Научная статья на тему 'Рак метастазирует в костный мозг, а не в кость: время менять парадигму (обзор литературы)'

Рак метастазирует в костный мозг, а не в кость: время менять парадигму (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1007
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Травма
Область наук
Ключевые слова
ЗЛОЯКіСНА ПУХЛИНА / МЕТАСТАЗИ / КіСТКОВИЙ МОЗОК / ПОЗИТРОННА ЕМіСіЙНА ТОМОГРАФіЯ / ОГЛЯД / ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ОПУХОЛЬ / МЕТАСТАЗЫ / КОСТНЫЙ МОЗГ / ПОЗИТРОННАЯ ЭМИССИОННАЯ ТОМОГРАФИЯ / ОБЗОР / MALIGNANT TUMOR / METASTASES / BONE MARROW / POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY / REVIEW

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Король П.О., Ткаченко М.М.

В обзоре рассмотрены современные взгляды на концепцию метастазирования злокачественных опухолей в костную ткань (костный мозг). Метастазы костного мозга являются ранней формой метастазов в скелет при злокачественных новообразованиях. Применение ранней системной таргетной терапии в указанных случаях может препятствовать развитию костных метастазов. Более корректной является терминологическая интерпретация «метастазы в костный мозг» вместо «метастазы в кости». Существует необходимость пересмотра текущей технологии непрямой лучевой визуализации и использования с данной целью современных диагностических методов, например 18F ФДГ-ПЭТ/КТ, отражающих степень агрессивности опухолевого процесса, обеспечивающих персонифицированную оценку распространения опухолевого процесса и направленных на эффективное лечение и оптимизацию клинического прогноза заболевания.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Король П.О., Ткаченко М.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Cancer is metastasizing to the bone marrow, not to the bone: time to change the paradigm (literature review)

The review considers modern ideas about the concept of bony malignant metastasis (bone marrow). Bone marrow metastases are an early form of skeletal metastases for malignant tumors. The use of early systemic targeted therapy in these cases may prevent the development of bone metastases. The terminological interpretation is more correct: “metastases in the bone marrow” instead of “metastases in the bone”. There is a need to revise the current technology of indirect radiation imaging and use of modern diagnostic methods for this purpose, such as 18F FDG-PET/CT, reflecting the degree of aggressiveness of the tumor process, providing a personalized assessment of the spread of the tumor process and aimed at effective treatment and optimization of the clinical prognosis of the disease.

Текст научной работы на тему «Рак метастазирует в костный мозг, а не в кость: время менять парадигму (обзор литературы)»

I

Огляд

Review

Травма

УДК 616-073.916

DOI: 10.22141/1608-1706.2.20.2019.168018

Король П.0.12, Ткаченко М.М.2

1Ки1вська м1ська кл1н1чна л1карня № 12, м. Кив, Укра'на

2Нащональний медичний ун1верситет ¡мен10.О. Богомольця, м. Кив, Укра'на

Рак метастазуе до кюткового мозку, а не до юстки: час для змши парадигми (огляд л1тератури)

Резюме. В огляд розглянуто сучасн погляди на концепцю метастазуваннязлояюснихпухлин у юсткову тканину (юстковий мозок). Метастази кюткового мозку е ранньою формою метастазiв у скелет при злоякснихново-утвореннях. Застосування ранньоI системноI таргетноI терапИ в зазначених випадках може перешкоджати розвитку юсткових метастазiв. Вльш коректною е терм'нологмна iнтерпретацiя «метастази в юстковий мозок» замсть «метастази в юстки». 1снуе необхднсть перегляду поточноI технологи непрямоI променевоI вiзуалiзацil та застосування з даною метою сучаснихдiагностичних методв, наприклад 18F ФДГ-ПЕТ/КТ, що вдобража-ють ступнь агресивност пухлинного процесу, забезпечують персон'фковану оцнку поширення пухлинного процесу та спрямован на ефективне л!кування та оптимiзацiю Личного прогнозу захворювання. Ключовi слова: злояюсна пухлина; метастази; юстковий мозок; позитронна ем'сйна томограф'я; огляд

