CC BY
16
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
как количество менструальных циклов, прошедших с момента отмены негормональной контрацепции до наступления беременности.
Из 37 женщин у 27 (73,0%) беременность завершилась своевременным рождением живых детей. Из 27 женщин у 23 (85,2%) беременность наступила в течение 6 циклов после проведения ИЦТ (ТТР < 6). У 10 (27,0%) женщин после ИЦТ беременность не наступила.
Наступление желаемой беременности в течение 6 менструальных циклов (ТТР < 6) является одной из характеристик фертильности женщин. Отсутствие наступления беременности в течение 12 менструальных циклов рассматривается в качестве критерия бесплодия. Дизайн проведенного исследования обеспечил уникальную возможность оценки предымплантационного иммунологического фона в группе женщин с наступившей беременностью (ТТР < 6) и в группе с ненаступившей беременностью. По результатам ретроспективного анализа показатели цитокинового профиля в исследуемых группах до начала ИЦТ не различались. Однако в группе женщин с наступившей беременностью проведение ИЦТ привело к увеличению соотношений IFNy/ IL-4 в 2,1 раза (p < 0,05) и TNFa/IL-4 в 2,4 раза (р < 0,05). В группе женщин, у которых беременность не наступила, баланс Th1/Th2 цитокинов при проведении ИЦТ не менялся. После проведения ИЦТ соотношение IFNy/IL-4 в группе женщин с ТТР < 6 было в 2,1 раза выше, чем в группе с ненаступившей беременностью (р = 0,006). Соотношение TNFa/IL-4 было также в 3,1 раза выше у пациенток с наступившей беременностью (р = 0,007).
Полученные данные свидетельствуют о том, что соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, продуцируемых клетками периферической крови женщин, сформированное в результате предгеста-ционной ИЦТ, может определять длительность ожидания наступления беременности после терапии привычного выкидыша. Терапевтический эффект двукратной пред-гестационной ИЦТ может наблюдаться лишь при достижении оптимального баланса ТЫ/1Ъ2-цитокинов после ИЦТ с преобладанием провоспалительного фона при имплантации и на ранних стадиях беременности.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ IL-10 ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ
Супрун С.В.1, Наговицына Е.Б.1, Кондрашова Е.А.2, Морозова О.Н.3
1 Хабаровский филиал ФГБНУ«Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, Хабаровск, Россия
2 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Перинатальный центр» министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск, Россия
3 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Родильный дом № 2» министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск, Россия
Одной из основных причин преждевременных родов считается преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). Особую значимость эта проблема приобрела с изменением критериев живорожденности. Преждевременные роды имеют множество причин как чисто медицинских, так и медико-социальных, однако основным патогенетическим механизмом через который они реа-
лизуются является иммунный конфликт матери и плода. В связи с этим особое значение в предотвращении таких осложнений беременности имеет изучение состояния иммунитета у потенциальных матерей.
Основными коммуникативными молекулами иммунной системы являются интерлейкины, но именно поэтому изучение, и главное — интерпретация их уровней в сыворотке крови представляют большие трудности. Отсутствуют общепринятые нормы этих уровней не только для беременных женщин, но и в популяции вообще. Более того, сама возможность установления этих норм вызывает сомнения, т.к. сывороточные уровни интерлейкинов даже у одного человека в течение нескольких дней могут различаться на порядки. И это вполне естественно, поскольку основным местом действия этих коммуникативных молекул являются органы иммунной системы, и в сыворотке мы видим лишь транзиторные уровни вещества. Исходя из выше сказанного, мы считаем более перспективным изучение не сиюминутных, по сути транзитор-ных уровней интерлейкинов в сыворотке крови, а определение полиморфизмов их генов, которые определяют количество и функциональную полноценность молекул в течении всей жизни. При изучении иммуно-патогенеза преждевременных родов особый интерес вызвали генетические полиморфизмы IL-10 (G1082 A, С592 А, С819 Т), который во многом определяет соотношение активностей Т-цитотоксической и В-клеточной системы иммунитета.
