РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ КОНЦЕНТРАЦИЙ БЕЛКА - ПРЕДШЕСТВЕННИКА АМИЛОИДА SAA И ЦИТОКИНОВ IL-1β, IL-6 В КРОВИ У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, ИМЕЮЩИХ И НЕ ИМЕЮЩИХ ПРОТЕИНУРИЮ

Степанова А.А.; Савенкова Н.Д.; Новик Г.А.; Гурина О.П.; Дементьева Е.А.

БИОМАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.акад. И.П. Павлова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург

Острое повреждение почек (ОПП) является частым осложнением после трансплантации гемопо-этических стволовых клеток (ТГСК). Актуальность предполагаемого исследования определяется существенным клиническим и прогностическим значением ОПП при ТГСК и насущной необходимостью разработки подходов к ранней диагностике.

Цель: оценка динамики биомаркеров (БМ) ту-булярного повреждения и частоты развития ОПП по данным рутинной диагностики после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 60 пациентов после аллогенной ТГСК. В образцах мочи за 7 дней до ТГСК (неделя 0), на неделях 1-4 после ТГСК измерены концентрации БМ (кальбиндин, кластерин, интерлейкин-18 (^-18), молекула повреждения почек-1 (К1М-1), глютатион-Б-трансфераза (р-класс) ^БТ-л), протеин хемотаксиса моноцитов-1 (МСР-1). В указанные временные периоды определен креатинин (Сг). ОПП диагностировали согласно классификациям АЮМКЭЮО.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Диагностика ОПП: доля случаев с ОПП в 1-ю и 2-ю недели после ТГСК — 7 %, на неделе 3 — 17 %, на неделе 4 — 54 % (р < 0,05). Частота выявления случаев повышения концентраций 1 и более БМ

на неделе 1 после ТГСК составила 78 %, на неделе 2 — 85 %, на неделе 3 — 90 %. Доля случаев одновременного повышения концентраций 4 и более БМ после ТГСК прогрессивно увеличивалась: 6 % — до ТГСК и 38 % — на неделе 4 после ТГСК. К неделе 4 только в 6 % случаев не зарегистрировано повышение БМ, а кумулятивная доля случаев без клинических критериев ОПП составила 40 %. Частота развития ОПП возрастала при увеличении числа одновременно повышенных БМ. Выявлены достоверные прямые связи между БМ проксимальных канальцев; дистальных канальцев, а также между БМ, характеризующими как проксимальное, так и дистальное повреждение. ROC анализ показал, что число БМ обладает достаточной чувствительностью в отношении прогноза развития ОПП (SAUC = 0,69 (р = 0,006)).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Повышение концентраций БМ, указывающих на повреждение канальцев, после ТГСК выявляется у большинства пациентов (90 %), кратно превышая частоту развития функциональных нарушений (ОПП). Характер изменений молекулярных БМ указывает на «комплексное» повреждение различных отделов канальцев (дистальных > проксимальных). БМ могут быть использованы для оценки субклинического структурного тубулярного повреждения и прогнозирования развития глобальной дисфункции органа — ОПП.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ КОНЦЕНТРАЦИЙ БЕЛКА - ПРЕДШЕСТВЕННИКА АМИЛОИДА SAA И ЦИТОКИНОВ К-1р, К-6 В КРОВИ У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, ИМЕЮЩИХ И НЕ ИМЕЮЩИХ ПРОТЕИНУРИЮ

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, г. Санкт-Петербург

Цель исследования: выявить протеинурию у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), сопоставить полученные данные с концентрацией в крови провоспалительных цитокинов ^-ф, ^-6 и белка — предшественника амилоида (БАЛ).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Исследованы протеинурия, концентрация белка БАА и цитокинов ^-ф, ^-6 в крови у 44 пациентов с ЮРА в возрасте от 3 до 17 лет, из них мальчиков — 16, девочек — 28. Допустимые значения нормы концентрации БАА в сыворотке крови — 10-15 мг/л.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У 20 из 44 пациентов (45,5 %) диагностирована системная форма ЮРА, у 24 больных (54,5 %) — суставная форма ЮРА. Из 44 больных с ЮРА у 26 (59,1 %) изменения в анализах мочи не выявлены, у 18 (40,9 %) диагностирована протеинурия, из них у 17 выявлена протеинурия менее 0,5 г/сут. У одной больной с вторичным ревматоидным амилоидозом почек при длительности 14 лет системной формы ЮРА протеинурия достигала 33 г/сут, диагностирован тяжелый нефротический синдром (гипоальбу-минемия 19 г/л).

