CC BY
4
Российский Ж ж* онкологический Ami« ▼ конгресс
Онкоурология
дифференцированными опухолями на комбинированной иммунотерапии через 18 мес терапии живы 62,5 % пациентов и 40 % пациентов продолжают лечение без прогрессирования заболевания. Достоверное влияние на риски прогрессирования оказывали наличие саркоматоид-ного компонента в опухоли и объективный ответ. Полный ответ зарегистрировали у 9,4%; ЧО — у 34,4 % больных, а перерывы в терапии из-за НЯ потребовались 2 (9,4 %) пациентам.
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ВАРИАНТА ПОЛИМОРФНОГО ЛОКУСА RS1760904 ГЕНА TEP1 У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ПРОСТАТЫ
М.В. Логинова1,2, В.Н. Павлов2, Е.А. Иванова3, Д.Д. Асадул-лина3, Р.Р. Ишемгулов2, И.Р. Гилязова2,3
Место работы: 1. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер», Уфа, Республика Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан; Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан
Эл. почта: mariialoginova25@gmail.com
Цель: Изучение роли полиморфного локуса ^1760904 гена ТЕР1у пациентов с раком простаты в качестве молекулярно-генетического маркера риска развития заболевания. Материалы и методы: Нами были сформирована группа пациентов с РП, включавшая 457 человек и группа здоровых доноров, проживающих в Республике Башкортостан, которая по возрасту, этнической принадлежности, территории проживания и численности соответствовала группе больных. ДНК индивидов обеих групп была выделена из периферической венозной крови методом фенольно-хло-роформной экстракции. При анализе распределения частот генотипов и аллелей учитывались возраст, стадия по ТЫМ, уровень ПСА, гистологическая градация по шкале Глисона, гистопатологические характеристики, методы лечения. Определение генотипов изученного полиморфного локуса ^1760904 гена ТЕР1 проводилась с использованием метода аллельной дискриминации и технологии TaqMan. Результаты: Проведенный анализ полиморфного локуса ^1760904 гена ТЕР1 позволил выявить генотипы, ассоциированные с риском развития РП. При сравнении частот генотипов изученного локуса гена ТЕР1 в анализируемых нами группах с учетом тяжести течения заболевания было выявлено, что носительство генотипа г$1760904*СТ гена ТЕР1 (р = 0,001, Ок = 2,54, 54 % С1 =1,46-4,42) может быть маркером повышенного риска развития РП, тогда как носительство гомозиготного генотипа г$1760904*ТТ гена ТЕР1 (р = 0,0001, Ок = 0,29, 25% С1 = 0,15-0,51) — про-тективный маркер в отношении развития заболевания. Проведенный сравнительный анализ выборки больных РП с контрольной группой показал, что у пациентов с позд-
ними стадиями заболевания достоверно чаще встречаются генотип г$1760904*ТТ гена ТЕР1 по сравнению с контрольной выборкой, данный генотип является рисковым в отношении развития РП тяжелого течения у жителей Республики Башкортостан (р = 0,00001, Ок = 3,05, 53 % С1 =1,93-4,83).
Заключение: Полученные нами данные расширяют знания о генетических основах предрасположенности к РП. Представление о молекулярно-генетических маркерах позволят лечащему врачу провести индивидуальное лечение в соответствии с генетическими характеристиками каждого пациента. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования полиморфного локуса ^1760904 гена ТЕР1 для установления функциональной значимости и роли в патогенезе рака простаты.
РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У РОДСТВЕННИКОВ-НОСИТЕЛЕЙ ГЕРМИНАЛЬНОЙ МУТАЦИИ BRCA2 С9371А>Т: АГРЕССИВНОЕ ТЕЧЕНИЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ PARP-ИНГИБИТОРА
А.И. Стукань1,2, А.Ю. Горяинова1,2, Н.А. Ригер2
Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1», Краснодар, Россия; 2. ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар, Россия Эл. почта: jolie86@bk.ru
Цель: Изучить особенности и молекулярные основы клинического течения рака предстательной железы с терминальной мутацией гена ВкСА2, а также эффективность РАкР-ингибирования в поздней линии терапии Материалы и методы: Базы данных РиЬМес1, Сгс^ке!1, данные госпитального регистра КОД № 1 г. Краснодар. Результаты: РПЖ с герминальной мутацией (ГМ) ВкСА2 отличает агрессивность клинического течения. В исследовании кепеа Т. А. и соавт., 2016 г показано, что РПЖ с мутацией ВкСА2 ассоциирован с глобальной геномной нестабильностью, нейроэндокринной дифференцировкой (НЭД), кастрационной резистентнстью (КР) и метастазиро-ванием вследствие мутаций МЕР121./МЕ012, регуляторов сигнального пути WNT. РПЖ с ГМ ВкСА2 имеет генетические нарушения, связанные с ключевыми сигнальными путями (wNT/APC, И6-ВМР6, тТОк, АТк, МУС^. ]етег М. и соавт. в 2019 года показали высокую внутриопухолевую инфильтрацию СР4 СР8, и РОХР3 Т-лимфоцитов, но со снижением соотношения индекса СР8/РОХР3 в опухолях с мутацией ВкСА2, что предполагает иммуносупрессивное МО, несмотря на высокую мутационную нагрузку. В онкодиспансере г. Краснодара по поводу РПЖ наблюдаются родственники с ГМ ВкСА2. У старшего брата, пациента 1948 г. р. РПЖ рТ3ШМ0 установлен в 2010 году в возрасте 62 лет. В 2011 году выполнена простатэктомия, ПГИ — аденокарцинома в3, Глиссон 5 4, врастает в капсулу, назначены агонисты ЛГРГ. В 2013 г. по КТ отмечено
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 № 3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
появление костных метастазов (КМ), рост ПСА. Проведена лучевая терапия (ЛТ) на ложе опухоли, с 2014 по 2017 г. стереотаксическая ЛТ отдельных КМ с снижением ПСА. Ввиду прогрессирования в 2017 г. получил 6 курсов доце-таксела. С мая 2018 при прогрессировании получал аби-ратерон, орхэктомия, с положительной динамикой. При прогрессировании по ПЭТ-КТ и росте ПСА получил 4 курса кабазитаксела с отрицательной динамикой ростом онко-маркера (до 62,6 нг/мл). На фоне терапии энзалутамидом с июня 2019 г. стабилизация.
В ноябре 2020 при прогрессировании по КТ и росте ПСА до 164 нг / мл проведено 6 курсов митоксантрона. В марте 2021 на фоне роста ПСА до 244 нг/мл, клинического ухудшения, выявленнной ГМ БкСД2 с9371А>Т по ЫСБ и отсутствия микросателлитной нестабильности назначен Олапариб 300 мг/ сутки. По КТ в июле 2021 года отмечена стабилизация, снижение ПСА до 107 нг / мл, улучшение общего состояния, уменьшение болей в костях. У младшего брата, 1952 г. р РПЖ установлен в 2013 году. рТ3Ы1М0. Простатвезикулэктомия, тазовая лимфодиссекция. ПГИ № 52379-392 от 18.06.2013 г: аденокарцинома (03) С1еа$оп 7 с инвазией в семенные пузырьки. Получал аЛГРГ в интерметтирующем режиме. Биохимический (БХ) рецидив в 2017 году. МРТ: остаточная ткань правых семенных пузырьков, проведена ЛТ на область таза. В 2018 году ввиду маркерного роста и клинического ухудшения проведено 6 курсов митоксантрона аЛГРГ. С августа 2019 прогрес-сирование — 6 курсов доцетаксела. При прогрессировании по ПЭТ-КТ 2019 г., росте ПСА получил 6 курсов МХТ Каба-зитаксела. С июня 2021 г. ввиду клинического ухудшения и роста ПСА до 183,2 нг/мл получает Энзалутамид на фоне антагониста ЛГРГ. Выполнен генетический анализ ЫСБ — выявлена герминальная мутация БкСД2 с9371А>Т. Анализ на микросателлитную нестабильность отрицательный. При прогрессировании заболевания планируется использовать РДкР-ингибитор Олапариб.