Нами обследовано 76 беременных женщин Приамурья: 1 группа (n = 32) — с ПРПО на сроке гестации 26-32 недели, 2 группа (n = 44) — закончившие беременность в срок. Использовался метод клинической молекулярной биологии и диагностической генетики — полимеразной цепной реакции (Real-time PCR).
Сравнительный анализ распространенности аллелей полиморфизмов гена IL-10 в 3-х видах мутаций (G 1082A, С 592 А, С 819 Т) показал достоверные отличия частотных характеристик нормальных и мутантных генотипов в наблюдаемых группах пациенток. Из полученных результатов следует, что у беременных с ПРПО в 1,5 раза чаще встречались мутации C 592A, в 3,3 раза — С 819 Т, как в ге-теро-, так и гомозиготных вариантах. Третий вид мутации IL-10 (G 1082A) при ПРПО отмечен на 17,9% больше, чем в сравниваемой группе беременных, преимущественно за счет увеличения числа гомозиготных вариантов. У женщин группы сравнения процент беременных с отсутствием всех изучаемых нами мутаций гена IL-10 в 4,7 раза больше, чем у пациенток с ПРПО (29,5% и 6,3% соответственно).
Таким образом, проведенное исследование показали, что полиморфизмы гена IL10 (G 1082 A, С592 А, С819 Т) можно считать предиктивным маркером ПРПО и фактором риска преждевременных родов. Его выявление позволит целенаправленно проводить профилактические мероприятия и минимизировать возможность рождения недоношенных детей.
РАЗЛИЧИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ВОЛОС У ЖЕНЩИН В РЕПРОДУКТИВНОМ И РАННЕМ ПОСТМЕНОПАУЗНОМ ПЕРИОДАХ
Тузанкина И.А., Санникова О.Ю.
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия
Существуют достаточно разноречивые и разрозненные сведения о возможностях иммунной системы адап-
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
тироваться к изменяющимся условиям внутренней среды, таким как менопауза, а также о характере влияния микроэлементозов на организм женщины в критические периоды онтогенеза.
Состояние среды обитания человека взаимосвязано с показателями здоровья и качества жизни. Воздействие микроэлементов на молекулярном, тканевом, клеточном и системном уровне во многом зависит от концентрации и длительности экспозиции токсического вещества, комбинации его с другими факторами, предшествующего состояния здоровья человека и его иммунологических функций.
Резюме. Проведен сравнительный анализ микроэлементного состава волос женщин-жительниц г Екатеринбурга в репродуктивном периоде (п = 25) и ранней постменопаузе (п = 38). Определены концентрации титана, ванадия, циркония, ртути, свинца, висмута, мышьяка, стронция, цинка, галлия, селена, брома, иттрия, марганца, никеля, меди, рубидия, железа, кобальта. Значимые различия химического состава волос женщин, наряду со старением организма и дефицитом эстрогенов могут свидетельствовать об эффекте экотоксикантов как факторов, способствующих формированию иммунопатологических процессов и клиническому проявлению климактерических расстройств.
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ микроэлементного состава волос женщин-жительниц г. Екатеринбурга в разных возрастных группах.
В исследование, на условиях добровольного информированного согласия, было включено 38 женщин в ранней постменопаузе (медиана возраста составила 53,0 года (25+75% — 51,0+55,0 лет), обратившихся за специализированной врачебной помощью в течение первых трех лет после наступления менопаузы (медиана длительности менопаузы составила 2,8 года (25+75% 1 и 4 года соответственно), и 25 женщин репродуктивного возраста (медиана возраста была 23,0 года (25+75% — 19,0+25,0 лет).
Рентгенфлюоресцентным методом с использованием синхротронного излучения определяли концентрацию в волосах 19 химических элементов с прооксидантной и антиоксидантной активностью. Была определена концентрация титана, ванадия, циркония, ртути, свинца, висмута, мышьяка, стронция, цинка, галлия, селена, брома, иттрия, марганца, никеля, меди, рубидия, железа, кобальта. Волосы брали с разных участков скальпа головы с помощью ножниц из нержавеющей стали, в 2-х см от корня, не ранее, чем через 6 месяцев от момента послед-нго окрашивания химическими красителями.
