Научная статья на тему 'R)-4-ментен-3-он в реакциях 1,2и 1,4-присоединения магнийи литийорганических реагентов'

R)-4-ментен-3-он в реакциях 1,2и 1,4-присоединения магнийи литийорганических реагентов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

CC BY
217
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Химия растительного сырья
Scopus
ВАК
AGRIS
CAS
RSCI
Область наук
Ключевые слова
(R)-4-МЕНТЕН-3-ОН / АДДУКТЫ 1 / 2- И 1 / 4-ПРИСОЕДИНЕНИЯ / МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИЙ РЕАГЕНТ / ЛИТИЙОРГАНИЧЕСКИЙ РЕАГЕНТ

Аннотация научной статьи по химическим наукам, автор научной работы — Ишмуратов Гумер Юсупович, Баннова Анна Владимировна, Латыпова Эльвира Разифовна, Муслухов Ринат Рафаисович, Тухватшин Вадим Салаватович

Изучено влияние температуры, природы магний- и литийорганического реагентов, растворителя, катализатора на процессы 1,2- и 1,4-присоединения к еноновой системе (R)-4-ментен-3-она. Выявлены оптимальные условия синтеза 1,2- и 1,4-аддуктов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по химическим наукам , автор научной работы — Ишмуратов Гумер Юсупович, Баннова Анна Владимировна, Латыпова Эльвира Разифовна, Муслухов Ринат Рафаисович, Тухватшин Вадим Салаватович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «R)-4-ментен-3-он в реакциях 1,2и 1,4-присоединения магнийи литийорганических реагентов»

Химия растительного сырья. 2013. №2. С. 73-84.

DOI: 10.14258/jcprm.1321073

Низкомолекулярные соединения

УДК 542.943.5 + 542. 957 + 547.596

(R)-4-MEHTEH-3-OH В РЕАКЦИЯХ 1,2- И 1,4-ПРИСОЕДИНЕНИЯ МАГНИЙ- И ЛИТИЙОРГАНИЧЕСКИХ РЕАГЕНТОВ

© Г.Ю. Ишмуратов1'2 , A.B. БанноеО2, Э.Р. Латыпова2, P.P. Муслухов1, B.C. Тухватшин2, Р.Ф. Талипов2

1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, пр. Октября, 71, Уфа, 450054 (Poccuя),e-mail: insect@anrb.ru 2Башкирский государственный университет, ул. Заки Валиди, 32, Уфа, 450074 (Россия), e-mail: lelvirar@mail.ru

Изучено влияние температуры, природы магний- и литийорганического реагентов, растворителя, катализатора на процессы 1,2- и 1,4-присоединения к еноновой системе (К)-4-ментен-3-она. Выявлены оптимальные условия синтеза 1,2- и 1,4-аддуктов.

Ключевые слова: (К)-4-ментен-3-он, аддукты 1,2- и 1,4-присоединения, магнийорганический реагент, литийор-ганический реагент.

(^)-4-ментен-3-он (1) - легкодоступный монотерпеноид, содержащий асимметрический центр, ещё мало изучен и почти не применялся в органическом синтезе. Доступность (^)-4-ментен-3-она из /-ментола - основного компонента эфирного масла перечной мяты, произрастающей на всей европейской части России, в Сибири, вплоть до Камчатки, - делает его перспективным субстратом в синтезе биорегуляторов насекомых [1].

Ранее сообщалось [2] о значительно меньшей реакционной способности (К)-4-ментен-3-она (1) в сравнении с обычными циклическими енонами в катализированных (CuI, CuBrMe2S, Li2CuC/4) реакциях 1,4-присоединении магнийорганических реагентов и инертности в реакциях Михаэля.

В продолжение работ по выявлению реакционной способности циклоенона (1) к участию в реакциях 1,2- и 1,4-присоединения с металлоорганическими соединениями проведена серия экспериментов, в которых

Введение

Ишмуратов Гумер Юсупович - заведующий лабораторией биорегуляторов насекомых, доктор химическихнаук, профессор, тел.: (3472) 35-58-01, e-mail: insect@anrb.ru

Баннова Анна Владимировна - инженер кафедры биоорганической химии, тел.: (3472) 72-32-29, e-mail: bannovaanna@mail.ru Латыпова Эльвира Разифовна - доцент кафедры биоорганической химии, кандидат химических наук, тел.: (3472) 72-32-29, e-mail: lelvirar@mail.ru Муслухов Ринат Рафаисович - старший научный сотрудник, кандидат химических наук, тел.: (3472) 35-58-01, e-mail: insect@anrb.ru Тухватшин Вадим Салаватович - ассистент кафедры биоорганической химии, тел.: (3472) 72-32-29, e-mail: lelvirar@mail.ru

Талипов Рифкат Фаатович - заведующий кафедрой биоорганической химии, доктор химических наук, профессор, тел.: (3472) 72-32-29, e-mail: lelvirar@mail.ru

варьировались магнийорганические (MeMgl, EtMgBr, i-BuMgBr, n-C6H13MgBr, n-C6H13MgCl, CH2=CHMgBr, HC^CMgBr, PhMgBr) и литийорганические (MeLi, EtLi, i-BuLi, w-C6Hi3Li и PhLi) реагенты, катализаторы (CuI-BF3-OEt2, CuI-CuCl2-BF3-OEt2) и их количества, растворители (Et2O, THF, n-C6HM), a также температурные условия (-78, 0 °C, Д). В зависимости от условий реакции образуются либо аддукт 1,2-присоединения - третичный спирт (2), который окислением реагентом Кори переводится в более устойчивый енон (3), либо аддукты 1,4-присоединения -(R,R,R)- (4) или (R,S,R)-изомеры (5), или их смеси. Содержание продукта восстановления енона (1) металлоорганическими реагентами - ^)-4-ментен-3-ола (6) -в опытах не превышало (по данным ГЖХ) 3-5%.

* Автор, с которым следует вести переписку.

oh

OH R

2 a-g

> 98 %

3 a-g

+

O R

4 a-g

5 a-g

Реагенты и условия: a) RMgX or RLi; b) PCC, CH2Cl2, 0 °C; R = : a. Me, b. Et, c. /-Bu, d. n-C6H13, e. HC^C-f. Ph, g. CH2=CH-

b

O

R

a

a

O

1

6

O

R

1. (Я)-4-ментен-3-он вреакциях присоединения магнийорганическихреагентов

Реакции (^)-4-ментен-3-она (1) с метилмагниййодидом в некаталитических условиях (оп. 1-3, табл. 1) прошли стандартным образом: при -78 °С образовался единственный продукт реакции 1,2-присоединения - енон (3a) при конверсии 78%; с повышением температуры до 0 °С она возросла до 100%, но доля (3a) снизилась до 82%. Кипячение способствовало дальнейшему изменению региоселективности в пользу 1,4-аддуктов (4a и 5a), которые в сумме дали 78%, но в реакционной смеси всё же содержался 1,2-енон (3a) -22%. Присутствие тандема CuI-BF3-Et2O полностью меняло направление реакции в пользу сопряжённого присоединения независимо от природы эфирного растворителя (оп. 4, 5). В опытах 3-5, приведших к образованию 1,4-аддуктов, наивысшая стереоселективность в опыте 4 (-78 °С, катализатор, Et2O). Замена растворителя на THF способствовала увеличению конверсии на 10% и падению стереоселективности на 5% (оп. 5). В условиях кипячения (оп. 3) максимальная конверсия (100%), однако регио- и стереоселективность наихудшая.

Некатализированные реакции (К)-4-ментен-3-она (1) с этилмагнийбромидом (оп. 6-8) прошли аналогично опытам с метилмагниййодидом. При -78 °С в THF (on. 6) конверсия составляла 65%, преимущественным продуктом реакции был аддукт 1,2-присоединения (3b) с долей 92%. При повышении температуры до 0 °С конверсия увеличилась до 100%, но доля последнего уменьшилась до 71%. Кипячение способствовало смене направления реакции в сторону сопряженного присоединения: в сумме содержание (4b) и (5b) составило 93% с преобладанием (R,R,R)-изомера (60%). Катализирование комплексом CuI-BF3-Et2O благоприятствовало образованию 1,4-аддуктов (оп. 9, 10). Смена растворителя с THF на Et2O приводила к падению конверсии со 100 до 83% (оп. 9, 10) с сохранением стереоселективности.

