиновна,
650023, г. Кемерово, пр. Октябрьский, д. 52, кв. 202. Тел.: +7-909-521-66-92.
E-mail: tanyavrach65@ yandex.ru
органа [5]. Современным стандартом лечения РБ является неоадъювантная полихимиотерапия (ПХТ) в сочетании с дополнительными методами лечения (ДМЛ): брахитерапией (БТ), диод-лазерной транспупиллярной термотерапией (ТТТ), лазеркоагуляцией и криодеструкцией (КД) опухоли [6-8]. Критерием выбора методик и их комбинации является стадия заболевания. Своевременно поставленный диагноз позволяет вовремя назначить адекватную терапию, обеспечив улучшение органосохраняющего и функционального прогноза для пациента. Данные пациенты нуждаются в оказании многопрофильной медицинской помощи, в постоянном наблюдении, как в период лечения, так и пожизненно по окончании его. Проблема ранней диагностики РБ для своевременности назначения лечения является одной из наиболее трудных.
Цель исследования — анализ результатов лечения пациентов с РБ, проживающих в Кемеровской области, выявленных на ранних стадиях развития опухолевого процесса T^gNgMg.
Сведения об авторах:
ЯНЧЕНКО Татьяна Валентиновна, врач-офтальмолог высшей категории, ГБУЗ КО КОКОБ, г. Кемерово, Россия. E-mail: tanyavrach65@ yan-dex.ru
ГРОМАКИНА Елена Владимировна, доктор мед. наук, зав. кафедрой офтальмологии, ГБОУ ВПО КемГМА Мимнздрава России, г. Кемерово, Россия.
ЯРОВОЙ Андрей Александрович, доктор мед. наук, зав. отделом офтальмоонкологии, радиологии и реконструктивно-пластической хирургии, ФГБУ «МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России, г. Москва, Россия.
КРИВОВЯЗ Ольга Сергеевна, аспирант, отдел офтальмоонкологии, радиологии и реконструктивно-пластической хирургии, ФГБУ «МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России, г. Москва, Россия.
Information about authors:
YANCHENKO Tatiana Valentinovna, ophthalmologist of the highest category, Kemerovo Regional Clinical Ophthalmological Hospital, Kemerovo, Russia. E-mail: tanyavrach65@ yandex.ru
GROMAKINA Elena Vladimirovna, doctor of medical sciences, head of the department of ophthalmology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.
YAROVOY Andrey Alexsandrovich, doctor of medical sciences, head of the department of ophthalmoоncology, radiology and reconstructive surgery, S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Moscow, Russia.
KRIVOVYAZ Olga Sergeevna, graduate student, department of ophthalmoоncology, radiology and reconstructive surgery, S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Moscow, Russia.
58
T. 14 № 3 2015 Ме^с1Пк^
ОБМЕН ОПЫТОМ
Рисунок 1
Соотношение используемых методов лечения ретинобластомы в динамическом аспекте
Примечание: * - значимые раличия по сравнению с предыдущими периодами; ДМЛ - дополнительные методы лечения; ДЛТ - дистанционная лучевая терапия;
ПХТ - полихимиотерапия.
Figure 1
The ratio used treatnients of retinoblastonia in the aspect of dynamics
Note: * - significant differences compared to previous periods; ATh - additional therapy;
EBRT - external beam radiotherapy; ChTh - chemotherapy.
Ill период / the period
II период / the period
I период / the period
□ экзентерация / exenteration SH ДЛТ / external beam radiotherapy Ш энуклеация / enucleation
H ДМЛ / additional therapy ЕЗ ПХТ / chemotherapy
Рисунок 2
Соотношение энуклеированных и сохранённых глаз в динамике (методы проводимого лечения различаются)
Примечание: * - значимые раличия по сравнению с предыдущими периодами.
Figure 2
The ratio of enucleated and saved the eyes in the dynamics (treatment methods of vary)
Note: * - significant differences compared to previous periods.
□ сохраненные глаза □ энуклеированные глаза
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 14 № 3 2015
59
РЕЗУЛЬТАТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РЕТИНОБЛАСТОМЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ретроспективно проведен анализ данных 58 детей (77 глаз) с диагнозом РБ, проходивших обследование, лечение и динамическое наблюдение в клиниках Кемеровской области за период с 1984 по 2013 гг. Из них 32 мальчика и 26 девочек в возрасте от 21 дня до 4 лет 11 месяцев. В I десятилетии наблюдения (19841993 гг.) были выявлены 18 случаев РБ (в том числе 3 случая билатеральной формы (БФ) и 15 — монолатеральной (МФ), во II десятилетии (1994-2003 гг.) — 11 (4 случая БФ), в III десятилетии (2004-2013 гг.) — 29 случаев (12 случаев БФ).