Распределение данных в группах не соответствовало нормальному типу, поэтому для характеристики групп и различий между ними в каждой выборке рассчитывали медианы, 25-й и 75-й процентили, а в дальнейших расчетах использовали непараметрические методы статистики: тест Манна—Уитни.
Результаты. В данном исследовании было выявлено, что для женщин репродуктивного возраста характерно значимо большее содержание цинка и меньшее содержание селена в волосах.
Интервалы нормальных значений уровней ванадия, марганца, железа, кобальта и ртути превышают верхние пределы референтных по данным ВОЗ, 1996 в обеих возрастных группах, а титана даже в десятки раз, что вероятно обусловлено проживанием участниц исследования в регионе с повышенной техногенной нагрузкой.
Ранний постменопаузный период характеризовался увеличением содержания ванадия, ртути, висмута, мышьяка, галлия и брома в волосах, тогда как репродуктивный
период — повышением в данном биологическом субстрате циркония, свинца, стронция, титана, никеля и иттрия.
Концентрации железа, марганца, кобальта, меди и рубидия в исследуемых группах не различались.
Ограничения исследования: малый объем смещенной выборки, расценить его возможно как пилотное, в дальнейшем возможно запланировать и выполнить рассчет статистически значимой выборки из популяции женщин Екатеринбурга.
Работа выполнена в в соответствии с программой фундаментальных научных исследований в Институте иммунологии и физиологии УрО РАН, № гос. регистрации - 01201352044.
УРОВЕНЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ ЯИЧНИКОВОЙ ФОРМЫ
Хайдарова Ф.А., Музафарова С.А., Камалов З.С.
Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУз, Ташкент, Узбекистан
Адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным гормональным гомеостазом, и любые его изменения приводят, соответственно, к нарушению нормальной иммунологической реактивности.
Целью исследования явилось изучение некоторых параметров иммунной системы у женщин с гиперандро-генией яичниковой формы. Обследовано 56 женщин репродуктивного возраста. Из них у 32 женщин диагностирована гиперандрогения яичниковой формы. 24 практически здоровых женщин составили контрольную группу. Иммунологические исследования проводили изучением уровня С-реактивного белка (СРБ),С3 компонента комплемента, TNFa, Ш-1р и Ш-6 методом ИФА.
Важную роль в выполнении специфических функций макрофагов играют рецепторы для С3-фракции комплемента, определяют иммунную адгезию и фагоцитоз, способствуют секреции лизосомальных энзимов. Выявленный в концентрации 48,5±2,7 нг/мл уровень С3 компонента комплемента у женщин контрольной группы оказался в 1,6 раза ниже, чем в группе женщин с гиперандролгени-ей (Р < 0,01). Такое превышение уровня С3 компонента комплемента определяет его иммунорегуляторную роль, проявляющуюся в усилении и выделении хемоатрактан-тов, интерлейкинов и др. Изучение уровня С-реактивного белка (СРБ) показало повышенный его уровень в 3,6 раза у женщин основной группы (Р < 0,001). Такое действие С-реактивного белка (СРБ) может быть связано с тем, что он ингибирует активность фосфолипаз, в том числе внутриклеточной фосфолипазы А2, участвующей в обмене арахидоновой кислоты, которая является субстратом для образования биологически активных веществ.
Гонадотропины находятся во взаимосвязи с секрецией цитокинов. Уровень и количественное соотношение цитокинов меняется в зависимости от фазы и состояния фолликулогенеза. Было выявлено, что у женщин с гиперандрогенией яичниковой формы уровень ТОТа выше в 2 с лишним раза данных контрольной группы (53,8±2,2 пг/мл против 25,7±1,3 пг/мл в контроле, Р < 0,01), уровень ГЬ-1р выше значений контрольной группы в 1,7 раза (Р < 0,01), а синтез ГЬ-6 — выше в 2,5 раза (Р < 0,01).
Таким образом, иммунологические аспекты репродуктивного здоровья — сложная загадка. Однако, роль