Енон (1) реагирует с /-BuMgBr при 0 °Св Et2O с образованием единственного 1,2-аддукта (3c) и конверсией 100%. Снижение температуры до -78 °С привело к уменьшению доли последнего до 62% (оп. 12) при той же конверсии. Смена растворителя на THF способствовала образованию 1,4-аддуктов (4c и 5c). Кипячение позволило получить только последние с конверсией 100% (оп. 13). В присутствии комплекса CuI-BF3-Et2O удалось провести более стереоселективную реакцию с преобладанием (96%) (R,R,R)-rooMepa (4c) (on. 15).

Необычное увеличение региоселективности 1,2-присоединения объёмного магнийорганического реагента при повышении температуры от -78 до 0 °С согласуется с известными литературными данными для левоглюкозенона [3].

Взаимодействие (R)-4-MeHTeH-3-OHa (1) с н-гексилмагнийбромидом (оп. 16) в THF при -78 °С, в отличие от других алкильных магнийорганических реагентов, прошло с преимущественным образованием 1,4-аддуктов, с долей 1,2-аддукта 13% при конверсии 82%. Повышение температуры до 0 °С привело к возрастанию доли последнего до 84% и полной конверсии. Кипячение полностью изменило региоселективность процесса в сторону 1,4-присоединения, причем преимущественно был получен (R,S,R)-стереоизомер (5d) (on. 18). Смена растворителя на Et2O привела к падению стереоселективности (оп. 19). Катализ тандемом Cul -BF3-Et2O при -78 °С в этом же растворителе несколько увеличил стереоселективность процесса (оп. 20).

Таблица 1. Зависимость содержания в реакционной массе аддуктов присоединения магнийорганических реагентов от условий реакций.

№ RMgX T, °C Растворитель Катализатор Конверсия (%) Содержание в %, по данным ГЖХ (внутренний стандарт - тетрадекан)

3 (R,R,R)-(4) (R,S,R)-(5)

1 2 3 4 5 6 7 8 9

1 MeMgl -78 Et2O - 78 100 0 0

2 MeMgl 0 Et2O - 100 82 17 1

3 MeMgl Д Et2O - 100 22 67 11

4 MeMgl -78 Et2O CuI-BF3-Et2O 76 0 86 14

5 MeMgl -78 THF CuI-BF3-Et2O 86 0 81 19

6 EtMgBr -78 THF - 65 92 8 0

7 EtMgBr 0 THF - 100 71 25 4

8 EtMgBr Д THF - 100 7 33 60

9 EtMgBr -78 THF CuI-BF3-Et2O 100 0 75 25

10 EtMgBr -78 Et2O CuI-BF3-Et2O 83 0 74 26

11 г'-BuMgBr -78 Et2O - 100 62 28 10

12 г'-BuMgBr 0 Et2O - 100 100 0 0

13 г'-BuMgBr Д Et2O - 100 0 45 55

14 г'-BuMgBr 0 THF - 100 74 16 10

15 г'-BuMgBr -78 Et2O CuI-BF3-Et2O 94 0 96 4

16 «-C6H13MgBr -78 THF - 82 13 77 10

17 «-C6H13MgBr 0 THF - 100 84 16 0

18 «-C6H13MgBr Д THF 100 0 21 79

19 «-C6H13MgBr Д Et2O - 100 0 42 58

20 «-C6H13MgBr -78 Et2O CuI-BF3-Et2O 100 0 37 63

21 «-C6H13MgCl -78 THF - 15 71 14 15

22 «-C6H13MgCl 0 THF - 92 56 29 15

23 «-C6H13MgCl Д THF - 100 41 17 43

24 «-C6H13MgCl -78 THF CuI-BF3-Et2O 98 0 52 48

25 HC=CMgBr -78 THF - 100 100 0 0

26 HC=CMgBr 0 THF - 67 84 16 0

27 HC=CMgBr Д THF - 18 78 16 6

28 HC=CMgBr -78 THF CuI-BF3-Et2O 22 12 88 0

29 PhMgBr -78 THF - 100 100 0 0

30 PhMgBr 0 THF - 100 82 16 2

31 PhMgBr Д THF - 100 78 16 6

32 PhMgBr 0 Et2O - 89 93 4 3

33 PhMgBr -78 Et2O CuI-BF3-Et2O 79 0 74 26

34 PhMgBr -78 THF CuI-BF3-Et2O 100 0 72 28

35 CH2=CHMgBr -78 THF CuI-BF3-Et2O 82 0 95 5

CuI-BF3-Et2O :

36 CH2=CHMgBr -78 THF CuCl2 42 0 60 40

1.50 : 1.00

CuI-BF3-Et2O :

37 CH2=CHMgBr -78 THF CuCl2 70 0 100 0

1.00 : 1.33

Реакцией енона (1) с w-C6H13MgCl при -78 °С в THF получен преимущественно аддукт 1,2-при-соединения с конверсией 15% (оп. 21). Увеличение температуры до 0 °С привело к падению доли 1,2-ад-дукта на 15%, конверсия при этом возросла до 92%. Дальнейшее ее повышение до температуры кипения вело к уменьшению доли 1,2-аддукта (3d) еще на 15% и увеличению конверсии до 100% (оп. 23). Присутствие катализатора CuI - BF3-Et2O полностью изменило региоселективность процесса в сторону сопряженного присоединения при конверсии 98% (оп. 24). Необходимо отметить, что стереоселективность реакции в условиях кипячения в пользу экваториального 1,4-присоединения, в присутствии медного катализатора -аксиального (оп. 23, 24).

Реакция (^)-4-ментен-3-она (1) с этинилмагнийбромидом при -78 °С позволила получить только 1,2-ад-дукт с конверсией 100% (оп. 25). Повышение температуры до 0 °С приводило к уменьшению конверсии и доли 1,2-аддукта (оп. 26). Кипячение в том же растворителе вело к дальнейшему падению конверсии и до-

ли последнего (оп. 27). Катализ CuI-BF3-Et2O протекал преимущественно как 1,4-процесс с образованием единственного (R,R,R)-1,4-aOTyKra (4e) (on. 28).

Взаимодействие енона (1) с PhMgBr в THF при -78 °С прошло как 1,2-присоединение с конверсией 100%. При нагревании до 0 °Св том же растворителе наблюдалось падение доли спирта до 82% (оп. 30). Кипячение привело к дальнейшему возрастанию доли 1,4-аддукта. Смена растворителя на Et2O при 0 °С (оп. 32) уменьшила конверсию до 89%, но повысила содержание енона (3f). Катализатор Cul - BF3-Et2O изменил региоселективность реакции в пользу сопряжённого присоединения. Причем в Et2O конверсия ниже при практически одинаковой стереоселективности (оп. 33, 34).

Реакции (К)-4-ментен-3-она (1) с винилмагнийбромидом при -78 и 0 °С и кипячении, согласно данным ТСХ, протекали, однако выделить продукты не удалось, вероятно, из-за нестабильности последних в условиях колоночной хроматографии. Осуществление реакции в присутствии тандема Cul - BF3-Et2O способствовало образованию 1,4-аддуктов (4g и 5g) как смеси 95 : 5 (оп. 35). С целью увеличения стереоселективности реакции 1,4-присоединения к комплексу Cul - BF3-Et2O добавляли CuCl2 как реагент, способствующий повышению энантиоселективности процессов [4, 5]. Действительно, добавка 1.33 экв. CuCl2 позволила получить единственный стереоизомер 4g (on. 37). При уменьшении количества CuCl2 до 0,66 экв. наблюдалось падение конверсии (42%) и стереоселективности процесса (4g : 5g=60 : 40) (on. 36).

