Внутримолекулярная оксациклизация как альтернатива использованию защитных групп в синтезе элеутезидных интермедиатов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.596.2

О. Ю.Краснослободцева, Л. В.Спирихин, Г. А.Толстиков, Ф. А.Валеев

Внутримолекулярная оксациклизация как альтернатива использованию защитных групп в синтезе элеутезидных

интермедиатов

Институт органической химии УНЦ РАН 450054 Уфа, просп. Октября, 71; факс: (347) 2 35 60 66; e-mail: [email protected] Новосибирский институт органической химии имени Н. Н. Ворожцова СО РАН 630090 Новосибирск, просп. Лаврентьева, 9; факс: (383) 3 34 47 52; e-mail: [email protected]

Башкирский государственный университет 450074, г. Уфа, ул. Фрунзе, 32

Представлены результаты синтеза ключевого интермедиата для элеутезидов на основе разработанной ранее схемы получения производного (+)-8-кадинола, внутримолекулярно блокированного в 9-оксабицикло[4.3.0]нонановое ядро. Для увеличения гибкости боковых цепей при ацетилен-альдегидной конденсации тетрагидро-фурановый цикл размыкается действием BFз • Е120 в АС2О в диацетоксипроизводное, соответствующее известному синтону, завершая формальный синтез элеутезида.

Ключевые слова: (+)-8-кадинол, элеутезиды, внутримолекулярная оксациклизация.

В продолжение работ 1 по разработке подходов к элеутезидам на основе (+)-8-кадинола 1, мы изучили возможности внутримолекулярной ацетилен-альдегидной конденсации в ан-нелированный десятичленный цикл.

Так, полученный в 8 стадий из (+)-8-кади-нола 1 через интермедиаты 2—5, триметилси-

лиловый эфир 6 восстановили действием (г-Ви)2А1Н в альдегидоспирт 7. Наличие синглетного при 10.14 м.д. и дублетного (^1=13.5 Гц) при 4.32 м.д. сигналов в спектре ЯМР1Н продукта восстановления — гидролиза 7 указывает на присутствие в структуре протонов альдегидной группы и гидроксиметиленово-го фрагмента.

Для осуществления ключевой стадии внутримолекулярной ацетилен-альдегидной конденсации и создания десятичленного кора полученный дигидроксиальдегид 7 исчерпывающе блокировали действием триметилсилил-трифлата. Однако попытка проведения циклизации действием ряда нуклеофильных реагентов, в том числе LiNH2, и гексаметилдисилазида лития (HMDSLi) оказались безуспешными. По всей вероятности, результат связан с ограничением гибкости боковых цепей за счет би-циклического ядра.

Схема 1

O

HO,,! H

OSiMe3

о

5 R= OH ■ 6 R= OSiMe3

Реагенты и условия: a) TMSOTf, Et3N, CH2Cl2, -78 oC; b) (i-Bu)2AlH, Et2O, затем Н+; c) HMDSLi, THF

Дата поступления 10.03.07

Очевидно, что для реализации ацетилен-альдегидной конденсации на первый план выдвигается проблема конструирования более гибких боковых цепей при оксабицикло[4.3.0.]но-нановом ядре.

К сожалению, попытка селективного озо-нолиза двойной связи в модельном енине 9, полученном алкилированием аллилмагнийхло-ридом или аллилцинкбромидом альдегида 4, привела к образованию смеси трудноиденти-фицируемых продуктов, что, по всей вероятности, связано с участием в превращениях ацетиленового фрагмента.

Другая возможность увеличения гибкости цепей — раскрытие фуранового цикла в ключевом интермедиате 5.

