CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
тельностей HLA-генов проводили при помощи компьютерной программы TypeStream Visual Software (TSV] (One Lambda, США], версия V2.0.0.68 (IPD-IMGT/HLA 3.40.0.1.] Частоты HLA-аллелей и соответствие наблюдаемого распределения равновесию Харди-Вайнберга определяли с помощью программного обеспечения Arlequin 3.5 методом максимального правдоподобия с использованием алгоритма максимизации ожидания.
Результаты. При полногенном секвенировании генов HLA класса I выявлено 82 аллеля HLA-A, 156 аллелей HLA-B, 85 аллелей HLA-C (на уровне 4-го поля]. Типирование по II классу HLA выявило 45 аллелей HLA-DRB1 и 18 аллелей HLA-DQB1 (на уровне 2-3 полей]. Несмотря на большое разнообразие аллелей гена HLA-A, выявлено всего три аллеля с частотой более 10% (кумулятивная частота 51,7%] - A*02:01:01:01 (27,1%], A*03:01:01:01 (13,0%] и A*01:01:01:01 (11,6%]. Двенадцать аллелей с частотой от 1 до 10% охватывали еще 38,6%, 26 HLA-A аллелей с частотой встречаемости 0,1-1% имели кумулятивную частоту 7,6%. Редко встречаемые аллели (менее 0,1%] составляли группу из 41 аллеля (кумулятивная частота равнялась всего 2,1%]. Среди аллелей HLA-B только один аллель имел частоту более 10% - B*07:02:01:01 (12,9%]. С частотой от 1 до 10% было выявлено 25 HLA-B аллелей, их кумулятивная частота составила 64%. 49 HLA-B аллелей с частотой встречаемости 0,1-1% имели кумулятивную частоту 19%. Аллели с редкой частотой встречаемости (менее 0,1%] представляли группу из 81 аллеля, их кумулятивная частота равнялась 4%. Два аллеля гена HLA-C имели частоту более 10% -
С*07:02:01:03 (13%) и С*07:01:01:01/16 (10,4%). С частотой встречаемости от 1 до 10% было выявлено 17 HLA-С аллелей, их кумулятивная частота была 64%. 26 HLA-С аллелей с частотой встречаемости 0,1-1% имели кумулятивную частоту 10,5%. Аллели с редкой частотой встречаемости (менее 0,1%) представляли группу из 40 аллелей, их кумулятивная частота равнялась 2%. Среди HLA-DRB1 аллелей три имели частоту более 10% - DRB1*07:01:01 (13,4%), DRB1*15:01:01 (13,3%) и DRB1*01:01:01 с частотой 11,7%. 17 аллелей имели частоту встречаемости от 1 до 10 % (кумулятивная частота 56,3%). 13 HLA-DRB1 аллелей с частотой встречаемости 0,1-1% имели кумулятивную частоту 4,9%. Аллели с редкой частотой встречаемости (менее 0,1%) представляли группу из 12 аллелей, их кумулятивная частота равнялась 0,4%. Наиболее встречаемыми аллелями HLA-DQB1 были три: DQB1*03:01P (20,5%), DQB1*05:01 (14,1%) и DQB1*06:02:01 (12,7%). 10 аллелей с частотой встречаемости от 1 до 10% охватывали еще 50,8% HLA-DQB1 аллелей. 4 аллеля с частотой встречаемости от 0,1-1% имели кумулятивную частоту 1,8%. Аллель DQB1*03:30 встретился всего один раз.
Выводы. Впервые получены данные по распределению HLA-аллелей у русских, типированных на уровне аллельного разрешения по генам класса I (и высокого разрешения по генам класса II). Большое разнообразие HLA-аллелей в исследованной популяции связано в основном с присутствием редких аллелей, хотя большинство индивидов в популяции имеет распространенные аллели. Носительство редких и новых аллелей ведёт к сложностям в подборе HLA-совместимого донора.
Макаренко О.А., Кузьмич Е.В., Андрюшкина А.В.
РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА
ИМЕНИ ВАСИ ПЕРЕВОЩИКОВА
БФ Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова, Москва
Введение. По данным Минздрава РФ, потребность в трансплантации костного мозга в РФ составляет порядка 5100 трансплантаций в год. Для пациентов, которым показана аллогенная трансплантация гемо-поэтических стволовых клеток (ТГСК] и нет совместимого донора в семье, необходим поиск неродственного донора костного мозга. Эффективность поиска оптимального неродственного донора для пациентов российских клиник зависит от количества, иммуноге-нетического разнообразия потенциальных доноров и скорости обработки запросов в российских донорских базах. Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова (далее - «Национальный РДКМ»] создан в 2017 году. Для организации поиска неродственных доноров в Национальном РДКМ создан отдел поиска доноров костного мозга (далее - «отдел поиска»].
Цель. Оценка эффективности работы Национального регистра доноров костного мозга имени Васи
Перевощикова.
