Разработка лиофилизированной формы гетерологичного антирабического иммуноглобулина Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

Инфекция и иммунитет 2012, Т. 2, № 1-2

ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ВАКЦИНОЛОГИИ ДО 2020 ГОДА. ПРОТИВОДЕЙСТВИЕ АНТИВАКЦИНАЛЬНОЙ ИДЕОЛОГИИ

РАЗРАБОТКА ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ФОРМЫ ГЕТЕРОЛОГИЧНОГО АНТИРАБИЧЕСКОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА

Е.Г. Абрамова, Н.Н. Кочкалова, А.К. Никифоров, М.Н. Киреев, Ю.В. Иванов, Н.В. Синицына, Т.А. Михеева, Л.Н. Минаева, М.В. Галкина, Л.В. Савицкая, А.Г. Селезнева, С.В. Генералов

ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», г. Саратов

Одним из главных критериев качества антивирусных иммуноглобулинов является стабильность физико-химических параметров в процессе хранения.

Целью работы явилась разработка лиофилизиро-ванной формы антирабического иммуноглобулина и оценка параметров сухого препарата в процессе хранения. В ходе экспериментов для оптимизации сублимационного высушивания иммуноглобулина была определена его эвтектическая температура методом электропроводности, которая составила минус 36°С при наличии в растворе традиционно применяемого стабилизатора — глицина. На основании полученных результатов был разработан оптимальный режим сублимации антирабического иммуноглобулина: температура замораживания минус 36°С, время замораживания 24 ч, скорость повышения температуры при сублимации 4°С х ч-1, температура досушивания 25°С. При соблюдении данного режима были получены образцы гомогенной структуры с хорошими показателями растворимости (менее 3 мин) и остаточной влажности (менее 2%). Величина таких параметров, как прозрачность, цветность, содержание белка, рН, специфическая активность, стерильность соответствовала фармакопейным требованиям как на момент получения, так и после хранения препарата в течение 5 лет. В дополнение к фармакопейным показателям были изучены молекулярные параметры жидкой и сухой форм методом гель-фильтрации. Изучение фракционного состава лиофилизата подтвердило преимущество сухой формы — в лиофилизированном образце после 5 лет хранения наблюдали только присутствие мономеров, тогда как в образцах жидкой формы была зарегистрирована фракция фрагментов. При испытаниях в стресс-условиях (56°С в течение 1 ч), по результатам гель-хроматографии, резко ухудшилось качество жидкого препарата, вызвав образование агрегатов в количестве 15,4%, в то время как на хроматограмме лиофилизата фракция агрегатов отсутствовала.

Таким образом, в результате исследований оптимизирован режим сублимационного высушивания антирабического иммуноглобулина, позволяющий получать лиофилизат, качественные характеристики которого не уступают препарату жидкой формы.

Показано, что в процессе длительного хранения ли-офилизированная форма имеет преимущества в отношении сохранности молекулярного состава иммуноглобулина.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСТПРИВИВОЧНОГО ИММУНИТЕТА ВАКЦИНЫ «ЭНЦЕПУР ДЕТСКИЙ» У ДЕТЕЙ ДО 2 ЛЕТ

А.В. Анкудинова1, В.В. Романенко1, А.С. Килячина1, Е.С. Шелкова2

1ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области», г. Екатеринбург; 2МУДГБ № 5, г. Екатеринбург

На современном этапе иммунопрофилактика клещевого вирусного энцефалита (далее КВЭ) является ведущим мероприятием в профилактике заболевания. К 2008 г. охват прививками против КВЭ населения области достиг 72%, обеспечив снижение заболеваемости у детей 7—17 лет и взрослых (средне-многолетний уровень заболеваемости в этих группах составил 5,4 и 7,38%ооо, соответственно, в допри-вивочный период СМУ составлял 15,8 и 12,0%ооо, соответственно). В тоже время заболеваемость детей до 7 лет не только не снизилась, а в отдельных группах (дети 1—2 года) даже наметилась тенденция к росту (среднемноголетний уровень заболеваемости составил 2,3%осо против 1,7%осс в допрививочный период). Это способствовало пересмотру сроков начала иммунизации, проводимой в рамках регионального календаря профилактических прививок, с возраста 7 лет на возраст 15 месяцев.

В целях оценки напряженности поствакцинального иммунитета на введение вакцины против КВЭ в детской дозировке в 2009—2010 гг. проведено исследование иммунологической эффективности вакцины «Энцепур детский» у детей с 15 месяцев до 2 лет, непривитых и неболевших КВЭ, а также не имеющих антител к вирусу клещевого энцефалита (]^0). В исследование приняли участие 68 детей из г. Екатеринбурга, г. Каменск-Уральский, Ивдельский ГО, Красноуральский ГО.

Все дети получили 3 прививки (2 вакцинирующих и 1 ревакцинирующую) по схеме 0—1—10 месяцев. Через 14 дней после второй прививки у исходно серонегативных детей уровень серопротекции по к вирусу клещевого энцефалита составил 69,1+5,6%; через 21 день после третьей прививки количество детей, имеющих антитела к вирусу клещевого энцефалита составило 92,6+3,2%. Средняя геометрическая тира антител (^О) к вирусу клещевого энцефалита через 14 дней после второй прививки составила 339 Ед/мл; через 21 день после третьей прививки — 983 Ед/мл.