CC BY
22
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
иммунных факторов неоспорима. Результаты настоящего исследования показали, что одной из функционально-метаболических систем женского организма, способной быстро и универсально реагировать на разные эндогенные влияния, является иммунная система.
ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНОГО ЭФФЕКТА ВВИГ С ЦЕЛЬЮ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ
Чепанов С.В.1, Соколов Д.И.1, 2, Шляхтенко Т.Н.1, Пустыгина А.В.1, Сельков С.А.1
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия 2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ) представляют собой полиспецифические иммуноглобулины преимущественно IgG класса, изготовленные из плазмы здоровых доноров. Использование ВВИГ в акушерской практике является наиболее современным и эффективным методом терапии невынашивания беременности, связанного с развитием тромбофилических состояний, в частности антифосфолипидного синдрома (АФС). В то же время следует учитывать, что эти препараты имеют высокую стоимость и далеко не всегда могут оказывать требуемый терапевтический эффект. Антифос-фолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний к применению иммуноглобулинов для внутривенного введения. Использование ВВИГ при АФС носит рекомендательный характер.
Цель. Разработка метода прогнозирования клинической эффективности использования ВВИГ у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне АФС.
Материалы и методы. В исследование было включено 109 беременных женщин, из которых 42 женщины с диагнозом привычное невынашивание на фоне АФС, 36 женщин с диагнозом привычное невынашивание без АФС и 31 женщина с физиологически протекающей беременностью. У пациенток забирали кровь из локтевой вены, центрифугировали, сыворотки отбирали в стерильных условиях. В работе использовали эндотелиальные клетки линии EA.Hy926, воспроизводящие все основные морфологические, фенотипические и функциональные характеристики, присущие эндотелию. В исследовании применяли препарат иммуноглобулинов для внутривенного введения «Интратект» (Biotest, Германия).
Результаты. Установлено снижение цитопатического влияния сывороток крови в отношении клеток эндотелия, после обработки их ВВИГ, по сравнению с эндоте-лиальными клетками необработанными ВВИГ У женщин с привычным невынашиванием беременности без АФС на 71,5%±16,2, у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС на 70,1%±24,3. С целью формализации полученных данных был предложен цитопротектив-ный коэффициент (ЦК), который показывает, насколько снизилась цитотоксичность сыворотки периферической крови в отношении эндотелиальных клеток после их обработки ВВИГ по сравнению с интактными клетками. Если ЦК составлял более 55%, то он оценивался как поло-
жительный — ВВИГ способны оказать защитное действие в отношении клеток эндотелия от цитопатических факторов содержащихся в сыворотке крови. Если ЦК был менее 55%, то ВВИГ в меньшей степени оказывают защитное действие в отношении клеток эндотелия. При сопоставлении данных расчета ЦК и исходах беременности у женщин с АФС и применением ВВИГ установлено, что ЦК позволяет прогнозировать клиническую эффективность применения ВВИГ. Так у женщин с ЦК более 55%, беременность заканчивалась срочными родами в 88% случаях, преждевременными родами в 22% случаях. У женщин с ЦК менее 55%, беременность заканчивалась срочными родами в 25% случаях, преждевременными родами в 75% случаях.
Выводы. Разработанный метод лабораторной оценки эндотелиопротективного эффекта ВВИГ с определением цитопротективного коэффициента, позволяет прогнозировать клиническую эффективность их применения у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ У РОЖЕНИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ПАЦИЕНТОК С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ
Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ, Екатеринбург, Россия
Артериальная гипертензия в период беременности является одной из главных причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного, а также отрицательно влияет на отдаленный прогноз для женщин и дальнейшее развитие детей. Несмотря на повышенный интерес исследователей к гипертензивным состояниям при беременности, ожидаемых успехов в прогнозировании, профилактике и лечении этих патологических состояний не достигнуто.
Цель. Оценить функциональное состояние эндотелия и продукцию провоспалительных и регуляторных медиаторов у женщин с хронической артериальной гипертен-зией и пациенток с преэклампсией.
