CC BY
20
Инфекция и иммунитет 2012, Т. 2, № 1-2
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ВАКЦИНОЛОГИИ ДО 2020 ГОДА. ПРОТИВОДЕЙСТВИЕ АНТИВАКЦИНАЛЬНОЙ ИДЕОЛОГИИ
РАЗРАБОТКА ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ФОРМЫ ГЕТЕРОЛОГИЧНОГО АНТИРАБИЧЕСКОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА
Е.Г. Абрамова, Н.Н. Кочкалова, А.К. Никифоров, М.Н. Киреев, Ю.В. Иванов, Н.В. Синицына, Т.А. Михеева, Л.Н. Минаева, М.В. Галкина, Л.В. Савицкая, А.Г. Селезнева, С.В. Генералов
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», г. Саратов
Одним из главных критериев качества антивирусных иммуноглобулинов является стабильность физико-химических параметров в процессе хранения.
Целью работы явилась разработка лиофилизиро-ванной формы антирабического иммуноглобулина и оценка параметров сухого препарата в процессе хранения. В ходе экспериментов для оптимизации сублимационного высушивания иммуноглобулина была определена его эвтектическая температура методом электропроводности, которая составила минус 36°С при наличии в растворе традиционно применяемого стабилизатора — глицина. На основании полученных результатов был разработан оптимальный режим сублимации антирабического иммуноглобулина: температура замораживания минус 36°С, время замораживания 24 ч, скорость повышения температуры при сублимации 4°С х ч-1, температура досушивания 25°С. При соблюдении данного режима были получены образцы гомогенной структуры с хорошими показателями растворимости (менее 3 мин) и остаточной влажности (менее 2%). Величина таких параметров, как прозрачность, цветность, содержание белка, рН, специфическая активность, стерильность соответствовала фармакопейным требованиям как на момент получения, так и после хранения препарата в течение 5 лет. В дополнение к фармакопейным показателям были изучены молекулярные параметры жидкой и сухой форм методом гель-фильтрации. Изучение фракционного состава лиофилизата подтвердило преимущество сухой формы — в лиофилизированном образце после 5 лет хранения наблюдали только присутствие мономеров, тогда как в образцах жидкой формы была зарегистрирована фракция фрагментов. При испытаниях в стресс-условиях (56°С в течение 1 ч), по результатам гель-хроматографии, резко ухудшилось качество жидкого препарата, вызвав образование агрегатов в количестве 15,4%, в то время как на хроматограмме лиофилизата фракция агрегатов отсутствовала.
Таким образом, в результате исследований оптимизирован режим сублимационного высушивания антирабического иммуноглобулина, позволяющий получать лиофилизат, качественные характеристики которого не уступают препарату жидкой формы.
Показано, что в процессе длительного хранения ли-офилизированная форма имеет преимущества в отношении сохранности молекулярного состава иммуноглобулина.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСТПРИВИВОЧНОГО ИММУНИТЕТА ВАКЦИНЫ «ЭНЦЕПУР ДЕТСКИЙ» У ДЕТЕЙ ДО 2 ЛЕТ
А.В. Анкудинова1, В.В. Романенко1, А.С. Килячина1, Е.С. Шелкова2
1ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области», г. Екатеринбург; 2МУДГБ № 5, г. Екатеринбург
На современном этапе иммунопрофилактика клещевого вирусного энцефалита (далее КВЭ) является ведущим мероприятием в профилактике заболевания. К 2008 г. охват прививками против КВЭ населения области достиг 72%, обеспечив снижение заболеваемости у детей 7—17 лет и взрослых (средне-многолетний уровень заболеваемости в этих группах составил 5,4 и 7,38%ооо, соответственно, в допри-вивочный период СМУ составлял 15,8 и 12,0%ооо, соответственно). В тоже время заболеваемость детей до 7 лет не только не снизилась, а в отдельных группах (дети 1—2 года) даже наметилась тенденция к росту (среднемноголетний уровень заболеваемости составил 2,3%осо против 1,7%осс в допрививочный период). Это способствовало пересмотру сроков начала иммунизации, проводимой в рамках регионального календаря профилактических прививок, с возраста 7 лет на возраст 15 месяцев.
В целях оценки напряженности поствакцинального иммунитета на введение вакцины против КВЭ в детской дозировке в 2009—2010 гг. проведено исследование иммунологической эффективности вакцины «Энцепур детский» у детей с 15 месяцев до 2 лет, непривитых и неболевших КВЭ, а также не имеющих антител к вирусу клещевого энцефалита (]^0). В исследование приняли участие 68 детей из г. Екатеринбурга, г. Каменск-Уральский, Ивдельский ГО, Красноуральский ГО.
Все дети получили 3 прививки (2 вакцинирующих и 1 ревакцинирующую) по схеме 0—1—10 месяцев. Через 14 дней после второй прививки у исходно серонегативных детей уровень серопротекции по к вирусу клещевого энцефалита составил 69,1+5,6%; через 21 день после третьей прививки количество детей, имеющих антитела к вирусу клещевого энцефалита составило 92,6+3,2%. Средняя геометрическая тира антител (^О) к вирусу клещевого энцефалита через 14 дней после второй прививки составила 339 Ед/мл; через 21 день после третьей прививки — 983 Ед/мл.
Материалы X съезда ВНПОЭМП, Москва, 12-13 апреля 2012 г.
