CC BY
7Л.Д.Кипиллова, Т.Н.Копнова. О.Н.Щепинова, ЛД.Никитина, ГУЗ Липецкий областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболееан иям и.
ОТЕЧЕСТВЕННАЯ РЕКОМБИНАНТПАЯ ВАКЦИНА ТЕПАТИТА В НА ОСНОВЕ ШТАММА-ПРОДУЦЕНТА ДРОЖЖЕЙ HANSENfciLA POIAMORPHA
Вакцины гепатита В на основе рекомбинангных антигенов успешно применяются в различных странах мира. Очи зарекомендовали себя как безвредное и эффективное профилактическое средство от гепатита В.
Источником рекомбинантного HBs Ag в таких вакцинах является штамм-продуцент, содержащий в составе плазмиды или генома ген S вируса гепатита В, или его варианты с областью pre-S.
Рекомбинантный антиген синтезируется клетками штамма-продуцента в процессе ферментации и затем, после разрушения клеток, выделяется в чистом виде с применением комбинации физико химических методов, таких как ультрафильтрация, ультрацентрифугирование и различные варианты жидкостной хроматографии.
В комкании «Медико-технологический холдинг- «MTX» разработана технология получения рекомбинантной вакцины гепатита В на основе штамма дрожжей Hansenula pnlymorpha.
В отличие от Sacharomyces cerevisiae метилотрофные дрожжи позволяют обеспечить бшме «ффективную экспрессию чужеродных белков. Наличие сильных промоторов генов, участвующих в метаболизме метанола, наличие механизмоз осуществления стабильной мультикэпийной интеграции гетерологичных генов дают возможность при использовании штаммов-продуцентов на основе Hansenula polymorpha добиться высокого уровня синтеза чужеродных белков, в частности. HBs Ag.
Клинические испытания опытных серий вакцины подтвердили безвредность, низкую реактогенность и высокие иммунологические свойства новой рекомбинантной вакцины. Установлено, что после проведения курса вакцинации препаратом по экстренной схеме (Ü-1-2) процент лиц, ответивших на вакцинацию выработкой протективных антител, составил 94,6 %. Вакцина зарегисгрирована Минздравом России и рекомендована к применению в практике здравоохранения для профилактики гепатита В (Регистрационное удостоверение МЗ РФ № 003741/01).
И.В.Красилышков, В.Я.Тарап, Я.В.Землячр.ико, В.М.Молчан, Е.М.Бечина, Н.В.Сегуру, Д.В.Гейне, Л.В.Лкашкина, Мet) и ко- Технологи чески й Холдинг «MTX», г. Москва.
РЕАЛИЗАЦИЯ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ ПРИ ПЕРСИСТЕНЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С. Известно, чгс помимо печеночной репликации вирусу гепатита С свойственна и внепеченочная локализация этого процесса (клетки костного мозга, лимфатические узлы, селезенка). Клеточные элементы системы крови также являются иммуно-чривилегированной тканою, персистенция вирусов в которых позволяет избежать действия специфического иммунного ответа. Доказано не только проникновение вируса в мононуклеары крови, но и активная репликация вируса в них. Кроме того, нахождение инфекционного агента в лимфоцитарных каетках изменяет их функциональную активность, что проявляется в„дисбалансе всей системы иммунитета при HCV-инфекции. Обязательным условием сохранения и репликации вируса является выживание инфицированной клетки, что возможно благодаря модулирующему влиянию вируса на реализацию танатогенных программ клетки. Исходя из этого, целью нашего доследования явилась оценка уровня программированной гибели лимфоцитов при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С.
В программу исследования были включены 27 пациентов (19 мужчин и 8 женщин в возрасте о* 18 до 45 лег) с хроническим течением вирусного гепатита С слабовыраженной я умеренной активности. Верификация диагноза проводилась на основанииццанных клинико-эпидемиологического, инструментального (спинтиграфическое, ультразвуковое и морфологическое исследование печени), серологического (иммуноферментный анализ) и молекулярно-генетичеокого (псдамеразная цепная реакция) методов исследования. Критериями исключения из исследования являлись наркотическая и алкогольная зависимость пациентов, а также наличие осложнений основного заболевания, «аких как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Забор материала для исследования производился после верификации диагноза до начала специфического лечения. Контрольною группу составили 19 практически здоровых доноров со схожими характеристиками по возрасту и полу. Исследоьали стабилизированную гепарином (25 ЕД/мл) венозную кровь, взятую из периферической вены утром до приема пищи.
Экспрессию CD95-peneniopoB на лимфоцитах изучали иммуноцитохимическим методом с использованием реактивов фирмы ^Daco». Уровень апоптоза оценивапи в аннексиновом тесте с использованием аннексина V на проточном цитофлуориметре Epics XL ("Becman Coulter", Франция). Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Манна Уитни
Проведенное нами исследование выявило достоверное (р<0,05) снижение уровня спонтанного апоптоза в популяции лимфоцитов у пациентов с хроническим гепатитом С слабовыраженной и умеренной активности. Показано также достоверное (р<0,05) повышение экспрессии С095-рецечторив лимфоцитами больных, страдающих гепатитом С. Полученьые данные свидетельствуют о том, что при вирусном гепатите С, несмотря на повышенный уровень апоптоти ческой прсдуготозленности лимфоцитов, реализация их гибели нарушена. Возможно, это является результатом модулирующего влияния вируса на процессы прогргммированной клеточной гибели, в основном по типу ингибирования апоптоза в клетке. Выживание инфицированных лимфоцитов создает предпосылки для сохранения в них генома вируса и его репликации, а также уклонения от иммунного ответа, что имеет немаловажное значение в патогенезе вирусной персистенпии. М.М. Литвак, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева. в.В. Новицкий, O.E. Чечина, Т.Т. Радзивил, ff.ß. Крат, Е.В. Белобородова, С.Л. Михеев, А.П. Зима, Сибирский госуоарственньш медииинский университет, г. Томск.
СОВРЕМЕННЫЕ ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ ТРАНСФУЗИОКНЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ. За минувшие 20 лет был изу"ен ряд аспектов инфекций, вызванных вирусами гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС), имеющих определенное научно клиническое значение с точки зрения онкологии. Среди полученных результатов наиболее важными представляются: а) установление роли ВГВ. как онкогенного вируса и роль ВГС как канцерогенного фактора в этиологии гепэтоцеллюлярного рака: б) доказательство факта широкого распространения этих инфекций среди больных различными онкологическими заболеваниями (03) и определение клинико-патогенетических особенностей их течения и преобладающих вариантов при различных нозологических формах 03 и их различных стадиях: BJ установление важного значения этих инфекций в этиопатогенезе выявляемых у значительного числа больных 03 субклинических дисфункций печени и, соответственно, объективная оценка кх роли в качестве фактора, повышающего частоту осложнений хирургического лечения некоторых 03 и, главное, частоту и выраженность побочных токсических проявлений противоопухолевой химиотерапии целого ряда 03, г) доказательство того, что наличие даже субклииически протекающих ВГВ- и ВГС-инфекций может сопровождаться развитием более выраженных иммунологических нарушений и. в том числе, депрессии естественной противоопухолевой резистентности и
