CC BY
134
УДК 615.453.8.014.015.14:616.31-08
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
© 2012 Л.Н. Савченко, Т.Ф. Маринина, С.П. Лукашук
Пятигорский филиал Волгоградского государственного медицинского университета
Поступила в редакцию 03.10.2012
Разработан состав и технология стоматологических лекарственных пленок с хлорофиллиптом, марасла-вином и шалфея экстрактом жидким. Установлены оптимальные концентрации полимеров, обеспечивающих получение качественных лекарственных форм. Изучение антимикробной активности и клинические исследования позволили рекомендовать разработанные лекарственные пленки в качестве противовоспалительных и антимикробных средств для лечения и профилактики заболеваний пародонта.
Ключевые слова: стоматологические лекарственные пленки, хлорофиллипт, мараславин, шалфея экстракт жидкий
Причинами заболеваний тканей пародонта являются местные факторы и предрасполагающие условия. К местным факторам относятся, в первую очередь, состояние окружающей среды, производство современных продуктов питания. Немаловажное значение имеют механические, химические травмы пародонта, аномалии и деформации челюсти. Среди общих факторов следует отметить эндокринные заболевания, нервно-соматические болезни, заболевания пищеварительной и сердечнососудистой систем, которые в значительной степени усугубляются в условиях тяжелой экологической обстановки. Применение в стоматологической практике традиционных лекарственных форм, растворов, мазей, гелей, недостаточно эффективно ввиду непостоянства концентрации лекарственного вещества в полости рта, кратковременности его контакта со слизистой, сложности в локализации места действия. Обеспечить высокую эффективность профилактики и терапии наиболее распространенных заболеваний пародонта позволило бы использование перспективных стоматологических лекарственных пленок (СЛП), представляющих собой эластичные пластинки, размеры которых можно варьировать в зависимости от заболевания. Применение СЛП позволяет локализовать действие, исключить вымывание слюной действующего вещества, обеспечивает пролонгированное действие [1].
Для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта широко используют лекарственные растения. Препараты растительного происхождения обладают широким спектром действия, что весьма важно при лечении стоматологических заболеваний. Повышение интереса к лекарственным растениям, особенно в последнее десятилетие, явилось следствием участившихся
Савченко Людмила Николаевна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры технологии лекарств Маринина Тамара Филипповна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры технологии лекарств. Е-та11:тагтта(ота@та11. ги
Лукашук Светлана Павловна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии
аллергических реакций и осложнений после применения антибиотиков, гормональных и других препаратов. В отличие от них лекарственные растения редко вызывают нежелательные побочные реакции со стороны организма, нетоксичны и хорошо переносятся больными независимо от возраста.
Цель работы: разработка состава и технологии СЛП с хлорофиллиптом, мараславином и шалфея лекарственного экстрактом жидким, которые широко используются в стоматологии в виде полосканий при лечении стоматитов, гингивитов, пародонтитов, пародонтозов.
СЛП представляют собой терапевтические трансдермальные системы (ТТС) с диффузионным механизмом высвобождения лекарственных веществ, их в полной мере можно отнести к матричным ТТС, в которых полимерная мембрана не только контролирует скорость высвобождения активного компонента, но и обеспечивает постоянный объем растворителя (слюны), поступающего в процессе растворения. Кинетика высвобождения активного компонента в значительной степени зависит от используемых полимерных матриц, которые должны быть полупроницаемые, обладать механической прочностью и стабильностью по отношению к биологическим средам. В качестве плен-кообразователей для СЛП были изучены метил-целлюлоза (МЦ) в концентрации 2, 4, 6% и натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Ка-КМЦ) в концентрации 6, 7, 8%.В качестве пластификатора использовали глицерин в количестве 2% [2].
Для выбора оптимальной концентрации растворов полимеров изучали их структурно-механические свойства - пластическую вязкость и показатель предельного напряжения сдвига на ротационном вискозиметре при температуре 20°С. Эти показатели отражают способность раствора полимера растекаться по подложке и образовывать после высыхания качественные СЛП. Учитывая, что вводимые в состав раствора полимера лекарственные препараты могут повлиять на реологические показатели, были получены растворы пленочных масс с изучаемыми лекарственными препаратами. Результаты исследований представлены в табл. 1.