Анализ спектров ЯМР 13С и ЯМР 1Н реакционных смесей полученных соединении свидетельствует об образовании только одной идентичной диастереоизомерной пары производных (4) и (5). Согласно данным ЯМР 13С, величины химедвигов атомов углерода Me и i-Pr групп смеси 1,4-аддуктов (4) и (5) близки значениям /-ментола и соответствующего ему кетона [6], что указывает на экваториальную ориентацию этих групп.

Сравнение спектральных параметров (4g) и (5g) показывает, что значения химических сдвигов атомов углерода цикла и а-атома углерода винильной группы стереоизомера (4g) расположены в более сильном поле (на 4-5 м.д.), чем для (5g), что свидетельствует об аксиальной ориентации винильной группы. В протонном спектре эпимера (4g) более слабопольный химедвиг экваториального протона при С-3 (3,03 м.д.) в сравнении с аксиальным (2,84 м.д.) в (R,S,R)-изомере (5g) также подтверждает аксиальную ориентацию винильной группы. Меньшие величины вицинальных КССВ протона Н-3 в спектре (4g) с протонами при атомах углерода С-2 и С-4 (3J=7,4 и 5,7 Гц соответственно), чем в (5g) (3J=9,8 и 10,3 Гц соответственно), также указывают на аксиальную ориентацию винильной группы в соединении (4g).

2. (Я)-4-ментен-3-он вреакциях присоединения литийорганическихреагентов

Реакции енона (1) с метиллитием при -78 и 0 °Св Et2O прошли с образованием только 1,2-аддуктов при полной конверсии (табл. 2, оп. 1, 2). Кипячение в гексане снижало конверсию до 17% и уменьшало долю продукта 1,2-присоединения до 23% (оп. 3), при этом в 1,4-аддукте преобладал (R,R,R)-crepe0H30Mep (4а). С этил- и изобутиллитием наблюдались аналогичные зависимости (оп. 4-9).

Реакции с гексиллитием при -78 °С в присутствии Et2O (on. 10, 11) прошли с меньшими значениями конверсий (44 и 67% соответственно), но при 0 °Сив кипящем гексане (оп. 13) она возрастала. При этом смесь Et2O-reKcaH и низкая температура (-78 °С) способствовали преимущественному образованию 1,2-ад-дукта (оп. 10). Увеличение полярности среды (оп. 10) привело к падению доли 1,2-аддукта, но возрастанию конверсии до 67%.

Взаимодействие (К)-4-ментен-3-она (1) с фениллитием при -78 и 0 °Св Et2O прошло с образованием 1,2-аддукта (3f) с полной конверсией, в кипящем гексане конверсия не превышала 21% при той же регио-селективности.

Обобщение результатов экспериментов по 1,2- и 1,4-присоединению Mg- (МОС) и Li-органических (ЛОС) реагентов выявило влияние следующих факторов:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

природы металла

- на конверсию - ЛОС более реакционноспособны, чем МОС;

- на региоселективность - МОС и ЛОС ведут себя при -78 и 0 °С преимущественно как жёсткие основания Льюиса, давая 1,2-аддукты; при кипячении - как мягкие.

Таблица 2. Зависимость содержания в реакционной массе аддуктов присоединения литийорганических реагентов от условий реакций

№ RLi T, °C Растворитель Конверсия, % Содержание, по данным ГЖХ (%) (внутренний стандарт - тетрадекан)

3 (R,R,R)-(4) (R,S,R)-(5)

1 MeLi -78 Et2O 100 100 0 0

2 MeLi 0 Et2O 100 100 0 0

3 MeLi Д «-C6H!4 17 23 62 15

4 EtLi -78 Et2O 100 100 0 0

5 EtLi 0 Et2O 100 100 0 0

6 EtLi Д «-C6H!4 20 29 54 18

7 i-BuLi -78 Et2O 100 100 0 0

8 i-BuLi 0 Et2O 100 100 0 0

9 i-BuLi Д «-C6H!4 35 11 49 40

10 «-C6H13Li -78 w-C6H14 / Et2O 44 94 6 0

11 «-C6H13Li -78 Et2O 67 60 29 11

12 «-C6H13Li 0 Et2O 78 52 38 12

13 «-C6H13Li Д «-C6H!4 79 19 51 30

14 PhLi -78 Et2O 100 100 0 0

15 PhLi 0 Et2O 100 100 0 0

16 PhLi Д «-C6H!4 21 100 0 0

природы органической группы (радикала)

- на региоселективность - в опытах с МОС при -78 °С с увеличением объёма алкильного радикала наблюдается падение доли 1,2-аддукта, очевидно, из-за увеличения (+)-/-эффекта, дестабилизирующего карбанион [7]. При повышении температуры до 0 °С для стабильных карбанионов доля 1,2-аддуктов падает [8], для других (изо-бутильного и н-гексильного) - нет, что согласуется с данными работы по алкилиро-ванию левоглюкозенона изо-пропилмагнийбромидом [3]. При температуре кипения эфирного растворителя с увеличением объема алкильной группы доля 1,4-аддуктов возрастает, очевидно, из-за уменьшения жесткости нуклеофила.

- на стереоселективность - с увеличением объема R для всех насыщенных МОС увеличивается вероятность экваториального присоединения, ЛОС более склонны к аксиальному присоединению.

природы противоиона в магнийорганическомреагенте

- на конверсию - хлориды менее реакционноспособны, чем йодиды и бромиды, так как в эфирах склонны существовать в виде димеров [9];

- на региоселективность - хлориды являются более жёсткими основаниями [7] и способствуют образованию 1,2-аддуктов; йодиды и бромиды проявляют двойственный характер;

температуры

- на конверсию - с увеличением температуры конверсия в опытах с МОС и ЛОС возрастает, кроме HC=CMgBr, что, вероятно, связано с большим влиянием s-орбитали в sp-гибридизации: неподеленная пара электронов имеет более низкую энергию, и карбанион более стабилен [7];

- на региоселективность - для насыщенных ЛОС и МОС при повышении температуры доля 1,4-аддуктов увеличивается, кроме опытов с изо-бутил- и н-гексилмагнийбромидами;

- на стереоселективность - для МОС низкие температуры способствуют аксиальному присоединению (образованию (R,R,R)-rooMepa), кипячение - возрастанию доли экваториального (R,S,R)-rooMepa.

природы растворителя

- на конверсию - с увеличением полярности конверсия возрастает, так как степень ассоциации МОС и ЛОС уменьшается [8, 9];

- на региоселективность - для МОС замена Et2O на более полярный THF способствует повышению содержания продуктов 1,4-присоединения [8];

катализатора

- на региоселективность и стереоселективность - использование тандема CuI-BF3-Et2O способствует сопряженному присоединению, так как купраты являются мягкими основаниями Льюиса [9], и образованию (R,R,R)-H30Mepa; добавка CuCl2 позволяет провести реакцию стереоспецифично [5].

Таким образом, нами выполнено систематическое исследование по изучению влияния температуры, природы Mg- и Li-органических реагентов, растворителя и катализатора на процессы 1,2- и 1,4-при-соединения к (К)-4-ментен-3-ону. Подобраны условия преимущественного образования 1,2- и 1,4-аддуктов и (R,R,R)- или (R,S,R)-CTepe0H30Mep0B в последних. Выявлена способность литийорганических реагентов вести себя как мягкие основания Льюиса при кипячении в гексане. Найдены новые примеры необычного увеличения доли аддукта 1,2-присоединения реагентов Гриньяра с объемными (изо-бутильным и н-гексильным) заместителями при повышении температуры от -78 до 0 °С.

