Научная статья на тему 'Реакция иминов с N-содержащими заместителями с диалкилфосфитами'

Реакция иминов с N-содержащими заместителями с диалкилфосфитами Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
189
49
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
N-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИНЫ / ДИАЛКИЛФОСФИТЫ / НУКЛЕОФИЛЬНЫЙ КАТАЛИЗАТОР / СТРУКТУРА / 1Н ЯМР СПЕКТР / ФАРМАКОФОРНАЯ ГРУППА / N-SUBSTITUTED IMINES / DIALKYL PHOSPHITES / NUCLEOPHILIC CUTALYZER / STRUCTURE / 1H NMR SPECTRUM / PHARMACOPHORIC GROUP

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Газизов М. Б., Хайруллин Р. А., Минниханова А. А., Перина А. И., Газизов Э. К.

Изучены реакции N-замещенных иминов с диалкилфосфитами. Синтезированные аминофосфорильные соединения взаимодействуют с пикриновой и хлорной кислотами с образованием моноили дисолей в зависимости от строения амина.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Газизов М. Б., Хайруллин Р. А., Минниханова А. А., Перина А. И., Газизов Э. К.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The reactions of the N-substituted imines with dialkyl phоsphites were investigated. The aminophоsphoryl compounds synthesized interect with picric and chloric acids with the formation of the monoand disalts depending on the amine structure.

Текст научной работы на тему «Реакция иминов с N-содержащими заместителями с диалкилфосфитами»

СТРУКТУРА ВЕЩЕСТВА И ТЕОРИЯ ХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

УДК 547.241+547.23.2

М. Б. Газизов, Р. А. Хайруллин, А. А. Минниханова,

А. И. Перина, Э. К. Газизов

РЕАКЦИЯ ИМИНОВ С N-СОДЕРЖАЩИМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ

С ДИАЛКИЛФОСФИТАМИ

Ключевые слова: N-замещенные имины, диалкилфосфиты, нуклеофильный катализатор, структура, Н ЯМР

спектр, фармакофорная группа.

Изучены реакции N-замещенных иминов с диалкилфосфитами. Синтезированные аминофосфорильные соединения взаимодействуют с пикриновой и хлорной кислотами с образованием моно- или дисолей в зависимости от строения амина.

Key words: N-substituted imines, dialkyl phosphites, nucleophilic cutalyzer, structure, H NMR spectrum,

pharmacophoric group.

The reactions of the N-substituted imines with dialkyl p^sphites were investigated. The aminop^sphoryl compounds synthesized interect with picric and chloric acids with the formation of the mono- and disalts depending on the amine structure.

Взаимодействие гидрофосфорильных соединений с иминами является одним из основных способов получения органических аминофосфорильных соединений [1]. Для синтеза последних, обладающих прикладными свойствами, например, биологической активностью, необходимо видоизменять фрагменты как аминной, так и карбонильной компоненты имина. Имины с N-содержащими заместителями (I) практически не использованы в этих реакциях Поэтому данная работа посвящена изучению их реакций с диалкилфосфитами (II) с целью синтеза новых аминофосфорильных соединений (III).Следует отметить, что в данной работе использовали имины, содержащие в амминой части 1,2,4-триазольную, а в альдегидной - этиламинную группу. Они являются фармакофорными и могут придать синтезированным соединениям (III) биологическую активность.

Реакцию имина (Ia) с диметилфосфористой кислотой (Па) проводили в обычных условиях реакции Пудовика. К смеси исходных соединений добавляли 5-6 капель метанольного раствора метилата натрия. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. После выдерживания реакционной смеси при комнатной температуре в течение 3 дней и обработки ее стандартными приемами получили 0,О-диметил[2-метил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)пропил]фосфонат (IIIa) в виде кристаллов.

R1N=CHR2 + (R3O)2PHO-------R1NHCHR2P(O)(OR3)2

I II III

I, R1 = , R2 = i-Pr (a), Et2NCH2CMe2 (б); R1=n-Pr, R2=EtNHCH2CMe2 (в);

N=/

II, R3 = Me (a), i-Pr (б); III, R1= N^n , R2= i-Pr, R3=Me (a); R1=n-Pr,

N=^

R2=EtNHCH2CMe2, R3=Me (б); R1 = N^N , R2=EtNHCH2CMe2 R3 =i -Pr (в)

2 2 N^ 2 2

i-Pr

IIIa + 2.4.6-(NO2)3C6H2OH | =^N-“KlH2CHP(O)(OMe)2

N=/ 2 2

2.4.6-(NO2)3C6H2O ■

IVa

III6 + 2 * 2.4.6-(NO2)3C6H2OH -- EtNH2CH2CHP(O)(OMe)2 2 * 2.4.6-(NO2)3C6H2O

+

NH2Pr-n

IV6

N=4

IIIb + HX ----► | NNH2CHP(O)(OPr-i)2

N=/ I +

CMe2CH2NH2Et XIV , X = 2.4.6-(NO2)3C6H2O - (в), ClO4 (г)

