CC BY
63
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 2-Х СЛОЙНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПЛЕНОК АНЕСТЕЗИРУЮЩЕГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Погорелов В.И., Иванова Л.И., Гюльбякова Х.Н., Москвитина В.А. Пятигорская государственная фармацевтическая академия, кафедра технологии лекарств, г. Пятигорск
Заболевания пародонта представляют собой одну из важнейших проблем современной стоматологии. Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения, наличие клинических форм, приводящих к разрушению зубо-челюстной системы и потере зубов, частота возникновения рецидивов заболевания диктует поиск оптимальных средств для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта.
Лекарственные формы и лекарственные средства, используемые для местного лечения заболеваний пародонта, особенно для снятия болевого синдрома и воспаления в пародонтальных карманах десен должны ликвидировать или уменьшить микроциркуляторные нарушения и связанных с ними воспалительно-деструктивных изменений в пародонтальных тканях; уменьшить отрицательное влияние микрофлоры зубодесневых карманов; устранить отёк и экссудат; нормализовать тканевой обмен и способность ткани пародонта к регенерации [1].
Для активной патогенетической терапии в клинической стоматологии успешно применяют лекарственные препараты, иммобилизованные на полимерных носителях - стоматологические лекарственные пленки.
Цель работы: разработка состава, технологии и методик анализа двухслойных стоматологических лекарственных пленок (СЛП), обладающих обезболивающим, противовоспалительным и антимикробным действием.
Объектами исследований были избраны: новокаин - применяется для местной анестезии, малотоксичен;
норсульфазол-натрий (сульфатиазол) - оказывает бактериостатическое действие - активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки и др;
сок каланхоэ - широко используется в стоматологической практике; оказывает противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некротических тканей, стимулирует их заживление [2,3].
Оптимальной лекарственной формой были избраны двухслойные СЛП, позволяющие сочетать лекарственные вещества с различным фармакологическим действием, а также сочетать несовместимые лекарственные вещества, кроме того, обеспечивать последовательность высвобождения действующих веществ и, что весьма важно, обеспечивать пролонгированное действие.
В двухслойных пленках один слой включал новокаин, сок каланхоэ и натрия гидрокарбонат, другой слой - норсульфазол натрия.
На первоначальном этапе исследований осуществляли выбор полимеров для матриц-носителей лекарственных веществ, в качестве которых использовали метилцеллюлозу (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлозу (№-КМЦ), поливиниловый спирт (ПВС), желатин и их сочетания друг с другом. Модельные образцы готовили методом испарения растворителя из водных растворов полимеров различных концентраций. При анализе полученных пленок по общепринятым показателям: эластичность, равномерность распределения поливочной массы по подложке, адгезия, толщина пленок, отобраны следующие составы полимерных матриц: 8% раствор желатина; 3% раствор МЦ; 3% раствор МЦ+4% полиэтиленоксида с М.м. 400; 4% раствор №- КМЦ; 6% раствор ПВС. В качестве пластификатора использовали глицерин в различных концентрациях. Новокаин и норсульфазол вводили по 1,0 на 100 г поливочной массы.
Критерием оценки способности к высвобождению действующих веществ из пленок служат степень и скорость их высвобождения, которая позволяет получить первичную информацию о возможном поведении лекарственных веществ в организме. С этой целью использовали метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану. Средой для диализа служила вода очищенная. В результате проведенного эксперимента была определена матрица-носитель, обеспечивающая наибольший процент высвобождения действующих веществ. Полученные результаты представлены в таблице 1 и 2.
Таблица 1 - Содержание новокаина в пробах диализата
Образец/ Состав Экспозиция, мин /Концентрация новокаина, %
15 30 45 60
8% раствор желатина 5,81 7,27 8,73 8,73
3% раствор МЦ 8,73 9,46 10,18 10,91
4% раствор №-КМЦ 4,96 7,94 9,92 11,90
6% раствор ПВС 6,00 9,60 13,19 14,39
Раствор (3% МЦ+4% ПЭ0-400) 11,90 13,82 16,21 17,80
Таблица 2 - Содержание норсульфазола-натрия в пробах диализата
Образец/ Состав Экспозиция, мин /Концентрация норсульфазола натрия, %
15 30 45 60
8% раствор желатина 8,22 9,25 11,31 14,39
3% раствор МЦ 13,36 15,42 17,47 20,55
4% раствор Na-КМЦ 18,40 21,02 24,50 26,30
6% раствор ПВС 21,02 23,80 28,00 30,80
Раствор (3% МЦ+4% ПЭО- 400) 14,72 17,13 20,88 24,09
Оптимальной матрицей-носителем для новокаина является 3% раствор МЦ (за 60 мин диализа высвобождается свыше 10% новокаина). Оптимальным носителем норсульфазола-натрия - 6% раствор ПВС (за час диализа высвобождается свыше 30%).