В литературе описан факт гладкого расщепления простых эфиров, в том числе тетрагидро-фуранов, действием TFAT 2' 3 . С целью подбора условий расщепления использовано более стабильное соединение 10. Попытка расщепления

тетрагидрофуранового цикла привела к неожиданному результату — расщеплению С—С связи и образованию кислоты 11. О строении соединения 11 свидетельствует появление сигнала карбоксильной группы в спектре ЯМР13С 174.48 м.д. и отсутствие сигналов этильной группы 33.39 м.д. и 8.22, а также характеристичного сигнала фуранового цикла 83.72 м.д. Наблюдается смещение в более слабое поле сигнала атома углерода при гидроксильной группе с 72.23 м.д. до 85.01 м.д., что указывает на появление третичной гидроксильной группы при С1. Что касается природы превращения, то, по всей вероятности, после первого этапа расщепления тетрагидрофуранового цикла мощной кислотой Льюиса следует стадия расщепления образовавшегося гликоля по типу периодатного окисления или действия РЬ(ОАс)4. Для более точного установления механизма реакции необходимы дополнительные исследования, не предусмотренные целью данной работы.

Схема 2

c, d

смесь продуктов

4

9 а, b

Реагенты и условия: a) CH2=CH-CH2ZnBr, THF; b) CH2=CH-CH2MgCl, Et2O; c) TMSOTf, Et3N, CH2Cl2, -78 oC; d) O3, CH2Cl2, Me2S.

Схема 3

HO,,

CO2Et

COOH

, ,/CN

К

CO2Et

10

11

a

b

Попытка расщепления ацетата 12, полученного из спирта 5 обработкой системой изо-пропенилацетат 1 (ИПА) — р-ТвОИ, не дала результатов; из реакционной смеси выделили исходный ацетат 12.

Совсем неожиданно гладко процедуру раскрытия цикла в соединении 12 удалось осуществить действием BF3 • Е12О-Ас2О. В результате реакции из реакционной смеси выделены триацетат 13 и продукт его дезоксиацети-лирования 14 с выходами 51 и 22 % соответственно.

Структура полученных продуктов цикло-раскрытия доказана на основании спектральных данных. Так, в спектре ЯМР13С вследствие аномерного эффекта сигнал метильной группы при С1 триацетата 13 сдвигается в более сильное поле и регистрируется при 21.16 м.д. (для сравнения, сигнал соединения 12 — 29.14 м.д.), что свидетельствует о ее р-ориен-тации; сигналы трех ацетатных карбонильных групп детектируются при 168.36 м.д.,

169.98 м.д. и 170.0 м.д. Спектральные характеристики соединения 14 и известного ключевого интермедиата А, на основе которого получены элеутеробин и саркодиктиины, полностью согласуются. Следует лишь отметить, что о трео-конфигурации центров в обоих соединениях 13 и 14 свидетельствует большая разница химических сдвигов при С1 и С1 соответственно.

Таким образом, триацетат 13 после соответствующей замены защитных групп может использоваться в синтезе 11,12-дигидро-11-гидроксианалогов элеутезидов, а структурное и стереохимическое соответствие диацетата 14 и интермедиата А схемы Николау 4 позволяет сделать вывод о реализации формального синтеза элеутезидов.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР1Н и С записывали на спектрометре "Вгикег АМ-300" с рабочими

Схема 4

AcQ

AcOi,, H i' - 3

"2 ?3'

CN CO2Et

+

CO2Et

13 (51%) [a]20D +99.00

AcO ii ii z

H 1' -"-2 : ,''

|VÍ==2^cn H CO2Et

14 ( 22%) [a]20D +31.20

OTES

A

CO2Et

ключевой интермедиат в синтезе Николау

Реагенты и условия: a) BF3-Et2Ü, AC2O, 0 0C.

1 Получен путем насыщения кетеном ацетона, содержащего каталитические количества серной кислоты и последующей перегонки.

a

частотами 300 для 1Н и 75.47 МГц для 13С соответственно, растворитель CDCl3, использование других растворителей указано в каждом конкретном случае. Аналитическую ТСХ осуществляли на пластинках Sorbfil марки ПТСХ-АФ-А, изготовитель ЗАО «Сорбполи-мер» (г. Краснодар). Элементный анализ проведен на СНNS(O)-анализаторе Евро-2000. Углы оптического вращения измерены на поляриметрах "Perkin-Elmer-141 " и "Perkin-Elmer-341". В синтезах использовался (+)-8-кадинол, т. пл. 137.8 оС, [a]D20 +100.3о (с 1.0, CHCl3), выделенный из нейтральной части живицы Pinus Sibirica. ИПА (фракция 92—94 оС) получен путем однократной перегонки раствора, полученного барботированием кетенсодержащей газовой смеси через кипящий ацетон в присутствии каталитических количеств H2SO4.