Метастази исток е серйозним ускладненням для ба-гатьох форм злояисних пухлин, зокрема раку молоч-но! залози, легешв, передмiхуровоí залози тощо. На-явшсть метастазiв у истки ютотно впливае на прогноз пухлинного захворювання, управлшня терапевтичним процесом та, вщповщно, зумовлюе необхщшсть 1х раннього виявлення. На сучасному етат набули широкого клiнiчного застосування таи методи променево! вiзуалiзацií, як остеосцинтиграфiя з фосфатними радюфармпрепаратами [35], комп'ютерна томографiя (КТ), магштно-резонансна томографiя (МРТ) тощо. Впровадження в онколопчну дiагностично-лiкувальну практику скелетного радюнукшда 18F-NaF (NaF) стало важливим досягненням ктшчно! ядерно! медицини [9]. NaF-позитронно-емiсiйна томографiя (ПЕТ)/КТ (NaF-ПЕТ/КТ) виявилась найбiльш ефективним методом в1зуатзаци в контекстi ранньо! диференшально! дiагностики исткових метастазiв. Однак цей розвиток вщбувався поступово. Нiхто тодi не надав вщповщ на головнi запитання: що таке метастази в скелет, як вони виникають i як краще 1х дiагностувати? Пошук в штер-нет-ресурсах також не надав чпких вiдповiдей на за-значеш питання.

Данi iнтернет-ресурсiв свiдчать [8, 10, 11], що:

— «метастази исток, як правило, виникають з ет-телiальних пухлин i мають форму твердо! маси, що мютить кiстки. Кiстки е третьою найбшьш пошире-ною локалiзацiею для метастазування, тсля легенiв i печшки».

— «будь-який тип пухлинного процесу здатний до формування метастазiв у межах истково! тканини, мь крооточення исткового мозку, але мае тенденцiю тд-тримувати певнi типи злояисних пухлин, таких як рак простати, молочно! залози та легешв»;

— «найбшьш поширеною локалiзацiею исткових метастазiв е хребет, таз, ребра, череп i проксимальний вiддiл стегново! кiстки».

Публшаци в Iнтернетi можуть iз часом змшюватися або редагуватися, i, таким чином, !х не слiд вважати ре-цензованим науковим матерiалом.

В той же час науковi публшаци клiнiки Майо та Аме-риканського товариства з питань раку [10, 20] шдкрес-люють, що:

— «при нормальних умовах кiстка проходить безпе-рервне ремоделювання шляхом остеокластопосеред-ковано! резорбци кiстки й остеобластопосередковано!

© «Травма» / «Травма» / «Trauma» («Travma»), 2019

© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019

Для кореспонденци: Король Павло Олександрович, доктор медичних наук, асистент кафедри радюлогн, Нац1ональний медичний ушверситет ¡мен О.О. Богомольця, бульв. Т. Шевченка, 13, м. КиТв, 02000, УкраТна; e-mail: p.korol@online.ua

For correspondence: Pavlo Korol, MD, PhD, Assistant of the Department of radiology, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: p.korol@online.ua

активность Щ процеси зазвичай щтьно регулюються в межах ыстково! тканини з метою шдтримки структурно! цiлiсностi кiстки i гомеостазу кальцiю в оргашз-Mi. Дезрегуляцiя цих процесiв пухлинними кштинами призводить до формування нових бтьш агресивних остеобластичних або остеолiтичних пухлинних фено-типiв, якi вiдображають основний мехашзм розвитку метастатичного процесу. Зазвичай остеолГгачш мета-стази бiльш агресивш, нiж остеобластнi. Однак неза-лежно вiд фенотипи кiстковi метастази зумовлюють активну пролiферацiю остеокласт» [10];

— «метастазування в скелет може формуватись у будь-якш кiстцi, однак доволi часто дiагностуeться в хребтi, тазових та стегнових ыстках. Кiстковi метастази можуть бути першою ознакою наявностi злояисно-го процесу. В той же час слГд зазначити, що метастази можуть дiагностуватись навпъ через кiлька роив пiсля лкування раку» [20].

