Редкая форма тубулопатии, приводящая к терминальной хронической почечной недостаточности - семейная гипомагнезиемия с гиперкальциурией и нефрокальцинозом

Шумихина М.В.; Чугунова О.Л.; Гуревич А.И.; Канивец И.В.

224

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

РЕЗУЛЬТАТЫ

У 20 из 44 пациентов (45,5 %) диагностирована системная форма ЮРА, у 24 больных (54,5 %) — суставная форма ЮРА. Из 44 больных с ЮРА у 26 (59,1 %) изменения в анализах мочи не выявлены, у 18 (40,9 %) диагностирована протеинурия, из них у 17 выявлена протеинурия менее 0,5 г/сут. У одной больной с вторичным ревматоидным амилоидозом почек при длительности 14 лет системной формы ЮРА протеинурия достигала 33 г/сут, диагностирован тяжелый нефротический синдром (гипоальбу-минемия 19 г/л).

У 44 больных в 100 % выявлено повышение концентрации белка — предшественника амилоида SAA в крови. Повышенная концентрация ^-ф в крови выявлена у 20 (45,5 %), ^-6 — у 17 (38,6 %) из 44 пациентов. При сравнительном исследовании установлено, что концентрация ^-1р (91,2 ± 18,1 пг/мл) и ^-6 (80,4 ± 18,6 пг/мл) в крови у больных с системной формой ЮРА является достоверно более высокой, чем уровень ^-1р (41,4 ± 10,6 пг/мл) и ^-6 (29,8 ± 5,6 пг/мл) в крови у детей с преимущественно суставной формой ЮРА (р < 0,05). Среди больных с системной формой ЮРА установлен достоверно более высокий уровень ^-ф (124,7 ± 23,6 пг/мл) и 1Ъ6 (102,4 ± 27,8 пг/мл) в крови у пациентов, имеющих протеинурию,

в отличие от больных, не имеющих протеинурию (38,4 ± 16,0 и 43,2 ± 15,2 пг/мл соответственно). Статистически значимого различия концентраций белка SAA в крови у пациентов с системной и суставной формой ЮРА, а также у больных с системной формой ЮРА, имеющих и не имеющих протеину-рию, не выявлено (р > 0,05). У 44 детей с ЮРА установлены корреляционные связи: положительная корреляция средней степени между повышенными концентрациями в крови белка SAA и ^-ф (коэффициент Пирсона 0,5); умеренная положительная корреляция концентраций в крови белка SAA и ^-6 (коэффициент Пирсона 0,42).

ВЫВОДЫ

Статистически достоверно установлено, что у детей с системной формой ЮРА, имеющих протеинурию, концентрации белка SAA и цито-кинов (^-ф, ^-6) в крови достоверно выше, чем у пациентов, не имеющих протеинурию. Повышение концентрации в крови провоспалительных ци-токинов ^-ф, ^-6 и белка — предшественника амилоида SAA, положительные корреляционные связи уровней белка SAA и ^-ф, SAA и ^-6 свидетельствуют о роли провоспалительных цитокинов в поддержании хронического воспалительного процесса и стимуляции амилоидогенеза у детей с ЮРА.

РЕДКАЯ ФОРМА ТУБУЛОПАТИИ, ПРИВОДЯЩАЯ К ТЕРМИНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ - СЕМЕЙНАЯ ГИПОМАГНЕЗИЕМИЯ С ГИПЕРКАЛЬЦИУРИЕЙ И НЕФРОКАЛЬЦИНОЗОМ

ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова, г. Москва;

ГБ0У ВП0 «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Семейная гипомагнезиемия с гиперкальциури-ей и нефрокальцинозом (familial hypomagnesemia, hypercalciuria and nephrocalcinosis) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией генов протеинов плотных контактов клаудина-16. У больных отмечается выраженная гиперкальциу-рия, нефрокальциноз, мочекаменная болезнь (МКБ) и прогрессирующее снижение скорости клубочко-вой фильтрации (СКФ), вплоть до развития терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН) на втором-третьем десятилетии жизни. Патофизиологической основой являются нарушения парацеллюлярной реабсорбции магния и кальция в толстой восходящей части петли Генле.