(1S,2R, 4R, 5S , 6R, 85)-8-(2-Гидрокси-бут-3-ин-2-ил)-4-изопропил-1-метил-5-(3-гидрокси-2-формилпроп-1-енил)-9-ок-сабицикло[4.3.0]нонан (7). В атмосфере аргона к раствору 0.120 г (0.27 ммоль) силило-вого эфира (6) в 13 мл Et2O при температуре —78 0С медленно добавили 0.71 мл (2.6 ммоль) 73%-го раствора (i-Bu)2AlH в толуоле. Смесь перемешивали в течение 40 мин (контроль по ТСХ). Реакционную смесь разбавили 1 мл EtOAc, довели до 0 0С и добавили 6 мл 10%-го раствора HCl. Реакционную массу перемешивали до исчезновения осадка. Органические слои объединяли, сушили Na2SO4, концентрировали. Остаток хроматографировали на SiO2, получили 0.10 г (91.7%) ацетилен-альдегида (7). Реакции восстановления в системах гексан — THF и гексан — толуол проведены согласно методикам 4. Масло. Rf 0.2 (петролей-ный эфир - ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР1Н, (8, м.д., //Гц): 0.92 д (3Н, СН3, J 6.8), 1.72 д (3Н, СН3, J 6.8), 1.40 с (3Н, СН3), 1.45 с (3Н, СН3), 1.50-1.78 м (3Н, СН, СН2), 1.95-2.13 м (2Н, СН, СН2), 2.20-2.36 м (2H, СН, СН2), 2.50 с (1Н, =СН), 3.30 дт (1Н, С5Н, J 11.0, 4.7), 4.02 дд (1Н, С8Н, J 10.6, 5.4), 4.32 д (1Н, J 13.5, ОСН2,), 6.55 д (1Н, C1'^, J 11.1), 10.14 с (1Н, СНО). Спектр ЯМР 13С, (8, м.д.): 15.03 (СН3), 21.46 (СН3), 21.60 (С3), 25.13 (СН3), 28.53 (СН3), 25.65 (Ме2С), 27.38 (С7), 35.72 (С2), 36.74 (С6), 41.64 (С4), 51.04 (С5), 62.22 (ОСН2), 67.57 (С2'), 71.60 (С4'), 82.0 (С1), 84.40 (С8), 86.86 (C3'), 138.76 (С2''), 152.96 (С1''), 190.77 (СНО).

(1S,2R, 4R,5S , 6R, 8S)-8-(2-TpuMe-тилсилилоксибут-3-ин-2-ил)-4-изопро-пил-1-метил-5-(3-триметилсилокси-2-

формилпроп-1-енил)-9-окса-бицикло[4.3. -

0]нонан (8). К раствору 0.10 г (0.3 ммоль) ацетиленальдегида (7) в 1 мл CH2Cl2, содержащем 0.4 мл триэтиламина, при —78 оС в атмосфере аргона прибавили 0.41 мл (6 ммоль) TMSOTf. Через 2 мин (контроль по ТСХ) растворитель отогнали на роторном испарителе, остаток растворили в петролейном эфире и хроматографировали на SiO2 петролейным эфиром, содержащим 0.1% Et3N, растворитель отогнали. Получили 0.101 г (72%) соединения (8). Масло. Rf 0.6 (петролейный эфир — ЕЮАс, 5:1). Спектр ЯМР1Н, (8, м.д., //Гц): 0.18 уш.с (18 Н, Si-CH3), 0.92 д (3Н, СН3, / 6.8 ), 0.72 д (3Н, СН3, / 6.8), 1.40 с (3Н, СН3), 1.45 с (3Н, СН3), 1.50-1.78 м (4Н, СН, СН2), 2.10 м (3Н, СН, СН2), 2.30 м (2H, СН, СН2), 2.50 с (1Н, =СН), 3.88 дт (1Н, С5Н, / 10.5, 4.7), 4.10 д (1Н, ОСН2, / 8.1), 6.60 д (1Н, СГН, / 10.5), 10.12 с (1Н, СНО). Найдено, %: С 65.41; Н 9.60. С26Н46О^2. Вычислено, %: С 65.22; Н 9.68.

