Научная статья на тему 'РЕЗУЛЬТАТЫ ЭНДОВАСКУЛЯРНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МИТРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КАРДИОМИОПАТИЕЙ'

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭНДОВАСКУЛЯРНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МИТРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КАРДИОМИОПАТИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
15
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КАРДИОМИОПАТИЯ / МИТРАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / ЭНДОВАСКУЛЯРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ / ПЛАСТИКА МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шатова О.Г., Денисевич Т.Л., Курлянская Е.К., Полонецкий О.Л., Островский Ю.П.

Представлены результаты лечения пациентов с кардиомиопатией и митральной недостаточностью (МН) через 3 месяца после имплантации устройства MitraClip и пластики митрального клапана. На основании анализа показателей, выполненного на гомогенных до вмешательства группах, продемонстрирована сопоставимость эндоваскулярного и хирургического лечения по частоте случаев рецидива МН, динамике размеров левого желудочка сердца, концентрации NT-proBNP, показателей теста шестиминутной ходьбы и спировелоэргометрической пробы. Показаны преимущества каждого из методов лечения МН: пациенты после установки системы MitraClip характеризуются лучшими показателями качества жизни; хирургическая реконструкция митрального клапана превосходит эндоваскулярное лечение по влиянию на показатели геометрического ремоделирования левого желудочка.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шатова О.Г., Денисевич Т.Л., Курлянская Е.К., Полонецкий О.Л., Островский Ю.П.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

RESULTS OF ENDOVASCULAR AND SURGICAL TREATMENT OF FUNCTIONAL MITRAL REGURGITATION IN PATIENTS WITH CARDIOMYOPATHY

The article presents the results of treatment of patients with cardiomyopathy and mitral insufficiency (MN) 3 months after implantation of the MitraClip device and mitral valve repair (MC). Based on the analysis of indicators performed on homogeneous pre - intervention groups, the comparability of endovascular and surgical treatment was demonstrated in terms of the incidence of MN recurrence, the dynamics of the size of the left ventricle (LV) of the heart, the concentration of NT-proBNP, the indicators of the six - minute walk test and the spiroveloergometric test. The advantages of each of the MN treatment methods are shown: patients after the installation of the MitraClip system are characterized by better quality of life indicators; surgical reconstruction of MC surpasses endovascular treatment in terms of the effect on the parameters of geometric LV remodeling.

Текст научной работы на тему «РЕЗУЛЬТАТЫ ЭНДОВАСКУЛЯРНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МИТРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КАРДИОМИОПАТИЕЙ»

массы миокарда, обратным развитием фиброза и повышением эластичности стенки ЛЖ. Отношение скоростей раннего и позднего диастолического наполнения ЛЖ (E/A) достоверно улучшалось как в группе с престариумом, так и в группе получавших валсартан (p<0,05).

Благоприятное действие антагонистов АТ1-рецепторов иАПФ на показатель, качественно отражающий тип ДД ЛЖ (E/A), можно объяснить положительным влиянием на ГЛЖ и выраженность фиброза, устранять диастолические расстройства. IVRT достоверно уменьшалось в группе престариума (p<0,05).

Заключение

ДД представляет начальный этап развития ХСН и существенно влияет на ее прогрессирование, а также прогноз больных с данным заболеванием. Разработка медикаментозного лечения и его применение в клинических условиях на этапе реабилитационных мероприятий мо-

жет быть одним из эффективных воздействий как на процессы ремоделирования миокарда ЛЖ при АГ так и на устранение ДД сердца. Валсартан и престариум обладают преимуществами по влиянию на ДД ЛЖ по сравнению с карведилолом.

Таким образом, ХСН представляет собой неоднородное патофизиологическое состояние, лечение которого должно проводиться с учетом его этиологии, патогенеза, типа ДД и главное - состояния сократительной функции ЛЖ.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.Н., Беленков Ю.Н. [и др.] Хроническая сердечная недостаточность. - М., 2010. - 332 с.

2. Murphy J.G., Lloyd M.A. Mayo. Clinic Cardiology: Concise Textbook. - Oxford, 2018. - 5th ed. - 1120 p.

3. McDonagh TA., Gardner R.S. Oxford Textbook of Heart Failure. - Oxford, 2011.

4. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Ханина Н.Ю. // Кардиология. - 2005. - №2. - С.26-31.