Материалы и методы. По состоянию на 25 апреля 2021 года в составе Национального РДКМ 47 005 потенциальных доноров костного мозга. Разработана Информационная система для обезличенного хранения, систематизации, обработки данных и взаимодействия с медицинскими учреждениями. Определение HLA фенотипов 98% доноров выполнено с помощью технологии секвенирования нового поколения (NGS) на уровне высокого разрешения. Привлечение неродственных доноров в регистр ведется по всей территории РФ. Работу по подбору и активации доноров костного мозга по запросам врачей трансплантационных клиник выполняет отдел поиска доноров. Все этапы работы с донором стандартизованы.
Результаты. Поиск неродственных доноров в Национальном РДКМ осуществляют 5 медицинских учреждений, выполняющих аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и два ме-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 3, 2021
дицинских учреждения, осуществляющих первичный поиск неродственных доноров, позволяющий оценить наличие потенциально совместимых неродственных доноров для пациента. Информационная система Национального РДКМ используется с 20 сентября 2018 года. Специалистами медицинских учреждений проведено 520 первичных поисков.
В отдел поиска Национального РДКМ поступили запросы на выполнение подбора неродственных доноров для 60 пациентов. Для 26 пациентов выполнена заготовка трансплантата. В 21 случае заготовлены гемопоэтические стволовые клетки периферической крови, в 5 случаях - гемопоэтические стволовые клетки костного мозга. Для 22 пациентов поиск неродственных доноров в Национальном РДКМ был закрыт. Причины закрытия поисков: 3 - смерть пациента, 12 - выбор другого вида ТГСК, 7 - обстоятельства, связанные с донором.
Стандартизация всех этапов работы позволила сократить среднее время доставки биологического образца донора для контрольного HLA типирования до
2 дней вне зависимости от региона проживания донора. Контрольное HLA типирование выполнялось в течение 3-14 дней в зависимости от практики лаборатории тканевого типирования трансплантационного центра.
Согласно опубликованным данным, в первые три года работы РМНПЦ «Росплазма» ФМБА России выполнил 8 заготовок клеток от неродственных доноров для пациентов клиник. Лаборатория регистр доноров костного мозга СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова в течение первых трех лет работы осуществила 6 заготовок.
Выводы. Использование технологии NGS для первичного иммуногенетического обследования доноров, Информационная система Национального РДКМ, стандартизация этапов поиска донора позволяет поддерживать высокий уровень эффективности работы Национального РДКМ. Уровень эффективности подтверждается сравнительным анализом количества выполненных заготовок гемопоэтических стволовых клеток в Национальном РДКМ и других российских регистрах в первые три года деятельности.
Макаренко О.А., Кузьмич Е.В., Андрюшкина А.В.
ТРАНСПОРТИРОВКА ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
БФ Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова, Москва
Введение. С 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила пандемию коронавирусной инфекции, что существенно повлияло на обеспечение российских пациентов гемопо-этическими стволовыми клетками от неродственных доноров. Для пациентов РФ стали недоступны доноры из международных регистров в связи прекращением пассажирского авиасообщения между странами.
Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова (Национальный РДКМ] в 2020 году выполнил поиск доноров и доставку трансплантатов для 16 пациентов российских трансплантационных клиник. 13 пациентов получили клетки от российских доноров, 3 - от международных доноров.
Цель. Обоснование необходимости развития специализированной курьерской службы по доставке ге-мопоэтических стволовых клеток в РФ.
Результаты. В течение 2020 года выполнялась заготовка и доставка гемопоэтических стволовых клеток от неродственных доноров из Российских донорских центров. Несмотря на сложную эпидемиологическую ситуацию, сотрудники трансплантационных клиник совместно с Национальным РДКМ обеспечивали транспортировку клеток по территории РФ. Важным фактором было расположение трансплантационных клиник и центров заготовки в крупных городах России с хорошим авиасообщением.
Прекращение международного авиасообщения стало причиной невозможности выполнения алло-генной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от доноров из международных регистров. В июле 2020 года Национальный РДКМ подключился к
организации поиска доноров и доставки трансплантата из регистра ZKRD (Германия] для пациентки одной из российских клиник. Национальный РДКМ является членом World Marrow Donor Association (ION-4381]. Это позволило выполнить первичный поиск в информационной системе WMDA, организовать подбор и активацию донора. Обязательными условиями транспортировки гемопоэтических стволовых клеток является соблюдение температурного режима, доставка в срок менее 72 часов с момента заготовки клеток, наличие пакета документов для пересечения границ между государствами.
Для выполнения международной доставки Национальный РДКМ разработал следующие маршруты: доставка с использование транспортных самолетов компании DHL; доставка через пограничный пункт г. Калининград; доставка через аэропорт г. Стамбул. 16 сентября 2020 года Национальный РДКМ организовал доставку трансплантата из Германии в Стамбул с помощью международной компании Ontime Courier. Данная компания специализируется в области доставки гемопоэтических стволовых клеток и осуществила транспортировку более 30 тысяч трансплантатов по миру. В Стамбуле бокс с трансплантатом был передан сотруднику российского трансплантационного центра. Утром 17 сентября клетки были доставлены и осуществлена трансплантация. Общее время доставки составило 16 часов.
На 25 апреля 2021 года Национальным РДКМ организованы поиски в международных регистрах для 11 пациентов, осуществлена доставка трансплантатов.