(1S, 1S,2R, 4R, 5S , 6R, 88)-5-(1-Гидро-ксибут-3-енил)-4-изопропил-1-метил-8-(2-гидроксибут-3-ин-2-ил)-9-оксабицикло[4.-3.0]нонан (9а) и (1S,1 R,2R,4R,5S,6R, 8S)-5-(1-гидроксибут-3-енил)-4-изопропил-1-метил-8-(2-гидроксибут-3-ин-2-ил)-9-ок-сабицикло[4.3.0]нонан (9b).

а) К раствору 0.10 г (0.36 ммоль) ацетилен-альдегида (4) в 1 мл CH2Cl2, содержащему 0.4 мл триэтиламина, при —78 oC в атмосфере аргона прибавили 0.25 мл (3.6 ммоль) TMSOTf. Через 2 мин (контроль по ТСХ) растворитель отогнали на роторном испарителе, остаток растворили в петролейном эфире и хроматографировали через небольшой слой SiO2 петролейным эфиром, содержащим 0.1% Et3N, растворитель отогнали. Полученный 0.088 г (0.25 ммоль) силиловый эфир растворили в 2 мл THF и при 0 0С добавили 1 мл 0.5 Н раствора аллилцинкбромида в THF, синтезированного по методике 5. После окончания реакции (контроль по ТСХ) реакционную массу обработали насыщенным раствором NH4Cl, экстрагировали EtOAc (3 х 2 мл), объединенные слои промыли насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO4. Растворитель отогнали, полученный остаток растворили в 3 мл МеОН, содержащем 5% лимонной кислоты, после окончания гидролиза (3 ч) МеОН упарили, остаток растворили в EtOAc, промыли насыщенным раствором NaHCO3, растворитель отогнали. Полученный остаток хроматографи-ровали на SiO2, получили 0.045 г (выход 39%) аллиловых спиртов (9a,b).

Ь) К 0.1 Н раствору аллилмагнийхлорида в 3 мл Е120 при 0 0С добавили 0.069 г (0.02 ммоль) ацетиленальдегида (4) в 1 мл К120. После окончания реакции (контроль по ТСХ) реакционную смесь обработали насыщенным раствором ЫИ4С1, экстрагировали ЕЮАс (3 х 3 мл), объединенные органические слои промыли насыщенным раствором ЫаС1, сушили М^Б04, растворитель отогнали на роторном испарителе, остаток хроматографировали. Выделили 0.033 г (41.78%) аллиловых спиртов (9а,Ь).

а-Изомер (9а): Масло. 0.3 (петролей-ный эфир - ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР1Н, (8, м.д., //Гц): 0.78 д (3Н, СН3, / 6.9), 0.98 д (3Н, СН3, / 6.9), 1.28 с (3Н, СН3), 1.40 с (3Н, СН3), 1.60 м (4Н, СН, СН2), 1.80-2.05 м (5Н, СН, СН2), 2.15 м (1Н, СН, СН2), 2.30 м (2Н, СН, СН2), 2.45 с (1Н, =СН), 3.82 ддд (1Н, СГН, / 10.1, 4.8, 2.7), 4.0 дд (1Н, С8Н, / 10.7, 5.3), 5.10 дд (1Н, С4''На, / 10.6, 1.0), 5.11 дд (1Н, С4''НЬ, / 15.7, 1.0), 5.85 дддд (1Н, С3''Н, / 15.7, 10.6, 8.1, 6.1). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 15.10 (СН3), 21.89 (С3), 25,71 (СН3), 26.37 (СМе2), 26.61 (СН3), 29.80 (С7), 30.99 (С2'), 35.81 (С2), 41.58 (С4), 45.68 (С5), 46.18 (С6), 69.59 (С4'), 71.52 (С1''), 72.80 (С1), 82.83 (С2'), 84.30 (С3'), 84.35 (С8), 118.24 (С4''), 136.01 (С3'). Найдено, %: С 74.81; Н 10.18. С20Н32О3. Вычислено, %: С 74.96; Н 10.06.