Реакцию между имином (!в) и диметилфосфитом (На) осуществляли без дополнительного катализатора при простом их смешении. Наблюдалось разогревание реакционной массы. Очевидно, этиламинная группа играет роль нуклеофильного катализатора. Смесь оставляли при комнатной температуре на 5 дней. Перегонкой реакционной массы в глубоком вакууме выделяли О,О-диметил[2,2-диметил-1-(н-пропиламино)-3-(этиламино)пропил]фосфонат (Шб) в индивидуальном виде.

Имин (I6) оказался наименее активным в реакциях с диалкилфосфористыми кислотами. Реакцию активировали с помощью металлического натрия: к раствору кислоты (Пб) в бензоле присыпали имин (I6) и добавляли 2-3 очень мелких кусочка натрия. Наблюдался незначительный экзоэффект. Смесь оставляли при комнатной температуре на несколько дней. После удаления бензола перекристаллизацией остатка получали 0,О-ди-изопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфонат (Шв).

Состав и строение соединений (III) подтверждалось элементным анализом и методами ЯМР 1Н и 31Р спектроскопии, а так же переводом их в пикраты (ГУа-в) и перхлорат (IVг).

Диаминоалкилфосфонат (Шб) реагирует с пикриновой кислотой с образованием дипикрата (IV6). В то же время фосфонат с двумя аминогруппами (Шв) с пикриновой и хлорной кислотами образует моносоли (ГУв-г) даже при использовании двухкратного избытка этих кислот. Видимо, 1,2,4-триазольная группа в соединении (Шв) создает большую стерическую загруженность у N(III), чем н-пропильный радикал в фосфонате (Шб).

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н записаны на приборах Tesla BS - 567A и AVANCE-600 (Bruker) с рабочими частотами 100 и 600 МГц, соответственно. Спектры ЯМР 31Р зарегистрированы на приборе AVANCE-600 (Bruker) с рабочей частотой 242.88 МГц. Химические сдвиги ядер водорода указаны относительно ТМС, фосфора - относительно 85%-ной H3PO4.

Взаимодействие Ы-(1,2,4-триазолил-4)-2-метилпропанимина (Ia) с диметилфосфористой кислотой (На)

В сухом токе аргона к 3.15 г (0.0228 моль) !-(1,2,4-триазолил-4)-2-метилпропанимина (Ia) добавляли по каплям 2.63 г (0.0239 моль) диметилфосфористой кислоты (Па). К этой смеси 3-4 раза прикапывали по 5-6 капель раствора алкоголята натрия. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 3 дня. Остаток после удаления растворителя и высаживания из смеси

этилацетата и толуола представлял собой О,О-диметил[2-метил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)пропил]фосфонат (Ша). Получили 2.5 г (44%) продукта (Ша), т.пл. 103-104 °С. Спектр ЯМР 1Н (СРС!3) б, м.д.: 1.25 д и 1.30 д (6Н, СМе2; ^НН 7.0 Гц); 2.24 м (1Н, СНМе2); 3.29 дд (1Н, РСН, 2^н 15.0 Гц; ^нн 4.0 Гц); 3.91 д (6Н, Р(ОМе)2, ^рн 10.8 Гц); 6.00 уш. с (1Н, ЫИ); 8.47 с (2Н, С2Н2Ы3). Спектр ЯМР 1Р (СРС!3) 5: 27.0 м.д. Вычислено, %: С 38.71; Н 6.9; N 22.57; Р 12.48. СеН^РОз^. Найдено, %: С 38.85; Н 6.65; N 22.54; Р 12.25.

О, О-диметил[2,2-диметил-1-(пропиламино)-3-(этиламино)пропил]фосфонат (Шб)

В сухом токе аргона к 3.68 г (0.0216 моль) Ы-пропил-2,2-диметил-3-(этиламино)пропанимина (1в) добавляли по каплям 2.38 г (0.0216 моль) диметилфосфористой кислоты (11а). Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 5 дней. В результате вакуумной перегонки выделили 3.23 г (55%) О,О-диметил[2,2-диметил-1-(пропиламино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (Шб), т.кип. 84-85°С / 0.05 мм рт.ст., Пр20 1.45 82. Спектр ЯМР 1Н (СРС!3) б, м.д.: 1.20-1.70 м (6И, СМе2; 3Н, ЫСН2Ме; 3Н, СН2СН2Ме и ЫНЕГ); 1.75-2.10 м (2Н, ЫСН2СН2Ме и 1Н, ЫИРг); 2.60-3.30 м д (1Н, РСН; 2И, ЫИС^БГ; 2Н, ССЩЧН; 2Н, ЫИС^Ме); 3.75 м (6Н,

МеОР). Спектр ЯМР 3 Р (СС!4) б, м.д.: 30.9.

