CC BY
19
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
тироваться к изменяющимся условиям внутренней среды, таким как менопауза, а также о характере влияния микроэлементозов на организм женщины в критические периоды онтогенеза.
Состояние среды обитания человека взаимосвязано с показателями здоровья и качества жизни. Воздействие микроэлементов на молекулярном, тканевом, клеточном и системном уровне во многом зависит от концентрации и длительности экспозиции токсического вещества, комбинации его с другими факторами, предшествующего состояния здоровья человека и его иммунологических функций.
Резюме. Проведен сравнительный анализ микроэлементного состава волос женщин-жительниц г Екатеринбурга в репродуктивном периоде (п = 25) и ранней постменопаузе (п = 38). Определены концентрации титана, ванадия, циркония, ртути, свинца, висмута, мышьяка, стронция, цинка, галлия, селена, брома, иттрия, марганца, никеля, меди, рубидия, железа, кобальта. Значимые различия химического состава волос женщин, наряду со старением организма и дефицитом эстрогенов могут свидетельствовать об эффекте экотоксикантов как факторов, способствующих формированию иммунопатологических процессов и клиническому проявлению климактерических расстройств.
Материалы и методы. Проведен сравнительный анализ микроэлементного состава волос женщин-жительниц г. Екатеринбурга в разных возрастных группах.
В исследование, на условиях добровольного информированного согласия, было включено 38 женщин в ранней постменопаузе (медиана возраста составила 53,0 года (25+75% — 51,0+55,0 лет), обратившихся за специализированной врачебной помощью в течение первых трех лет после наступления менопаузы (медиана длительности менопаузы составила 2,8 года (25+75% 1 и 4 года соответственно), и 25 женщин репродуктивного возраста (медиана возраста была 23,0 года (25+75% — 19,0+25,0 лет).
Рентгенфлюоресцентным методом с использованием синхротронного излучения определяли концентрацию в волосах 19 химических элементов с прооксидантной и антиоксидантной активностью. Была определена концентрация титана, ванадия, циркония, ртути, свинца, висмута, мышьяка, стронция, цинка, галлия, селена, брома, иттрия, марганца, никеля, меди, рубидия, железа, кобальта. Волосы брали с разных участков скальпа головы с помощью ножниц из нержавеющей стали, в 2-х см от корня, не ранее, чем через 6 месяцев от момента послед-нго окрашивания химическими красителями.
Распределение данных в группах не соответствовало нормальному типу, поэтому для характеристики групп и различий между ними в каждой выборке рассчитывали медианы, 25-й и 75-й процентили, а в дальнейших расчетах использовали непараметрические методы статистики: тест Манна—Уитни.
Результаты. В данном исследовании было выявлено, что для женщин репродуктивного возраста характерно значимо большее содержание цинка и меньшее содержание селена в волосах.
Интервалы нормальных значений уровней ванадия, марганца, железа, кобальта и ртути превышают верхние пределы референтных по данным ВОЗ, 1996 в обеих возрастных группах, а титана даже в десятки раз, что вероятно обусловлено проживанием участниц исследования в регионе с повышенной техногенной нагрузкой.
Ранний постменопаузный период характеризовался увеличением содержания ванадия, ртути, висмута, мышьяка, галлия и брома в волосах, тогда как репродуктивный
период — повышением в данном биологическом субстрате циркония, свинца, стронция, титана, никеля и иттрия.
Концентрации железа, марганца, кобальта, меди и рубидия в исследуемых группах не различались.
Ограничения исследования: малый объем смещенной выборки, расценить его возможно как пилотное, в дальнейшем возможно запланировать и выполнить рассчет статистически значимой выборки из популяции женщин Екатеринбурга.
Работа выполнена в в соответствии с программой фундаментальных научных исследований в Институте иммунологии и физиологии УрО РАН, № гос. регистрации - 01201352044.
УРОВЕНЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ ЯИЧНИКОВОЙ ФОРМЫ
Хайдарова Ф.А., Музафарова С.А., Камалов З.С.
Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУз, Ташкент, Узбекистан
Адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным гормональным гомеостазом, и любые его изменения приводят, соответственно, к нарушению нормальной иммунологической реактивности.
Целью исследования явилось изучение некоторых параметров иммунной системы у женщин с гиперандро-генией яичниковой формы. Обследовано 56 женщин репродуктивного возраста. Из них у 32 женщин диагностирована гиперандрогения яичниковой формы. 24 практически здоровых женщин составили контрольную группу. Иммунологические исследования проводили изучением уровня С-реактивного белка (СРБ),С3 компонента комплемента, TNFa, Ш-1р и Ш-6 методом ИФА.
Важную роль в выполнении специфических функций макрофагов играют рецепторы для С3-фракции комплемента, определяют иммунную адгезию и фагоцитоз, способствуют секреции лизосомальных энзимов. Выявленный в концентрации 48,5±2,7 нг/мл уровень С3 компонента комплемента у женщин контрольной группы оказался в 1,6 раза ниже, чем в группе женщин с гиперандролгени-ей (Р < 0,01). Такое превышение уровня С3 компонента комплемента определяет его иммунорегуляторную роль, проявляющуюся в усилении и выделении хемоатрактан-тов, интерлейкинов и др. Изучение уровня С-реактивного белка (СРБ) показало повышенный его уровень в 3,6 раза у женщин основной группы (Р < 0,001). Такое действие С-реактивного белка (СРБ) может быть связано с тем, что он ингибирует активность фосфолипаз, в том числе внутриклеточной фосфолипазы А2, участвующей в обмене арахидоновой кислоты, которая является субстратом для образования биологически активных веществ.
Гонадотропины находятся во взаимосвязи с секрецией цитокинов. Уровень и количественное соотношение цитокинов меняется в зависимости от фазы и состояния фолликулогенеза. Было выявлено, что у женщин с гиперандрогенией яичниковой формы уровень ТОТа выше в 2 с лишним раза данных контрольной группы (53,8±2,2 пг/мл против 25,7±1,3 пг/мл в контроле, Р < 0,01), уровень ГЬ-1р выше значений контрольной группы в 1,7 раза (Р < 0,01), а синтез ГЬ-6 — выше в 2,5 раза (Р < 0,01).
Таким образом, иммунологические аспекты репродуктивного здоровья — сложная загадка. Однако, роль
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
иммунных факторов неоспорима. Результаты настоящего исследования показали, что одной из функционально-метаболических систем женского организма, способной быстро и универсально реагировать на разные эндогенные влияния, является иммунная система.
ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА ВВИГ С ЦЕЛЬЮ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ
Чепанов С.В.1, Соколов Д.И.1, 2, Шляхтенко Т.Н.1, Пустыгина А.В.1, Сельков С.А.1
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия 2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ) представляют собой полиспецифические иммуноглобулины преимущественно IgG класса, изготовленные из плазмы здоровых доноров. Использование ВВИГ в акушерской практике является наиболее современным и эффективным методом терапии невынашивания беременности, связанного с развитием тромбофилических состояний, в частности антифосфолипидного синдрома (АФС). В то же время следует учитывать, что эти препараты имеют высокую стоимость и далеко не всегда могут оказывать требуемый терапевтический эффект. Антифос-фолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний к применению иммуноглобулинов для внутривенного введения. Использование ВВИГ при АФС носит рекомендательный характер.
Цель. Разработка метода прогнозирования клинической эффективности использования ВВИГ у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне АФС.