Экспериментальная часть

ИК-спектры записывали на приборе IR Prestige-21 (Shimadzu) в тонком слое. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре BRUKER AM-300 (рабочая частота 300,13 МГц для :Н и 75,47 для 13С) в CDCl3. За внутренний стандарт принимали значение сигналов хлороформа: в ПМР - примесь протонов в дейтери-рованном растворителе (5 7,27 м.д.), в ЯМР 13С - средний сигнал CDCl3 (5 77,00 м.д.). Отнесение сигналов спектров проводили с использованием методов COSY (H-H) и COSY (C-H), определение величин протон-протонных КССВ - с применением метода двойного резонанса. Хроматографический анализ проводили на приборах Chrom-5 (длина колонки - 1,2 м; неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%)+ OV-225 (3%) на Chromaton N-AW-DMCS (0,16-0,20 мм); рабочая температура 50-200 °С) и GC-9A «Shimadzu» [кварцевая капиллярная колонка длиной 25 м, неподвижная фаза DB-1 (0.25 микрон), рабочая температура 80-280 °С]; газ-носитель - гелий. Оптическое вращение измеряли на поляриметре «Perkin-Elmer 241-MC». Колоночную хроматографию проводили на силикагеле L (60-200 мкм) марки «Lancaster» (England). Для ТСХ использовали пластинки Sorbfil (Краснодар). Масс-спектры исследуемых соединений получены на приборе Shimadzu LCMS 2010 EV в условиях ХИАД при энергии электронов 20 эВ с регистрацией положительных и отрицательных электронов. Скорость газа-небулайзера (азот) - 0,05 л/мин, жидкая подвижная фаза - метанол - вода (50 : 50) при скорости потока носителя 0,03 мл/мин. Растворители сушили по стандартным методикам; ТГФ и Et2O перед реакцией перегоняли над диизобутилалюминийгидридом.

Метод 1. К перемешиваемой суспензии, полученной из 1,28 г (52,8 мг-ат.) Mg и (52,8 ммоль) RX в 55 мл абс. эфирного растворителя (A, Ar), добавляли по каплям (-78 °C, Ar) 2,00 г (13,2 ммоль) ментенона (1) в 15 мл абс. эфирного растворителя. Реакционную массу перемешивали 7 ч при -78 °C, прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, размешивали 1,5 ч и экстрагировали Et2O (3*100 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl (до pH 7), сушили MgSO4 и упаривали. Полученный продукт без дальнейшей очистки применяли на следующей стадии, добавляя его раствор в 30 мл абс. CH2Cl2 к интенсивно перемешиваемой суспензии 5,68 г (26,3 ммоль) РСС в 30 мл абс. CH2Cl2 (5 °С, Ar). Реакционную массу перемешивали 2 ч при комнатной температуре, добавляли 30 мл Et2O, размешивали 15 мин, отфильтровывали через тонкий слой Al2O3, промывая Et2O, фильтрат упаривали. Остаток хромато-графировали на колонке с SiO2 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 2. К перемешиваемой суспензии, полученной из 1,28 г (52,8 мг-ат.) Mg и (52,8 ммоль) RX в 55 мл абс. эфирного растворителя (A, Ar), добавляли по каплям (0 °C, Ar) 2,00 г (13,2 ммоль) енона (1) в 15 мл абс. эфирного растворителя. Реакционную массу перемешивали 7 ч при 0oC и далее обрабатывали как описано в методе 1 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 3. К перемешиваемой смеси (Д, Ar), содержащей 1,28 г (52,8 мг-ат.) Mg и 2,00 г (13,2 ммоль) енона (1) в 15 мл абс. эфирного растворителя, добавляли (Ar, Д) по каплям раствор 52,8 ммоль RX в 55 мл абс. эфирного растворителя. Реакционную массу кипятили 2 ч, охлаждали до 5 °С, прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl и далее обрабатывали аналогично методу 1 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 4. К перемешиваемому раствору RMgX, генерированному из 79,2 ммоль RX и 1,93 г (79,2 мг-атом) Mg в 30 мл абс. эфирного растворителя, прибавляли (-30 °С, Ar) 7,55 г (39,6 ммоль) CuI в 30 мл абс. Et2O, перемешивали 5 мин, охлаждали до -78 °С, добавляли по каплям 5,62 г (39,6 ммоля) BF3-Et20 в 30 мл абс. Et2O. Реакционную массу перемешивали 15 мин при -78 °С, добавляли 2,00 г (13.2 ммоль) ментенона (1) в 30 мл абс. Et2O. Реакционную массу размешивали 7 ч (-78 °С, Ar), прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, перемешивали 2 ч, постепенно повышая температуру до комнатной. Продукт реакции экстрагировали Et2O (3*120 мл). Объединённые экстракты промывали насыщенным раствором NaCl, сушили Na2SO4 и упаривали (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 5А. К перемешиваемой суспензии, полученной из 1,93 г (79,2 мг-ат.) Mg и 8,47 г (8,74 мл) (79,2 ммоль) CH2=CHBr в 80 мл абс. THF (A, Ar), добавляли 7,55 г (39,6 ммоль) CuI (-30 °С, Ar), перемешивали 10 мин, затем охлаждали до -78 °С и добавляли по каплям 5,62 г (39,6 ммоль) BF3-Et2O, перемешивали 5 мин и прибавляли 3,56 г (26,4 ммоль) CuCl2, размешивали 5 мин и прикапывали 2,00 г (13,2 ммоль) ментенона (1) в 5 мл абс. THF. Реакционную массу перемешивали 7 ч при -78 °C, затем прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, размешивали 1,5 ч, постепенно нагревая до комнатной температуры и экстрагировали Et2O (3^120 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl (до pH 7), сушили MgSO4 и упаривали (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 5Б. К перемешиваемой суспензии, полученной из 1,93 г (79,2 мг-ат.) Mg и 8,47 г (8,74 мл) (79,2 ммоль) CH2=CHBr в 80 мл абс. THF (A, Ar), добавляли 7,55 г (39,6 ммоль) CuI (-30 °С, Ar), перемешивали 10 мин, затем охлаждали до -78 °С и добавляли по каплям 5,62 г (39,6 ммоль) BF3-Et2O, перемешивали 5 мин и прибавляли 7,13 г (52,8 ммоль) CuCl2, размешивали 5 мин и прикапывали 2,00 г (13,2 ммоль) ментенона (1) в 5 мл абс. THF. Реакционную массу перемешивали 7 ч при -78 °C, затем прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, размешивали 1,5 ч, постепенно нагревая до комнатной температуры, и экстрагировали Et2O (3^120 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl (до pH 7), сушили MgSO4 и упаривали (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 6. К перемешиваемой суспензии, полученной из 0,74 г (105,6 мг-ат.) Li и (52,8 ммоль) RX в 53 мл абс. Et2O (A, Ar), добавляли по каплям 2,00 г (13,2 ммоль) ментенона (1) в 15 мл абс. Et2O (-78 °C, Ar). Реакционную массу перемешивали в течение 7 ч при -78 °C, прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, размешивали 1,5 ч, постепенно нагревая до комнатной температуры, и обрабатывали аналогично методу 1 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 7. К перемешиваемой суспензии, полученной из 0,74 г (105,6 мг-ат.) Li и (52,8 ммоль) RX в 53 мл абс. Et2O (A, Ar), добавляли по каплям 2,00 г (13,2 ммоль) енона (1) в 15 мл абс. Et2O (0 °C, Ar). Реакционную массу перемешивали в течение 7 ч при 0 °C, прибавляли 10 мл насыщенного раствора NH4Cl, размешивали 1,5 ч, постепенно нагревая до комнатной температуры, и обрабатывали аналогично методу 1 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Метод 8. К перемешиваемой смеси (Д, Ar), содержащей 0,74 г (105,6 мг-ат.) Li и 2,00 г (13,2 ммоль) ментенона (1) в 15 мл абс. гексана, добавляли по каплям раствор (52,8 ммоль) RX в 55 мл абс. гексана. Реакционную массу перемешивали в течение 2 ч при Д, затем охлаждали до 5 °С и далее обрабатывали аналогично методу 1 (внутренний стандарт - тетрадекан).