Материалы и методы. Проведено иммунологическое обследование 67 рожениц с гипертензивными нарушениями, из них: 1-я группа — 31 женщина с хронической артериальной гипертензией (ХАГ), 2-я группа — 36 пациенток с преэклампсией тяжелой степени. Группу сравнения (3-ю) составили 27 женщин, беременность которых протекала без признаков артериальной гипертензии и закончилась рождением живых доношенных детей. Проводили изучение соматического, акушерско-гинекологического анамнеза матерей, особенностей течения настоящей беременности, результатов иммунологического обследования женщин накануне родов. Методом иммунофермент-ного анализа определяли содержание провоспалительных и регуляторных цитокинов (IL-1ß, TNFa, IL-4, IL-10,), концентрацию С-реактивного протеина ^RP) и маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1 — ЭТ-1, стабильных метаболитов оксида азота, гомоцистеина).
Результаты. Установлено, что уровень эндотелина-1, обладающего высокой вазоконстрикторной активностью, в группе женщин с ХАГ был в 1,8 раз ниже, а у пациенток с преэклампсией в 6,1 раза превышал показатели группы сравнения (0,05 (0,0-0,93) и 0,55 (0,22-1,57) против 0,09 (0,0-0,27) фмоль/мл, соответственно, р 23 = 0,003)). Повышенное содержание общего нитрита (NO2-) и нитрата
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
(NO3 ) отмечалось у всех женщин с гипертензионными нарушениями (11,95 (8,69-13,71), 11,79 (8,73-15,37) и 9,75 (8,73-11,28) мкмоль/л, р1-3 2-3 = 0,010); увеличение концентрации эндогенного нитрита регистрировалось при наличии у женщины преэклампсии (0,9 (0,88-2,98) против 0,11 (0,09-1,11) и 0,35 (0,14-1,48) мкмоль/л в 1-й и 3-й группах, Р 23 = 0,010), что свидетельствует о включении защитных механизмов, ограничивающих вазокон-стрикцию при гипертензивных состояниях. Одним из основных маркеров эндотелиальной дисфункции и окси-дативного стресса является гомоцистеин. Гипергомоци-стеинемия может нарушать формирование плацентарных сосудов и приводить к нарушению целостности эндотелия с последующим развитием преэклампсии. Исследования показали, что у женщин с преэклампсией наблюдалось увеличение концентрации гомоцистеина 11,48 (7,4515,28) против 9,05 (7,8-10,2) и 7,5 (2,83-10,06) мкмоль/лв 1-й и 3-й группах (Р1-2, 2-3 = 0,010). Другим активатором эндотелиальных клеток принято считать изменение цитокинового окружения (TNF а, IL-1ß, IFNy), а также увеличение продукции остофазных белков. Повышение уровня эндотелина-1 у женщин 1-й и 2-й групп, сопровождалось статистически значимым увеличением содержания TNFa: 36,45 (24,7-56,47) и 29,52 (25,83-50,5) против 23,11 (15,67-30,2) пг/мл, Р1-3 2-3 = 0,0001. При наличии у женщины преэклампсии наблюдалось возрастание кон-
центрации С-реактивного белка: 7,2 (7,0-9,1) против 4,6 (3,2-7,0) и 4,8 (4,28-6,73) мг/л и уровня IL-10 - 6,38 (4,3820,68) против 4,31 (4,17-4,54) и 4,37 (4,02-4,55) пг/мл, Р23 = 0,010. Увеличение концентрации CRP, выявленной у женщин с преэклампсий может способствовать повышению артериального давления, тормозя защитную реакцию эндотелия на воспалительный процесс. При проведении корреляционного анализа у всех женщин с гипертензивными нарушениями установлены прямые корреляционные связи между уровнем ЭТ-1 и концентрацией TNFa (г = 0,37 и г = 0,52 при р = 0,001), ЭТ-1 и CRP (г = 0,35 и г = 0,38 при р = 0,01), содержанием гомоцистеина и CRP (г = 0,79 и г = 0,67 при р = 0,001), что косвенно свидетельствует о патогенетической роли воспалительных медиаторов в формировании эндотелиаль-ной дисфункции. Таким образом, развитие преэкламп-сии в период беременности, характеризуется нарушением дисбаланса вазоконстрикторов и вазодилататоров, а также выраженной активацией эндотелиальных клеток, ассоциированной с повышением уровня гомоцистеина и медиаторов воспаления (TNFa, IL-10 и CRP) что возможно связано с изначально повышенным артериальным давлением и дисфункцией эндотелия не диагностированной у этих женщин до беременности, в отличие от пациенток с ХАГ, функции эндотелия которых с находятся под контролем постоянного лечения.