5. Отрохова Е.В. // Клин. фармакол. тер. - 2007. -Т.16, №3. - С.53-59.

6. Пристром М.С., Сушинский В.Э. // Медицинские новости. - 2008. - №12. - С.17-19.

7. Тареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т.7, №4. - С.164-171.

8. Шевченко О.П., Шевченко А.О. // Рос. кардиол. журнал. - 2008. - №5. - С.76-84.

9. Spirito P., Maron B.J., Bonow R.O. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. - N7. - P.518-526.

10. Cleland J.G.F, Tendera M., Adamus J., et al. // Eur. J. Heart Failure. - 1999. - N3. - P.211-217.

11. Packer M. // Eur. Heart J. - 1999. - N20. - P.1348-1355.

12. Philbin E., Rocco T. // Am. Heart J. - 1997. -Vol.134. - P.188-195.

13. Nagueh S.F, Appleton C.P., Gillebert TC., et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol.10, N2. - P.165-193.

14. Udelson, J.E. // Circulation. - 2011. - Vol.124. -e540-e543.

15. Braunwold E. Heart Disease. - 11th ed. - 2018.

16. Zucker I.H., Xiao L., Haack K.K. // Clin. Sci. (Lond). - 2014. - Vol.126, N10. - P.695-706.

Поступила 11.05.2022 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.

Результаты эндоваскулярного и хирургического лечения функциональной митральной недостаточности у пациентов с кардиомиопатией

Шатова О.Г., Денисевич Т.Л., Курлянская Е.К., Полонецкий О.Л., Островский Ю.П., Осмоловская Т.В.

Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск, Беларусь

Shatova O.G., Denisevich TL., Kurlyandskaya E.K., Polonetsky O.L., Ostrovsky YP., Osmolovskaya TV.

Republican Scientific and Practical Center «Cardiology», Minsk, Belarus

Results of endovascular and surgical treatment of functional mitral regurgitation in patients with cardiomyopathy

Резюме. Представлены результаты лечения пациентов с кардиомиопатией и митральной недостаточностью (МН) через 3 месяца после имплантации устройства MitraClip и пластики митрального клапана. На основании анализа показателей, выполненного на гомогенных до вмешательства группах, продемонстрирована сопоставимость эндоваскулярного и хирургического лечения по частоте случаев рецидива МН, динамике размеров левого желудочка сердца, концентрации NT-proBNP показателей теста шестиминутной ходьбы и спировелоэргометрической пробы. Показаны преимущества каждого из методов лечения МН: пациенты после установки системы MitraClip характеризуются лучшими показателями качества жизни; хирургическая реконструкция митрального клапана превосходит эндоваскулярное лечение по влиянию на показатели геометрического ремоделирования левого желудочка. Ключевые слова: кардиомиопатия, митральная недостаточность, эндоваскулярное лечение, пластика митрального клапана.

Медицинские новости. - 2022. - №9. - С. 72-77. Summary. The article presents the results of treatment of patients with cardiomyopathy and mitral insufficiency (MN) 3 months after implantation of the MitraClip device and mitral valve repair (MC). Based on the analysis of indicators performed on homogeneous pre-intervention groups, the comparability of endovascular and surgical treatment was demonstrated in terms of the incidence of MN recurrence, the dynamics of the size of the left ventricle (LV) of the heart, the concentration of NT-proBNP the indicators of the six-minute walk test and the spiroveloergometric test. The advantages of each of the MN treatment methods are shown: patients after the installation of the MitraClip system are characterized by better quality of life indicators; surgical reconstruction of MC surpasses endovascular treatment in terms of the effect on the parameters of geometric LV remodeiing. Keywords: cardiomyopathy, mitral insufficiency, endovascular treatment, mitral valve repair. Meditsinskie novosti. - 2022. - N9. - P. 72-77.

