CC BY
25
SCIENCE TIME
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФИТОПЛЕНОК
Умарова Фируза Алишеровна, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент, Республика Узбекистан
E-mail: fira-umarova@yandex. ru
Козимжонова Насиба Саминжон цизи, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Рамазонова Шахзода Шойим цизи, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация. Разработаны составы и технология лекарственных фнтоплёнок на основе полимерных материалов с использованием водного извлечение шалфея лекарственного и хлоргексидина, обладающих антибактериальным и противовоспалительными свойствами. В качестве плёнкообразующей основы были использованы натрий
карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпирролидон желатин и вода. Приведены физико-химические свойства готовых плёнок.
Ключевые слова: лекарственные плёнки, шалфей, натрий карбоксиметилцеллюлоза (Ма-КМЦ), поливинилпирролидон, желатин, хлоргексидин, глицерин, физико-химические свойства.
Введение. В настоящее время в терапии воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, а именно парадонта, чаще всего используют традиционные лекарственные формы, такие, как полоскания, пасты, гели и аэрозоли. Однако применение многих из них приводит к целому ряду осложнений, что существенно снижает их лечебные свойства. Хотя ротовая полость, зубы и десна являются изолированными зонами, беспрерывное увлажнение их слюной обуславливает быстрое вымывание лекарственного препарата в нижние отделы ротовой полости, что требует многократного введения лекарственного препарата. В связи с этим создание пролонгированных лекарственных форм, в особенности стоматологических пленок, обладающих противовоспалительным действием, ранозаживляющей и антибактериальной активностью, для применении в стоматологии имеет большую значимость.
Актуальным и в тоже время одним из перспективных направлений технологии лекарств является разработка стоматологических пародонтальных пленок на полимерных основах. Данная лекарственная форма по сравнению с
I
1 SCIENCE TIME 1
традиционными имеет ряд своих преимуществ: выраженную биологическую доступность, пролонгированное действие, точность дозирования действующего вещества, заметно сокращает сроки лечения, лучше переносится больными и уменьшает число процедур. В современной стоматологии решаются следующие задачи: укрепление и повышение защитных свойств десны, снижение воспалительных заболеваний слизистой оболочки ротовой полости и снижение кариеса. Для решения этих проблем в стоматологии часто используют антиоксиданты. В настоящее время перспективным антиоксидантом является шалфей. Официальной медицине шалфей известен прежде всего своими противовоспалительными и противомикробными свойствами, которые делают эффективными полоскания полости рта, горла для лечения воспалений, язв и т.д. В научных трудах И.Н. Зилфикарова и др. приведены сведения о том, что экстракты шалфея благодаря розмариновой и сальвианолической кислотам обладают выраженными антиоксидантными свойствами. Помимо антиоксидантной активности, шалфей обладает также ранозаживляющими и противовоспалительными свойствами. Это объясняется тем, что карносол и карническая кислота шалфея ингибируют процесс образования простогландина Е2, чем и объясняются его противовоспалительные свойства, которые необходимы при лечении вышеперечисленных заболеваний [1 ,8, 9].
Целью данной работы явилось - разработка состава лекарственных плёнок для лечения воспалительных заболеваний парадонта, обладающих, ранозаживляющим и антимикробным действием.
Материал и методика. Объектом исследования было выбрано водное извлечение шалфея Salvia officinalis L., который широко используется в стоматологической практике, оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некротических тканей, стимулирует их заживление. Также был выбран хлоргексидин -лекарственный препарат, обладающий антисептическими и дезинфицирующими свойствами, который успешно применятся в стоматологии при травматических повреждениях полости рта, для профилактики воспаления после удаления зубов и других стоматологических операций. Помимо этого, введение хлоргексидина в состав пленок гарантирует продление сроков хранения, а также препятствует развитию нежелательной микрофлоры поверхности пленки в период его хранения [4].
На первом этапе исследований осуществляли выбор полимеров для матриц-носителей лекарственных веществ. В качестве основы препарата нами были использованы высокомолекулярные соединения: натрий
карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), желатин и их сочетания друг с другом.
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 1
Композиция исследуемых составов
№ Содержание компонентов, %
Na-КМЦ пвп Желатин Глицерин
1 2 2 2 2
2
3 0,5 3
4 1 3
5 3 1 2,5
В результате изучения показателей экспериментальных образцов плёнок установлено, что наиболее оптимальным является состав лекарственной плёнки, приведенный в таблице 2. Для приготовления плёночной массы в сосуд помещали необходимое количество желатина, добавляли водное извлечение шалфея, оставляли для набухания на 40-60 минут. Далее повышали температуру до 60°С и перемешивали в течение 30-40 минут до полного растворения. Параллельно таким же образом готовили раствор №-КМЦ. Полученные растворы гелеобразователей процеживали в сосуд, прибавляли необходимое количество хлоргексидина и перемешивали до получения однородной массы в течение 30-40 минут. Приготовленную плёночную массу отстаивали в течение 1 часа при температуре около 40°С до полного удаления пузырьков воздуха. После плёночную массу в тёплом виде разливали на стеклянные подложки и далее высушивали при комнатной температуре естественным путем. Готовые плёнки снимали с подложки и взвешивали. По внешнему виду плёнки представляли собой гибкие упругие пластины светло-коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, характерным для органолептических свойств шалфея. Полученные органолептические свойства плёнок позволяли обойтись без введения в них корригентов. Полученные пленки хорошо отделялись от стеклянной поверхности, были однородными.