в-Изомер (96): Масло. 0.35 (петролей-ный эфир - ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР*Н, (8, м.д., //Гц): 1.80 д (3Н, СН3, / 6.9), 1.95 д (3Н, СН3, / 6.9), 1.28 м (1Н, СН, СН2), 1.30 с (3Н, СН3), 1.46 с (3Н, СН3), 1.55-1.70 м (4Н, СН, СН2), 1.84 м (1Н, СН, СН2), 2.0-2.15 м (4Н, СН, СН2), 2.22-2.38 м (2И, СН, СН2), 2.50 с (1Н, =СН), 3.95 м (2Н, СГН, С8Н), 5.14 дд (1Н, С4''На, / 9.8, 1.5), 5.20 дд (1Н, С4'НЬ, / 15.2, 1.5), 5.82 дддд (1Н, С3''Н, / 15.2, 9.8, 9.8, 6.7). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 15.17 (СН3), 21.74 (СН3), 22.08 (С3), 25.72 (СН3), 26.12 (СМе2), 26.82 (СН3), 30.43 (С7), 31.12 (С2'), 35.93 (С2), 41.17 (С4), 44.92 (С5), 45.36 (С6), 69.35 (С1''), 69.56 (С4'), 72.93 (С1), 82.79 (С2'), 84.67 (С3'), 84.84 (С8), 117.95 (С4''), 135.20 (С3'). Найдено, %: С 74.81; Н 10.18. С20Н32О3. Вычислено, %: С 74.96; Н 10.06.

(15,2Я, 4Я,5Я,6Я, 85)-8-(2-Гидрокси-бут-2-ил)-4-изопропил-1-метил-5-(2-циа-но-2-этоксикарбонилэтенил)-9-оксаби-цикло[4.3.0]нонан (10). К раствору 250 г (0.84 ммоль) кетоацеталя (3) в 10 мл Е120 в атмосфере аргона при 0 0С добавили 1.12 мл (1.68 ммоль) 1.5 Н раствора этилмагнийхлори-

да в Et2O. По окончании реакции (контроль по ТСХ) реакционную массу обработали насыщенным раствором NH4Cl, экстрагировали EtOAc (3 х 7 мл), растворитель отогнали, остаток растворили при 0 0С в 5 мл системы: 50%-й раствор CF3COOH в воде и CHCl3 в соотношении 1:1. Перемешивали в течение 1 ч. Затем реакционную массу обработали насыщенным раствором NaHCO3, экстрагировали CHCl3 (3 х 5 мл), сушили CaCl2, растворитель отогнали, остаток хроматографировали на SiO2. Полученный альдегид вовлекли в конденсацию по Кневенагелю 1. Получили 0.178 г (56.2% на 3 стадии) соединения (10). Масло. [а]д26 +0.760 (с 1.0, CHCl3). Rf 0.52 (петролейный эфир - ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР*Н, (8, м.д., //Гц): 0.76 д (3Н, СН3, J 6.9), 0.89 д (3Н, СН3, J 6.9), 0.90 с (3Н, С4'Н3, J 7.0), 0.98 с (3Н, СГН3), 1.10 м (1Н, C3Heq), 1.28 м (1Н, C3Heq), 1.30 с (3Н, С*СН3), 1.32 т (3Н, СН3СН2О), 1.40-1.68 м (6Н, С2Н2, СНМе2, С4Н, С3'Н2), 2.0 м (3Н, С6, С7Н2), 2.95 ддд (1Н, С5Н, J 11.0, 11.3, 4.9), 3.79 дд (1Н, C8^, J 10.3, 4.9), 4.28 к (2Н, ОСН2, J 7.1), 7.52 д (1Н, СИН, J 11.0). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 8.22 (С4'), 14.25 (СН3), 15.68 (СН3), 20.89 (СН3), 21.47 (СН3), 21.95 (С3), 25.71 (Ме2С), 27.80 (C3'), 30.01 (СН3), 33.39 (С7), 36.21 (С2), 41.53 (С4), 43.27 (С5), 49.26 (С6), 62.87 (ОСН2), 72.23 (С1), 81.12 (С2'), 83.72 (С8), 109.84 (С2''), 113.91 (CN), 161.46 ^=O), 166.36 (С1''). Найдено, %: С 70.04; Н 9.41; N 3.52. С22Н^О4. Вычислено, %: С 69.99; Н 9.34; N 3.71.