Рекомендаций Американського товариства з питань раку [11, 23] з метою раннього виявлення злояысних пухлин молочно! залози, передмГхурово! залози, леге-нiв пропонують застосування мамографГ!, КТ, МРТ або ПЕТ. Те ж саме стосуеться рекомендацiй Всесви-ньо! оргашзаци охорони здоров'я [12] та шших лиера-турних джерел [15]. Клiнiчнi спецiалiсти з онкологи та рентгенологи зазвичай звертаються також до критерив оцiнки терапевтично! пухлинно! вiдповiдi (RECIST), що визначае як критерш злоякiсностi розмiр первин-ного пухлинного ураження щонайменше 10 мм, однак без залучення в пухлинний процес кусток або ыстково-го мозку [28]. З метою визначення оцшки метастазування пухлинного процесу в ыстки скелета також за-стосовуються розробленi та пiдтриманi урядом Дани та п'ятьма датськими репонами нацюнальш iнтегрованi критерГ! аналГзу злояысних пухлин [14]. Даш критерГ! визначають керуючу тактику щодо управлiння всь ма онкохворими в кра!ш, де в 95 % випадыв охорона здоров'я е безкоштовною i публГчною. Однак в жодно-му Гз 29 критерив не згадуеться про ПЕТ-вГзуалГзацш як перший потенцшний метод скриншгу в дГагностич-ному протоколГ злояысних пухлин, навпъ таких агресивних, як рак легень. Також не було знайдено жодно-го критерш, який би висвилював шляхи визначення метастазГв у скелет [8].

В матерГалах вшх зазначених офщшних експертних консенсушв детально описано шляхи застосування звичайних рентгешвських методГв, КТ, МРТ як мето-дГв першо! ланки скриншгу або дГагностичного способу ранньо! вГзуалГзацГ! первинного пухлинного процесу, але вГдсутня шформащя щодо шляхГв визначення метастазГв у истки скелета. Цей недолГк рГзко контр-астуе з тим, що наявнють метастазГв, у тому числГ ске-летних, е виршальною у визначенш тактики лкуван-ня. За даними сучасних наукових лиературних джерел, пропонуеться застосовувати клшчно обГрунтовану агресивну та бтьш цтеспрямовану терашю в пащенпв Гз так званою олиометастатичною хворобою, що при-зводитеме до збтьшення тривалост життя окремих груп онколопчних хворих [4, 18, 30, 33]. Отже, зазна-

чеш вище традицшш шдходи нехтують або зводять до мшГмуму важливють визначення метастазГв ысткового мозку, !х патобюлоги, а також вГзуалГзацГ! на раншх ста-дГях розвитку, коли вони е бтьш курабельними. Таким чином, останшми десятирГччями спостериалася хибна тенденщя поглядГв на променеву вГзуалГзацш, а саме застосування в онколопчнш практищ традицшних не-прямих та субоптимальних методГв дГагностики ыст-кових метастазГв, що здатш виявляти лише патолопчш змши в ыстковш тканиш (без наявност метастазГв). Слд зазначити, що скелетш метастази, яы зарекомен-дували себе як метастази ысткового мозку [13], з часом здатш викликати структурш змши в кустках. Тобто ске-летними метастазами слГд вважати метастази в ыстко-вий мозок, а не безпосередньо в ысткову тканину [13]. Справжню природу ысткового метастазування було визначено 10 роив тому [6, 7]. Скелетш метастази фор-муються як багатостадшний процес. В перюд циркуля-цГ! пухлинних кштин у судинному руслГ вони занурю-ються у високоваскуляризований ыстковий мозок як метастатичне «насшня», надалГ запускаеться процес, що включае стадш спокою та бтьш агресивну активну фазу. Даш фази не тГльки регулюються та змшюються завдяки величезнш ылькосл факторГв у мкрооточенш строми ысткового мозку, але й потенцшно опосеред-ковуються через симпатичну стимуляцш [26, 27, 31]. В експериментальних пухлинних моделях фаза спокою може бути вГдносно короткою на вГдмшу вГд ктшчних умов. СлГд також зазначити, що пухлини, яы виника-ють шляхом метастатичного «обсеменшня» ысткового мозку, мають змшений бтьш агресивний пухлинний фенотип, що може характеризуватися вГдносною ак-тившстю пухлинноасоцшованого остеолГзу та пухлин-ношдукованого утворення ыстково'! тканини [26].