Материалы и методы. В исследование было включено 109 беременных женщин, из которых 42 женщины с диагнозом привычное невынашивание на фоне АФС, 36 женщин с диагнозом привычное невынашивание без АФС и 31 женщина с физиологически протекающей беременностью. У пациенток забирали кровь из локтевой вены, центрифугировали, сыворотки отбирали в стерильных условиях. В работе использовали эндотелиальные клетки линии EA.Hy926, воспроизводящие все основные морфологические, фенотипические и функциональные характеристики, присущие эндотелию. В исследовании применяли препарат иммуноглобулинов для внутривенного введения «Интратект» (Biotest, Германия).
Результаты. Установлено снижение цитопатического влияния сывороток крови в отношении клеток эндотелия, после обработки их ВВИГ, по сравнению с эндоте-лиальными клетками необработанными ВВИГ У женщин с привычным невынашиванием беременности без АФС на 71,5%±16,2, у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС на 70,1%±24,3. С целью формализации полученных данных был предложен цитопротектив-ный коэффициент (ЦК), который показывает, насколько снизилась цитотоксичность сыворотки периферической крови в отношении эндотелиальных клеток после их обработки ВВИГ по сравнению с интактными клетками. Если ЦК составлял более 55%, то он оценивался как поло-
жительный — ВВИГ способны оказать защитное действие в отношении клеток эндотелия от цитопатических факторов содержащихся в сыворотке крови. Если ЦК был менее 55%, то ВВИГ в меньшей степени оказывают защитное действие в отношении клеток эндотелия. При сопоставлении данных расчета ЦК и исходах беременности у женщин с АФС и применением ВВИГ установлено, что ЦК позволяет прогнозировать клиническую эффективность применения ВВИГ. Так у женщин с ЦК более 55%, беременность заканчивалась срочными родами в 88% случаях, преждевременными родами в 22% случаях. У женщин с ЦК менее 55%, беременность заканчивалась срочными родами в 25% случаях, преждевременными родами в 75% случаях.
Выводы. Разработанный метод лабораторной оценки эндотелиопротективного эффекта ВВИГ с определением цитопротективного коэффициента, позволяет прогнозировать клиническую эффективность их применения у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ У РОЖЕНИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ПАЦИЕНТОК С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ
Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ, Екатеринбург, Россия
Артериальная гипертензия в период беременности является одной из главных причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного, а также отрицательно влияет на отдаленный прогноз для женщин и дальнейшее развитие детей. Несмотря на повышенный интерес исследователей к гипертензивным состояниям при беременности, ожидаемых успехов в прогнозировании, профилактике и лечении этих патологических состояний не достигнуто.
Цель. Оценить функциональное состояние эндотелия и продукцию провоспалительных и регуляторных медиаторов у женщин с хронической артериальной гипертен-зией и пациенток с преэклампсией.
Материалы и методы. Проведено иммунологическое обследование 67 рожениц с гипертензивными нарушениями, из них: 1-я группа — 31 женщина с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), 2-я группа — 36 пациенток с преэклампсией тяжелой степени. Группу сравнения (3-ю) составили 27 женщин, беременность которых протекала без признаков артериальной гипертензии и закончилась рождением живых доношенных детей. Проводили изучение соматического, акушерско-гинекологического анамнеза матерей, особенностей течения настоящей беременности, результатов иммунологического обследования женщин накануне родов. Методом иммунофермент-ного анализа определяли содержание провоспалительных и регуляторных цитокинов (IL-1ß, TNFa, IL-4, IL-10,), концентрацию С-реактивного протеина ^RP) и маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1 — ЭТ-1, стабильных метаболитов оксида азота, гомоцистеина).
Результаты. Установлено, что уровень эндотелина-1, обладающего высокой вазоконстрикторной активностью, в группе женщин с ХАГ был в 1,8 раз ниже, а у пациенток с преэклампсией в 6,1 раза превышал показатели группы сравнения (0,05 (0,0-0,93) и 0,55 (0,22-1,57) против 0,09 (0,0-0,27) фмоль/мл, соответственно, р 23 = 0,003)). Повышенное содержание общего нитрита (NO2-) и нитрата