Первичное комплексное обследование пациентов для установления диагноза РБ, динамическое наб-
людение в период прохождения лечения и после его окончания проводилось в ГБУЗ КО «Кемеровская областная клиническая офтальмологическая больница» г. Кемерово. Комбинированное органосохраняющее комплексное лечение пациенты получали в клиниках РФ. Системную ПХТ — в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина (г. Москва), либо в ГБУЗ КО «Кемеровский областной клинический онкологический диспансер» (г. Кемерово). Селективную внутриартериальную химиотерапию (СВАХТ), интравитреальную химиотерапию (ИВХТ) - в НИИ ДОГ РОНЦ им. Н.Н. Блохина и ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России (г. Москва). Методы локального разрушения опухоли - в ФГБУ
Рисунок 3
Пациент И., 2 г. 11 мес. Ds: Ретинобластома билатеральная I1N0M0 (левый - лучший глаз). А - опухолевый узел на момент постановки диагноза; Б - через 1 год после комбинированного органосохраняющего лечения
Figure 3
Patient I., 2 year 11 months. Ds: Retinoblastoma bilateral I1N0M0 (left - the best eye). A - the tumor site at the time of diagnosis; B - in 1 year after of the combined treatment of organ
Рисунок 4
Пациент С., 1 год 8 мес., Ds: Ретинобластома монолатеральная правосторонняя I3N0M0. А - опухолевый узел на момент постановки диагноза; Б - через 2 года после окончания комбинированного органосохраняющего лечения
Figure 4
Patient S., 1 year 8 months, Ds: Retinoblastoma monolateral right I3N0M0. A - the tumor at diagnosis; B - in 2 years after the end of the combined treatment of organ
60
T. 14 № 3 2015 MediciinnLass
ОБМЕН ОПЫТОМ
«МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России (г. Москва), в МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца (г. Москва).
Статическую обработку проводили с использованием бесплатной программы WinPepi (version 11.48). Для показателей, характеризующих качественные признаки, указывались абсолютное число и относительная величина в процентах (%). Для проверки статистических гипотез о различиях абсолютных и относительных частот в двух независимых выборках использовался критерий х2 Пирсона. Нулевую гипотезу отвергали в случае p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В последние годы современные методы офтальмологического исследования детей позволяют диагностировать РБ на ранних стадиях развития опухолевого процесса. В течение последних 10 лет (2004-
2013 гг.) в Кемеровской области отмечается тенденция к увеличению случаев раннего выявления РБ в стадии T до 36,6 %, по сравнению с 4,8 % и 6,7 % случаев в I и II периодах исследования, соответственно. За весь период исследования диагноз РБ был выставлен в стадии T у 13 пациентов на 17 глазах. Из них, 5 пациентов (9 глаз) выявлены на профилактических осмотрах: 1 пациент с МФ (1 глаз), 4 пациента с БФ заболевания имели на обоих глазах стадию T1 (8 глаз). Другие 8 пациентов обратились в лечебные учреждения самостоятельно при наличии жалоб: 2 пациента с МФ (2 глаза) и 6 пациентов с БФ РБ (в стадии T — 6 глаз), которые имели на противоположных глазах более выраженные стадии онкологического процесса (1 глаз — T2, 5 глаз — Т3).
За весь период исследования органосохраняющие методики были применены 20 пациентам (26 глаз): 3 пациента (3 глаза) — в 1984-1993 гг., 3 пациента (4 глаза) — в 1994-2003 гг., 14 пациентов (19 глаз) —
Рисунок 5
Пациентка А., 2 мес., Ds: Ретинобластома билатеральная I1N0M0 ОД, I1N0M0 OS, с мультифокальным ростом на момент выявления опухолевого процесса: А - правый глаз; Б - левый глаз;
через 1 год после проведенного комбинированного лечения: В - правый глаз; Г - левый глаз
Figure 5
Patient A., 2 months, Ds: Retinoblastoma bilateral I1N0M0 OD, I1N0M0 OS, with multifocal at the time of detection of tumor: A - the right eye; B - the left eye; in 1 year after the combined treatment conducted: С - the right eye; D - the left eye
О'Йййя#та
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 14 № 3 2015
61
РЕЗУЛЬТАТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РЕТИНОБЛАСТОМЫ
в 2004-2013 гг. Из них удалось сохранить 15 глаз (12 пациентам): в I периоде исследования 1 пациенту (1 глаз), во II периоде — все попытки закончились вторичной энуклеацией, в III периоде — 14 глаз (11 пациентам).