Таким чином, у ыстковому мозку тривалий час вГд-буваються метастатичш процеси до того, як вони при-зводять до порушення архГтектури нормально! к^стко-во! тканини, коли ш змГни можна визначити шляхом застосування звичайно! рентгенографГ!, КТ та однофо-тонно! емГсГйно! комп'ютерно! томографГ! (ОФЕКТ). ДанГ модальностГ несуть лише непряму дГагностичну ГнформацГю та не надають результат, що отримують-ся в ре^ьному часГ, про наявнють активних пухлинних клГтин у скелета. Також слГд зазначити, що патолопчш змГни, якГ визначаються за допомогою зазначених ме-тодГв вГзуалГзацГ!, можуть зберГгатися протягом трива-лого часу, навпъ якщо пухлинш кштини були лГквГдо-ванГ.

У лггературних джерелах е численнГ порГвняння застосування звичайних рентгешвських методГв, КТ й ОФЕКТ у вГзу^ГзацГ! ысткових метастазГв [24, 34]. СлГд також зазначити, що на сучасному еташ продовжують з'являтися новГ високочутливГ методи променево! дГа-гностики, такГ як NaF-ПЕТ/КТ та NaF-ПЕТ/МРТ [25, 29]. Деяи автори наголошують на висутноста вГдмГн-ностей у результатах променево! дГагностики к^сткових метастазГв, отриманих при планарнш остеосцинтигра-фГ! [3], ОФЕКТ/КТ, NaF-ПЕТ/КТ та NaF-ПЕТ/МРТ [34]. Але слГд зазначити, що порГвняння результат

даних методiв променево1 в!зуал!заци включае лише результати ан&тзу непрямих методiв, що в!добража-ють реактивнi патологiчнi змiни в ыстковш ткани-нi, а не власно метастази в ыстковий мозок. З метою дiагностики поширення пухлинного процесу доречно застосовувати методи променево! вiзуалiзацií, що да-

Рисунок 1. Верхня панель: схематичне зображення ф'зюлопчного розподлу червоного юсткового мозку в перш! роки життя — пере-важно уздовж всього д!аф!зу трубчастих ксток; у дорослому в!ц! його наявшсть обмежуеться еп!ф!зами трубчастих юсток; нижня панель: зображення 18F-ФДГ-ПЕТ всього тла пац1ент1в молод-ше 20 роюв (a), 35 роюв (b), 55 роюв (с) та 75 роюв (d). Активнсть i поширення червоного юсткового мозку в хребт'1, тазових юстках i стегнових юстках бльш вираженi в молодшому вiцi