(1S, 2R, 3S, 4Я)-1-Гидрокси-2-гидро-ксикарбонилметил-4-изопропил-3-(2-циа-но-2-этоксикарбонилэтенил)циклогек-сан (11). К раствору 0.140 г (0.36 ммоль) соединения (10) в 2 мл CHCl3 при 0 0С добавили 0.05 мл (0.36 ммоль) TFAT. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до исчезновения исходного (контроль методом ТСХ). Затем добавили H2O, экстрагировали CHCl3 (3 х 3 мл), сушили MgSO4. Растворитель отогнали, остаток хроматографиро-вали на SiO2.Получили 0.040 г (32%) кислоты (11). Масло. [ab26 +115.260 (с 1.0, CHCl3). Rf 0.35 (петролейный эфир — ЕЮАс, 3:1). (Сигналы отнесены на основании спектров Н-Н-corr.). Спектр ЯМР*Н, (CD2Cl2, 8, м.д., J/Гц): 0.78 д (3Н, СН3, J 6.9), 0.92 д (3Н, СН3, J 6.9), 1.31 т (3Н, Et, J 6.9), 1.48 м (1Н, СНМе2), 1.52 с (3Н, СН3), 1.55—1.71 м (3Н, С5Н2, С6На), 1.95 м (1Н, С6НЬ), 2.28 т (1Н, С1На, 2J=3J=11.2), 2.38 м (1Н, С4Н), 2.60 м (1Н, С2Н), 2.64 дд (1Н, C1'Нb, J 11.2, 5.4),

2.97 ддд (1Н, С3Н, / 10.9, 10.9, 4.7), 4.29 к (2Н, ОСН2, / 6.9), 7.35 д (1Н, СГН, / 10.9), 12.0 ш.с (1Н, СООН). Спектр ЯМР13С, (CD2Cl2, 8, м.д.): 14.20 (СН3), 15.73 (СН3), 20.90 (С5), 21.42 (СН3), 24.24 (СН3), 29.57 (СМе2), 30.81 (С1'), 34.53 (С6), 40.95 (С4), 42.25 (С2), 45.77 (С3), 63.14 (ОСН2), 85.01 (С1), 113.57 (СЮ, 111.31 (С2'), 161.02 (СО2ЕО, 163.16 (С1'), 174.48 (СООН). Найдено, %: С 64.28; Н 8.06; N 4.0. С18Н2^О5. Вычислено, %: С 64.07; Н 8.07; N 4.15.