Коррекция экологического неблагополучия
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на реологические показатели растворов полимеров
Концентрация раствора полимера Вязкость, Па Предельное напряжение сдвига, Па/см2
плацебо хлоро-филлипт мара-славин шалфея экстракт жидкий плацебо хлоро-филлипт мара-славин шалфея экстракт жидкий
2 % МЦ 1,64 2,11 1,80 3,72 3,17 7,08 9,17 8,11
4% МЦ 11,40 6,06 14,38 16,84 18,66 26,15 19,90 24,17
6% МЦ 63,16 79,81 58,16 84,26 68,84 74,10 67,16 69,90
6% № - КМЦ 6,15 17,18 10,80 14,04 8,72 43,14 32,20 38,17
7% № - КМЦ 12,67 26,41 21,50 19,72 17,45 44,90 36,14 29,10
8% № - КМЦ 34,56 53,37 46,18 49,06 41,64 60,12 58,09 41,17
Приведенные в таблице результаты свидетельствуют о том, что с повышением концентрации растворов полимеров повышается их вязкость для МЦ от 1,64 до 63,16 Па, для Ш-КМЦ от 6,15 до 34,56 Па. Вводимые в растворы полимеров лекарственные препараты по-разному влияют на реологические показатели растворов полимеров. Мара-славин - водный препарат, повышает вязкость растворов МЦ и №-КМЦ незначительно, что касается спиртового раствора хлорофиллипта и шалфея экстракта жидкого, то они значительно повышают вязкость и предельное напряжение сдвига растворов обоих полимеров. Учитывая, что оптимальное значение вязкости для получения качественных СЛП лежит в интервале от 6,0 до 40,0 Па, мы рекомендуем использовать для получения СЛП 4% раствор МЦ и 6% или 7% раствор №-КМЦ. В состав пленочных масс вводили 20% лекарственных препаратов.
СЛП получали методом полива пленочной массы на гидрофобные подложки. При отработке технологии были проведены предварительные исследования, позволяющие определить порядок
Представленные в табл. 2 данные характеризуют способность пленок к набуханию, переходу в гель и постепенному растворению в полости рта. Определение антимикробной активности СЛП на различных полимерных основах проводили методом «колодцев». Результаты проведенных исследований представлены в табл. 3. Результаты микробиологических испытаний показали, что изучаемые СЛП обладают выраженной антимикробной активностью, особенно в отношении различных видов стафилококковой инфекции.
Эффективность СЛП с хлорофиллиптом были оценены у 30 больных с хроническим пародон-титом в возрасте от 19 до 69 лет (20 мужчин и 10
растворения и смешивания компонентов, температурный режим, время сушки. Технология СЛП включала следующие стадии: приготовление поливочного раствора, формирование пленок, сушка, оценка качества. Кинетику высвобождения биологически активных веществ из полученных СЛП проводили методом равновесного диализа через полупроницаемую целлофановую мембрану. Эффективность СЛП с хлорофиллиптом оценивали по содержанию суммы хлорофиллов в пробах диализата, которую определяли спектрофотометрически при длине волны 648 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на спектрофотометре СФ-46. Для СЛП с мара-славином и шалфея экстрактом жидким в пробах диализата перманганатометрическим методом определяли содержание дубильных веществ. Данные проведенного эксперимента показали, что за 2 часа диализа высвобождается от 74 до 81% биологически активных веществ. Определение таких характеристик, как время растворения, механическая прочность на разрыв, остаточная влажность позволило установить оптимальные показатели. Полученные результаты представлены в таблице 2.