ють змогу на ранньому етат ыльысно диференцш-вати метастази саме в ыстковий мозок, що дозволить бтьш ефективно керувати терапевтичним процесом та оптимiзувати його можливость В той же час у контекст пошуку метастатичного процесу в ыстковий мозок необх!дно в!дмовитись в!д непрямих методiв променево! в1зуал1зац1!. бдиним методолопч-ним тдходом для пошуку поширення пухлинного процесу в ыстковий мозок на сьогодш е ПЕТ/КТ та ПЕТ/ МРТ iз 18F-фтордезоксиглюкозою (^-ФДГ-ПЕТ/КТ та ^F-ФДГ-ПЕТ/МРТ) або з шшими бтьш специфiчними до пухлинного процесу маркерами, такими, напри-клад, як простатспецифiчний мем-бранний антиген (ПСМА). Також сл!д припустити, що ыльысне ви-значення метастатичного процесу в ыстковому мозку у майбутньому, на-певне, буде здiйснюватись виключно за допомогою ПЕТ/КТ- i ПЕТ/МРТ-в!зуал!заци iз застосуванням лiгандiв, як! нацтеш на вiдображення ступеня активностi злояысносл пухлинного процесу та поширюються в червоно-му ыстковому мозку. Отже, методом вибору для променево! в!зуал!заци метастазiв пухлинного процесу в ыстковий мозок при бтьшосл зло-яысних пухлин е 18F-ФДГ-ПЕТ/ КТ, осыльки даний метод визна-чае бюлопчш та метаболiчнi змши пухлини [2], що в!дображаються в швидкост поглинання ^F-ФДГ та е показником агресивност пухлинного процесу i метастаз!в, а також прогностичним маркером терапев-тичного процесу. Сл!д зазначити, що злояысш захворювання можуть в!д-р!знятись за генотипом та фенотипом у контекст! як первинно! пухлини, так i репонального та втдаленого ме-тастазування, включаючи метастази в ыстковий мозок [22]. Осыльки метастази ысткового мозку складаються з деылькох фенотишв [26], низька специф!чшсть 18F-ФДГ виявляеться навпъ перевагою в д!агностичнш вь зуал!заци даних метастаз!в. Шд час д!агностичного пошуку метастаз!в у скелет необх!дно мати на уваз! той аспект, що червоний ыстковий мозок у перш! роки життя людини поширю-еться на всьому протяз! трубчастих ысток, у той час як !з роками його наявшсть обмежуеться етф!зами трубчастих ысток (рис. 1). Зазначе-ний аспект шдкреслюе необхтшсть

дiагностичного вiдображення всього скелета при по-шуку MeTacra3ÎB KicTKOBoro мозку в дiтей [32]. Скелетш метастази злояысних пухлин i3 пoвiльним ростом, таких як рак щитoпoдiбнoï залози, молочно!" залози, рак передмiхурoвoï залози, краще оцшювати за допомогою бiльш cпецифiчних маркерiв, наприклад лiгандiв, що аcoцiйoванi з ПСМА. Загалом застосування ПЕТ/КТ iз туморотропними cпецифiчними до кicткoвoï тканини лиандами е бiльш дoцiльним, що дозволяе прoаналiзу-вати метабoлiчнi процеси в метастатичному вогнищ^ а не ттьки реактивнi змiни в навколишнш кicткoвiй тканинi. З iншoгo боку, ПЕТ/КТ iз cпецифiчними маркерами дозволяе не ттьки визначити стушнь актив-нocтi пухлинного процесу, а також ыльысно oцiнити тяжкicть ураження ыстково! тканини. За даними лгге-ратурних джерел, 18F-ФДГ-ПЕТ/КТ-вiзуалiзацiя по-рiвнянo з NaF-ПЕТ/КТ-методом мае кращi показники дiагнocтичнoï iнфoрмативнocтi в кoнтекcтi виявлення метастатичного ураження ысткового мозку в пащен-тiв iз раком легешв та молочно! залози [1, 19, 21]. Слд також зауважити, що NaF-ПЕТ/КТ-вiзуалiзашя мае високу cпецифiчнicть до остеобластичних уражень, у звязку з чим NaF протягом тривалого часу затримуеть-ся в патoлoгiчних вогнищах багатьох дoбрoякicних та дегенеративнo-диcтрoфiчних процешв [17].

Отже, метастази кicткoвoгo мозку е ранньою формою метаcтазiв у скелет при злояысних пухлинах. Застосування ранньо! системно! таргетно! тераш! в зазначених випадках може перешкоджати розвитку кicткoвих метаcтазiв [5]. Таким чином, бтьш корект-ною е термшолопчна iнтерпретацiя «метастази в ыстковий мозок» замють «метастази в ыстки». 1снуе неoбхiднicть перегляду поточно! технологи' непрямо! променево! в1зуал1зацй' з метою застосування сучас-них дiагнocтичних метсдав, наприклад 18F-ФДГ-ПЕТ/ КТ, що втображають cтупiнь агреcивнocтi пухлинного процесу, забезпечують перcoнiфiкoвану oцiнку поши-рення пухлинного процесу та спрямоваш на ефективне л^вання й oптимiзацiю клiнiчнoгo прогнозу захворю-вання [16].