Получен по методу 7. Выделили 1,94 г соединения (3a) (89%), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 96%, Rf 0,67 (петролейный эфир : EtOAc, 2 : 1), [a]D21 +119,0° (с 7,1, CHCl3). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 1676 (С=С-С=0). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,98 (д, 3H, J = 5,8, СН3С-5), 1,12 и 1,15 [оба д, 6Н, J = 7,1, (СН3)2С], 1,92 (с, 3H, СН3С-3), 1,93-2,11 (м, 3H, На-4, Н-5, На-6), 2,27 (д, 1Н, J = 13,8, Не-6), 2,38 (д, 1Н, J = 12,7, Не-4), 2,95 (г, 1Н, 3J = 7,1, НСС-2). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 20,38 (к, СН3С-5), 20,90 и 21,15 [к, (СН3)2С], 21,26 (д, НСС-2), 27,10 (к, СН3С-3), 29,41 (д, С-5), 42,26 (т, С-4), 47,24 (т, С-6), 139,75 (с, С-2), 153,38 (с, С-3), 199,31 (с, С-1).

Получен по методу 7. Выделили 2,16 г соединения (3b) (91%), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 97%, Rf 0,62 (петролейный эфир : ButOMe, 2 : 1), [a]D21 +70,9° (с 7,23, CHCl3). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 1676 (С=С-С=0). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 1,02 (д, 3H, J = 6,0, СН3С-5); 1,08 (т, 3H, J = 7,6, СН3СН2); 1,09 и 1,12 [оба д, 6Н, J = 7,2, (CH3)2C]; 1,95-2,01 (м, 1Н, На-5); 2,03 (д.д., 1Н, 2J = 10,2, 3J = 10,6, На-6); 2,31 (д.д., 1Н, 2J = 10,2, 3J = 2,6, Не-6); 2,06 (д.д., 1Н, 2J = 13,7, 3J = 12,3, На-4); 2,38 (д.д., 1Н, 2J = 13,7, 3J = 3,3, Не-4); 2,23 (к, 2Н, J = 7,6, H2CC-3); 2,83 (г, 1Н, J = 7,2, HCC-2). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 12,23 (к, С-2'); 20,48 (к, ÇH3C-5); 20,49 и 21,01 [к, (ÇH3)2C]; 26,52 (д, HCC-2); 27,16 (т, C-Г); 29,81 (д, С-5); 39,13 (т, С-4); 46,65 (т, С-6); 137,66 (с, С-2); 158,31 (с, С-3); 198,08 (с, С-1).

O

(55)-3,5-диметил-2-(1-метилэтил)циклогекс-2-ен-1-он

O

3b

(55)-3-этил-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогекс-2-ен-1-он

O'

sBu!

3c

(58)-5-метил-2-(1-метилэтил)-3-(2-метилпропил)циклогекс-2-ен-1-он

O

C6H13"

3d

(58)-3-гексил-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогекс-2-ен-1-он

O

3e

(55)-3-этинил-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогекс-2-ен-1-он

2f

(5Я)-5-метил-2-(1-метилэтил)-1-фенилциклогекс -2-ен-1-ол

Получен по методу 2. Выделили 2,43 г (89%) енона (3c), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 97%, Rf 0,70 (петролейный эфир : Bu'OMe, 1:1), [a]D21 +49,5 (с 2,1, CH2Cl2). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 1674 (С=С-С=0). Масс-спектр, m/z (W, %): 241,10 (3,13), 227,10 (3,34), 225,10 (5,99), 211,15 (3,95), 210,10 (29,27), 209 ([М+Н]+, 100), 207,05 (4,44), 195,10 (3,81), 185,10 (2,50), 183,05 (2,99), 129,05 (5,69). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,94 (д, 6Н, 3J=6,5, CH3H-2'); 0,99 (д, 3H, 3J=6,1, СН3С-5); 1,18 [д, 3H, 3J=6,9, (CH3)CH]; 1,16 [д, 3H, 3J=6,9, (CH3)CH]; 1,82-1,96 (м, 1Н, H-2'); 2,04 (д, 2Н, 3J=13,5, H-1'); 2,08-2,24 (м, 2Н, На-6, Не-6); 2,12-2,25 (м, 1Н, Н-5); 2,19 (дд, 1Н, 3J=3,4, 3J=12,7, На-4); 2,40 (дд, 1Н, 3J=4,0, 3J=12,7, Не-4); 2,77-2,83 (м, 1Н, (CH3)2CH). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 21,10 [к, 2(CH3)C-2']; 21,40 (к, СН3С-5); 22,50 [к, (CH3)CH]; 22,80 [к, (CH3)CH]; 27,47 (д, (CH3)2CH), 28,10 (д, С-2'), 29,57 (д, С-5), 40,34 (т, C-1'), 43,49 (т, С-4), 47,71 (т, С-6), 140,03 (с, С-2), 155,95 (с, С-3), 199,22 (с, С-1).

Получен по методу 6. Выделили 2,05 г соединения (3d) (66%), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 99%, Rf 0,68 (петролейный эфир : Bu'OMe, 3:1), [a]D21 +31,6° (с 0,6, CH2Cl2). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 1666 (С=С-С=0). Масс-спектр, m/z (IOTH., %): 473 (0,6; [2M+H]+), 321 (10,4), 237 (100; [М+Н]+), 153 (4,6). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,85 (т, 3Н, 3J=6,6, H-6'); 0,92 (д, 3H, 3J=6,8, CH3C-5); 1,12 [д, 3H, 3J=6,5, (CH3)CH]; 1,15 (д, 3H, 3J=6,5, (CH3)CH]; 1,15-1,34 (м, 6H, H-3', H-4', H-5'); 1,30-1,42 (м, 2H, H-2'); 1,88 (дд, 1H, 2J=12,6, 3J=3,3, Ha-6); 1,98 (дд, 1H, 2J=12,6, 3J=4,1, He-6); 2,032,14 (м, 1H, H-5); 2,06-2,20 (м, 2H, H-1'); 2,18 (дд, 1H, 2J=12,5, 3J=4,3, Ha-4); 2,32 (дд, 1H, 2J=12,5, 3J=2,6, He-4); 2,8 [септ, 1H, J=6,5, (CH3)2CH]. Спектр ЯМР 13C (75,47 МГц, CDCl3): 13,97 (к, С-6'), 20,99 [к, (CHs)CH]; 21,16 (к, (CHs)CH, CH3C-5); 22,52 (т, С-5'); 27,31 (д, (CH3)CH]; 28,15 (г, С-4'); 29,83 (д, С-5); 30,04 (г, С-3');

31.62 (т, С-2'); 34,99 (т, С-1'); 40,14 (т, С-4); 47,51 (т, С-6); 139,34 (с, С-2); 157,33 (с, С-3); 199,54 (с, С-1).

Получен по методу 1. Выделили 1,74 г (76%) соединения (3e), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 98%, Rf 0,53 (петролейный эфир : EtOAc, 1 : 1), [a]D21 +5,3 (с 0,3, CH2Cl2). ПК спектр (KBr, v, см-1): 3300 (С=С), 1674 (С=С-С=0). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 1,02 (д, 3Н, СН3С-5), 1,20 [д, 3Н, J=7,1, (CH3)2CH], 1,22 [д, 3Н, J=7,1, (CH3)2CH], 1,90-2,08 (м, 1Н, Н-5), 2,04 (дд, 1Н, 2J=12,4, 3J=4,2, Ha-4), 2,19 (дд, 1Н, 2J=12,4, 3J=6,6, Не-4), 2,48 (дд, 1Н, 2J=14,1, 3J=2,7, На-6), 2,51 (дд, 1Н, 2J=14,1, 3J=3,1, Не-6), 3,26 [септ., 1Н, J=7,1, СН(СН3)2], 3,70 (с, 1Н, С^СН). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 19,44 [к, (CH3)2C], 20,03 [к, (CH^C], 21,88 (к, СН3С-5), 29,62 [д, СН(СН3)2], 29,74 (д, С-5), 39,85 (т, С-4), 46,88 (т, С-6), 74,12 (д, С^СН), 82,28 (с, С^СН), 134,59 (с, С-3), 148,62 (с, С-2), 198,48 (с, С-1).