На протяжении всего периода исследования для лечения пациентов с РБ использовались комбинированные методики. Наиболее распространённым методом являлась энуклеация, которая была выполнена в 81 % случаев, так как большинство пациентов обращались к врачу в поздних стадиях заболевания. Из них первичная энуклеация проводилась в 83 %, ко вторичной энуклеации пришлось прибегнуть в 17 % случаев. Удалось спасти 19 % глаз. В течение всего периода исследования одни методы лечения РБ стали использоваться более широко, другие — реже (рис. 1). Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) в схему лечения включалась в I и II десятилетиях достаточно широко, в III десятилетии отмечается тенденция к отказу от наружной лучевой терапии, применение её сократилось более чем в 2 раза (р = 0,048 по сравнению с I периодом). Современные схемы ПХТ, селективные методы введения химиопрепаратов в III периоде исследования стали использоваться более чем у 80 % пациентов (р = 0,098 по сравнению с I периодом). Частота использования ДМЛ пациентов в последнем десятилетии увеличилась практически в три раза по сравнению с предыдущими.
Положительная динамика раннего выявления пациентов в III периоде исследования (2003-2014 гг.), применение современных методов лечения, активное динамическое наблюдение пациентов в период лечения и после его окончания, позволили снизить процент энуклеации до 66 % (р = 0,023 по сравнению с I периодом и р = 0,025 — со II периодом) и сохра-
нить 11 пациентам 14 глаз, в сравнении с предыдущими двумя периодами — 1 пациенту 1 глаз (рис. 2). В период с 2004 по 2013 гг. — 14 глаз (11 пациентов): в стадии T — 10 глаз (рис. 3), T2 — 3 глаза, в стадии Т3 — 1 глаз (рис. 4). Данные пациенты все получали системную неоадъювантную ПХТ, кроме этого двое из них СВАХТ, 3 пациента — ИВХТ. В случаях неполного ответа опухоли на ПХТ, возникновения новых опухолевых очагов РБ, применялись методы локального разрушения — 10 пациентам (12 глаз).
С МФ заболевания было 4 пациента, с БФ — 7 пациентов. Удалось трем пациентам с БФ РБ спасти оба глаза (рис. 5), 4 пациентам — только по одному глазу. Все пациенты с БФ заболевания имели мультифокальный рост, что вызывало ряд сложностей и требовало строгости выполнения сроков динамического наблюдения для своевременного проведения методов дополнительного разрушения опухоли. В большинстве случаев удалось сохранить глаза с благоприятными визуальными исходами, влияющими, в первую очередь, на степень развития и адаптации маленького пациента в социальном мире (табл.).
Несмотря на совершенствование методов лечения пациентов с РБ, применения новых схем ПХТ, методов локального разрушения опухоли, удалось сохранить глаза преимущественно в T1 и T2 стадиях заболевания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Залогом успеха лечения РБ, гарантирующего сохранение глазного яблока и его зрительных функций, является ранняя диагностика заболевания, позволяющая своевременно провести комбинированное лечение.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:______________________________________________________________________________________
1. Abramson DH. Retinoblastoma: saving life with vision. Annu. Rev. Med. 2014; 65: 171-184.
2. Abramson DH. Retinoblastoma in the 20th century: past success and future challenges the Weisenfeld lecture. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005; 46(8):
2683-2691.
3. Shields CL, Shields JA. Diagnosis and management of retinoblastoma. Cancer Control. 2004; 11(5): 317-327.
4. Ward E, DeSantis C, Robbins A et al. Childhood and Adolescent Cancer Statistics. CA Cancer J. Clin. 2014; 64: 83-103.
5. Saakyan SV, Tatskov RA, Myakoshina EB. Small retinoblastoma: early diagnosis and combined eye-preserving treatment. Bulletin of ophthalmology. 2012; 2: 55-59. Russian (Саакян С.В., Тацков Р.А., Мякошина Е.Б. Начальная ретинобластома: ранняя диагностика и комбинированное органосохраняющее лечение //Вестник офтальмологии. 2012. № 2. С. 55-59.)
6. Ushakova TL. Contemporary approaches to the treatment of retinoblastoma. Bulletin of RCRC. N.N Blokhin. 2011; 22(2): 41-48. Russian (Ушакова Т.Л. Современные подходы к лечению ретинобластомы //Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011. Т. 22, № 2. С. 41-48.)
7. Yarovoy АА, Krivovyaz OS, Ushakova IL, Polyakov VG et al. The effectiveness of local treatment of multifocal retinoblastoma. Russian Pediatric Ophthalmology. 2014; 4: 63. Russian (Яровой А.А., Кривовяз О.С., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. и др. Эффективность локального лечения мультифокальной ретинобластомы //Российская педиатрическая офтальмология. 2014. № 4. С. 63.)
8. Yarovoy АА, Ushakova !L, Polyakov VG et al. Results of local treatment of retinoblastoma after polychemotherapy. Ophthalmosurgery. 2014; 1: 79-84. Russian (Яровой А.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. и др. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии //Офтальмохирургия. 2014. № 1. С. 79-84.)
а
62
T. 14 № 3 2015 MediciinnLass