Одним из основных требований, предъявляемым к лечебным пленкам, является влажность, так как влажность является одним из критериев стабильности пленок в процессе его хранения. Как мы выяснили из научной литературы, оптимальная величина влажности пленок должна быть в пределах 6 -12%. Если в пленке значение влажности будет меньше нормы, то пленка будет хрупкой, и, наоборот, при большом значении она становится липкой. Поскольку влажность полученных нами плёнок составляла около 35%, для снижения влажности применили высушивание в сушильном шкафу при рекомендуемой в литературе температуре 1=45±2° С [5, 6, 7]. Это позволило снизить влажность пленок до 14%. Полученные данные приведены в таблице 2.
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 2
Физико-химические характеристики полученных пленок
Составы Внешний вид Влажность, % Толщина, мм Время растворения, рН
1 Гибкие упругие пластины светло-коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, характерным для шалфея 16,03± 0,12 0,54± 0,03 15,0± 0, 56 6,14 ± 0,03
2 Гибкие упругие пластины светло-коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом, характерным для шалфея 13,08± 0,15 0,60± 0,07 20,0± 0,70 6,14 ± 0,03
Другим критерием для пленок является время растворения, которое характеризует способность пленок полностью рассасываться в полости рта и зависит от времени длительности действующего вещества. Для продления рассасывания и снижения растворимости были получены пленки различной толщины. В ходе исследования было обнаружено, что пленки также отличались по наличию в их составе хлоргексидина. Пленки, в состав которых не вводили хлоргексидин, имели схожие показатели влажности, при увеличении их толщины имели более низкую растворимость, но в целом отвечали требованиям предъявляемым лекарственным пленкам.
Лекарственные пленки, в составе которых был введен хлоргексидин, при увеличение их толщины имели более высокую влажность. Для снижения до нормируемых показателей необходимо разработать способ сушки для таких лекарственных форм. Лекарственная пленка с толщиной 0,54 мм отвечала требованиям предъявляемым пленкам.
Выводы. В результате проведенных экспериментальных исследований по созданию лекарственных стоматологических плёнок на основе продуктов природного происхождения получилось разработать оптимальные составы лечебно-профилактических средств. Полученные стоматологические плёнки мы рекомендуем не только для лечения, но и профилактики воспалительных заболеваний слизистых оболочек полости рта, в частности парадонтита.
1 SCIENCE TIME 1
Литература:
1. Зилфикаров И.Н. Дитерпены и полифенолы шалфея лекарственного: перспективы медицинского применения (обзор литературы) // Вестник Санкт-петербургского университета. - Сер. 11. - 2007. - Вып. 3.
2. Лекарственные препараты, применяемые в стоматологии / Под ред. В.В. Яснецова, Г.Н. Ефремовой. -М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2004. - С. 128-129.
3. Заболевания пародонта / Под ред. О.О. Янушевича. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2004. - 146 с.
4. Голованенко А.И., Кирилова Р.В., Одегова Г.М., Павлова А.Г. // Исследования по разработке состава, технологии стандартизации плёнок для лечения глубокого кариеса // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. - Пятигорск, 2005. - № 60. - С. 95-96.
5. Маринина Т.Ф., Гюльбякова Х.Н. Разработка технологии и анализ двухслойных стоматологических пленок противовоспалительного и анестезирующего действия // Современные проблемы науки и образования. -2014,- №4.
6. Разработка и исследование стоматологического геля с фурацилином, мочевиной и ротоканом / Т.Ф. Маринина и др.; Под ред. М.В. Гаврилина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2012. - Вып. 67. - С. 179-181.
7. Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006. - 398 с.
8. Rutherford D.M., Nielsen М. P., Hansen S. К. et al. Isolation and identification from Salvia officinalis of two diterpenes whiche inhibut t-butylbicyclophosphoro [35S] thionate bindung to chloride channel of rat cerebrocortical membranes in vitro // Neurosci. Lett. - 1992. - Vol. 135. - № 2. - pp. 224-226.
9. Masuda Т., Inaba Y., Takeda Y. Antioxidant mechanism of carnosic acid: structural identification of two oxidation products // J. Agr. Food. - 2001. - Vol. 49. - № 11. -pp. 5560-5565.