(1S,2R, 4R,5S, 6R, 8S)-8-(2-Ацеток-сибут-3-ин-2-ил)-4-изопропил-1-метил-9-окса-5-(2-циано-2-этоксикарбонилэтенил) бицикло[4.3.0]нонан (12). К раствору 0.10 г (0.27 ммоль) аддукта (5) в 1 мл свежеприготовленного ИПА при 0 0С добавили каталитическое количество р-ТвОИ. После окончания реакции (контроль по ТСХ) в реакционную массу добавили 2 мл И2О, раствор упарили, экстрагировали ЕЮАс (3 х 5 мл), объединенные органические слои промыли насыщенным раствором №С1, сушили М^БО4, растворитель отогнали. Остаток хроматографировали на БЮ2. Получили 0.08 г (72%) соединения (12). Масло. [аЬ26 +111.90 (с 1.0, СИС13). ^ 0.32 (петролейный эфир — ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР*Н, (8, м.д., //Гц): 0.79 д (3Н, СН3, / 6.8), 0.93 д (3Н, СН3, / 6.8), 1.10 м (1И, С3Иах), 1.38 т (3И, СИзСИ2О, / 7.2), 1.45-1.70 м (4И, С2И2, СИМе2, С4И), 1.74 с (3Н, С2'СН3), 1.80-1.90 м (2Н, С7Н2), 2.04 с (3Н, СН3СО), 2.14 м (1И, С6И), 2.60 с (1Н, = СН), 3.0 ддд (1Н, С5Н, / 11.0, 11.0, 5.3), 4.10 дд (1Н, С8Н, / 10.4, 5.3), 4.32 к (2Н, ОСН2, / 7.1), 7.55 д (1Н, СГН, / 11.0). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 14.04 (СН3), 15.59 (СН3 СИ2О), 21.34 (СН3), 21.65 (С3), 21.86 (С2'' СН3), 23.13 (СН3СО), 29.14 (С*СН3), 25.59 (Ме2С), 29.66 (С7), 35.35 (С2), 41.39 (С4), 42.77 (С5), 48.51 (С6), 62.59 (ОСН2), 75.0 (С4''), 76.11 (С2''), 82.0 (С3''), 82.11 (С1), 82.72 (С8), 109.62 (С2''), 113.37 (СЮ, 165.79 (С1''), 168.88 (С=О). Найдено, %: С 69.50; Н 8.10; N 3.42. С24Н33^О5. Вычислено, %: С 69.37; Н 8.00; N 3.37.

2R, 2 S, 3S, 34R)-1-Ацетокси-4-изопропил-1-метил-2-(2,3-диацетокси-3-метилпент-4-ин-1-ил)-3-(2-циано-2-этоксикарбонилэтенил)циклогексан (13) и (2 S,3 S,4R,5S, 6R)-4-изопропил-1-ме-тил-6-(2 3-диацетокси-3-метилпент-4-ин-1-ил)-5-(2-циано-2-этоксикарбонил этенил)циклогекс-1-ен (14). К раствору

0.060 г (0.014 ммоль) ацетата (12) в 1 мл Ас2О при 0 0С добавили 0.023 мл (0.028 ммоль) ВР3-Е12О. Через 10 мин (контроль по ТСХ) реакционную смесь нейтрализовали до рИ=7 насыщенным раствором №ИСО3, экстрагировали ЕЮАс (3x3 мл), сушили MgSO4, растворитель отогнали, остаток хроматографирова-ли. Получили 0.038 г (51%) триацетата (13) и 0.015 г (22%) соединения (14).

