CC BY
24
I
SCIENCE TIME
I
ОПТИМИЗАЦИЯ СОСТАВА СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЁНОК, СОДЕРЖАЩИХ ЛИНКОМИЦИН И ОБЛЕПИХОВОЕ МАСЛО
Туреева Галия Матназаровна, Мадаминова Малика, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент
E-mail: galiya_tureeva@mail.ru
Аннотация. Приведены результаты исследований по выбору оптимального плёнкообразующего полимера для получения стоматологических плёнок сложного состава, содержащих линкомицин гидрохлорид и облепиховое масло. С использованием математического метода планирования эксперимента обоснована оптимальная концентрация выбранного полимера и пластификатора глицерина.
Ключевые слова: линкомицин гидрохлорид, облепиховое масло, стоматологические плёнки, полимер, пластификатор.
Эффективное лечение различных стоматологических заболеваний связано с использованием лекарственных веществ в современных, удобных для пациентов лекарственных формах. Перспективным оказалось, в этом направлении, применение биорастворимых лекарственных плёнок, обеспечивающих относительно пролонгированный контакт активных веществ со слизистой, постоянное выделение их в патологическом очаге. Актуальность этого вопроса подтверждается многочисленными исследованиями, проводимыми в последнее десятилетие [1,2,3].
Среди противомикробных лекарственных веществ, применяемых широко в стоматологии, линкомицин гидрохлорид доказал свою эффективность при серьёзных воспалительных процессах таких как пародонтиты, стоматиты: афтозные, язвенно-некротические и возникшие в результате ношения зубных протезов другие острые и хронические формы воспаления десен. В большинстве случаев, успешное лечение стоматологических заболеваний связано с применением комбинированной терапии. Рациональным является сочетание в лекарственной форме, веществ разнопланового действия: антибактеральных, противовоспалительных, ранозаживляющих и обезболивающих. Среди препаратов, ускоряющих процессы регенерации
1 SCIENCE TIME 1
слизистой оболочки, способствуюших заживлению язвочек, оказывающих противовоспалительное действие, масло облепихи широко применяется в стоматологии.
Учитывая выше изложенное, целью исследования явилось разработка оптимального состава биорастворимых стоматологических плёнок комплексного действия, включающих линкомицин гидрохлорид и облепиховое масло.
Одним из главных моментов в технологии полимерных лекарственных плёнок является выбор оптимального плёнкообразующего полимера. Для этого нами были изучены следующие полимеры: натрий-карбокси-метилцеллюлоза (Ка-КМЦ), метилцеллюлоза (МЦ), желатин, поливи-ниловый спирт (ПВС), поливилпирролидон (ПВП). С использованием этих полимеров были приготовлены модельные плёночные массы. Полимерные пленки формировали методом полива пленочных масс на специальные подложки с последующим высушиванием до оптимальной остаточной влажности. Изученные составы модельных плёночных масс приведены в таблице 1.
Таблица 1
Изученные модельные полимерные плёночные массы, содержащие линкомицин гидрохлорид и облепиховое масло
Компоненты Количество компонентов в 100 г плёночной массы, г
Состав 1 Состав 2 Состав 3 Состав 4 Состав 5
Линкомицин гидрохлорид 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
Облепиховое масло 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
№-КМЦ 2,0
МЦ 2,0
Желатин 10,0
ПВС 10,0
ПВП 10,0
Глицерин 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0
Вода очищенная до 100 до 100 до 100 до 100 до 100
Полимерные плёнки, полученные по указанным выше составам, были оценены по внешнему виду, однородности, способности отставать от поверхности подложки, величине рН, времени растворения, по методикам, приведенным в литературе [4,5]. Результаты исследований приведены в таблице 2. Полученные плёнки были светло- жёлтого или светло-коричневого цвета, в зависимости от использованного полимера. Плёнки, полученные на основе желатина оказались неоднородными. По способности отставать от поверхности подложки были получены отрицательные результаты у плёнок, приготовленных на желатине и ПВП. Установлено, что показатель рН плёнок в зависимости от используемого полимера находился в пределах 5,3-6,9. По времени растворения наименьшие результаты проявили плёнки на основе ПВП, время растворения их составило в среднем 260 с.
81
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 2
Результаты изучения свойств полимерных плёнок с линкомицином и облепиховым маслом, полученных из модельных плёночных масс
Состав Изученные показатели
Внешний вид Способность отставать от поверхности подложки Время растворения, сек Величина рН
1 Эластичная, однородная пленка светло-жёлтого цвета Легко отставали от поверхности подложки 290 6,9
2 Эластичная, однородная пленка светло-жёлтого цвета Легко отставали от поверхности подложки 950 5,8
3 Пленка светло-коричневого цвета, не эластичная Трудно отставали от подложки 1260 5,3
4 Эластичная, однородная пленка светло-жёлтого цвета Легко отставали от поверхности подложки 540 6,2
5 Эластичная, однородная пленка светло-жёлтого цвета Очень трудно отставали от поверхности подложки 260 5,8
Плёнки на основе желатина имели самое длительное время растворения, которое составило в среднем 1260 сек. Основываясь на результатах исследования (по показателям рН, времени растворения и способности отставать от поверхности подложки, однородности) в качестве отимального полимера для получения плёнок с линкомицином и облепиховым маслом была выбрана КМЦ.
Целью дальнейших исследований явилось научное обоснование оптимальной концентрации плёнокобразующего полимера (Ка-КМЦ) и пластификатора глицерина в плёночной массе для формирования полимерных лекарственных плёнок. Для повышения эффективности многофакторных экспериментов указанные исследования были проведены с использованием математического планирования. При этом было изучено влияние концентрации Ка-КМЦ (фактор А) и пластификатора глицерина (фактор В) в плёночной массе на физико-механические свойства плёнок. Для изучения двух вышеуказанных факторов, взятых на разном числе уровней, планирование экспериментальных исследований проводили по матрице латинского квадрата 3х3, приведенной в монографии Грошового Т.А с соавт. [6]. Уровни изученных факторов приведены в таблице 3.