Далее был осуществлен выбор матрицы-носителя норсульфазола-натрия по антимикробной активности. Новокаин выраженной антимикробной активностью не обладает. Были использованы следующие тест-культуры микроорганизмов: Staphylo- coccus aureus (209); Staphylococcus aureus (Макаров); Staphylococcus aureus (Туре); Staphylococcus epidermidis Wood-46; Escherichia coli 675; Salmonella gallinarum; Ba- cillus subtilis L2; Bacillus antracoides-16; Proteus vulgaris. Полученные результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Зоны задержки роста микроорганизмов
№ Полимерная матрица Тест культуры/зоны задержки роста, мм
1 2 3 4 5 6 7 8 9
1 8% раствор желатина 16 16 12 15 11 14 - - 16
2 3% раствор МЦ 16 16 11 15 14 12 - - 18
3 4% раствор №-КМЦ 21 20 22 30 23 26 - - 26
4 6% раствор ПВС 27 28 26 30 22 20 - - 30
5 Раствор (3% МЦ+4% ПЭ0-400) 18 18 18 26 26 24 18 16 28
Данные таблицы 3 свидетельствуют о том, что оптимальной матрицей-носителем норсульфазола-натрия, обеспечивающей наибольшую антимикробную активность, является 6% раствор ПВС. Результаты, полученные при изучении степени и скорости высвобождения норсульфазола-натрия и определение антимикробной активности коррелируют между собой.
Изготовление двухслойных пленок осуществляли следующим способом: приготавливали раздельно каждый слой пленки, используя метод полива пленочной массы на подложку. Действующие вещества вводили растворным способом. Сушку пленок осуществляли при комнатной температуре в течение 3-х суток. В качестве мембраны (склеивающей 2 слоя и разделяющей) использовали 2% гель МЦ. Такая мембрана при высыхании прочно удерживает слои пленок и не препятствует высвобождению действующих веществ. Готовые пленки обладали эластичностью, имели размер 10,0x20,0 мм. Остаточная влажность - 9,8%, время растворения пленок 96+2 мин.
Важным показателем терапевтической эффективности пленок является дренажная способность, которая характеризует возможность очищения от экссудата пародонтальных карманов, очагов поражения при тяжелых формах гингивитов, осложненного кариеса. Дренажную способность СЛП обеспечивает полимерная матрица, которая при соприкосновении с жидкостью (экссудатом) поглощает ее за счет полимерной структуры. Определение осмотической активности СЛП осуществляли методом диализа. Метод основан на изменении массы пленок во времени. Динамику изменения массы наблюдали в течение 3-х часов. Установлено, что полимерная матрица двухслойных СЛП способна в течение 2-х часов поглотить свыше 300% жидкости.
Определение дренажной способности пленок позволило их отнести к системам, обладающим высокой осмотической активностью.
На основании изучения спектров поглощения новокаина и норсульфазола-натрия разработана методика их количественного определения в СЛП с помощью модифицированного метода Фирордта. Методика позволяет проводить количественное определение новокаина и норсульфазола-натрия в СЛП с относительной погрешностью в 2,28% и 2,95% соответственно.
Разработаны состав, технология двухслойных СЛП, которые отвечают требованиям по структурно механическим показателям, времени растворения, средней массе. Пленки обеспечивают обезболивающий и противовоспалительный эффект, способствуют регенерации тканей; обладают высокой дренажной способностью. За счет поэтапного высвобождения действующих веществ двухслойные СЛП обладают пролонгированным действием.
Выводы:
- Избраны оптимальные полимерные носители действующих веществ в двухслойных СЛП на основе сравнительного изучения степени и скорости высвобождения изучаемых лекарственных веществ и определении выраженности антимикробной активности в зависимости от полимерной матрицы-носителя.
- Предложены состав и технология двухслойных СЛП, включающих новокаин и сок каланхоэ - 1 слой, другой включает норсульфазол-натрий.
- Действующие вещества, входящие в состав двухслойных СЛП - новокаин, норсульфазол-натрий, сок каланхоэ, обеспечивают противовоспалительное, местноанестезирующее, антимикробное действие; обладают выраженной дренажной способностью и способствуют регенерации тканей.
Литература
1. Сборник научных тезисов и
2. Сборник научных тезисов и
3. Сборник научных тезисов и
4. Сборник научных тезисов и
5. Сборник научных тезисов и
6. Сборник научных тезисов и
7. Сборник научных тезисов и
8. Сборник научных тезисов и
9. Сборник научных тезисов и
10. Сборник научных тезисов и
11. Сборник научных тезисов и
статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование статей «Здоровье и образование
в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г. в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г. в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.