О, О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]-

фосфонат (Шв)

В сухом токе аргона к раствору 6.98 г (0.0421 моль) изопропилфосфористой кислоты (11б) в 40 мл бензола при перемешивании присыпали 8.21 г (0.0421 моль) Ы-(1,2,4-триазолил-4)-2,2-диметил-3-(этиламино)пропанимина (1б). К этой смеси добавляли небольшое количество мелких кусочков металлического натрия. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 2-3 дня.

Реакционную массу обрабатывали эфиром, отфильтровывали от незначительного количества кристаллического продукта. Из остатка после удаления растворителя в глубоком вакууме и перекристаллизации из эфира выделили 9.12 г (60%) О,О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (Шв), т.пл. 88 °С.

Спектр ЯМР 1Н (СйСЬ) б, м.д.: 1.10-1.60 м (12 Н, Ме2СНО; 6 Н, Ме2С; 3Н, МеСН2Ы сигналы частично накладываются друг на друга); 2.64 - 3.08 м (4 Н, СН2ЫНСН2Ме); 3.44 дд (1Н, РСН, 2^н 13.7 Гц, 3^н 4.0 Гц); 4.89 гептет (2Н, РОСН3Ме1Ме2, ^рн3 = 3Jн1и3 = ^н2н3 = 6.3 Гц);

6.97 дд (1Н, ЫИЫ, ^рн 17.0 Гц; 3Jнн 4.0 Гц); 8.47 с (2И, С2Ы3И2). Спектр ЯМР 31Р (СйСЬ) б, м.д.: 22.1.

Взаимодействие О, О-диметил[2-метил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)пропил]-фосфоната (ПЩ с пикриновой кислотой

К раствору 0.65 г (0.0026 моль) О,О-диметил[2-метил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)пропил] фосфоната (Ша) в 5.5 мл этанола небольшими порциями добавляли раствор 0.6 г (0.0026 моль) пикриновой кислоты в 13.5 мл этанола. Смесь оставляли при комнатной температуре на 24 часа. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и сушили в вакууме. Получили 0.86 г (70%) пикрата О,О-диметил[2-метил-1-(1,2,4-триазолил-4-

амино)пропил] фосфоната (1Уа), т.пл. 140-142 °С. Спектр ЯМР 1Н (Сй3С(О)Сй3) б, м.д.: 1.23 д и 1.28 д (6Н, СМе2; ^НН 7.0 Гц); 2.34 м (1Н, СНМе2); 3.83 д и 3.85 д (6Н, Р(ОМе)2, ^РН 10.7 Гц); 3.86 д (1Н, РСН, 2JРН 13.6 Гц, частично перекрыт сигналами Р(ОМе)2); 7.41 сильно уш. с (2Н, +ЫИ2); 8.87 с (2Н, С2Н2Ы3); 9.56 с (2Н, СаН2). Спектр ЯМР 31Р (Сй3С(О)Сй3) б, м.д.: 25.3. Вычислено, %: С 35.38; Н 4.02; N 20.59; Р 6.5. См^оРОюЫу. Найдено, %: С 35.77; Н 4.11; N 20.83; Р 6.75.

Дипикрат О, О-диметил[2,2-диметил-1-(пропиламино)-3-(этиламино)пропил]-

фосфоната (IVб)

К раствору 2.62 г (0.0114 моль) пикриновой кислоты в 15 мл этилацетата небольшими порциями приливали раствор 1.42 г (0.0057 моль) О,О-диметил[2,2-диметил-1-(пропиламино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (Шб) в 8 мл этилацетата. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 24 часа.

Выпавшие кристаллы отфильтровывали, перекристаллизовывали из этанола и сушили в вакууме. Получили 3.65 г (87%) дипикрата О,О-диметил[2,2-диметил-1-(пропиламино)-3-(этиламино)-пропил]фосфоната (ІУ6), т.пл. 125 °С. Спектр ЯМР 1Н (Ой3О(0)Ой3) б, м.д.:

0.94 т (3Н, +ЫСН2СН2М§, ^нн 7.0 Гц); 1.35 т (3Н, +МСН2Ме, ^нн 7.0 Гц); 1.37 с и 1.40 с (6Н, МЄ2); 1.69 м (2Н, +МСН2СН2Ме); 3.03 секстет и 3.23 м (2Н, +МСН2СН2Ме); 3.30 квартет (2Н, +ЫСН2Ме, ^нн 7.0 Гц); 3.40 д и 3.54 д (2Н, С^М+Б!, ^нн 13.2 Гц); 3.62 д (1Н, РСН, ^рн 17.7 Гц); 3.90 д (6Н, 2 МеОР, ^рн 11 Гц); 4.70-6.10 сильно уш. с (4Н, 2+МН2); 8.80 с (4Н, 2 АгО). Спектр ЯМР 31Р (С4Н8О2) б: 29.2 м.д. . Вычислено, %: С 39.03; Н 4.77; М 15.17; Р 4.19. С24Н35РО17М8. Найдено, %: С 38.70; Н 4.72; М 15.09; Р 4.45.

Пикрат О, О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)-

пропил]фосфоната (IVв)

К раствору 1.34 г (0.0037 моль) О,О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (ІІІв) в 10 мл диоксана небольшими порциями при перемешивании при температуре 13-16 °С прикапывали раствор 1.70 г (0.0074 моль) пикриновой кислоты в 10 мл диоксана. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 24 часа. Выпавшие кристаллы отфильтровывали и сушили в вакууме. Получили 1.97 г (65%) пикрата О,О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (ІУв), т.пл. 114 °С. Спектр ЯМР 1Н (Ой3ОМ) б, м.д.: 1.25 - 1.70 м (12Н, Ме2СНО; 6Н, МЄ2С; 3Н, МеСН2М сигналы частично накладываются друг на друга); 3.10 - 3.50 м (4Н, СН2 + МН2СН2Ме); 3.7 дд (1Н, РСН, ^рн 17.8 Гц, ^нн 5.0 Гц); 5.02 гептет (2Н, РОСН3Ме1 Ме2, ^рн^^ЧнУ = 3Jн2н3 = 6.3 Гц); 6.07 дд (1н, Мн, ^рн 12.6 Гц, 3^н 5.0 Гц); 8.56 с (2Н, С6Н2);

8.97 с (2н, О2н2М3); 9.24 уш.с и 9.5 уш.с (2Н, +МН2). Спектр ЯМР 31Р (Ой3ОМ) б: 21.4 м.д. Вычислено, %: С 42.73; Н 5.98; М 18.98; Р 5.25. С21Н35РО10М8. Найдено, %: С 42.21; Н 5.65; М 18.15; Р 5.4.

Перхлорат О, О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)-

пропил]фосфоната (IVг)

К раствору 1.30 г (0.0036 моль) О,О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (ІІІв) в 15 мл диоксана небольшими порциями при перемешивании при температуре 13 °С прикапывали раствор 1.07 г (0.0072 моль) хлорной кислоты. Наблюдалось незначительное разогревание реакционной массы. Смесь оставляли при комнатной температуре на 24 часа. Выпавшие кристаллы отфильтровывали, промывали диоксаном и сушили в вакууме. Получили 1.68 г (83%) перхлората О,О-диизопропил[2,2-диметил-1-(1,2,4-триазолил-4-амино)-3-(этиламино)пропил]фосфоната (ІУг), т.пл. 174-175 °С. Спектр ЯМР 1Н (Ой3ОМ) б, м.д.: 1.24 - 1.66 м (12Н, Ме2СНО; 6Н, МЄ2С; 3Н, МеСН2М

сигналы частично накладываются друг на друга); 3.12 - 3.48 м (4Н, СН2 + МН2СН2Ме); 3.64 дд (1Н, РСН, ^рн 14.8 Гц, ^нн 7.1 Гц); 5.02 гептет (2Н, РОСН3Мє1мЄ2^рн3 = 3Jн2н3 =

7.1 Гц); 6.59 дд (1И, МИ, ^рн 12.4 Гц, ^нн 7.1 Гц); 7.03 уш.с и 8.06 уш.с (2Н, + МН2); 9.02 с (2И, О2н2М3). Спектр ЯМР 31Р (Ой3ОМ) б: 20.6 м.д.

Работа выполнена при финансовой поддержке Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы» (госконтракт № П-1108).

Литература

1. Коновалова, И.В. Ракция Пудовика / И.В. Коновалова, Л.А. Бурнаева // Казань: Изд-во КГУ, 1991. -146 с.

© М. Б. Газизов - д-р хим. наук, проф. каф. органической химии КГТУ, [email protected]; Р. А. Хайруллин - канд. хим. наук, доц. той же кафедры; А. А. Минниханова - канд. хим. наук, ст. лаб. той же кафедры; А. И. Перина - канд. хим. наук, доц. той же кафедры; Э. К. Газизов - студ. КГТУ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.