Проблема методов лечения пациентов с кардиомиопатией (КМП), особенно с тяжелой систолической дисфункцией левого

желудочка (ЛЖ) сердца, является одной из наиболее актуальных и изучаемых в кардиологии. Прогрессирующее патологическое ремоделирование миокарда

неизбежно приводит к развитию митральной недостаточности (МН). В свою очередь наличие хронической вторичной МН у лиц с КМП связано с ухудшением

ОабшИЕнО Показатели ФВ ЛЖ, объема МР и ТР в группах исследования (Ме (LQ; UQ))

Показатель Гуппа 1 (эндоваскулярное лечение МН) Гуппа 2 (пластика МК) р

Объем МР мл 42 (36; 52) 40 (37; 43) 0,115

Объем ТР мл 12 (10; 27) 10 (1; 22) 0,712

ФВ ЛЖ, % 29 (27; 31) 28 (26; 30) 0,178

ОаблОЕнВ Клинико-демографическая и клинико-анамнестическая характеристика пациентов c КМП

Показатель 1руппа 1 (эндоваску-лярное лечение МН) Группа 2 (пластика МК) р

Сахарный диабет, п (%) 1 (3) 2 (4) 0,939

Почечная недостаточность, п (%) 2 (6) 0 (0) 0,082

Ширина QRS, мс (Ме UQ)) 120 (110; 150) 120 (120; 140) 0,555

Частота сердечных сокращений, уд./мин (Ме UQ)) 85 (65; 90) 77 (70; 89) 0,162

Тахиформа фибрилляции предсердий, п(%) 4 (11) 5 (11) 0,890

Возраст, лет (Ме UQ)) 54 (44; 65) 51 (41; 60) 0,317

Еигч^соге, балл (Ме UQ)) 2 (2; 4) 3 (2; 5) 0,193

ОабЗОЕнВ Частота достижения промежуточных точек исследования в течение 3 месяцев после

Промежуточные и конечные точки исследования Имплантация системы MitraClip Пластика МК р

ОМР 2-й степени 13 (41) 5 (16) 0,030

ВМР 7 (22) 8 (25) 0,778

ЦаЩИЕиВ Динамика показателей внутрисердечной гемодинамики после хирургической коррекции МН у пациентов с КМП (Ме (LQ; UQ))

Показатель До операции Через 3 месяца после операции р

Объем МР мл 40 (37; 43) 0 (0; 0) <0,001

ЛП передне-задний размер, мм 52 (48; 56) 49 (45; 52) 0,020

ЛП поперечный размер, мм 60 (48; 62) 48 (45; 54) <0,001

ЛП продольный размер, мм 70 (59; 73) 62 (61; 65) <0,001

КДР ЛЖ, мм 74 (72; 77) 70 (64; 71) <0,001

КСР ЛЖ, мм 63 (62; 67) 59 (56; 64) <0,001

КДО ЛЖ, мл 272 (232; 291) 246 (228; 265) 0,062

КСО ЛЖ, мл 189 (171; 211) 179 (159; 198) 0,084

ФВ ЛЖ, % 28 (26; 30) 31 (27; 33) 0,248

прогноза. В настоящее время в качестве метода лечения пациентов с выраженной МН зарекомендовала себя процедура чрескожного восстановления митрального клапана (МК) с использованием системы MitraClip. По результатам проспективного рандомизированного исследования MITRA-FR (2018), имплантация устройства MitraClip у лиц с вторичной МН не влияет ни на показатели смертности, ни на частоту госпитализаций в связи с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности [1]. По данным другого, в два раза более масштабного, многоцентрового клинического исследования COAPT (2018), посвященного тому же вопросу, общая смертность в группе инвазивного лечения была значительно ниже, чем в группе медикаментозной терапии [2]. Однако указанные исследования отличались по когорте включенных пациентов, критериям оценки тяжести митральной регургитации, выраженности дилатации ЛЖ, длительности наблюдения, что могло повлиять на различия в результатах. При отсутствии показаний к реваскуляризации миокарда чрескожная реконструкция МК может улучшить качество жизни пациентов, привести к обратному ремоделированию ЛЖ и при этом связана с более низким риском, чем пластика МК. Однако, по некоторым данным, эффективность эндоваскулярного лечения (ЭЛ) МН все же уступает хирургической коррекции [3-7]. Продолжается дискуссия относительно выбора между катетерным или хирургическим лечением (ХЛ) МН у пациентов с отсутствием показаний к реваскуляризации, имеющих значительно сниженную фракцию выброса (ФВ) ЛЖ и клинические проявления поражения клапанов сердца.