Заключение: В клинических случаях показано, что РПЖ с ГМ БкСД2 имеет агрессивное клиническое течение, КР и высокий метастатический потенциал. Это требует изменения подходов к терапии, включая применение РДкР-ингибиторов и химиотерапии. РДкР-ингибирова-ние демонстрирует очевидную эффективность при развитии КР в поздних линиях терапии с сохранением удовлетворительного качества жизни. Кроме этого, при РПЖ с ГМ БкСД2 в исследованиях выявлено снижение индекса СР8 / РОХР3, что говорит об иммуносупрессивном МО. В будущем следует рассматривать возможность разработки терапевтических подходов при РПЖ с мутацией БкСД2, влияющих на иммуносупрессивную популяцию Т-клеток для повышения чувствительности к иммуноонкологиче-ским препаратам.
Онкоурология
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ АТИПИЧНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ HHR-АССОЦИИРОВАННОГО МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КАСТРАЦИОННО-РЕФРАКТЕРНОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.В. Шабунин, Д.Н. Греков, С.С. Лебедев, Н.Ю. Соколов
Место работы: ГБУЗ «ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ», Москва, Россия
Эл. почта: l-ivanova1@yandex.ru
Клинический случай № 1 Мужчина 63 л.
23.07.2018 г. проведена радикальная позадилонная про-статэктомия. ГИ: ацинарная аденокарцинома СС 3 (4+3 по Глисону). В 3 из 21 исследованных лимфатических узлов выявлены метастазы аденокарциномы. рТ3Ь СС рЫ1 (3/21) 1_1У1Рп1 М.С 07.08.2018 г. ГТ (Гозерелин, затем Элигард). ПСА от 22.02.2019 г. 0,008, 22.05.2019 г. 0,008. 17.01.2020 г. ПЭТ КТ с Са: Заключение: ПЭТ КТ-картина Са-ПСМА позитивного тазового л/у. Очаговая гиперфиксация Са-ПСМА в левой ге-мисфере мозжечка. 30.03.2020 г. выполнено удаление мтс из левой гемисферы мозжечка. ГИ:. Заключение: мтс рака предстательной железы. 27.04.2020-30.04.2020 г. проведена ЛТ на послеоперационную зону 8 Гр за 3 фракции. С 05.2020 г. получает терапию: Энзалутамид 160 мг/сутки +аЛГРГ. ПЭТ КТ от 20.07.2020 г.: На уровне 1_2-1_3 визуализируются позитивные л/у, аортокавальный до 10 мм с БЫУтах 7,3 и пара-аортальный до 12 мм БЫУтах 8,6. На уровне бифуркации брюшного отдела аорты регистрируется л/у до 11 мм БЫУтах 10,3. По ходу внутренних подвздошных сосудов слева сохраняются ПСМА позитивные л / у наибольшими размерами 20 х 11 мм с БЫУтах 11,5. ПСА общ от 27.07.2020 г.: 0, 01 мг/л, 18.09.2020 г.: 0,02 мкг/л. МРТ ГМ от 03.10.2020 г.: Заключение: данных за рецидив не выявлено. ПСА общ от 08.10.2020 г.: 0,040 нг/мл. ПЭТ КТ от 21.10.2020 г. По ходу левых внутренних подвздошных сосудов выявлены метаболически активные л/у размером до 20 х 16 мм БЫУтах 28,72 (Новый очаг!). 13.01.2021-27.01.2021 курс конформной ДЛТ на область подвздошных л/ у слева с РОД 2Гр до СОД 66Гр. 16.01.2021 г. выявлена мутация в гене БДкР1. ПЭТ КТ от 24.04.2021 г. Печень увеличена в размерах с появлением в поддиафрагмальных отделах сегмента С8 гиповаскуляр-ного. Отмечается появление мтс очагов костей скелета, преимущественно остеобластических: на границе тело-крыло подвздошной кости, в правой лопатке. С 14.05.2021 г. по 08.2021 проведено 5 курсов химиотерапии Доцетаксел. ПЭТ КТ от 08.2021 г.: появление гиподенсного образования в Б4 правой доли печени, увеличение размеров и нарастание фиксации РФП забрюшинных, тазовых и пахового л / у слева, увеличение количества и повышение уровня фиксации РФП мтс-очагов в костях скелета. Вывод: На примере данного клинического случая, мы хотели продемонстрировать, что пациенты с быстрым прогрессированием и атипичным метастазированием, в данном случае поражение головного мозга, должны
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 №3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