Конфлiкт штеремв. Автори заявляють про вщ-сутшсть кoнфлiкту iнтереciв при пiдгoтoвцi дано! статл.

Список л1тератури

1. A meta-analysis of18FDG-PET-CT, 18FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer/X. Qu, X. Huang, W. Yan [et al.]//Eur. J. Radiol. - 2012. - 81(5). - Р. 1007-1015. doi: 10.1016/j. ejrad.201L01.126.

2. A new dimension of FDG-PETinterpretation: assessment of tumor biology / T.C. Kwee, S. Basu, B. Saboury [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - 38. - Р. 11581170. doi: 10.1007/s00259-010-1713-9.

3. A prospective study comparing 99mTc-HDPplanar bone scintigraphy and whole-body SPECT/CT with h18F—fluoride PET/CT and 18F—fluoride PET/MR for diagnosing bone metastases / J. Löfgren, J. Mortensen, S.N. Rasmussen [et al.]//

J. Nucl. Med. - 2017. - 58(11). - P. 1778-1785. doi: 10.2967/jnumed.116.189183.

4. Ablative therapies in metastatic breast cancer: a systematic review/M.J. Kucharczyk, S. Parpia, C. Walker-Dilks [et al.]// Breast Cancer Res. Treat. - 2017. - 164(1). - P. 13-25. doi: 10.1007/s10549-017-4228-2.

5. Al-Muqbel K.M. Bone marrow metastasis is an early stage bone metastasis in breast cancer detected clinically by F18-FDG-PET/CT imaging/ K.M. Al-Muqbel// Biomed Res. Int. - 2017. - 2017. - P. 632. doi: 10.1155/2017/9852632.

6. Basu S. Bone marrow and not bone is the primary site for skeletal metastasis: critical role of [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography in this setting / S. Basu, A. Alavi // J. Clin. Oncol. - 2007. - 25. - P. 1297-1299.

7. Basu S. Evolving concept of imaging bone marrow metastasis in the twenty-first century: critical role of FDG-PET/

5. Basu, D. Torigian, A. Alavi//Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2008. - 35. - P. 465-471. doi: 10.1007/s00259-007-0593-0.

8. Beskrivelser af indgange til pakkeforbb pa kraftomradet [Electronic resource] // Sundhedsstyrelsen. — Sep 6, 2017. — Access: https://www.sst.dk/da/sygdom-og-behandling/kraeft/ pakkeforloeb/beskrivelser.

9. Blau M. Fluorine-18: a new isotope for bone scanning / M. Blau, W. Nagler, MA. Bender// J. Nucl. Med. - 1962. -3. - P. 332-334.

10. Bone metastases [Electronic resource] //Mayo Clinic. — Sep 6, 2017. — Access: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bone-metastasis/basics/definition/C0N-20035450.

11. Bone marrow [Electronic resource]// Wikipedia. — Sep

6, 2017. — Access: https://en.wikipedia. org/wiki/Bone_mar-row.

12. Cancer control: Early detection. WHO guide for effective programmes // WHO Press, World Health Organization, Switzerland. — 2007.

13. Cancer metastasizes to the bone marrow and not to the bone: time for a paradigm shift!/ P. Flemming Hoilund-Carlsen, S. Hess, T.J. Werner [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2018. - 45. - P. 893-897. doi: 10.1007%2Fs00259-018-3959-6.

14. Cancer pathways [Electronic resource] // Danish Health Authority. — Sep 6, 2017. — Access: https://www.sst.dk/en/ disease-and-treatment/cancer/cancer-pathways.