Цель исследования - изучить результаты ЭЛ и ХЛ функциональной МН у пациентов с КМП в раннем периоде после имплантации системы MitraClip.

Материалы и методы

Исследование выполнено с участием пациентов с неишемической КМП (НКМП). Критерии включения в исследование: ФВ ЛЖ <35%, МН 3-4-й степени, отсутствие выраженной трикуспидальной недостаточности. Все пациенты относились к функциональному классу III-IV по NYHA (New-York Heart Association Functional Classification). По резуль-

татам коронароангиографии лицам, включенным в исследование, не требовалась реваскуляризация миокарда.

С 2019 года в Республиканском научно-практическом центре «Кардиология» 35 пациентам с ФВ ЛЖ <35% и МР 3-4-й степени выполнено ЭЛ МН методом имплантации системы МШгоСУр. Для сравнительного анализа ретроспективно была сформирована

выборка лиц после пластики МК, соответствующих критериям включения в исследование (n=55). С целью исключения влияния на результат сравнения различий предоперационных характеристик и достижения исходной гомогенности групп применяли метод PSM (Propensity score matching). Пары пациентов были сформированы методом подбора с помощью поиска

«ближайшего соседа» на основании ключевых показателей, таких как ФВ ЛЖ, объем митральной (МР) и трику-спидальной регургитации (ТР) (табл. 1). Данным способом сформированы 32 пары пациентов, что позволило оценить результаты лечения МН в обеих группах на однородном материале. Группа 1 -больные после имплантации системы MitroCIip, группа 2 - после пластики МК на опорном кольце по методу Карпентье.

Оптимальная медикаментозная терапия проводилась согласно клиническому протоколу (приложение 4 к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь №59 от 06.06.2017) и включала ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты рецепторов альдостерона, диуретики, при необходимости - сердечные гликозиды и антиаритмики III класса (амиодарон).

До и через 3 месяца после ЭЛ или ХЛ МН выполнены трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), тест 6-минутной ходьбы, спировелоэргометрическая проба, оценка качества жизни по Миннесотскому опроснику, определение концентрации NT-proBNP в крови.

Эффективность лечения оценивали с помощью ЭхоКГ. Определяли следующие параметры ЭхоКГ: степень регургитации МК и ТК, объем МР передне-задний размер левого предсердия (ЛП), поперечный размер ЛП, продольный размер ЛП, конечно диастолический размер (КДР) ЛЖ, конечно-систолический размер (КСР) ЛЖ, конечно-диастолический объем (КДО) ЛЖ, конечно-систолический объем (КСО) ЛЖ, ФВ ЛЖ. Выполняли расчет индекса сферичности (ИС) и интегрального систолического индекса ремоделирования (ИСИР) ЛЖ.

ЦашШаИ Динамика показателей внутрисердечной гемодинамики после эндоваскулярной коррекции МН у пациентов с КМП (Ме (LQ; UQ))

Показатель До операции Через 3 месяца после операции Р

Объем МР мл 42 (36; 52) 11 (5; 17) <0,001

ЛП передне-задний размер, мм 51 (46; 57) 49 (46; 52) 0,241

ЛП поперечный размер, мм 54 (48 ; 56) 47 (46; 51) 0,010

ЛП продольный размер, мм 69 (62 ; 72) 67 (62; 69) 0,262

КДР ЛЖ, мм 74 (69; 82) 70 (67; 77) 0,021

КСР ЛЖ, мм 63 (59 ; 69) 60 (56; 65) 0,042

КДО ЛЖ, мл 259 (214; 294) 240 (202; 340) 0,073

КСО ЛЖ, мл 181 (141; 225) 174 (140; 231) 0,094

ФВ ЛЖ, % 29 (27; 31) 32 (29; 35) 0,182

I Абсолютные значения и 95% ДИ размера эффекта ХЛ и ЭЛ МН для показателей размера ЛЖ

Промежуточными точками исследования считали остаточную МР (ОМР) и возврат митральной регургитации (ВМР) в течение 3 месяцев после ХЛ или ЭЛ МН. Конечные точки исследования - летальный исход, необратимая декомпенсация сердечной недостаточности с последующей трансплантацией сердца.