Соединение (13): Масло. [а]д26 + 99.00 (с 1.0, СИС13). 0.25 (петролейный эфир — ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР*Н, (8, м.д., //Гц): 0.79 д (3Н, СН3, / 6.9), 0.95 д (3Н, СН3, / 6.9), 1.36 т (3Н, СН3СН2СО, / 6.7), 1.50 с (3Н, С3'СН3), 1.61 с (3Н, С*СН3), 1.45-1.60 м (4Н, С5Н2, СНМе2, СгНа), 2.04, 2.08, 2.13 (9Н, СН3СО), 2.0-2.13 м (3Н, С6На, С4Н, СГНЬ), 2.20-2.30 м (2Н, С2Н, С6НЬ), 2.68 с (1Н, =СН), 3.28 тд (1Н, С3Н, / 11.0, 3.7), 4.85 к (2Н, ОСН2, / 6.7), 4.77 дд (1Н, С2'Н, / 11.0, 1.8), 7.64 д (1Н, СГН, / 11.5). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 14.06 (СН3), 15.56 (СН3), 18.97 (СН3), 20.71 (СН3), 21.16 (СН3), 21.66 (СН3), 21.87 (СН3), 22.14 (СН3), 23.51 (С5), 26.0 (Ме2С), 29.83 (С1'), 31.51 (С6), 39.75 (С4), 42.48 (С3), 43.0 (С2), 62.41 (ОСН2), 74.86 (С5'), 75.38 (С2'), 76.4 (С1), 80.63 (С3'), 83.04 (С4'), 110.91 (С1''), 113.32 (СЮ, 161.0 (СО2ЕО, 164.93 (С2''), 168.36 (СИ3СО), 169.98 (СИ3СО), 170.0 (СИ3СО). Найдено, %: С 65.04; Н 7.68; N 2.56. С28Н3^О8. Вычислено, %: С 64.97; Н 7.59; N 2.71.

Соединение (14): Масло. [а^26 +31.20 (с 1.0, СИС13). 0.28 (петролейный эфир -ЕЮАс, 3:1). Спектр ЯМР*Н, (8, м.д., //Гц): 0.79 д (3Н, СН3, / 6.6), 0.97 д (3Н, СН3, / 6.6), 1.90 м (2Н, С4Н, СГНЬ), 1.26 с (3Н, С3''СН3), 1.36 т (3Н, СН3СН2СО, / 6.9), 1.57 м (2Н, СНМе2, СгНа), 1.61 с (3Н, С!СН3), 1.98 с (3Н, СН3СО), 2.0 с (3Н, СН3СО), 2.1-2.3 м (3Н, С3Н2, С6Н), 2.62 с (1Н, =СН), ), 3.28 тд (1Н, С5Н, / 11.1, 3.7), 4.32 к (2Н, ОСН2, / 6.9), 4.77 дд (1Н, С2''Н, / 10.9, 1.7), 5.2 дд (1Н, С2Н, / 7.6, 3.7), 7.71 д (1Н, СГН, / 11.4). Спектр ЯМР13С, (8, м.д.): 14.17 (СН3), 16.72 (СН3), 20.20 (СН3), 20.70 (СН3), 23.99 (СН3), 21.66 (СН3), 21.87 (СН3), 22.14 (СН3), 25.61 (Ме2С), 29.30 (С1''), 30.55 (С3),

38.74 (С4), 41.43 (С5), 44.66 (С6), 62.63 (ОСН2), 74.26 (С5''), 75.68 (С2''), 80.87 (С3''),

82.75 (С4''), 109.84 (С1'), 113.58 (СЮ, 129.97 (С2), 134.47 (С1), 162.0 (СО2ЕО, 165.76 (С2'), 168.5 (СИ3СО), 171.1 (СИ3СО). Найдено, %: С 68.48; Н 7.56; N 2.99. С26Н^О6. Вычислено, %: С 68.25; Н 7.71; N 3.06.

Литература

1. Валеев Ф. А., Цыпышева И. П., Кунакова А. М., Толстиков Г. А. // Докл. АН.- 2002.- Т. 382, № 6.- С. 781.

2. Forbus T. R., Jr., Taylor S. L., Martin J. C. // J. Org. Chem.- 1987.- № 52.- P. 4156.

3. Forbus T. R., Jr., Martin J. C // J. Org. Chem.- 1979.- V. 44, № 2.- P. 4156.

4. Nicolaou K. C., Xu J.-Y., Kim S., Pfefferkorn J., Ohshima T., Vourloumis D., Hosokawa S. // J. Am. Chem. Soc.- 1998.- V. 120.- P. 8661.

5. Gaudemar M. // Soc. Chim. Memores.- 1962.-Serie 5.- P. 974.