15. Cancer Screening in the European Union. Report on the implementation of the Council Recommendation on cancer screening [Electronic resource] // International Agency for Research on Cancer. — Sep 6, 2017. — Access: https://ec.europa. eu/health/sites/health/files/major_chronic_diseases/docs/ 2017_cancerscreening_2ndreportimplementation_en.pdf

16. Cost-effectiveness of PET and PET/computed tomography: a systematic review / O. Gerke, R. Hermansson, S. Hess [et al.] // PET Clin. - 2015. - 10(1). - P. 105-124. doi: 10.1016/j.cpet.2014.09.008.

17. Critical considerations on the combined use of18F-FDG and18F-fluoride for PET assessment of metastatic bone disease / G. Cheng, T.C. Kwee, S. Basu [et al.]//Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - 40(8). - P. 1141-1145.

18. Culp S.H. Might men diagnosed with metastatic prostate cancer benefit from definitive treatment of the primary tumor?/

j OrA9A / Review

S.H. Culp, P.F. Schellhammer, M.B. Williams // A SEER-basedstudy European Urol. — 2014. — 65(6). — P. 1058-1066. doi: M1016/j.eururo.2013.n.012.

19. Detection of bone metastases in breast cancer patients in the PET/CTera: do we still need the bone scan?/M. Caglar, O. Ku-pik, E. Karabulut[et al.]//Rev. Esp. Med. Nucl. Imagen Mol. — 2016. — 35(1). — P. 3-11. doi: 10.1016/j.remn.2015.08.006.

20. Finding Bone Metastases [Electronic resource] // American Cancer Society. — Sep 6, 2017. — Access: https:// www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/ad-vanced-cancer/finding-bone-metastases.html.

21. [18F]Fluorodeoxyglucose (FDG)-positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) in suspected recurrent breast cancer: a prospective comparative study of dualtime-point FDG-PET/CT, contrast-enhanced CT, and bone Scintigraphy/M.G. Hildebrandt, O. Gerke, C. Baun [et al.]// J. Clin. Oncol. — 2016. — 30(16). — P. 1889-1897. doi: 10.1200/JC0.2015.63.5185.

22. Genomic analyses of breast cancer progression reveal distinct routes of metastasis emergence / A.B. Kmigärd, M.J. Lar-sen, C. Brasch-Andersen [et al.]// Sci. Rep. — 2017. — 7. — P 43813. doi: 10.1038/srep43813.

23. Guidelines for the Early Detection of Cancer [Electronic resource] // American Cancer Society. — Sep 6, 2017. — Access: https:// www.cancer.org/healthy/find-cancer-early/can-cer-screening-guidelines/american-cancer-society-guidelines-for-the-early-detection-of-cancer.html.

24. Korol P., Tkachenko M. The role of bone scintigraphy in differential diagnosis of knee inflammatory processes // Fundamental and applied sciences today. — 2014. — 1. — P. 53-55.

25. Langsteger W. 18F-NaF-PET/CT and 99mTc-MDP bone Scintigraphy in the detection of bone metastases in prostate cancer/ W. Langsteger, A. Rezaee, C. Pirich // Semin. Nucl. Med. — 2016. — 46(6). — P. 6491-6501. doi: 10.1053/j.sem-nuclmed.2016.07.003.

26. Mechanisms of cancer cell metastasis to bone: a multistep process/L.R.. Patel, D.F. Camacho, Y. Shiozawa [et al.] //Future Oncol. — 2011. — 7(11). — P. 1285-1297. doi: 10.2217/ fon.11.112.

27. Molecular regulation of bone marrow metastasis in prostate and breast cancer / F. Rahim, S. Hajisamani, E. Mortaz

[et al.]// Bone Marrow Res. - 2014. - 2014. - 405920. doi: 10.1155/2014/405920.

28. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECISTguideline (version 1.1)/E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts [et al.]//Eur. J. Cancer. - 2009. - 45. - P. 228247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

29. Prospective comparison of 99mTc-MDP Scintigraphy, combined 18F-NaF and 18F-FDG PET/CT, and whole-body MRI in patients with breast and prostate cancer / R. Mina-mimoto, A. Loening, M. Jamali [et al.] // J. Nucl. Med. — 2015. - 56(12). - P. 1862-1868. doi: 10.2967/jnumed. 115. 162610.

30. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) in inoperable oligometastatic disease from colorectal cancer: a safe and effective approach / T. Comito, L. Cozzi, E. Clerici [et al.]// BMC Cancer. - 2014. - 14. - P. 619. doi: 10.1186/1471-240714-619.

31. Stimulation of host bone marrow stromal cells by sympathetic nerves promotes breast cancer bone metastasis in mice / J.P. Campbell, M.R. Karolak, Y. Ma [et al.]// PLoS Biol. - 2012. - 10. - 7. - P. 1001363. doi: 10.1371/journal. pbio.1001363.

32. Structural and functional imaging of normal bone marrow and evaluation of its age-related changes / J.S. Ble-bea, M. Houseni, D.A. Torigian [et al.] // Semin. Nucl. Med. - 2007. - 37(3). - P. 185-194. doi: 10.1053/j.semnu-clmed.2007.01.002.

33. The Role of Thoracic Surgery in the Therapeutic Management of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer / E.A. David, J.M. Clark, D.T. Cooke [et al.]// J. Thorac. Oncol. - 2017. - 2017. - P. 30683-30684. doi: 10.1016/j.jtho. 2017.08.008.

34. Tkachenko M., Korol P. The role of tree phase bone scintigraphy in arthroplasty of hip and knee joints of clean up workers of Chornobyl accident// Problems of radiation medicine and radiobiology. - 2017. - 22. - P. 476-483.

35. 99mTc-labeled polyphosphate as a skeletal imaging agent/ G. Subramanian, J.G. McAfee, E.G. Bell [et al.]// Radiology. - 1972. - 102. - P. 701-704.

OmpuMaHO 03.03.2019 ■

Король П.0.12, Ткаченко М.М.2

1Киевская городская клиническая больница № 12, г. Киев, Украина 2Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

Рак метастазирует в костный мозг, а не в кость: время менять парадигму

(обзор литературы)

Резюме. В обзоре рассмотрены современные взгляды на концепцию метастазирования злокачественных опухолей в костную ткань (костный мозг). Метастазы костного мозга являются ранней формой метастазов в скелет при злокачественных новообразованиях. Применение ранней системной таргетной терапии в указанных случаях может препятствовать развитию костных метастазов. Более корректной является терминологическая интерпретация «метастазы в костный мозг» вместо «метастазы в кости». Существует необходимость пересмотра текущей технологии непрямой

лучевой визуализации и использования с данной целью современных диагностических методов, например 18F ФДГ-ПЭТ/КТ, отражающих степень агрессивности опухолевого процесса, обеспечивающих персонифицированную оценку распространения опухолевого процесса и направленных на эффективное лечение и оптимизацию клинического прогноза заболевания.

Ключевые слова: злокачественная опухоль; метастазы; костный мозг; позитронная эмиссионная томография; обзор

OrAAA / Review |

P.O. Koro12, M.M. Tkachenko2

1Kyiv City Clinical Hospital No 12, Kyiv, Ukraine

2Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine

Cancer is metastasizing to the bone marrow, not to the bone: time to change the paradigm (literature review)

Abstract. The review considers modern ideas about the concept of bony malignant metastasis (bone marrow). Bone marrow metastases are an early form of skeletal metastases for malignant tumors. The use of early systemic targeted therapy in these cases may prevent the development of bone metastases. The terminological interpretation is more correct: "metastases in the bone marrow" instead of "metastases in the bone". There is a need to revise the current technology

of indirect radiation imaging and use of modern diagnostic methods for this purpose, such as 18F FDG-PET/CT, reflecting the degree of aggressiveness of the tumor process, providing a personalized assessment of the spread of the tumor process and aimed at effective treatment and optimization of the clinical prognosis of the disease. Keywords: malignant tumor; metastases; bone marrow; positron emission tomography; review

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.