Таблица 2 демонстрирует клинико-анамнестические показатели у пациентов с КМП, направленных на пластику МК или ЭЛ МН. До оперативного вмешательства группы 1 и 2 были сопоставимы по возрасту (р=0,317), количеству баллов шкалы EuroScore (р=0,193), частоте сердечных сокращений (р=0,162), ширине комплекса QRS (р=0,555), частоте случаев сахарного диабета 2-го типа (0,939) и почечной недостаточности (р=0,082).

На дооперационном этапе обследования не обнаружено различий между группами 1 и 2 по клинико-функциональным показателям: дистанции, пройденной в тесте 6-минутной ходьбы (р=0,291), максимально достигнутой мощности нагрузки (р=0,978) и пиковому потреблению кислорода (р=0,098) при проведении спировелоэргометрической пробы. До интервенционного или хирургического вмешательства группы были сопоставимы по всем изучаемым параметрам ЭхоКГ (р>0,050), по концентрации NT-proBNP (р=0,344), уровню глюкозы (р=0,178) и креатинина (р=0,215) в крови.

Количественные переменные представлены в виде медианы и ин-терквартильного размаха (Ме (LQ; UQ)), номинальные данные - в виде относительной частоты, выраженной в процентах. Величина критического уровня значимости (р) для всех критериев и тестов принималась равной 0,050. Количественную оценку величины различий показателей в динамике наблюдения проводили по абсолютному размеру эффекта с расчетом его 95% доверительного интервала (ДИ) и относительному размеру эффекта (rw). Вычисляли rw по методу Д. Керби (2014). Полученный размер эффекта интерпретировали по критериям, предложенным Д. Коэном (1988): rw <0,50 - малый (слабый) эффект, rW - 0,50-0,79 - средний, rw > 0,80 -большой (сильный) эффект.

I Абсолютные значения и 95% ДИ размера эффекта ХЛ и ЭЛ МН для показателя поперечного размера ЛП

Таблица 6 Динамика концентрации NT-proBNP у пациентов с КМП через юсле хирургического и эндоваскулярного лечения МН (Ме (LQ; UQ))

Лечение МН До операции Через 3 месяца после операции р

Хирургическое 3489 (2478; 4974) 2215 (1421; 3358) 0,008

Эндоваскулярное 3207 (1936; 4280) 2140 (1273; 2800) 0,002

Результаты и обсуждение

Анализ частоты наступления промежуточных и конечных точек исследования показал, что ОМР 2-й степени достоверно чаще выявляли после имплантации системы MitraClip (41% по сравнению с 16% после пластики МК, р=0,030) (табл. 3). Следует отметить, что, согласно рекомендациям по клапанной коррекции 2017 года, наличие ОМР 2-й степени после эндо-васкулярной коррекции МН считается приемлемой [8, 9]. Не получено статистически значимых различий между группами исследования по частоте развития возврата МР (ВМР) (р=0,778). Рецидив МН связывают с увеличением силы натяжения створок клапана вследствие продолжающегося про-грессирования ремоделирования ЛЖ [10]. В обеих группах к 3-му месяцу наблюдения не было летальных исходов и трансплантации сердца.

При анализе параметров внутрисердечной гемодинамики через 3 месяца после хирургической

коррекции МН отмечено значимое уменьшение объема сброса на МК (р <0,001, гщ =-1,00) и планиметрических показателей ЛЖ: КДР (р<0,001, гщ=-0,99) и КСР (р<0,001, гщ=-0,89) (табл. 4). За указанный период после пластики МК выявлено также снижение медианных значений размеров ЛП: передне-заднего (р=0,020, гщ=-0,87), поперечного (р<0,001, г =-0,99) и продольного (р<0,001, гщ=-0,83).

После пластики МК статистически значимую положительную динамику продемонстрировали показатели геометрического ремоделирования ЛЖ. Параметры, характеризующие форму отделов сердца, рассматриваются в качестве дополнительных диагностических критериев наряду с изменением размеров и функциональных возможностей сердца [11]. Увеличение ИС ЛЖ, который в норме отражает эллипсовидную форму ЛЖ, свидетельствует о тенденции к формированию сферической формы ЛЖ. Существенное увеличение данного показателя, связанное с трансформацией эллипсоидной формы в сферичную, рассматривается как контрпродуктивная стадия ремоделирования ЛЖ вследствие клапанного порока [12]. Изменения пространственной геометрии отделов сердца усугубляет снижение сократимости миокарда. При этом в случаях длительного сохранения

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

выраженной МК изменения геометрии и функции левых камер сердца становятся необратимыми, несмотря на хирургическую коррекцию МН [13]. Показано, что с тяжестью геометрического ремоделирования сердца ассоциировано снижение выживаемости пациентов с МН [13]. В нашем исследовании медианное значение ИС ЛЖ у лиц группы 2 снизилось с 1,0 (0,94; 1,06) до 0,88 (0,80; 0,96) (р=0,001, гщ=-0,89).