Под наше наблюдение (2015) поступил мальчик из Республики Азербайджан с диагнозом МКБ. Из анамнеза известно, что в возрасте 4 лет по дан-

ным УЗИ выявлен коралловидный камень в правой почке. Камень почки 8 см в диаметре удален хирургически. По данным биохимии крови от 08.04.2014: креатинин — 80 мкмоль/л, паратиреоидный гормон (ПТГ) — 71,8 пмоль/л, магний — 0,61 ммоль/л. Ребенок получал цитрат, витамин D3. Из семейного анамнеза известно, что брак неблизкородственный. У папы диагностирована МКБ, удаление камня в 8 лет, в настоящее время — рецидивы МКБ, микролиты в обеих почках, функции почек не изменены, уровень магния в крови в норме. У деда по отцовской линии — МКБ. У младшего брата диагностирован МКБ, микролит 2-3 мм в правой почке, в последующем при обследовании выявлена гипомагниемия. Креатинин — 47 мкмоль/л, мочевина — 6,4 ммоль/л, магний — 0,5 ммоль/л, ПТГ — 19,7 пмоль/л, СКФ по формуле Шварца — 110 мл/мин.

♦ ПЕДИАТР

2016 ТОМ 7 ВЫПУСК 2

ISSN 2079-7850

материалы конференции

225

Пробанд обследован в марте 2015 г. в связи с МКБ. КОС: рН — 7,393; ВЕ(-) 5,3 ммоль/л (компенсированный метаболический ацидоз). В крови креати-нин — 89 мкмоль/л, мочевина — 14 ммоль/л, ЩФ — 285 Ед/л, кальций ионизированный — 1,14 ммоль/л, фосфаты — 1,62 ммоль/л, ПТГ — 10,57 пмоль/л N = 1,6-6,9). Магний снижен до 0,57 мкмоль/л. СКФ по формуле Шварца снижена до 62 мл/мин. Экскреция с мочой бета-2-микроглобулина (бета-2-МГ) повышена до 0,86 мг/л (0,065-0,320), протеи-нурия — 0,05 г/сут, МАУ — 19 мг/л, оксалурия — 10,7 мг/сут, кальциурия 5,81 мг/кг/сут. Кальций/ Сг-индекс — 0,4 мг/мг. По данным УЗИ почек размеры не изменены. Кортикомедуллярная дифферен-цировка (КМД) снижена с обеих сторон, множественные гиперэхогенные включения в паренхиме. Определяется микролит 6 мм в проекции нижней группы чашечек справа. По данным статической нефросцинтиграфии выявлены диффузно-очаговые изменения паренхимы обеих почек средней степени выраженности. Мальчику с марта 2015 г. назначена терапия, включающая альфакальцидол 0,5 мкг/сут, элькар, магне-В6, блемарен. В результате терапии снижение показателей ПТГ до 9,98 пмоль/л, сохранялось снижение в крови магния — 0,42 ммоль/л. Креатинин снизился до 74 мкмоль/л, что составляет СКФ по ф. Шварца (к-48,6) 75 мл/мин. По данным

УЗИ почек через 2 месяца: КМД снижена, определяется синдром «белых пирамидок». Эхогенность коркового вещества умеренно повышена, на этом фоне определяются гиперэхогенные включения. При ЦДК кровоток ослаблен, не прослеживается до капсулы. IR — 0,67-0,71, на дуговых артериях — 0,55-0,57. В лабораторию «Геномед» (Москва) направлена кровь для верификации диагноза (поиск мутаций в гене CLDN16). Физическое развитие:

рост — 114 см (SDS роста--0,52), масса тела —

16,5 кг (SDS массы тела — 0,52, SDS BMI — 1,19).

Данные анамнеза, результаты УЗИ почек (обнаружение конкрементов), статической нефросцин-тиграфии (диффузно-очаговые изменения в паренхиме обеих почек со снижением общего объема функционирующей паренхимы), биохимических параметров крови (повышение креатинина и мочевины, ПТГ, снижения магния), биохимических параметров мочи (гиперкальциурия, повышение бета-2-МГ при отсутствии микроальбуминурии), почечный канальцевый ацидоз дают основание диагностировать редкую форму первичной тубу-лопатии с аутосомно-доминантным типом наследования — семейной гипомагнезиемии с гипер-кальциурией и нефрокальцинозом и почечным канальцевым ацидозом, приводящей к формированию ХПН.

♦ ПЕДИАТР

2016 Том 7 ВЫПУСК 2

ISSN 2079-7850

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шумихина М. В., Чугунова О. Л., Гуревич А. И., Канивец И. В.