Получен по методу 7. Выделили 2,87 г (95%) соединения (2f), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 97%, Rf 0,72 (петролейный эфир : EtOAc, 2:1), [a]D21 -25,2° (с 1,5, CHCl3). ПК спектр (KBr, v, см-1): 3400 (OH), 1625 (С=С-C-Ph), 1597 (Ph), 1150 (C-O-H), 1130, Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,84 (д, 3Н, J=6,6, СН3С-5), 1,02 [д, 3Н, J=6,8, (СН3)2С], 1,12 [д, 3Н, J=6,8, (СН3)2С], 1,58-1,69 (м, 1Н, На-6), 1,73 (дд, 1Н, 2J=12,7, 3J=6,0, Не-6), 1,821,94 (м, 1Н, Н-5), 1,82-1,94 (м, 1Н, На-4), 2,24 (дд, 1Н, 2J=16,5, 3J=6,0, Не-4), 2,15 (септ, 1Н, J=6,8, СН(СН3)2), 5,83 (дд, 1Н, 2J=3,0, 3J=4,9, Н-3), 5,83 (уш.с., 1Н, ОН), 7,21 (т, 2Н, J=7,6, H-3', Ph), 7,30 (т, 1Н, J=7,6, H-4', Ph), 7,34 (д, 2Н, H-2', Ph). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 21,67 [к, (CH3)2C], 23,74 (к, СН3С-5),

25.63 [к, (CH3)2C], 25,69 [д, СН(СН3)2], 34,19 (т, С-4), 49,89 (т, С-6), 78,26 (с, С-1), 122,83 (д, C-3), 126,70 (д, C-2', Ph), 127,39 (д, C-4', Ph), 129,09 (д, C-3', Ph), 146,56 (c, С-1', Ph), 146,67 (c, С-2).

O

3f

(55)-5-метил-2-(1-метилэтил)-3-фенилциклогекс-2-ен-1-он

O

4a

5a

(2R,3R,5R)- и (2R,3S,5R)-3,5-диметил-2-(1-метилэтил)циклогексаноны

Получен по методу 7. Выделили 2,72 г (98%) соединения (31), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 97%, Яг 0,75 (петролейный эфир : ЕЮАс, 2:1), [а]с21 +87,2° (с 0,4, СИ2С12). ПК спектр (КВг, V, см"1): 3030, 1666 (С=С-С=0), 1625 (С=С-С-РЬ), 1597 (РЬ), 1130, Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, СБС13, 5, м.д., 1/Гц): 0,97 (д, 3Н, 1=6,7, СН3С-5), 0,98 [д, 3Н, 1=6,5, (СН3)2С], 1,12 [д, 3Н, 1=6,5, (СН3)2С], 2,08 (дд, 1Н, 21=12,7, 31=5,4, На-4), 2,21 (дд, 1Н, 21=12,7, 31=6,0, Не-4), 2,15-2,27 (м, 1Н, Н-5) 2,38-2,54 (м, 2Н, Н-6), 2,38-2,54 (м, 1Н, СН(СН3)2), 7,09 (д, 2Н, 1=6,7, И-2\ РЬ), 7,23 (т, 1Н, 1=6,8, И-4\ РЬ), 7,28 (т, 2Н, 1=6,8, И-3\ РЬ). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, СБС13): 20,64 [к, (СИ3)2С], 20,95 (к, СН3С-5), 21,33 [к, (СИ3)2С], 29,36 [д, СН(СН3)2], 29,87 (д, С-5), 42,40 (т, С-4), 47,63 (т, С-6), 126,83 (д, С-2\ РЬ), 127,87 (д, С-4\ РЬ), 128,56 (д, С-3\ РЬ), 140,12 (с, С-3\ РЬ), 142,14 (с, С-2), 155,61 (с, С-3), 199,82 (с, С-1).

Получены по методу 3. Выделили 1,66 г (76%) смеси (67:11, по данным капиллярной ГЖХ) 4а и 5а, 0,70 (петролейный эфир-Е120, 2:1). ИК-спектр (КВг, V, см-1): 1712 (С=0). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, СБС13, 5, м.д., 1/Гц): 0,72-1,20 (м, 12Н, 4СН3), 1,44-2,53 (м, 8Н, Н-2, Н-3, Н-4, Н-5, Н-6, НСС-2). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, СБС13) (в скобках указаны сигналы 4а): 20,50 (18,79) и 22,19 (19,89) [к, (СИ3)2С], 22,34 (20,85) (к, СН3С-3), 23,60 (22,35) (к, СН3С-5), 29,25 (28,13) (д, С-3), 31,13 (30,22) (д, НСС-2), 33,83 (31,94) (д, С-5), 41,82 (35,26) (т, С-4), 51,62 (47,46) (т, С-6), 64,50 (61,12) (д, С-2), 214,75 (212,18) (с, С-1).

O

Et""

O Et1

O

4b 5b

(2R,3R,5R)- и (2R,3S,5R)-3-этил-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексаноны

'Bu'"

O 'Bu'

O

4c 5c

(2R,3R,5R)- и (2R,3S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)-3-(2-метилпропил)циклогексаноны

Получены по методу 3. Выделили 2,17 г (91%) смеси (33:60, по данным капиллярной ГЖХ) 4b и 5b, Rf 0,67 (петролейный эфир—BuOMe, 2:1). [a]D21 +4,2 (с 0,33, CH2Cl2). ПК спектр (KBr, v, см-1): 1710 (C=0). Масс-спектр, m/z (IOTH., %): 365,25 (19,9; [2M-H]+), 183 (100; [MH]+), 165 (17,6; [MH-18]+). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,73-0,85 (м, 6Н, СН(СН3)2), 0,87-1,0 (м, 6Н, Н-2Ч, СН3С-5), 1,10-1,30 (м, 1Н, На-4), 1,231,37 (м, 2Н, Н-1ч), 1,75-1,98 [м, 4Н, Н-2, СН(СН3)2, Не-4, Ha-6], 2,10-2,18 (м, 2Н, Не-6, Н-5), 2,18-2,28 (м, 1Н, Н-3). Спектр ЯМР 13С (в скобках указаны сигналы 5b) (75,47 МГц, CDCl3): 11,94 (к, С-2Ч), 18,19 (17,18) [к, СН(СН3)2], 23,33 (22,61) (к, СН3С-5), 26,53 (27,83) (т, С-1'), 28,27 (27,95) [д, СН(СН3)2], 30,81 (29,51) (д, С-5), 36,53 (39,10) (т, С-4), 39,42 (40,78) (д, С-3), 51,78 (50,83) (т, С-6), 61,86 (61,90) (д, С-2), 212,59 (213,05) (с, С-1).

Получены по методу 3. Выделили 2,40 г (87%) смеси (45:55, по данным капиллярной ГЖХ) 4c и 5c, Rf 0,71 (петролейный эфир-BuOMe, 5:1). [a]D21 +2,93 (с 9,84, CH2Cl2). ПК спектр (KBr, v, см-1): 1710 (C=0). Масс-спектр, m/z (IOTH., %): 421 (20,6; [2M+H]+), 211 (100; [MH]+), 193 (15,8; [MH-18]+). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,73-0,80 [м, 12Н, СН(СН3)2, 2CH3H-24]; 0,91 (0,92) (д, 3H, J=6,7, СН3С-5); 1,05-1,12 (м, 1Н, Ha-4); 1,14-1,23 (м, 2Н, Н-1'); 1,47-1,60 (м, 1Н, He-4); 1,82-1,87 [м, 3H, СН(СН3)2, H-2, Н-2']; 1,92 (дд, 1Н, 2J=11,1, 3J=5,8, Ha-6); 1,98-2,10 (м, 1Н, Н-5); 2,10-2,25 (м, 1Н, Н-3); 2,28 (дд, 1Н, 2J=11,1, 3J=3,2, He-6). Спектр ЯМР 13С (в скобках указаны сигналы 5c) (75,47 МГц, CDCl3): 20,53 [к, СН(СН3)2], 20,79 [к, СН(СН3)2], 22,38 (к, С-3'), 22,46 (к, CH3C-2'), 23,10 (22,55) (к, СН3С-5), 24,98 (24,83) [д, СН(СН3)2], 27,89 (д, С-2'), 30,78 (34,45) (д, С-5), 34,45 (36,16) (т, С-1'), 32,66 (36,16) (д, С-3), 36,02 (41,20) (т, С-4), 47,48 (51,64) (т, С-6), 61,93 (61,49) (д, С-2), 212,49 (215,27) (с, С-1).