Показателем, отражающим систолическую функцию ЛЖ в зависимости от его геометрии, является интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР), при расчете которого используются значения ФВ ЛЖ и систолического ИС ЛЖ [14, 15]. В данном исследовании медиана ИСИР через 3 месяца после хирургического вмешательства увеличилась с 28,3 (24,8; 30,3) до 31,4 (29,7; 35,1) (р=0,009, гщ=0,69).

Через 3 месяца после ЭЛ наблюдалась аналогичная динамика показателей МР поперечного размера ЛП и размеров ЛЖ: статистически значимое уменьшение объема МРА (р<0,001, гщ=-0,935), медианных значений поперечного размера ЛП (р=0,010, гщ=-0,85), КДР (р=0,021, гщ=-0,82) и КСР (р=0,042, гщ=-0,81) (табл. 5). Однако в отличие от группы ХЛ не прослеживалась тенденция к уменьшению передне-заднего и продольного раз-

I Динамика значений теста 6-минутной ходьбы I через 3 месяца после ХЛ и ЭЛ МН у пациентов с КМП

Динамика значений пикового потребления кислорода через 3 месяца после ХЛ и ЭЛ МН у пациентов с КМП

□ До операции

О Через 3 месяцв

Примечание: здесь и на рис. 4 *- достоверность раз личий показателей до и после лечения (р<0,05).

Динамика показателя качества жизни через 3 месяца после ХЛ и ЭЛ МН у пациентов с КМП

»операции

Через 3 месяцв

Примечание: * - достоверность различий до и по сле лечения (р<0,05); # - различия групп (р<0,05)

меров ЛП, не выявлено достоверных изменений ИСИР (30,4 (27,7; 32,3) -до лечения, 31,0 (29,6; 33,0) - через 3 месяца поле имплантации МКгаСнр, р=0,148, гщ=0,42). Различие медиан ИС ЛЖ до и после ЭЛ лишь приближалось к статистической значимости (соответственно 0,92 (0,88; 1,0) и 0,87 (0,85; 0,96), р=0,055, гщ=-0,53).

Следует отметить, что в обеих группах исследования значения показателя гщ размеров ЛЖ и поперечного размера ЛП соответствовали большому размеру эффекта (гщ>0,80). Размер эффекта дает возможность количественно оценить эффект, который доказан статистически. Показатель гщ - это относительная (нормированная) величина разницы между исходными и повторными (через 3 месяца лечения) числовыми значениями. Тем не менее анализ абсолютного размера эффекта с его 95% ДИ показал некоторое преимущество ХЛ по влиянию на размеры ЛЖ и ЛП. Как следует из графиков Камминга (рис. 1-2), демонстрирующих значения абсолютного размера эффекта с его 95% ДИ, после ХЛ наблюдалось более значимое уменьшение КДР ЛЖ (-5 (95% ДИ -6; -4) мм по сравнению с -4 (95% ДИ -5; -3) мм после ЭЛ, р=0,048) (см. рис. 1) и поперечного размера ЛП (-5 (95% ДИ -10; -3) мм по сравнению с -3 (95% ДИ -7; -1) мм после ЭЛ, р=0,046) (см. рис. 2). Отмечена тенденция и к более выраженному эффекту ХЛ по влиянию на КСР ЛЖ (-5 (95% ДИ -6; -5) мм и -4 (95% ДИ; -5; -2) мм по сравнению с ЭЛ, р=0,059).

Медианные значения уровня N1-pгoBNP после ЭЛ и ХЛ МН представлены в таблице 6. При контрольном

обследовании через 3 месяца в группах 1 и 2 отмечено снижение концентрации данного кардиомар-кера при высоком уровне статистической значимости (соответственно р=0,002, гщ=-0,81 и р=0,008, гщ=-0,93). Через 3 месяца наблюдения группы 1 и 2 не различались по уровню NT-proBNP (р=0,899). Значения гщ в обеих группах соответствовали большому размеру эффекта.