женщин). Обследуемые больные были разделены на 3 группы по 10 человек в зависимости от методики проводимого лечения. Первую группу составляли пациенты, в комплексном лечении которых использовали СЛП с хлорофиллиптом на основе 4% раствора МЦ в виде аппликаций, хлоргек-сидин в виде полосканий. Вторая группа была представлена больными, которым в комплексном лечении применяли СЛП с хлорофиллиптом на основе 7% раствора №-КМЦ в виде аппликаций и хлоргексидин в виде полосканий. Третью группу составили больные, которым применяли рутинный метод лечения - хлоргексидин в виде полосканий (контрольная группа). Оценку клинического
Таблица 2. Технологические показатели СЛП
Образцы СЛП Тол- Время рН вод- Потеря в Механиче-
щина раство- ного массе при ская проч-
плен- рения, раство- высуши- ность на
ки, мм мин ра вании разрыв КПа
СЛП с хлорофиллиптом 0,5 65 6,7 9,40 3,62
СЛПс мараславином 0,48 58 6,8 8,80 3,49
СЛП с шалфея жидким 0,49 62 6,4 10,64 3,52
экстрактом
эффекта проводили на основании данных гигиенического индекса Грин-Вермильона ^Ш^) и цитологических исследований слюны с подсчетом количества лейкоцитов и эпителиальных клеток, являющихся основными маркерами воспалительного процесса. При применении изучаемых методов лечения уже после пяти процедур отмечено высокодостоверное повышение качества гигиены, в большей степени у пациентов 1 и 2 групп по сравнению с исходными значениями. После курса лечения был отмечен выраженный регресс субъективных и объективных клинических признаков, в большей степени при лечении 1 и 2 группы, где
Выводы: результаты проведенных исследований позволяют с уверенностью сказать, что СЛП с хлорофиллиптом, мараславином, шалфея экстрактом жидким могут быть использованы в комплексном лечении и профилактике заболеваний пародонта в качестве антимикробных и противовоспалительных средств.
исчезли практически все проявления заболевания. Под влиянием хлорофиллипта отмечалась положительная динамика в слюне уже после пяти процедур, а после курса лечения она становилась более выраженной и характеризовалась нормализацией количественного состава эпителиальных клеток в слюне, которая сохранялась в течение всего периода наблюдения (через 3 месяца). В контрольной третьей группе хотя и имелись достоверные сдвиги после курса лечения, но они значительно уступали результатам, полученным в 1 и 2 группах, и через 3 месяца приближались к исходным значениям.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Лекарственные средства, применяемые в стоматологии (Х формулярная система) // Новая аптека. Нормативные документы. 2002. №9. С. 82-96.
2. Савченко, Л.Н. Методологический подход к выбору полимерных матриц в стоматологических лекарственных пленках с метилурацилом / Л.Н. Савченко, Т.Ф. Маринина, А.С. Саушкина и др. // Здоровье и образование в ХХ1 веке: материалы IX Междунар. конгр. -М., 2008. С. 642-644.
Таблица 3. Результаты определения антимикробной активности СЛП
Состав СЛП Угнетение роста штаммов тест - культур, мм
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Раствор МЦ 4% - - - - - - -- - - - -
Раствор №-КМЦ 7%
Хлорофиллипт в 4% МЦ 15 16 14 15 12 18 12 12 14 14 17
Мараславин в 4% МЦ 11 12 13 12 8 12 8 8 10 15 9
Шалфея экстракт жидкий в 4% МЦ 15 12 12 13 8 14 10 11 13 15 13
Хлорофиллипт в 7% КМЦ 9 9 10 10 9 - 9 10 10 10 -
Мараславин в 7% КМЦ 17 17 15 19 20 - - 22 - 18 23
Шалфея экстракт жидкий в 7% №--КМЦ 15 15 11 17 19 - - 19 - 17 21
MODERN APPROACHES TO THE TREATMENT AND PREVENTION THE PERIODONTAL DISEASES
© 2012 L.N. Savchenko, T .F. Marinina, S.P. Lukashuk Pyatigorsk Branch of Volgograd State Medical University
The composition and technology of dental medical films with chlorofillipt, maraslavin and sage extract liquid are developed. The optimum concentration of the polymer, providing production of quality medicines are established. The study of antimicrobial activity and clinical research led to the recommendation of the film developed drugs as anti-inflammatory and antimicrobial agents for the treatment and prevention of periodontal diseases.
Key words: dental medicine films, chlorofillipt, maraslavin, sage extract liquid
Lyudmila Savchenko, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Drugs Technology Department
Tamara Marinina, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Drugs Technology Department. E-mail:marininatoma@mail.ru Svetlana Lukashuk, Candidate of Pharmacy, Associate Professor at the Pharmacognosy Department
