CC BY
13
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 3, 2021
дицинских учреждения, осуществляющих первичный поиск неродственных доноров, позволяющий оценить наличие потенциально совместимых неродственных доноров для пациента. Информационная система Национального РДКМ используется с 20 сентября 2018 года. Специалистами медицинских учреждений проведено 520 первичных поисков.
В отдел поиска Национального РДКМ поступили запросы на выполнение подбора неродственных доноров для 60 пациентов. Для 26 пациентов выполнена заготовка трансплантата. В 21 случае заготовлены гемопоэтические стволовые клетки периферической крови, в 5 случаях - гемопоэтические стволовые клетки костного мозга. Для 22 пациентов поиск неродственных доноров в Национальном РДКМ был закрыт. Причины закрытия поисков: 3 - смерть пациента, 12 - выбор другого вида ТГСК, 7 - обстоятельства, связанные с донором.
Стандартизация всех этапов работы позволила сократить среднее время доставки биологического образца донора для контрольного HLA типирования до
2 дней вне зависимости от региона проживания донора. Контрольное HLA типирование выполнялось в течение 3-14 дней в зависимости от практики лаборатории тканевого типирования трансплантационного центра.
Согласно опубликованным данным, в первые три года работы РМНПЦ «Росплазма» ФМБА России выполнил 8 заготовок клеток от неродственных доноров для пациентов клиник. Лаборатория регистр доноров костного мозга СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова в течение первых трех лет работы осуществила 6 заготовок.
Выводы. Использование технологии NGS для первичного иммуногенетического обследования доноров, Информационная система Национального РДКМ, стандартизация этапов поиска донора позволяет поддерживать высокий уровень эффективности работы Национального РДКМ. Уровень эффективности подтверждается сравнительным анализом количества выполненных заготовок гемопоэтических стволовых клеток в Национальном РДКМ и других российских регистрах в первые три года деятельности.
Макаренко О.А., Кузьмич Е.В., Андрюшкина А.В.
ТРАНСПОРТИРОВКА ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
БФ Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова, Москва
Введение. С 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила пандемию коронавирусной инфекции, что существенно повлияло на обеспечение российских пациентов гемопо-этическими стволовыми клетками от неродственных доноров. Для пациентов РФ стали недоступны доноры из международных регистров в связи прекращением пассажирского авиасообщения между странами.
Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова (Национальный РДКМ] в 2020 году выполнил поиск доноров и доставку трансплантатов для 16 пациентов российских трансплантационных клиник. 13 пациентов получили клетки от российских доноров, 3 - от международных доноров.
Цель. Обоснование необходимости развития специализированной курьерской службы по доставке ге-мопоэтических стволовых клеток в РФ.
Результаты. В течение 2020 года выполнялась заготовка и доставка гемопоэтических стволовых клеток от неродственных доноров из Российских донорских центров. Несмотря на сложную эпидемиологическую ситуацию, сотрудники трансплантационных клиник совместно с Национальным РДКМ обеспечивали транспортировку клеток по территории РФ. Важным фактором было расположение трансплантационных клиник и центров заготовки в крупных городах России с хорошим авиасообщением.
Прекращение международного авиасообщения стало причиной невозможности выполнения алло-генной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от доноров из международных регистров. В июле 2020 года Национальный РДКМ подключился к
организации поиска доноров и доставки трансплантата из регистра ZKRD (Германия] для пациентки одной из российских клиник. Национальный РДКМ является членом World Marrow Donor Association (ION-4381]. Это позволило выполнить первичный поиск в информационной системе WMDA, организовать подбор и активацию донора. Обязательными условиями транспортировки гемопоэтических стволовых клеток является соблюдение температурного режима, доставка в срок менее 72 часов с момента заготовки клеток, наличие пакета документов для пересечения границ между государствами.
Для выполнения международной доставки Национальный РДКМ разработал следующие маршруты: доставка с использование транспортных самолетов компании DHL; доставка через пограничный пункт г. Калининград; доставка через аэропорт г. Стамбул. 16 сентября 2020 года Национальный РДКМ организовал доставку трансплантата из Германии в Стамбул с помощью международной компании Ontime Courier. Данная компания специализируется в области доставки гемопоэтических стволовых клеток и осуществила транспортировку более 30 тысяч трансплантатов по миру. В Стамбуле бокс с трансплантатом был передан сотруднику российского трансплантационного центра. Утром 17 сентября клетки были доставлены и осуществлена трансплантация. Общее время доставки составило 16 часов.
На 25 апреля 2021 года Национальным РДКМ организованы поиски в международных регистрах для 11 пациентов, осуществлена доставка трансплантатов.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Выводы. Опыт работы Национального РДКМ в условиях пандемии демонстрирует необходимость создания в РФ специализированных компаний по транспортировке гемопоэтических стволовых клеток. Специализированная компания должна обеспечить регулярное обучение курьеров, организацию достав-
ки в соответствии с международными и внутренними стандартами, контроль качества доставки, быстрое реагирование в случае нестандартных ситуаций. Что позволит освободить специалистов трансплантационных клиник от необходимости выполнять функцию курьера.