В течение 3 месяцев после лечения пациенты с КМП продемонстрировали положительную динамику результатов клинико-функциональных тестов. Так, пройденная пациентами дистанция в тесте 6-минутной ходьбы увеличилась в группе 1 с 285 (270; 300) м до 315 (300; 350) м (р=0,002, гщ=1,00), в группе 2 - с 300 (275; 305) м до 375 (307; 404) м (р<0,001, гщ=0,97)

(рис. 3). щ

Аналогичные изменения наблюдались и при проведении спировелоэр-гометрической пробы (рис. 4). Медианные значения пикового потребления кислорода до и после имплантации системы М^гоСУр составили 10,5 (9,6; 11,2) и 11,2 (10,2; 12,2) мл/кг/мин соответственно (р=0,002, гщ=0,92), до и после пластики МК - 10,7 (8,3; 11,6) и 11,6 (9,8; 12,4) мл/кг/мин соответственно (р=0,020, гщ=0,84).

Значения ги изменения пройденной дистанции и уровня потребления кислорода через 3 месяца после ХЛ и ЭЛ соответствовали большому размеру эффекта. При обследовании пациентов через 3 месяца после ХЛ или ЭЛ МН не выявлено различий между группами 1 и 2 по результатам теста 6-минутной ходьбы (р=0,386) и уровню пикового потребления кислорода (р=0,615).

ХЛ и ЭЛ МН способствовало статистически значимому уменьшению количества баллов по Миннесотскому опроснику, что свидетельствовало о положительной динамике показателя качества жизни лиц с КМП (рис. 5). Однако на этапе обследования через 3 месяца после вмешательства у лиц

с установленной системой МИгоСУр качество жизни было лучше, чем после пластики МК (р=0,042). Известно, что эндоваскулярные вмешательства снижают число ранних осложнений, требуют менее интенсивного ухода за пациентом, уменьшают продолжительность его пребывания в стационаре, способствуют более раннему, чем после ХЛ, возвращению к нормальной деятельности.

Выводы:

1. Пациенты с КМП, сопоставимые до ХЛ и интервенционного лечения МН по ФВ ЛЖ, объемам МР и ТР, через 3 месяца после имплантации системы М^гаСПр и пластики МК не различаются по частоте случаев рецидива МН (р=0,778), степени улучшения клинико-функ-ционального статуса (увеличение пройденной дистанции в тесте 6-минутной ходьбы (р=0,386), повышения уровня пикового потребления кислорода при проведении спировелоэргометрической пробы (р=0,615)) и снижения концентрации NT-proBNP (р=0,899).

2. В течение 3 месяцев после ЭЛ и ХЛ МН снижается количество баллов по Миннесотскому опроснику, но после установки системы М^гаСУр показатели качество жизни пациентов с КМП лучше, чем после пластики МК.

3. В раннем периоде после ХЛ и ЭЛ МН лица с КМП характеризуются большим размером стандартизованного эффекта (гщ>0,80) снижения значений поперечного размера ЛП и показателей, отражающих ремоде-лирование ЛЖ (КДР и КСР).

4. Хирургическая реконструкция МК превосходит ЭЛ по абсолютному размеру эффекта уменьшения КДР ЛЖ (-5 (95% ДИ -6; -4) и -4 (95% ДИ -5; -3) мм соответственно, р=0,048) и поперечного размера ЛП (-5 (95% ДИ -10; -3) и -3 (95% ДИ -7; -1) мм соответственно, р=0,046). Пластика МК в отличие от интервенционного лечения МН способствует положительным изменениям показателей, ассоциированных с геометрическим ремоделированием ЛЖ (ИС и ИСИР).

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Зотова Л.А. // Рос. медико-биологич. вестник им. академ. И.П. Павлова. - 2013. - Т.21, №1. -С.151-157.