Инфекция и иммунитет
Таким образом, результаты исследования постпрививочного иммунитета у детей 15 месяцев-2 лет, привитых вакциной «Энцепур» показали, что только полный курс прививок (2 вакцинирующие и 1 ре-вакцинирующая) обеспечивают надежный уровень защиты против клещевого энцефалита в 92,6%.
ПРОБЛЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ НЕПРЕРЫВНОГО КОНТРОЛЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ПРИ ХРАНЕНИИ ВАКЦИН
О.Н. Антипов, И.В. Михеева
ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва
В отличие от США и развитых европейских стран в Российской Федерации вакцины и другие иммунобиологические лекарственные средства (ИЛС) длительное время хранятся на 3-ем и 4-ом уровнях системы поставок иммунобиологических препаратов, то есть в районных складах и лечебно-профилактических организациях, где в настоящее время непрерывный контроль не организован, поскольку температура контролируется с помощью обычных термометров лишь дважды в сутки в рабочие дни. При этом погрешность измерений достигает 70% от общего контролируемого интервала в 6 градусов (от +2° до +8°С).
Для хранения ИЛС на 3-ем и 4-ом уровнях часто используются бытовые холодильники, то есть приспособленное, а не специальное оборудование. Исследования с применением электронных средств измерения температуры позволили выявить значительное число случаев нарушения температурного режима в бытовых холодильниках разных моделей, где хранили вакцины. Установлены многочисленные факты как превышения оптимальной температуры (выше +8°С), так и снижения (ниже +2°С), и даже уход в зону отрицательных температур. Проблемой обеспечения безопасности иммунизации является контроль замораживания вакцин. По данным Роспотребнадзора жидкие вакцины (против гепатита В, гриппа и др.) в большинстве случаев хранятся и транспортируются без индикаторов замораживания, что подвергает риску здоровье прививаемых, а также снижает эффективность иммунизации. Например, вакцина против гепатита В полностью теряет свою иммуногенность после воздействия на нее температуры минус 0,5°С в течение 1 часа. На основании выборочных наблюдений на нескольких территориях, где проводился надлежащий контроль (г. Москва, Московская область, Владимирская область, Красноярский край) можно сделать вывод о том, что достаточно большой процент холодильного оборудования на 3-ем и 4-ом уровне работает в режиме заморозки. Удельный вес холодильников с неотрегулированным температурным режимом достигает 40—45%. На районном уровне и в лечебно-профилактических организациях часто применяют импортные химические термоиндикаторы, которые еще в 2005 г. ВОЗ не рекомендовала использовать в связи с неоднозначностью их показаний, большой погрешностью измерения и отсутствием контроля замораживания. Решение проблем «холодовой цепи» находится в области внедрения новых адаптированных к отечественным условиям электронных технологий контроля температуры и использования специального холодиль-
ного оборудования для «холодовой цепи», а также модернизации нормативной базы надзора с целью обеспечения сохранения качества ИЛС на уровне международных требований.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ОСОБЕННОСТИ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ КОКЛЮША У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ КАЛИНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ
Е.А. Бабура, Я.В. Горбатова, Т.П. Груничева
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Калининградской области, г. Калининград
Анализ заболеваемости населения Калининградской области коклюшем подтверждают эффективность проводимых мероприятий по иммунизации в рамках Национального календаря профилактических прививок. Плановая специфическая профилактика коклюша среди населения Калининградской области осуществляется с 1958 года. Интенсивный показатель заболеваемости на 100 тыс. населения по сравнению с довакциналь-ным периодом снизился с 674,5 до 1,49 в 2010 г. Одним из самых важных достижений специфической профилактики явилось снижение летальности от коклюша, последние 15 лет летальность от коклюша в области не регистрируется.
Особенностью эпидемической ситуации за последние 5 лет является — рост числа больных среди привитых детей и подростков на фоне высокого охвата профилактическими прививками (более 98,0%). Это связано с недостаточной напряженностью и длительностью поствакцинального иммунитета, создаваемого прививками.
Результаты проведенного в течение 2-х лет мониторинга свидетельствуют, что у 76,7% обследованных детей 4—5 летнего возраста был выявлен недостаточный уровень противококлюшных антител, у 10,9% противококлюшные антитела отсутствовали через 2 года после ревакцинации. В 7—8 лет количество детей с полным отсутствием антител возросло до 36,8%, у 9-10 летних до 55%.
Приведенные данные свидетельствуют о снижении с возрастом длительности и напряженности поствакцинального иммунитета и согласуются со статистическими данными заболеваемости. Так, среди 76 заболевших в Калининградской области в 2009-2010 гг. — 69 (90,8%) привиты по схеме в соответствии с возрастом, в том числе имеют законченный курс вакцинации 18 детей (26,1%), вакцинации и ревакцинации — 51 человек (73,9%). Не привитых — 7 человек (9,2%). В структуре заболевших наряду с сохраняющейся высокой заболеваемостью детей до 1 года (15 случаев — показатель на 100 тыс. населения 139,2), отмечается рост заболеваемости детского населения старших возрастов, а именно среди детей 3-6 лет (21 случай — 60,9) и школьников 7-14 лет (22 случая — 33,0).
Недостаточная напряженность поствакцинального иммунитета у детей,накопление значительного числа неиммунных к семилетнему возрасту, ведет к «повзрослению» инфекции, смещению заболеваемости на старшие возрастные группы, что свидетельствует о целесообразности рассмотрения вопроса корректировки сроков ревакцинации против коклюша.