Минаева Н.В., Зорина Н.А., Хоробрых М.Н., Шерстнев Ф.С., Безрукова Л.А., Исаева Н.В., Ветошкин К.А., Утемов С.В., Малышева Н.А, Логинова М.А, Рылов А.В, Парамонов И.В.
СОДЕРЖАНИЕ СD34+ КЛЕТОК В ЛЕЙКОКОНЦЕНТРАТАХ, ПОЛУЧЕННЫХ НА 4 ДЕНЬ МОБИЛИЗАЦИИ, ОТ АЛЛОГЕННЫХ ДОНОРОВ
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
Введение. В последние десятилетия в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для трансплантации используется периферическая кровь. Согласно международным стандартам, аппаратные лейкоцитаферезы проводятся на 5-6 день мобилизации ГСК гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Наряду с мобилизующим действием, Г-КСФ обладает способностью стимулировать диф-ференцировку ГСК in vivo, что неизбежно снижает плю-рипотентность и пролиферативный потенциал этих клеток. Кроме того, известно, что введение Г-КСФ может сопровождаться нежелательными явлениями у доноров - боли в костях, лихорадка, недомогание, бессонница и т.д. Для успешного приживления трансплантата требуется не менее 2x106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента, а для своевременного восстановления гемопоэза и дальнейшей стабильной функции трансплантата более предпочтительной считается доза не менее 4x106 CD34+ клеток/кг массы тела. Сокращение сроков мобилизации ГСК в периферическую кровь до 3 дней может способствовать снижению числа нежелательных явлений у доноров, способствовать улучшению качественных характеристик трансплантата.
Цель. Оценить содержание CD34+ клеток в лейко-концентратах, полученных методом афереза на 4 день мобилизации с использованием Г-КСФ, от аллогенных доноров
Материалы и методы. Проанализированы характеристики аллогенных ГСК периферической крови, полученных у 143 родственных и неродственных доноров за период в 2015-2020 гг. Мобилизация ГСК проводилась филграстимом в дозе 10 мкг/кг, разделенной на 2 введения, ежедневно в течение 4-5 дней. Первый лей-коцитаферез проводили на 4 день от начала стимуляции с использованием клеточных сепараторов Amicus и Spectra Optia. Содержание CD34+ в лейкоконцентратах оценивали методом проточной цитофлюорометрии. Среди доноров было 57 (39,9%] женщин и 86 (60,1%] мужчин, неродственных - 98, родственных - 45. В качестве оптимальной нами принята доза более 4x106 CD34+/CT массы тела реципиента, субоптимальной от 2 до 4x106 CD34+/CT включительно, недостаточной - менее 2x106 CD34+/^ массы тела. Сроки приживления трансплантата оценены у 27 пациентов, которым
трансплантировано более 4x106 CD34+/кг, полученных в результате однократного афереза, проведенного на 4 день от начала мобилизации в клинике ФГБУН КНИИиГПК ФМБА России. Количественные значения содержания CD 34+ клеток представлены в виде медианы (Ме), первого и третьего квартилей ^1^3), среднего значения и стандартного отклонения.
Результаты. В результате однократного афереза, проведенного на 4 день от начала мобилизации, оптимальная трансплантационная доза ГСК получена от 91 (63,6%) донора, субоптимальная от 33 (23,1%), недостаточная от 19 (13,3%), что потребовало проведения повторных процедур аферезов. Медиана содержания CD34+/кг в трансплантате составила 6,27 (4,77; 9,6), 3,1 (2,5;3,7), 1,5 (0,9;1,9), а количество циркулирующих CD34+ клеток/мкл в периферической крови в день афереза составило 73,6±4,66, 39,6±5,38, 26,6±4,21 соответственно. Проанализировано соотношение массы тела в парах реципиент/донор (т1/т2). Установлено, что оптимальная трансплантационная доза получена при т1/т2 0,92± 0,04, субоптимальная - 1,15±0,06, недостаточная - 1,29± 0,06. Восстановление кроветворения у 25 реципиентов, которым трансплантировано более 4x106 CD34+/кг, полученных в результате однократного афереза на 4 день от начала мобилизации, произошло в соответствии с установленными в трансплантологии сроками: уровень лейкоцитов более 1х109/л в течение 3 последовательных дней достигнут в среднем на +18 сутки, тромбоцитов более 30х109/л - на +16 день. У 2 реципиентов, донорами для которых явились гаплоидентичные родственники, приживления трансплантата не произошло (медиана содержания CD34+ 4,8 х106/кг).
Выводы. У 124 (86,7%) доноров получена достаточная трансплантационная доза в результате однократного лейкоцитафереза, проведенного на 4 день от начала мобилизации ГСК, при этом у 91 (63,6%) достигнуто оптимальное содержание CD 34+ клеток в трансплантате. Показано, что на эффективность заготовки влияет соотношение массы тела реципиента и донора. Восстановление кроветворения у реципиентов происходит в сроки, установленные международными требованиями. Таким образом, использованный нами подход является перспективным, поскольку сокраще-