2. Rudski L.G., et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2010. - Vol.23, N7. - P.685-713.

3. Tulner S.A., et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2006. -Vol.82, N5. - P.1721-1727.

4. Ponikowski P. [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2017. - Т.22, №1. - С. 7-81.

5. Calafiore A.M., et al. // Ann. Thorac. Surg. -2004. - Vol.77, N6. - P.1989-1997.

6. Бокерия Л.А. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения) / Л.А. Бокерия,

Ю.И. Бузиашвили, И.В. Ключников. - М., 2002. -152 с.

7. Dickstein M.L., et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1997. - Vol.113, N6. - P.1032-1040.

8. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-летнего наблюдения): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / М.О. Даниелян; НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова Рос. кардиол. НПК МЗ РФ. - М., 2001. - 27 с.

9. Daneshmand M.A., Milano C.A. // Surg. Clin. North Am. - 2009. - Vol.89, N4. - P.967-999.

10. Yusen R.D., et al. // J. Heart Lung Transplant. -2013. - Vol.32, N10. - P.965-978.

11. Островский Ю.П. [и др.] Сердечная недостаточность. - Минск, 2016. - 342 с.

12. Скопин И.И. [и др.] // Креатив. кардиология. -2007. - №1-2. - С.32-46.

Поступила 15.04.2022 г.

Влияние парентерального введения ацетилцистеина и дексаметазона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в плазме крови кроликов с экспериментальным иммуногенным увеитом

Мармыш В.Г.1, Красильникова В.Л.2, Гуляй И.Э.1

Тродненский государственный медицинский университет, Беларусь

2,Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск, Беларусь

Marmysh V.G.1, Krasilnikova V.L.2, Gulyai I.E.1

Grodno State Medical University, Belarus 2Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk, Belarus

Effects of N-acetylcysteine and dexamethasone parenteral administration on lipid peroxidation and antioxidant system parameters in blood plasma of

rabbits with experimental immunogenic uveitis

Резюме. В ходе экспериментального исследования у кроликов воспроизводился иммуногенный увеит, который сопровождался системными изменениями: активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), угнетением антиоксидантной защиты (АОЗ) в плазме крови. Парентеральное введение ацетилцистеина (АЦЦ) привело к достоверному снижению содержания продуктов ПОЛ, церулоплазмина в плазме, а также повышению показателей АОЗ, что отражает антиоксидантные свойства АЦЦ. Получены объективные данные, свидетельствующие о синергизме действия АЦЦ и дексаметазона при совместном парентеральном применении.

Ключевые слова: экспериментальный иммуногенный увеит, ацетилцистеин, дексаметазон, перекисное окисление липидов, анти-оксидантная защита.

Медицинские новости. - 2022. - №9. - С. 77-80. Summary. In the course of the experimental study, immunogenic uveitis was reproduced in rabbits, which was accompanied by systemic changes: activation of lipid peroxidation (LPO) processes, inhibition of antioxidant defense (AOD) in blood plasma. Parenteral administration of N-acetylcysteine (NAC) led to a significant reduction of lipid peroxidation products, ceruloplasmin in plasma, as well as an elevation of the AOD parameters, what reflects the antioxidant properties of NAC. Objective data were obtained, indicating the synergism of the action of NAC and dexamethasone when administered together parenterally.

Keywords: experimental immunogenic uveitis, N-acetylcysteine, dexamethasone, lipid peroxidation, antioxidant defense. Meditsinskie novosti. - 2022. - N9. - P. 77-80.

Увеиты составляют большую полиэтиологическую группу воспалительных заболеваний сосудистого тракта органа зрения. Высокая социальная и медицинская значимость увеитов определяется значительной распространенностью заболевания, тяжелым рецидивирующим течением, приводящим к прогрессирующей потере зрительных функций, ранней ин-

валидизации пациентов, особенно лиц молодого и трудоспособного возраста [4]. Кортикостероиды, обладая выраженным противовоспалительным действием, являются базовым фармакологическим средством патогенетической терапии увеитов, однако имеют целый ряд существенных побочных эффектов, приводящих к тяжелым осложнениям локального и системного характера [4,

5]. Широкий спектр экспериментальных и клинических исследований позволил установить, что ведущую роль в патогенезе увеитов играет окислительный стресс (ОС) [5, 8, 9]. Центральное место в антиоксидантной защите (АОЗ) глаза играет глутатионовая система, в состав которой входит сам глутатион и глутатион-зависимые ферменты [2, 8]. При увеитах отмечается значи-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.