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 3
Изученные концентрации полимера Ка-КМЦ и глицерина в плёночных массах
Факторы Уровни факторов
А - концентрация №-КМЦ а1-1,5% ; а2- 2,0%; аэ - 2,5%
В- концентрация глицерина в1- 1,0%; в2- 2,0%; в3 - 3,0%
Матрица планирования эксперимента по латинскому квадрату 3 х 3 приведена в таблице 4.
Плёнки получали методом полива плёночной массы на стеклянные подложки и последующего высушивания при температуре 25-300С. После высушивания полимерные плёнки были изучены по следующим параметрам оптимизации: показателю рН времени растворения- ^2), способности
отставать от поверхности подложки- ^3). Результаты исследований приведены в таблице 4.
Таблица 4
Матрица планирования эксперимента по латинскому квадрату 3 х 3 и результаты изучения свойств плёнок линкомицина с облепиховым маслом
№ соста Факторы Изученные показатели
-ва А В Y^nora- У2-время раство- У3-способность отста-вать от
затель рН рения, сек поверхности подложки**
1 ai Bi 7,57 240 2
2 ai в2 7,20 300 2
3 ai Вз 7,i5 240 2
4 а2 Bi 7,22 310 2
5 а2 в2 7,з5 300 2
6 а2 Вз 7,i0 300 3
7 аз Bi 7,49 390 3
8 аз в2 7,41 390 3
9 аз Вз 7,4з 380 3
** Данный показатель был оценен по 3 бальной шкале: 1 балл - плёнки не отставали от поверхности подложки; 2 балла - плёнки отставали от поверхности подложки; 3 балла - плёнки очень легко отставали от поверхности подложки.
Выбор наиболее оптимальной концентрации изучаемых вспомогательных веществ проводили с использованием обобщенного параметра оптимизации-функции желательности, описанной в работе Т.А. Грошовый с соавт. (6). На рисунке 1 приведена функция желательности и построенная нами шкала желательности для изученных параметров оптимизации. С помощью данной функции желательности и построенных шкал показатели рН время
растворения плёнок ^2), способность отставать от поверхности подложки ^3) были переведены в частные значения функции желательности: d1; d2; d3, соответственно. По результатам преобразования изученных показателей в частные значения функции желательности была рассчитана обобщенная
83
1 SCIENCE TIME 1
функция желательности: Б = ^С, ■ С2 • ё3 . Результаты перевода Y1, Y2, Y3 в обобщенную функцию желательности ф) представлены в таблице 5.
б
11ока1атель рП
6,0
Время растворения. с
200
—I Способность отставать 12 3 от похюжкн
Рис. 1 Функция желательности для параметров оптимизации
Данные статистического анализа полученных результатов позволили установить, что оптимальное содержание Na-КМЦ в плёночной массе должно составлять 2%, а пластификатора глицерина - 3 % ( состав 6). Полученные данные свидетельствует, что по трем параметрам оптимизации ряд предпочтительности по фактору -А имел вид: а2 ^ >а3, а по фактору В: в3>в2>в1, соответственно.
Выводы. С использованием различных полимеров были получены полимерные плёнки с линкомицина гидрохлоридом и облепиховым маслом. По результатам изучения физико-механических свойств полученных плёнок оптимальным полимером была выбрана- №-КМЦ. Изучено влияние концентрации полимера №-КМЦ и пластификатора глицерина на свойство указанных выше плёнок, с
84
1 SCIENCE TIME 1
использованием математического метода планирования эксперимента. Полученные результаты позволили установить оптимальную концентрацию полимера Ка-КМЦ (2%) и пластификатора глицерина (3%) в плёночной массе.
Таблица 5
Обобщение функции желательности
№ опыта Частные значения функции желательности для изученных параметров оптимизации Обобщённая функция желательности
di d2 ds D = 3 dl • d 2 • d3
1 0,09 0,82 0,5 0,4481
2 0,25 0,45 0,5 0,6299
3 0,3 0,82 0,5 0,6694
4 0,23 0,42 0,5 0,6126
5 0,14 0,45 0,5 0,5192
6 0,46 0,45 1 0,7719
7 0,08 0,125 1 0,4396
8 0,12 0,125 1 0,4332
9 0,11 0,15 1 0,4791
Литература:
1. Голованенко А.Л., Березина Е.С., Третьякова Е.В. Стандартизация пленок для лечения кариеса эмали // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 9-5. - С. 1038-1041.
2. Жезняковская Л.Ф, Долинина Д.Г, Оконенко Л.Б. Стоматологические пленки на основе растительных экстрактов // Фармация. - Москва, 2012. - № 7. - С. 3537.
3. Каливраджиян Э.С., Лещева Е.А. Оценка эффективности применения лекарственных плёнок с иммунокорректором в съёмном протезировании // Институт стоматологии. - 2010. - № 1. - С. 40-41.
4. Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сафиуллин Р.С., Егорова Е.В. Разработка состава лекарственных пленок с хлоргексидинабиглюконатом // Фармация. -2007. - № 3. - С. 20-22.
5. Лосенкова С.О., Крикова А.В. Лекарственные плёнки: учебно-методическое пособие. - Смоленск, 2007.- 36 с.
6. Грошовый Т.А., Маркова Е.В., Головкин В.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии (Планы дисперсионного анализа). - Киев: Вища шк., 1992. - 187 с.
85
