Научная статья на тему 'Генетические полиморфизмы IL-10 при преждевременных родах'

Генетические полиморфизмы IL-10 при преждевременных родах Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
152
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Супрун С.В., Наговицына Е.Б., Кондрашова Е.А., Морозова О.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Генетические полиморфизмы IL-10 при преждевременных родах»

«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017

Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya

как количество менструальных циклов, прошедших с момента отмены негормональной контрацепции до наступления беременности.

Из 37 женщин у 27 (73,0%) беременность завершилась своевременным рождением живых детей. Из 27 женщин у 23 (85,2%) беременность наступила в течение 6 циклов после проведения ИЦТ (ТТР < 6). У 10 (27,0%) женщин после ИЦТ беременность не наступила.

Наступление желаемой беременности в течение 6 менструальных циклов (ТТР < 6) является одной из характеристик фертильности женщин. Отсутствие наступления беременности в течение 12 менструальных циклов рассматривается в качестве критерия бесплодия. Дизайн проведенного исследования обеспечил уникальную возможность оценки предымплантационного иммунологического фона в группе женщин с наступившей беременностью (ТТР < 6) и в группе с ненаступившей беременностью. По результатам ретроспективного анализа показатели цитокинового профиля в исследуемых группах до начала ИЦТ не различались. Однако в группе женщин с наступившей беременностью проведение ИЦТ привело к увеличению соотношений IFNy/ IL-4 в 2,1 раза (p < 0,05) и TNFa/IL-4 в 2,4 раза (р < 0,05). В группе женщин, у которых беременность не наступила, баланс Th1/Th2 цитокинов при проведении ИЦТ не менялся. После проведения ИЦТ соотношение IFNy/IL-4 в группе женщин с ТТР < 6 было в 2,1 раза выше, чем в группе с ненаступившей беременностью (р = 0,006). Соотношение TNFa/IL-4 было также в 3,1 раза выше у пациенток с наступившей беременностью (р = 0,007).

Полученные данные свидетельствуют о том, что соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, продуцируемых клетками периферической крови женщин, сформированное в результате предгеста-ционной ИЦТ, может определять длительность ожидания наступления беременности после терапии привычного выкидыша. Терапевтический эффект двукратной пред-гестационной ИЦТ может наблюдаться лишь при достижении оптимального баланса ТЫ/1Ъ2-цитокинов после ИЦТ с преобладанием провоспалительного фона при имплантации и на ранних стадиях беременности.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМОРФИЗМЫ IL-10 ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ

Супрун С.В.1, Наговицына Е.Б.1, Кондрашова Е.А.2, Морозова О.Н.3

1 Хабаровский филиал ФГБНУ«Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, Хабаровск, Россия

2 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Перинатальный центр» министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск, Россия

3 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Родильный дом № 2» министерства здравоохранения Хабаровского края, Хабаровск, Россия

Одной из основных причин преждевременных родов считается преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). Особую значимость эта проблема приобрела с изменением критериев живорожденности. Преждевременные роды имеют множество причин как чисто медицинских, так и медико-социальных, однако основным патогенетическим механизмом через который они реа-

лизуются является иммунный конфликт матери и плода. В связи с этим особое значение в предотвращении таких осложнений беременности имеет изучение состояния иммунитета у потенциальных матерей.

Основными коммуникативными молекулами иммунной системы являются интерлейкины, но именно поэтому изучение, и главное — интерпретация их уровней в сыворотке крови представляют большие трудности. Отсутствуют общепринятые нормы этих уровней не только для беременных женщин, но и в популяции вообще. Более того, сама возможность установления этих норм вызывает сомнения, т.к. сывороточные уровни интерлейкинов даже у одного человека в течение нескольких дней могут различаться на порядки. И это вполне естественно, поскольку основным местом действия этих коммуникативных молекул являются органы иммунной системы, и в сыворотке мы видим лишь транзиторные уровни вещества. Исходя из выше сказанного, мы считаем более перспективным изучение не сиюминутных, по сути транзитор-ных уровней интерлейкинов в сыворотке крови, а определение полиморфизмов их генов, которые определяют количество и функциональную полноценность молекул в течении всей жизни. При изучении иммуно-патогенеза преждевременных родов особый интерес вызвали генетические полиморфизмы IL-10 (G1082 A, С592 А, С819 Т), который во многом определяет соотношение активностей Т-цитотоксической и В-клеточной системы иммунитета.

Нами обследовано 76 беременных женщин Приамурья: 1 группа (n = 32) — с ПРПО на сроке гестации 26-32 недели, 2 группа (n = 44) — закончившие беременность в срок. Использовался метод клинической молекулярной биологии и диагностической генетики — полимеразной цепной реакции (Real-time PCR).

Сравнительный анализ распространенности аллелей полиморфизмов гена IL-10 в 3-х видах мутаций (G 1082A, С 592 А, С 819 Т) показал достоверные отличия частотных характеристик нормальных и мутантных генотипов в наблюдаемых группах пациенток. Из полученных результатов следует, что у беременных с ПРПО в 1,5 раза чаще встречались мутации C 592A, в 3,3 раза — С 819 Т, как в ге-теро-, так и гомозиготных вариантах. Третий вид мутации IL-10 (G 1082A) при ПРПО отмечен на 17,9% больше, чем в сравниваемой группе беременных, преимущественно за счет увеличения числа гомозиготных вариантов. У женщин группы сравнения процент беременных с отсутствием всех изучаемых нами мутаций гена IL-10 в 4,7 раза больше, чем у пациенток с ПРПО (29,5% и 6,3% соответственно).

Таким образом, проведенное исследование показали, что полиморфизмы гена IL10 (G 1082 A, С592 А, С819 Т) можно считать предиктивным маркером ПРПО и фактором риска преждевременных родов. Его выявление позволит целенаправленно проводить профилактические мероприятия и минимизировать возможность рождения недоношенных детей.

РАЗЛИЧИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ВОЛОС У ЖЕНЩИН В РЕПРОДУКТИВНОМ И РАННЕМ ПОСТМЕНОПАУЗНОМ ПЕРИОДАХ

Тузанкина И.А., Санникова О.Ю.

ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия

Существуют достаточно разноречивые и разрозненные сведения о возможностях иммунной системы адап-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.