"СбН1з"

O

4d

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

(2К,3К,5К)-3-гексил-5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексанон

"СбН1з'

O

5d

(2R,3S,5R)-3-reKCHfl-5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексанон

O

4e

(2Я,3Я,5Я)-3-этинил-5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексанон

Ph'"

O Ph1

O

4f 5f

(2R,3R,5R)- и (2R,3S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)-3- фенилциклогексаноны

Получен по методу 3. Выделили 1,84 г (59%) гексилментона (5d), химическая чистота, согласно ГЖХ, составляла 99%, Rf 0,72 (петролейный эфир : Bu'OMe, 3:1), [a]D21 +20,0 (с 0,072, CH2Cl2). ПК спектр (KBr, v, см-1): 1710 (С=0). Масс-спектр, m/z (IOTH., %): 477 (24,9; [2M+H]+), 239 (100; [МН]+), 237 (93,8; [МН-2]+), 221 (15,7; [МН-18]+). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,78-0,89 (м, 9Н, 3СН3), 0,89 (т, 3Н, J=6,8, Н-6'), 1,101,30 (м, 10Н, Н-5', Н-4', Н-3', Н-2', Н-1'), 1,10-1,30 (м, 1Н, Ha-4), 1,45-1,54 (м, 1Н, He-4), 1,88-2,08 [м, 4Н, Н-2, Н-3, Н-5, СН(СН3)2], 1,93 (дд, 1Н, 2J=11,4, 3J=6,2, На-б), 2,13 (дд, 1Н, 2J=11,4, 3J=3,5, He-6). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 14,0б (к, С-6'), 20,93 [к, СН(СН3)2], 21,13 (к, СН3С-5), 22,61 (т, С-5'), 27,38 (т, С-2'), 28,30 [д, СН(СН3)2], 29,25 (т, С-3'), 29,б3 (д, С-5), 29,68 (т, С-1'), 31,77 (т, С-4'), 33,26 (т, С-4), 37,44 (д, С-3), 47,65 (т, С-6), 63,16 (д, С-2), 215,64 (с, С-1).

Получен по методу 3. Выделили 0,35 г (11%) 4d, Rf 0,72 (петролейный эфир : Bu'OMe, 3:1). ИК спектр (KBr, v, см-1): 1710 (С=0). Масс-спектр, m/z (W, %): 477 (24,9; [2M+H]+), 239 (100; [МН]+), 237 (93,8; [МН-2]+), 221 (15,7; [МН-18]+). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,86 [д, 3Н, J=7,1, СН(СН3)2], 0,88 (т, 3Н, J=6,7, Н-6'), 0,97 [д, 3Н, J=7,1, СН(СН3)2], 1,04 (д, 3Н, J=6,7, СН3С-5), 1,18-1,37 (м, 10 Н, Н-5', Н-4', Н-3', Н-2', Н-Г), 1,83-1,95 [м, 6Н, Н-2, СН(СН3)2, Н-3, Ha-4, He-4, Н-5], 1,98 (дд, 1Н, 2J=8,9, 3J=7,0, Ha-6), 2,28 (дд, 1Н, 2J=8,9, 3J=2,1, He-6). Спектр ЯМР 13С (75,47 МГц, CDCl3): 13,91 (к, С-6'), 20,74 [к, СН(СН3)2], 20,95 [к, СН(СН3)2], 22,51 (т, С-5'), 23,19 (к, СН3С-5), 25,78 (т, С-2'), 29,45 [д, СН(СН3)2], 29,45 (д, С-5), 31,69 (т, С-4'), 39,58 (т, С-1'), 39,99 (д, С-3), 39,99 (т, С-4), 50,71 (т, С-6), 58,65 (д, С-2), 212,28 (с, С-1).

Получен по методу 4. Выделили 0,43 г (18%) кетона (4e), химическая чистота которого, согласно ГЖХ, составляла 98%, Rf 0,55 (петролейный эфир : EtOAc, 2 : 1). ИК спектр (KBr, v, см-1): 3300 (С=С), 1710 (С=0),. Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 1,02 (д, 3Н, СН3С-5); 1,20 [д, 3Н, J=7,1, (СН3)2С]; 1,22 [д, 3Н, J=7,1, (СН3)2С]; 1,90-2,08 (м, 1Н, Н-5); 2,04 (дд, 1Н, 2J=12,4, 3J= 4,2, Ha-4); 2,19 (дд, 1Н, 2J=12,4, 3J=6,6, He-4); 2,48 (дд, 1H, 2J=14,1,3J=2,7, Ha-6), 2,51 (дд, 1H, 2J=14,1, 3J=3,1, He-6), 3,26 [септ., 1H, J=7,1, CH(CH3)2], 3,70 (с, 1H, H-2').

Получены по методу 4. Выделили 2,25 г (74%) смеси (74 : 26, по данным капиллярной ГЖХ) 4f и 5f, Rf 0,62 (петролейный эфир : tBuOMe, 3:1), [a]D21 +23,0 (с 0,067, CH2Cl2). ИК спектр (KBr, v, см-1): 3040, 1710 (С=0), 1597 (Ph), 1150, Масс-спектр, m/z (IOTH., %): 231 (100; [МН]+), 229 (30; [М-Н]+). Спектр ЯМР 1Н (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,88 [д, 3Н, J=6,7, (СН3)2С]; 0,97 [д, 3Н, J=6,7, (СН3)2С]; 0,97 [д, 3Н, J=6,9, СН3С-5]; 1,63-1,95 (м, 1Н, На-4); 1,79-2,03 (м, 1Н, Н-5); 1,97-2,12 (м, 1Н, Н-2); 2,14 (дд, 1Н, 2J=12,6, 3J=5,8, На-6); 2,31 (дд, 1Н, 2J=12,6, 3J=6,1, Не-6); 2,61-2,87 (м, 2Н, Н-3, Не-4); 7,10 (д, 2Н, J=6,9, H-2'), 7,18 (т, 2Н, J=6,9, H-3'), 7,30 (т, 1Н, J=6,9, H-4'). Спектр ЯМР 13С (в скобках указаны сигналы 4f) (75,47 МГц, CDCl3): 19,54 (к, СН3С-5), 21,33 [к, (CH3)2C], 21,48 [к, (CH3)2C], 26,99 (24,65) [д, СН(СН3)2], 29,09 (28,51) (д, С-5), 38,29 (33,94) (т, С-4), 45,68 (43,08) (д, С-3), 51,68 (48,62) (т, С-6), 60,54 (59,19) (д, С-2), 126,17 (д, С-2'), 128,84 (д, С-4'), 129,90 (д, С-3'), 144,88 (141,62) (с, С-1'), 214,31 (213,48) (с, С-1).

Получен по методу 5Б. Выделили 1,54 г (65%) кетона (4g), Rf 0,68 (петролейный эфир : 'BuOMe, 3:1), [a]D21 + 4,5° (с 3,69; CHCl3). ПК спектр (KBr, v, см-1): 3078 (CH2=CHR), 3015 (CH2=CHR), 1708 (C=O), 1654 (C=C), 915 (C=C). Спектр ЯМР 1H (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,73 и 0,82 [д, 6Н, J=6,8, (СН3)2СН); 0,91 (д, 3H, J=6,7, CH3C-5); 1,59 (ддд, 1Н, 2J=12,0, 3J=4,9, 3J=9,8, Ha-4); 1,73-1,83 [м, 1H, (СН3)2СН]; 1,85-1,94 (м, 1Н, He-4); 2,03-2,12 (м, 1Н, Н-5); 2,07 (дд, 1Н, 3J=7,4, 3J=5,1, Н-2); 2,08 (дд, 1Н, 2J=7,7, 3J=12,4, Ha-6); 2,28 (дд, 1Н, 2J= 7,7, 3J=2,1, He-6); 3,03 (ддд, 1H, 3J=7,4, 3J=5,7, 3J=4,9, H-3); 4,98 (дд, 2H, 2J=16,7, 3J=11,4, H-2'); 5,52 (ддд, 1H, 2J=16,7, 3J=11,4, 4J=5,4, H-1'). Спектр ЯМР 13C (75,47 МГц, CDCl3): 20,18 (к, CH3C-5); 20,87 и 21,92 [к, СН(СН3)2]; 29,53 (д, С-5); 27,94 [д, СН(СН3)2]; 34,50 (т, С-4); 40,88 (д, С-3); 47,59 (т, С-6); 60,86 (д, С-2); 116,53 (т, С-2'); 136,87 (д, С-1'); 213,70 (с, С-1).