У 44 больных в 100 % выявлено повышение концентрации белка — предшественника амилоида SAA в крови. Повышенная концентрация ^-ф в крови выявлена у 20 (45,5 %), ^-6 — у 17 (38,6 %) из 44 пациентов. При сравнительном исследовании установлено, что концентрация ^-1р (91,2 ± 18,1 пг/мл) и ^-6 (80,4 ± 18,6 пг/мл) в крови у больных с системной формой ЮРА является достоверно более высокой, чем уровень ^-1р (41,4 ± 10,6 пг/мл) и ^-6 (29,8 ± 5,6 пг/мл) в крови у детей с преимущественно суставной формой ЮРА (р < 0,05). Среди больных с системной формой ЮРА установлен достоверно более высокий уровень ^-ф (124,7 ± 23,6 пг/мл) и 1Ъ6 (102,4 ± 27,8 пг/мл) в крови у пациентов, имеющих протеинурию,

в отличие от больных, не имеющих протеинурию (38,4 ± 16,0 и 43,2 ± 15,2 пг/мл соответственно). Статистически значимого различия концентраций белка SAA в крови у пациентов с системной и суставной формой ЮРА, а также у больных с системной формой ЮРА, имеющих и не имеющих протеину-рию, не выявлено (р > 0,05). У 44 детей с ЮРА установлены корреляционные связи: положительная корреляция средней степени между повышенными концентрациями в крови белка SAA и ^-ф (коэффициент Пирсона 0,5); умеренная положительная корреляция концентраций в крови белка SAA и ^-6 (коэффициент Пирсона 0,42).

ВЫВОДЫ

Статистически достоверно установлено, что у детей с системной формой ЮРА, имеющих протеинурию, концентрации белка SAA и цито-кинов (^-ф, ^-6) в крови достоверно выше, чем у пациентов, не имеющих протеинурию. Повышение концентрации в крови провоспалительных ци-токинов ^-ф, ^-6 и белка — предшественника амилоида SAA, положительные корреляционные связи уровней белка SAA и ^-ф, SAA и ^-6 свидетельствуют о роли провоспалительных цитокинов в поддержании хронического воспалительного процесса и стимуляции амилоидогенеза у детей с ЮРА.

РЕДКАЯ ФОРМА ТУБУЛОПАТИИ, ПРИВОДЯЩАЯ К ТЕРМИНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ - СЕМЕЙНАЯ ГИПОМАГНЕЗИЕМИЯ С ГИПЕРКАЛЬЦИУРИЕЙ И НЕФРОКАЛЬЦИНОЗОМ

ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова, г. Москва;

ГБ0У ВП0 «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Семейная гипомагнезиемия с гиперкальциури-ей и нефрокальцинозом (familial hypomagnesemia, hypercalciuria and nephrocalcinosis) — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией генов протеинов плотных контактов клаудина-16. У больных отмечается выраженная гиперкальциу-рия, нефрокальциноз, мочекаменная болезнь (МКБ) и прогрессирующее снижение скорости клубочко-вой фильтрации (СКФ), вплоть до развития терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН) на втором-третьем десятилетии жизни. Патофизиологической основой являются нарушения парацеллюлярной реабсорбции магния и кальция в толстой восходящей части петли Генле.

Под наше наблюдение (2015) поступил мальчик из Республики Азербайджан с диагнозом МКБ. Из анамнеза известно, что в возрасте 4 лет по дан-

ным УЗИ выявлен коралловидный камень в правой почке. Камень почки 8 см в диаметре удален хирургически. По данным биохимии крови от 08.04.2014: креатинин — 80 мкмоль/л, паратиреоидный гормон (ПТГ) — 71,8 пмоль/л, магний — 0,61 ммоль/л. Ребенок получал цитрат, витамин D3. Из семейного анамнеза известно, что брак неблизкородственный. У папы диагностирована МКБ, удаление камня в 8 лет, в настоящее время — рецидивы МКБ, микролиты в обеих почках, функции почек не изменены, уровень магния в крови в норме. У деда по отцовской линии — МКБ. У младшего брата диагностирован МКБ, микролит 2-3 мм в правой почке, в последующем при обследовании выявлена гипомагниемия. Креатинин — 47 мкмоль/л, мочевина — 6,4 ммоль/л, магний — 0,5 ммоль/л, ПТГ — 19,7 пмоль/л, СКФ по формуле Шварца — 110 мл/мин.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Степанова А. А., Савенкова Н. Д., Новик Г. А., Гурина О. П., Дементьева Е. А.