Получен по методу 5А. Выделили 0,34 г (14%) кетона (5g), Rf 0,68 (петролейный эфир : EtOAc, 4:1), [ab21 -3,5 (с 0,41, CH2CI2). ПК спектр (KBr, v, см-1): 3078 (CH2=CHR), 3015 (CH2=CHR), 1708 (C=O), 1654 (C=C), 915 (C=C). Спектр ЯМР 1H (300,13 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0,73 и 0,82 [д, 6Н, J=6,8, (СН3)2СН]; 0,91 (д, 3H, J=6,7, CH3C-5); 1,59 (ддд, 1Н, 2J=12,0, 3J=10,3, 3J=13,4, Ha-4); 1,73-1,83 [м, 1H, (СН3)2СН]; 1,85-1,94 (м, 1Н, He-4); 2,03 - 2,12 (м, 1Н, Н-5); 2,07 (дд, 1Н, 3J=10,3, 3J=5,5, Н-2); 2,08 (дд, 1Н, 3J=12,4, 2J=7,7, Ha-6); 2,28 (дд, 1Н, 2J=7,7, 3J=2,1, He-6); 2,84 (ддд, 1H, 3J=10,3, 3J=4,1, 3J=9,8, H-3); 4,98 (дд, 2H, 2J=16,8, 3J=11,3, H-2'); 5,74 (ддд, 1H, 2J=16,8, 3J=11,3, 4J=5,9, H-1'). СпектрЯМР 13C (75,47 МГц, CDCl3): 2,33 [к, CH(CH3)2]; 18,73 (к, CH3C-5); 22,22 и 22,31 [к, CH(CH3)2]; 31,46 (д, С-5); 24,13 [д, СН(СН3)2]; 41,66 (т, С-4); 44,18 (д, С-3); 51,57 (т, С-6); 60,09 (д, С-2); 114,87 (т, С-2'); 140,83 (д, С-1'); 211,80 (с, С-1).

Список литературы

1. Баннова А.В. 1,2- и 1,4-аддукты (К)-4-ментен-3-она с Mg- и Li-органическими реагентами: синтез и окислительные превращения: дис. ... канд. хим. наук. Уфа, 2012. 108 с.

2. Ишмуратов Г.Ю., Латыпова Э.Р., Харисов Р.Я., Муслухов P.P., Баннова А.В., Талипов Р.Ф., Толстиков Г.А. (К)-4-ментен-3-он в реакциях 1,4-сопряженного и 1,3-диполярного присоединения // Журнал органической химии. 2008. Т. 44, №5. С. 663-666.

3. Хакимова А.Н., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А. Алкилирование изопропилмагнийбромидом левоглюкозенона // Актуальные проблемы химии. Теория и практика: тез. докл. Всерос. науч. конф. Уфа, 2010. С. 107.

4. Robertson J., Menard M., Ford R., Bell S. Conjugate addition of organocopper reagents to c-alkoxybutenolides and application to the synthesis of non-racemic alkyl cyclopentenones // Org. Biomol. Chem. 2004. Vol. 2. Pp. 2988-2997.

5. Hatano M., Asai T., Ishihara K. Enantioselective conjugate addition of diethylzinc to cyclic enones catalyzed by chiral binaphthyldiamine-copper (I) complexes // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. Pp. 8590-8594.

6. Daniewski A.R., Warhol T. Synthesis of the ring D-building block of (24S)-24-hydroxyvitamin D3 from menthol // Leibigs Ann. Chem. 1992. Pp. 965-973.

7. Реутов O.A., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. М., 2007. Ч. 1. 567 с.

8. Смит В.А., Дильман А.Д. Основы современного органического синтеза. М., 2009. 750 с.

9. Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. М., 2004. Ч. 4. 726 с.

Поступило в редакцию 22 мая 2012 г.

.......

O

4g

(2R,3R,5R)-3-3TeHHfl-5-MeTHfl-2-(1-метилэтил)-циклогексанон

O

5g

(2R,3S,5R)-3-3TeHHfl-5-MeTHfl-2-(1-метилэтил)-циклогексанон

84

r.ro. HmMYPATOB, A.B. BAHHOBA, 3.P. .HATBinOBA, P.P. MYC^YXOB

Ishmuratov G.Yu.1'2 , Bannova A.V.2, Latypova E.R.2, Musluchov R.R.1, Tuchvatshin V.S.2, Talipov R.F.2 (R)-4-MENTHEN-3-ONE IN THE REACTIONS 1,2- AND 1,4-ADDITION OF MAGNESIUM- AND ORGANOLITHIUM REAGENTS

institute of Organic Chemistry, USC RAS, pr. Oktiabria, 71, Ufa, 450054 (Russia), e-mail: insect@anrb.ru

2Bashkir State University, st. Zaki Validi, 32, Ufa, 450074 (Russia), e-mail: lelvirar@mail.ru

The influence of temperature, nature of magnesium and organolithium reagents, solvent, catalyst on the processes 1,2-and 1,4-addition to the enone system of (R)-4-Menten-3-one were studied. Optimal conditions for the synthesis of 1,2 - and 1,4-adducts were identified.

Keywords: (R)-4-menthen-3-one, adducts of 1,2- and 1,4-addition, organomagnesium reagent, organolithium reagent. References

1. Bannova A.V. 1,2- i 1,4-addukty (R)-4-menten-3-ona s Mg- i Li-organicheskimi reagentami: sintez i okislitel'nye prevrashcheniia: dis. ... kand. khim. nauk. [1,2- and 1,4-adducts (R)-4-menten-3-one, and Mg-Li-organic reagents: synthesis and oxidative transformations: candidate of chemical sciences thesis]. Ufa, 2012, 108 p. (in Russ.).

2. Ishmuratov G.Iu., Latypova E.R., Kharisov R.Ia., Muslukhov R.R., Bannova A.V., Talipov R.F., Tolstikov G.A. Zhurnal organicheskoi khimii, 2008, vol. 44, no. 5, pp. 663-666. (in Russ.).

3. Khakimova A.N., Sharipov B.T., Valeev F.A. Aktual'nye problemy khimii. Teoriia i praktika: tez. dokl. vserossiiskoi nauchnoi konferentsii. [Actual problems of chemistry. Theory and Practice: Abstracts of the All-Russian Scientific Conference]. Ufa, 2010, pp. 107. (in Russ.).

4. Robertson J., Ménard M., Ford R., Bell S. Org. Biomol. Chem, 2004, vol. 2, pp. 2988-2997.

5. Hatano M., Asai T., Ishihara K. Tetrahedron Lett., 2007, vol. 48, pp. 8590-8594.

6. Daniewski A.R., Warhol T. Leibigs Ann. Chem., 1992, pp. 965-973.

7. Reutov O.A., Kurts A.L., Butin K.P. Organicheskaia khimiia. [Organic chemistry]. Moscow, 2007, part 1. 567 p. (in Russ.).

8. Smit V.A., Dil'man A.D. Osnovy sovremennogo organicheskogo sinteza. [Foundations of Modern Organic Synthesis]. Moscow, 2009, 750 p. (in Russ.).

9. Reutov O.A., Kurts A.L., Butin K.P. Organicheskaia khimiia. [Organic chemistry]. Moscow, 2004, part 4, 726 p. (in Russ.).

Received May 22, 2012

* Corresponding author.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.